医学微生物学：29章 肝炎病毒2.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,29,章,肝炎病毒,Hepatitis viruses,教学目的与要求,（一）了解,HAV,、,HCV,、,HDV,和,HEV,核酸类型，掌握,HBV,的基因结构、复制方式。,（二）掌握,HAV,、,HBV,的形态结构，抵抗力，致病性与免疫性；,HCV,、,HDV,和,HEV,的致病性；熟悉五型肝炎病毒的防治原则。,（三）掌握,HBV,的抗原,-,抗体系统及其在临床诊断中的意义。,（四）掌握五型肝炎病毒的传播途径。,肝炎病毒,是引起病毒性肝炎的病原体，这些病毒分别属于不同病毒科，性状显著不同，但均以,肝细胞为唯一复制场所,，引起病毒肝炎,。,病毒性肝炎,世界性传染病,传染性强,传播途径复杂,流行广泛,发病率较高,病毒性肝炎对机体的危害极大,在所有传染病中发病率最高,我国乙肝病毒感染率逾,1.2,亿,我国乙肝患者近,3,千万,我国每年近,30,万人死于肝炎或肝癌,肝炎已成为一类严重的社会问题,病毒性肝炎的临床特征,乏力,食欲减退,恶心、呕吐,肝肿大,肝功能损害（,AST,）,黄疸,甲型肝炎病毒（,HAV,）,乙型肝炎病毒（,HBV,）,丙型肝炎病毒（,HCV,）,丁型肝炎病毒（,HDV,）,戊型肝炎病毒（,HEV,）,消化道传播，急性肝炎，不转为慢性及携带者,血行传播，急慢性肝炎，并与肝硬化、肝癌相关,缺陷病毒，,HBV,为其辅助病毒,肝炎病毒的类型,第一节,甲型肝炎病毒,(,Hepatitis A virus,),第二节 乙型肝炎病毒,(,Hepatitis,B,virus,),第三节 丙型肝炎病毒,(,Hepatitis,C,virus,),第四节 丁型肝炎病毒,(,Hepatitis,D,virus,),第五节,戊型肝炎病毒,(,Hepatitis,E,virus,),甲型肝炎病毒,Hepatitis A virus,是引起甲型肝炎的病原体,1973,年,Feinstone,应用免疫电镜技术从急性肝炎患者粪便发现,生物学性状与肠道病毒一致,1982,年国际病毒命名委员会将它分类为小核糖核酸病毒科肠道病毒属,72,型,Anti-HAV Prevalence,High,Intermedia,te,Low,Very Low,Geographic Distribution of HAV infection,一、生物学性状,小核糖核酸病毒科，嗜肝病毒属,无包膜，直径,2732 nm,基因组为单正链,RNA,核衣壳为二十面体立体对称,1,、形态与结构,HAV,电镜图,编码区只有一个开放读码框架（,ORF,）,分为,P1,、,P2,、,P3,功能区,P1,区编码,VP1,、,VP2,、,VP3,、,VP4,P2,和,P3,区编码病,RNA,多聚酶、蛋白酶等非,结构蛋白,HAV,的基因组结构,一、生物学性状,VP1,VP2,衣壳蛋白，含中和抗原决定簇,VP3,VP4,小分子多肽,VPg,RNA,多聚酶，参与复制的起始,NS,参与病毒的复制过程,HAV,基因组编码的蛋白质,2、抵抗力,耐受,乙醚、氯仿等脂溶剂,耐酸,：,在,pH3,的酸性环境中稳定,不耐热,：,100 5,min、高压、紫外灭活,在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天至 数月,一、生物学性状,3、培养特性,易感动物：,黑猩猩，狨猴，鹰面猴，短尾猴,允许性细胞：,Vero,、恒河猴胚肾细胞（,FRHK-4,）,人肝癌细胞株（,PLC/PRF/S,）等,在培养细胞中生长缓慢，无,CPE,一、生物学性状,4,、抗原性,HAV,抗原性稳定，仅有一个血清型,衣壳蛋白,VP1,、,VP2,、,VP3,具有抗原性，,可诱导产生中和抗体,一、生物学性状,传染源,：患者、隐性感染者,传播途径,：,粪 口途径传播,污染食物、水源、海产品引起暴发或散发流行,潜伏期,1550,d,（平均,30,d,）,潜伏期后期和急性期的粪便，传染性强,病后,2,周不再排毒,(,传染性,),二、致病性与免疫性,HAV,（污染水源、食物、海产品等）,口咽部、唾液腺,肠黏膜或局部淋巴结,病毒血症,肝脏,肝细胞,变性、坏死,（,急性肝炎,）,通过胆汁随粪便排出体外,HAV,体内过程,常见症状,疲乏、,食欲不振,黄疸,（眼部及皮肤呈黄色）,肝大、压痛,血清转氨酶升高,临床型,20%,亚临床型,45.7%,隐性感染,34.3%,一般为自限性疾病，预后良好,，,不发展成,慢性肝炎和慢性携带者,临床类型：,NK细胞的杀伤作用,肝细胞溶解,特异性细胞免疫,IFN,-,分泌增加，促进肝细胞表达,HLA,，,HLA,介导的,CTL,对肝细胞的细胞毒作用增强,。,致病与免疫机制,二、致病性与免疫性,甲型肝炎病程,免疫力持久,特异性体液免疫：,HAV,IgM,：,在感染早期即出现，维持两个月左右,HAV,IgG,：,在急性期后期或恢复期早期出现，,可维持,多年，对再感染有免疫保护作用,。,HAV-IgM,检测：,早期、快速诊断最可靠的血清学指标,HAV-IgG,检测：,主要用于了解既往感染史、疫苗免疫,效果评价或流行病学调查,三、微生物学检查法,病原学检查：,RT-PCR,法检测,HAV RNA,ELISA,法检测,HAV,抗原,免疫电镜法检测病毒颗粒,一般性预防,毛蚶,四、防治原则,特异性预防,减毒活疫苗，我国已广泛使用,灭活疫苗,第一节 甲型肝炎病毒,(,Hepatitis A virus,),第二节 乙型肝炎病毒,(,Hepatitis,B,virus,),第三节 丙型肝炎病毒,(,Hepatitis,C,virus,),第四节 丁型肝炎病毒,(,Hepatitis,D,virus,),第五节,戊型肝炎病毒,(,Hepatitis,E,virus,),乙型肝炎病毒,HBV,感染的分布,HBV,流行久远、传播广泛,，,是全球性,公共卫生,问题,：,全球,3.5,亿人携带,HBV,我国为高流行区,H,BsAg,携带率,8%,10%,1.2,亿,慢性乙肝病人,1000,万,80%,原发性肝癌,与,HBV,慢性感染有关,一、生物学性状,1963,年,Blumberg,在多次输血的血友病患者中发现澳抗，,1968,年确定与血清型肝炎高度相关，,1970,年,Dane,在电镜下看到具有传染性的,42nm,病毒颗粒。,1、形态与结构,电镜下,HBV,呈三种不同形态颗粒：,Dane,颗粒,：直径,42,nm,完整的病毒颗粒，具传染性,小球形颗粒,：,直径22,nm,中空的病毒颗粒，主要含,HBsAg,管型颗粒,：由小球形颗粒聚集而成,一、生物学性状,一、生物学形状,（一）形态与结构,Dane,颗粒,核心：双股不完全闭合的,DNA,和,DNA,聚合酶,内衣壳：,20,面立体对称,外衣壳：相当于病毒的包膜,Dane,颗粒,一、生物学性状,完整的,HBV,颗粒亦称,Dane,颗粒，颗粒直径为,42nm,。,具有双层衣壳结构。,外壳相当于包膜,，由脂质双层和,乙肝表面抗原（,HBsAg,）,、多聚人血清白蛋白受体（,PHSA-r,）和,前,S,抗原（,Pre-S,）,组成。,内部有,28nm,的核心，表面相当于内衣壳，含有,乙型肝炎核心抗原（,HBcAg,）和乙型肝炎,e,抗原（,HBeAg,）,。内部有,HBV,的,DNA,和,DNA,多聚酶。,小球形颗粒和管形颗粒,小球形颗粒直径为,22nm,，不含,DNA,和,DNA,聚合酶，由过剩的包膜蛋白组成。,管形颗粒直径为,22nm,，长度,100500nm,不等，由小球形颗粒串联而成。,长链,短链,DNA,聚合酶,一、生物学性状,2、,HBV,的基因结构与功能,基因组为不完全双链环状,DNA,长链（负链），长度固定,短链（正链）：长链的,50%,100%,负链含,4,个,ORF,：,S,区、,C,区、,P,区、,X,区,HBV,各基因组份,S,区,=S,基因,+PreS1+PreS2,S-,HBsAg,Surface,C,区,=PreC+C,PreC+C-PreC-,HBeAg,exocrine,C,基因,-,HBcAg,Core,P,区,-DNA,多聚酶,X,区,-HBxAg,肝癌,HBV,复制周期,（四）,HBV,的抗原组成,1,、表面抗原（,HBsAg,）,以三种不同形式存在于患者血清中；,血清,HBsAg,是感染,HBV,的重要标志；,HBsAg,刺激机体产生的,抗,-HBs,是中和抗体,对机体有保护作用。,HBsAg,HBV,感染的重要指标,感染早期出现,急性肝炎恢复后,1,4,个月内消失,持续,6,个月以上提示为慢性肝炎或,HBV,携带者,HBsAb,中和抗体,见于恢复期、既往感染、疫苗接种后,阳性提示机体对乙肝有免疫力,HBV,抗原抗体检测结果的临床分析,HBsAg,HBeAg,抗,-HBs,抗,-HBe,抗,-HBc,结果分析,HB V,感染或无症状携带,急慢性乙肝或无症状携带,急慢性乙肝（大三阳）,趋于恢复（小三阳）,既往感染恢复期,既往感染或接种过疫苗,三、微生物学检查法,2,、,PreS,1,、,PreS,2,抗原性强,与肝细胞表面受体结合,特异性抗体有免疫保护作用,抗,PreS,1,持续时间长,抗,PreS,2,持续时间短,（,2,3,个月）,PreS,1,、,PreS,2,与,HBV-DNA,成,正比,是病毒复制的指标,PreS,1,-Ab,、,PreS,2,-Ab,在恢复期的早期出现,阳性提示病毒正在或已经被清除,是预后良好的指标,一、生物学性状,3、HBV的抗原组成,（,2,）HBcAg（核心抗原）,存在于病毒的核心及被感染的肝细胞表面,一般不游离于血循环中,具有很强的抗原性,抗HBc没有免疫保护作用,抗HBc,-,IgM是病毒复制的指标,具有T细胞表位，可刺激产生细胞免疫反应,HBcAg,不易检出,阳性提示病毒颗粒存在,血液具有传染性,HBcAb-IgM,阳性提示,HBV,处于复制状态，具有强的传染性,HBcAb-IgG,低滴度提示既往感染，高滴度高提示急性感染,HBV,抗原抗体检测结果的临床分析,HBsAg,HBeAg,抗,-HBs,抗,-HBe,抗,-HBc,结果分析,HB V,感染或无症状携带,急慢性乙肝或无症状携带,急慢性乙肝（大三阳）,趋于恢复（小三阳）,既往感染恢复期,既往感染或接种过疫苗,三、微生物学检查法,一、生物学性状,3、HBV的抗原组成,（,3,）,HBeAg,游离存在于血中,与病毒的复制成正比，,病毒复制的指标之一,抗,HBe,具有免疫保护作用,Pre-C,区突变 免疫逃逸,HBeAg,阳性提示病毒在体内复制,，,具有传染性,HBeAb,机体获得免疫力,病毒复制减弱,传染性降低,两对半检查,HBsAg,HBsAb,；,HBeAg,HBeAb,；,HBcAb,大三阳,HBsAg(+),HBeAg(+),，,HBcAb(+),小三阳,HBsAg(+),HBeAb(+),HBcAb(+),HBV,抗原抗体检测结果的临床分析,HBsAg,HBeAg,抗,-HBs,抗,-HBe,抗,-HBc,结果分析,HB V,感染或无症状携带,急慢性乙肝或无症状携带,急慢性乙肝（大三阳）,趋于恢复（小三阳）,既往感染恢复期,既往感染或接种过疫苗,三、微生物学检查法,易感动物和细胞培养：只有黑猩猩对,HBV,易感，体外细胞培养尚未成功,一、生物学性状,4,、,抵抗力,HBV,的,抵抗力强,对低温、干燥、紫外线、,70%,乙醇,不敏感,，,对高压蒸汽灭菌法、,100,加热,1,0min,、,0.5%,过氧乙酸、,5,次氯酸钠,和环氧乙烷,敏感,二、致病性与免疫性,传染源：,病人、无症状携带者,传播途径：,1.,血液和血制品传播,血液,及血,制品、注射、外科、牙科手术,、针刺,、共用剃刀或牙刷、皮肤黏膜微小损伤,2.,母,婴传播：,胎儿期、围生期、哺乳传播,3,.,性传播及密切接触传播,临床表现：,无症状携带者,急性乙肝,慢性乙肝,重症肝炎,肝外表现：,发热、关节炎、肾小球肾炎、皮疹、血管炎等,急性感染,慢性乙型肝炎,肝硬化,肝癌,死亡,慢性携带者,痊愈,肝硬化,痊愈,死亡,静止性肝硬化,二、致病性与免疫性,“三部曲”,肝硬化、坏死,(1),免疫低下：,HBsAg,无症状携带者,(2),病毒变异：逃逸免疫,(3),细胞介导的免疫损伤：,CTL,细胞免疫功能正常：急性肝炎,细胞免疫功能低下：慢性肝炎,细胞免疫反应过强：暴发性肝炎,免疫耐受：,HBsAg,无症状携带者,(4),免疫复合物性的免疫损伤：肝外及肝脏损伤,(5),自身免疫反应的免疫损伤：,肝特异性脂蛋白,(LSP),抗原,二、致病性与免疫性,4.,致病机制,S基因变异,：a抗原表位基因发生变异，导致,HBsAg,抗原性改变,出现免疫逃逸和,“,诊断,逃逸,”,。,PreC,基因的变异,：,1896 nt G-A,突变导致第28,位,TGG,变为,TAG,，使,PreC,基因不能转译出完,整的,HBeAg。,C,基因的变异,:,导致,HBcAg,抗原位点的改变，,出现免疫逃避。,5.,病毒变异与免疫逃逸,二、致病性与免疫性,HBsAg,抗,HBs,抗,HBc(IgG),抗,HBe,HBeAg,0 3,月,5,月,8,月,1,年,5,年,二、致病性与免疫性,乙肝病毒感染经过与免疫反应关系（急性感染）,乙肝病毒感染经过与免疫反应关系（慢性持续性肝炎）,HBsAg,抗,HBc(IgG),抗,HBe,0 3,月,1,年,10,年,20,年,30,年,HBeAg,二、致病性与免疫性,HBV,抗原、抗体检测,血清,HBV-DNA,检测,血清,DNA,多聚酶检测,三、微生物学检查法,HBV,抗原抗体检测结果的临床分析,HBsAg,HBeAg,抗,-HBs,抗,-HBe,抗,-HBc,结果分析,HB V,感染或无症状携带,急慢性乙肝或无症状携带,急慢性乙肝（大三阳）,趋于恢复（小三阳）,既往感染恢复期,既往感染或接种过疫苗,三、微生物学检查法,HBV,抗原抗体检测的应用,乙型肝炎的诊断,判断传染性,判断预后,筛选献血员,检测疫苗接种效果,流行病学调查,2,血清,HBV-DNA,检测,阳性与病毒复制有关，用于诊断或疗效考核,3,血清,DNA,多聚酶检测,阳性示病毒复制,四、防治原则,控制传染源，切断传播途径，提高人群免疫力,保护易感人群,HBsAg,血源疫苗,主动免疫,HBsAg,基因工程疫苗,多肽疫苗、核酸疫苗,被动免疫：,HBsAb,免疫球蛋白,人工被动免疫：,高效价人血清球蛋白（,HBIg,）,接种者,:,医务人员或实验室工作人员,HBsAg,、,HBeAg,阳性母亲的新生儿,发现已误用,HBsAg,阳性的血液或血制品者,与,HBsAg,、,HBeAg,阳性者有密切性接触者,小孩感染乙肝病毒的结果非常严重,新生儿一旦感染，几乎都会成为慢性肝炎。,12,岁时感染，,80%,左右的小孩会形成慢性肝炎,;,36,岁时感染，,50%,左右的小孩会形成慢性肝炎,成人感染乙肝病毒，形成慢性肝炎的概率只有,2%6%.,我国乙肝传播的最主要途径是垂直传播，现有乙肝病毒阳性者中的,60%,以上均来自于这种传播途径,乙肝母亲可以通过胎盘或分娩将乙肝病毒传递给新生儿；乙肝父亲可以通过携带病毒的精液间接传播病毒，同时乙肝父母会将乙肝病毒易感基因传递给下一代,back,阻断这种传播的最好办法是及时对孕妇和新生儿进行免疫预防，乙肝母亲在怀孕的,第,7,、,8,、,9,月,分别注射一只高效价乙肝免疫球蛋白，新生儿出生时再注射,乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗,，后面的麻烦就完全可以避免,必须对所有新生儿都进行乙肝疫苗普种，才能达到最佳的免疫效果,。,无特效疗法,IFN,-,拉米夫定,（,lamivudine,）,泛昔洛韦,（,famciclovir,）,有一定疗效,单磷酸阿糖腺苷,（,Ara-A,）,治疗,第一节,甲型肝炎病毒,(,Hepatitis A virus,),第二节 乙型肝炎病毒,(,Hepatitis,B,virus,),第三节 丙型肝炎病毒,(,Hepatitis,C,virus,),第四节 丁型肝炎病毒,(,Hepatitis,D,virus,),第五节,戊型肝炎病毒,(,Hepatitis,E,virus,),HCV,主要经血液或血制品传播，占输血后肝炎的,80-90%,，演变为慢性者多见，部分可发展为肝癌。,形态与结构,病毒颗粒呈球型，有包膜,直径约,50,nm,一、生物学性状,HCV,的基因结构和功能,基因组为,ss+RNA,9.5 kb,仅有一个长开放阅读框架（,ORF,）,C,E1 NS1/E2,NS2 NS3 NS4 NS5,5,3,E1,区和,E2/NS1,区编码包膜糖蛋白,E1,和,E,2,具有,高度变异性，导致的免疫逃逸作用是病毒在体内持续存在,、,感染易于慢性化的主要原因,。,结合,囊泡融合与病毒释放,RNA,复制,正链,负链,翻译与多肽链加工,脱壳,与膜融合,病毒装配与成熟,胞饮作用,HCV,生活周期,一、生物学性状,培养特性,有严格的宿主限制性,黑猩猩为敏感动物,体外培养困难,一、生物学性状,传染源：病人、病毒携带者,传播途径：输血、注射、性接触等,引起,丙型肝炎,潜伏期短（,7,33,天）,感染易于慢性化,40%,50%,的丙肝患者可转变成慢性肝炎,二、致病性与免疫性,部分可发展成肝硬化和肝癌,肝癌患者血中抗,-,HCV,阳性率高,HCV,与,HBV,重叠感染易发展成重症肝炎,免疫力不稳定、不持久,HCV,感染慢性化的机制,HCV,基因易于变异，逃避免疫清除，使感染局限化,HCV,在体内呈低水平复制，病毒血症水平低,HCV,可在外周血单核细胞中，使病毒不易清除,致病机制,病毒的直接致病作用,病毒在肝细胞内复制，直接损伤肝细胞,免疫病理作用,特异性,CTL,对肝细胞的杀伤作用,二、致病性与免疫性,Hepatitis C-Clinical Features,潜伏期 平均,6-7,周（,2-26,周）,急性表现（黄疸）轻微,(,20%),急性期死亡率 低,慢性感染率,75%-85%,慢性肝炎,70%,肝硬化,10%-20%,慢性肝脏疾病导致死亡,1%-5%,1,.,RT-PCR,、荧光定量,PCR,技术检测病毒,RNA,用于丙型肝炎的快速诊断,2.ELISA,法检测特异性抗体,用于丙型肝炎的诊断、筛选献血员和流行病学调查,三、微生物学检查法,缺乏有效疫苗,缺乏特效药物,最常用的药物,IFN-,主要预防措施,筛选供血员,控制血制品,四、防治原则,第一节,甲型肝炎病毒,(,Hepatitis A virus,),第二节 乙型肝炎病毒,(,Hepatitis,B,virus,),第三节 丙型肝炎病毒,(,Hepatitis,C,virus,),第四节 丁型肝炎病毒,(,Hepatitis,D,virus,),第五节,戊型肝炎病毒,(,Hepatitis,E,virus,),形态与结构：,HDV,为缺陷,RNA,病毒,球形，直径,3537,nm,，有包膜,病毒颗粒内部由,HDV RNA,和丁型肝炎病毒抗原（,HDAg,）组成,一、生物学性状,包膜,蛋白,HBsAg,由,HBV,编码,必须与,HBV,共感染才能复制完整的病毒颗粒,抑制,HBV,的增殖，,HDV,亦不能复制,HDAg,HDV,形态和结构图,传播途径：,与乙型肝炎相同,HDV,感染的临床类型：,可表现为急性、慢性肝炎或无症状携带者,二、致病性与免疫性,致病机制,可能与病毒对肝细胞的直接损伤作用和机体的免疫病理反应有关,感染方式：,有联合感染,或,重叠感染两种方式,联合感染：,HBV,和,HDV,同时感染,重叠感染：,HBV,感染者再发生,HDV,感染,导致原有的乙型肝炎病情加重与恶化,联,合,感,染,重,叠,感,染,慢性、携带者,HBV+HDV,HBV+HDV,潜伏期,急性肝炎,肝,硬,化,暴发性肝炎,慢性丁肝,（,coinfection,）,（,superinfection,）,二、致病性与免疫性,Hepatitis D-Clinical Features,Coinfection,severe acute disease,low risk of chronic infection,Superinfection,usually develop chronic HDV infection,high risk of severe chronic liver disease,may present as an acute hepatitis,经输血等途径传播,只感染,HBsAg,阳性的人，我国丁肝感染率在,1.6%-5%,，西南地区感染率高。,1.检测,HDAg,：检测血清或肝细胞内,HDAg,检出,HDAg,是,HDV,感染的可靠证据，,也是,HDV,感染活动的指标,2.血清中,HDV,抗体检测,是目前诊断,HDV,感染的常规方法,检出,抗-HD IgM,有早期诊断价值,抗,-HD IgG,持续高效价是慢性,HDV,感染的指标,三、微生物学检查法,第一节,甲型肝炎病毒,(,Hepatitis A virus,),第二节 乙型肝炎病毒,(,Hepatitis,B,virus,),第三节 丙型肝炎病毒,(,Hepatitis,C,virus,),第四节 丁型肝炎病毒,(,Hepatitis,D,virus,),第五节,戊型肝炎病毒,(,Hepatitis,E,virus,),形态与结构：,病毒体呈球状，无包膜,直径,3234,nm,表面有锯齿状刻缺和突起,一、生物学性状,基因组：,ssRNA，7.5 kb,含有,3,个,ORF,ORF1,编码功能性酶,ORF2,编码衣壳蛋白,ORF3,编码型特异性抗原,一、生物学性状,抵抗力：,HEV,对高盐、氯化铯、氯仿等敏感,在,-,708,条件下易裂解,在液氮中保存稳定,培养特性：,HEV,体外培养困难,可感染食蟹猴、非洲绿猴、猕猴、黑猩猩及乳猪等多种动物,一、生物学性状,传染源：潜伏期末及急性期病人,传播途径：粪-口传播,易感人群：青壮年,潜伏期：,10,60,天，平均,40,天,二、致病性与免疫性,致病机制：,病毒经胃肠道进入血流，在肝细胞内复制，然后释放到血液和胆汁中，经粪便排出体外。,HEV,通过对肝细胞的直接损伤和免疫病理作用引起肝细胞的炎症或坏死。,二、致病性与免疫性,临床类型：,表现为急性肝炎或重症肝炎,不发展为慢性肝炎,电镜或免疫电镜技术检测患者粪便中的,HEV,颗粒,RT-PCR,法检测粪便或胆汁中的,HEV RNA,用,ELISA,法检查血清中的抗,HEV IgM,或,IgG,三、微生物学检查法,一般性预防原则与甲型肝炎相同：,保护水源，做好粪便管理；加强,食品卫生管理，注意个人和环境卫生。,无有效疫苗,无特效药物,四、防治原则,小 结,1,）,甲型肝炎病毒,形态结构、致病性与免疫性、防治原则。,2,）,乙型肝炎病毒,生物学性状,:,形态结构、抗原组成、抗抵力；,致病性,(,传染源与传播途经,致病机理,),与免疫性；,微生物学检查法（乙肝抗原抗体系统检测在临床上的意义）；,防治原则。,3,）,HCV,、,HDV,和,HEV,传染源、传播途经与所致疾病。,五型病毒性肝炎比较,项目,甲型肝炎,乙型肝炎,丙型肝炎,丁型肝炎,戌型肝炎,病毒,HAV,HBV,HCV,HDV,HEV,病毒分类,微小核糖核酸病毒,嗜肝脱氧核糖核酸病毒,黄病毒,(,缺陷病毒,),杯状病毒,病毒大小,27nm,42nm,30,60nm,40nm,27,34nm,基因,ss RNA(+),7.8kb,dsDNA,3,2kb,ssRNA(+),10.5kb,ssRNA(-),1.7kb,ssRNA(+),3.5kb,抗原,HAVAg,(VP1,4),HBsAg,HBcAg,HBeAg,HCVAg,HDVAg,HEVAg,传播途径,肠道传播,肠道外及性传播,多数肠道外传播,多数和肠道外传播,肠道传播,潜伏期,(,范围,),25,天,(15,45,天,),75,天,(40,120,天,),50,天,(15,90,天,),50,天,(25,75,天,),40,天,(20,30,天,),慢性化,无,3,10%,40,70%,2,70%,无,暴发性肝炎,0.2%,0.2%,0.2%,2,20%,0.2,10%,几种肝炎病毒的比较,HAV,HBV,HCV,HDV,HEV,病毒体,RNA,病毒,DNA,病毒,RNA,病毒,RNA,缺陷病毒,RNA,病毒,途径方式,粪,-,口,血液,血液,血液,粪,-,口,无症状携带者,多,多,易转慢性,多,多,与肝癌关系,有,有,五种肝炎病毒比较,HAV,HBV,HCV,HDV,HEV,病毒结构,+ssRNA,dsDNA,+ssRNA,-ssRNA,+ssRNA,传播途径,粪,-,口,血液、性、垂直传播,粪,-,口,病情,轻,偶尔严重,亚临床,慢性多见,需,HBV,协助,孕妇重,慢性及携带者,无,有,无,实验室检查,抗,HAV IgM,HBsAg-Ab HBcAb HBeAg-Ab,抗,HCV HCV-RNA,抗,HDV IgM,抗,HEV IgM,预防,疫苗,疫苗,无,同,HBV,预防为主,病例,56,岁，女性。因乏力,10 d,，尿赤,3 d,人院。,10 d,前出现乏力、四肢酸软、胃纳减退伴恶心，无呕吐和发热，,3 d,前尿液加深如浓茶样。体格检查：精神委靡，皮肤和巩膜明显黄染。心、肺,(,一,),，肝、脾肋下未及，肝区叩痛,(+),。实验室检查：,GPT 727 u,，,STB 47,7mol,L,，,HBsAg(+),，,HBeAg(+),，抗,-HBc(+),，抗,-HBcIgM(+),，,HBV DNA 2,37,105copies,ml,。,(1),试述乙型肝炎的临床表现和致病机制。,(2)HBV,有哪些抗原抗体系统，各有哪些特点,?,(3),请分析,HBV,抗原抗体检测结果与临床的关系。,(1),试述乙型肝炎的临床表现和致病机制。,临床表现：,乙型肝炎是由乙肝病毒,(HBV),引起的肝脏炎症性损害，是我国当前流行最广、危害最严重的一种传染病。其潜伏期为,45-180,天，易感者通常在受感染后,3,个月左右发病。临床表现为乏力、食欲不振、恶心、呕吐、厌油、腹胀及腹泻等，部分病人有发热、黄疸，约,50,患者起病隐匿，临床症状多不典型甚至无症状，仅在体检时发现。患者肝功能异常，血清乙肝表面抗原,(HBsAg),、乙肝病毒,DNA,和,DNAP,均为阳性。少数患者病程迁延或转为慢性，有的发展为肝硬变甚至肝癌；还有个别病例病情发展迅猛，肝细胞大片坏死，成为重型肝炎；而相当一部分患者是无症状的乙肝病毒携带者。,(1),试述乙型肝炎的临床表现和致病机制。,致病机理：,HBV,感染人体后，其所引起的肝脏和其他脏器病变，以及疾病的发生、发展，并非病毒本身所致，而是与人体的免疫状态有一定的关系。,HBV,进入人体后，侵袭肝细胞，在其中复制繁殖，然后从肝细胞中逸出，并不引起肝细胞的损害，但在肝细胞膜表面上形成特异性的病毒抗原。从肝细胞逸出的病毒进入血循环后，刺激免疫系统，产生致敏,T,淋巴细胞（细胞免疫）和特异性抗体（体液免疫）。,细胞免疫介导的免疫损伤：,细胞免疫应答的强弱程度决定肝细胞的损伤程度。免疫反应强力的患者可能发生急性重症肝炎；细胞免疫功能低下者，感染,HBV,后易演变成慢性肝炎或携带者；免疫功能正常且侵及肝细胞的病毒量较多时，临床表现多为一般的急性黄疸型肝炎。,免疫复合物性的免疫损伤：,重症肝炎和肾小球肾炎、关节炎等肝外损伤；,自身免疫反应的免疫损伤：,肝细胞表面肝特异性脂蛋白暴露，诱发自身抗体，直接或间接损伤肝细胞；,病毒变异：,逃逸免疫或出现重症肝炎。,(2)HBV,有哪些抗原抗体系统，各有哪些特点,?,HBV,的抗原抗体系统包括有：,HBsAg,与抗,-HBs,、,HBcAg,与抗,-HBc,、,HBeAg,与抗,-HBe,HBsAg,：存在于大球形颗粒、小球形颗粒和管形颗粒的外衣壳中，见于急性、慢性或携带者，是,HBV,感染的主要标志；,HBsAg,具有很强的抗原性，可刺激机体产生抗,-HBs,。,抗,-HBs,：为特异性中和抗体，见于恢复期、既往感染者或接种疫苗后，表示对,HBV,有免疫力,HBcAg,：存在于,Dane,颗粒的内衣壳中，只存在于肝细胞核内，一般血清学方法检测不到，但抗原性强，可刺激机体产生抗,HBc,。,抗,HBc,：无中和作用，高效价抗,HBc-IgM,提示病毒在体内复制增殖，血液具有传染性。,HBeAg,：存在于血中可溶性抗原，其消长与病毒体及,DNA,多聚酶的消长基本一致，是病毒复制和血清有传染性的标志，,HBeAg,刺激机体产生抗,-HBe,。,抗,-HBe,：对,HBV,的感染具有一定的保护作用，病毒在肝细胞内复制减弱，传染性降低、预后好的征象。,(3),请分析,HBV,抗原抗体检测结果与临床的关系。,该病人,HBV,抗原抗体检测结果为,HBsAg(+),，,HBeAg(+),，抗,-HBc(+),，抗,-HBcIgM(+),，为,“,大三阳,”,，急性乙型肝炎，病毒在肝细胞内复制，传染性强。,