新生儿筛查.ppt

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,遗传代谢病新生儿筛查的现 状及未来,1,三级预防,一级预防,防止出生缺陷发生（婚检）,二级预防,减少出生缺陷儿出生,(,产筛）,三级预防,新生儿筛查,胚胎,出生,时间,临床诊治,发病,怀孕期,2,表现之前进行筛查，通过及时治疗，避免或降低智能落后及残疾发生。,新生儿疾病筛查是当今国际上早期发现遗传病患儿的有效措施，在降低出生缺陷的三级预防措施中，新生儿疾病筛查是预防效果显著，成本效益最好的一项措施。,新生儿筛查,意义：对于危害严重的先天性、遗传性代谢病，在新生儿早期，临床症状未,3,筛查,疾病预防措施之一,胚胎,试管婴儿植入前遗传学筛查,胎儿,染色体、,AFP,、,hCG,、,PAPPA,（人类乳头状病毒）病原体,新生儿,遗传病、先天性疾病（,PKU,、,CH,）,中老年,糖尿病、高血压、冠心病、乳癌、前列腺癌、直结肠癌等,4,圣人云,：,圣人不治已病治未病,5,新生儿筛查的历史与现状,挪威化学家、医生，发现,PKU,尿液与三氯化铁水溶液发生深绿色，而酮体一般会产生红色反应,现患者尿中存在特征性的苯丙酮和苯丙酮酸,英国遗传学家,LionelPenrose,博士将其命名为苯丙酮尿症,6,1961,年美国,Guthrie,博士发明细菌抑制方法开展新生儿苯丙酮尿症筛查（,mg,水平）,1973,年,Dussault,用放射免疫方法测定新生儿末梢血,T4,进行先天性甲低筛查（,ng,水平）,1975,年采用滤纸血片测定,TSH,进行先天性甲低筛查,7,先天性肾上腺皮质增生症、半乳糖血症、风糖尿症、组氨酸血症、生物素酶、,G-6-PD,缺乏、链状细胞贫血等,1990,年开始串联质谱筛查，,1998,年发展了,ESI-MS/MS,一次实验检测数十种疾病的标志物,发展阳性标本二次筛查技术（,CAH,）,发展基因突变筛查（,CF,DM,）,不用干血滤纸片的新生儿听力筛查,经济发达国家都建立了新生儿筛查体系，列入国家卫生法，或者通过行政手段进行实施，新生儿筛查覆盖率接近,100%,8,共识,新生儿疾病选择,疾病危害严重，早期症状不明显,有一定发病,筛查疾病可以治疗,筛查方法简单，适合大规模开展,检测技术要求,方法可靠有效,方法廉价,方法简单,方法可及性,9,新生儿筛查作为公共健康的手段之一，是保证国家新生儿人群未来健康的重要措施。,新生儿筛查提供的实验室检查以及后续的服务是为了在显著的不可逆的损伤出现之前早期诊断和治疗。对医师的治疗有较好依从性的患儿，多数能够正常生长发育。,新生儿筛查有显著的经济效益和社会效益。,10,新生儿筛查的重要贡献,显著的经济效益和社会效益,可筛查的遗传代谢病,40-60,种,降低发病率和死亡率，提高人口素质，新生儿筛查使全世界数十万儿童避免了智力落后和残疾。有的患者成为医师、律师,避免家庭的不幸，减轻社会负担,患者为社会创造财富,实现,WHO,提倡的健康城市的要求：,健康的人群,健康的环境,健康的社会,11,甲低面容,舌大宽且厚,呼吸道有粘液水肿致鼻塞及分泌物增多，面容臃肿状，鼻根低平、眼距宽，前后发际低。,12,13,14,我是,PKU,，我筛查，我快乐,广州第一例经典型,PKU,血,Phe,为,1614umol/l,（,26mg/dl,），经过科学、合理的治疗，,IQ,为,102,2011,年前往新西兰留学,我院,2009,年筛查出的第一例,PKU,一直正规治疗，目前跟踪随访各方面表现正常,15,我国新生儿筛查的历史,1981,年新华医院开始进行新生儿筛查，,1983,年首次报告三种代谢病的筛查结果,1986,年，上海新华医院研制成功国产低苯丙氨酸奶方，临床试验获得良好效果。,1988,年新华医院在苯丙酮尿症病中鉴定出首例四氢生物喋呤缺乏症。建立了,HPLC,方法进行尿喋呤谱分析,1997-1999,年，中国,芬兰政府新生儿筛查合作项目,1998,年卫生部临床检验中心对全国,16,省市,18,个筛查中心进行了新生儿筛查实验室能力对比检验,1988,年卫生部临床检验中心对全国,18,个新生儿筛查实验室进行能力对比检验,1999,年,9,月正式成立中华预防医学会儿童保健分会新生儿筛查学组，召开第一届全国新生儿疾病筛查学术交流会在贵阳,16,我国新筛筛查现状,全国仅,20%,左右,(,两种病）筛查，大多数地区都开展甲状腺功能减低症和苯丙酮尿症,广州、上海、深圳等地区还开展了地中海贫血、先天性皮质增生症及葡萄糖,-6-,磷酸脱氢酶缺陷（,G-6-PD,）等病的筛查,我国每年出生的婴儿约,1200,万,甲低发病率为,1/4000,，约,3000/,年婴儿,PKU,发病率为,1/11000,，约,1100,婴儿,/,年,一个出生缺陷儿一生消耗人民币约,100,万,17,新生儿筛查代谢物测定方法,苯丙氨酸测定：,细菌抑制法,高效液相色谱法,荧光分析法,定量酶法,串联质谱法,TSH,测定：,放射免疫法,酶联免疫吸附法,酶免疫荧光分析法,时间分辨免疫荧光分析法,18,全国新生儿筛查率,东部地区,中部地区,西部地区,全国,2006,年,83.77%,24.51%,15.21%,40.90%,2007,年,88.73%,34.18%,22.42%,48.96%,2008,年,84.50%,39.57%,23.88%,51.68%,2009,年,95.22%,46.30%,32.16%,58.02%,19,我院新筛现状,内蒙古自治区目前有四家开展新生儿疾病筛查：呼和浩特市、包头市、乌海市及我院,我院自,2008,年,3,月开始，至,2011,年筛查总数,4105,人，,PKU,确诊,1,人,2011,年筛查率为约,84.2%,20,中华人民共和国母婴保健法,1994,年,中华人民共和国母婴保健法,第,24,条：“对婴儿开展预防接种，逐步开展新生儿疾病筛查,2001,年,中华人民共和国母婴保健法,第三条，新生儿疾病筛查是母婴保健技术之一,2004,年 卫生部,新生儿疾病筛查技术规范,2009,年卫生部,新生儿疾病筛查管理办法,2010,年卫生部,新生儿疾病筛查技术规范,2010,版,21,美国健康与人类服务部公布新生儿疾病筛查病种研究报告,2006,年，美国医学遗传学会在对新生儿疾病筛查的效果进行分析的基础上，公布了,新生儿疾病筛查：朝着统一病种和统一系统努力,的研究报告,neonatal screening toward a uniform screening panel and system,22,结果,利用专家意见和文献评阅方法对,84,种新生儿先天性疾病的重要程度进行了评分,评估的,84,种疾病分三类：,第一类为首要筛查疾病（,Core Pane,）,包括,29,种,第二类为次要筛查目标（,Secondary Targets,），即疾病属于首要筛查疾病鉴别诊断的一部分，有,25,种,第三类为现阶段不宜筛查的疾病,利用专家意见和文献评阅方法对,84,种新生儿先天性疾病的重要程度进行了评分,23,在,29,种首要筛查疾病中，种属于有机酸代谢疾病，种属于脂肪酸代谢疾病，种属于氨基酸代谢疾病，种属于血红蛋白病，种其他不同类型的疾病,29,种疾病中的,22,种需要通过,/,检测,核心名单中的,29,种疾病都有以下相似点：,有特异、敏感的筛查检测方法,清楚了解疾病的自然进程,有有效的治疗方法,24,美国医学遗传学会推荐的首选筛查疾病,先天性甲状腺功能减低症,苯丙酮尿症,瓜氨酸血症,精氨琥珀酸血症,酪氨酸血症型,同型半胱氨酸尿,枫唐尿病,先天性肾上腺皮质增生症（羟化酶缺乏症）,甲基丙二酸血症（变位酶缺乏症）,甲基丙二酸血症（）,丙酸血症,生物素酶缺乏症,异戊酸血症,戊二酸血症型,羟基甲基戊二酸尿症,三功能蛋白缺乏症,中链酰基辅酶脱氧酶缺乏症,长链酰基辅酶脱氧酶缺乏症,极长链酰基辅酶脱氧酶缺乏症,肉毒碱摄取缺陷,经典型半乳糖血症,血红蛋白,/,地中海贫血,血红蛋白,/,病,镰状红细胞血症,囊性纤维化,听力缺陷,25,遗传代谢病的特点,病种：,5000,种，多数为常染色体隐性遗传，常见,500,多种，相对发病率高和可治疗性,少见病发病率低,病情严重，表现缺乏体异性,临床表现：喂养困难，发育落后，肌张力改变，嗜睡、昏迷、抽搐，多动症、不明原因的心肌病、肝脾肿大，临床怀疑容易，做出明确诊断困难,常规试验检测：缺乏特异标志物,部分基本代谢物检测可提示：低血糖，酸中毒，高血氨，高乳酸，,CK,增高,影像学检查：头颅,CT,或,MRI,缺乏特异表现,诊断需要特异性检查：代谢物、酶学和分子检测,26,27,更新认识,对于遗传病不要相信自己的主观臆断和感觉,父母都很健康，也可能为某些遗传病的基因携带者,即便不是携带者也要注意基因突变的发生,28,新生儿筛查的挑战和未来,发展检测多种疾病的技术平台,预防医学临床医学，通过生化、生理手段，早期发现患者，早期发现无症状或亚临床患者，需发展高新换代新技术和早期干预技术,将遗传病和罕见病作为影响未来健康的主要挑战,29,针对遗传代谢病，特别强调,知：传播新生儿筛查知识,信：确信这几种病的危害,行：落实到行动，婚检时做体检，怀孕时早产检，新生儿做筛查，早诊断，早治疗，预后好,30,新生儿筛查,种子虽有暇，,切莫抛弃它，,筛查来呵护，,一样能开花。,31,谢谢！,32,