中国药科大学药理学第30章--抗高血压药ppt课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第,30,章,抗高血压药,血压,血管内的血液对血管壁的侧压力，即血液作用于单位血管壁上的压力。,心脏功能,心输出量,血容量,回心血量,形成动脉血,压基本因素 外周血,受小动脉紧,管阻力,张性的影响,高血压病,以,动脉,血压增高为主要表现的心血管疾病。,世界卫生组织公布的高血压诊断标准，成人安静状态下血压,140,90mmHg,者可诊断为高血压。,原发性,高血压,根据病因,继发性,高血压,继发性高血压是某种疾病的表现，占,10,，如继发性肾动脉狭窄、嗜铬细胞瘤等。治疗主要针对特殊病因。,原发性高血压,约占,90,，发病原因不甚明确。,在宏观上与,交感神经系统、肾素,血管紧张素,醛固酮系统,功能紊乱有关。,急进型,根据病情缓急,缓进型,急进型又称恶性高血压，临床较少见。,缓进型高血压根据血压水平及是否有,心、脑、肾,并发症，分为轻、中、重度。,高血压的分类与诊断标准,(WHO,1999,）,类别,收缩压,(SBP),舒张压,(DBP),靶器官损害,(mmHg)(mmHg),程度,1,级高血压,140159 9099,尚无器官损伤,2,级高血压,160179 100109,已有器官损伤,（中度）但功能尚可代偿,3,级高血压,180 110,损伤的器官功能,（,重度）已失代偿,中国高血压防治指南（国家卫生部，,1999,年,10,月）,（轻度）,高血压危象,全身细小动脉,暂时性剧烈痉挛，导致血压急剧升高,(,200,120,mmHg,以上,),，出现剧烈头痛、头晕、心悸等症状，称为“,高血压危象,”，应迅速采取降压措施。,高血压脑病,恼血管,发生严重、持久的痉挛，使脑循环发生急剧障碍，引起脑水肿和颅内压增高，出现剧烈头痛、呕吐、抽搐、昏迷等症状，称为,高血压脑病,，应迅速抢救。,据世界高血压联盟估计，到,2020,年，心血管疾病和卒中,(,中风,),将成为全球首要的致死和致残原因，高血压将是引发这些事件的首要隐患。,我国现有,2,亿高血压患者，每年约,150,万人死于脑卒中，每年新增高血压患者,600,万，约,200,万人新发脑卒中。脑卒中造成的死亡已经超过各类肿瘤之和，成为我国首位死因。,高血压患者常见头昏、头痛、失眠等症状，持续的高血压可导致,小动脉硬化,及,心、脑、肾,并发症。,抗高血压药主要用于,原发性高血压,，不是针对病因的根治疗法，但能缓解症状，减慢或减少,脑卒中,、,心力衰竭,和,肾功能衰竭,的发生率和病死率，延长寿命，提高生存质量。,应用抗高血压药的同时配合,低盐饮食,不抽烟,减少饮酒,控制体重,培养良好的心态和健康的生活方式,会取得更好的效果。,第一节,抗高血压药的分类,抗高血压药依据,作用部位,或,作用机制,分为几类：,1,利尿降压药（如氢氯噻嗪）,2,钙通道阻断药（硝苯地平）,3.,肾素,血管紧张素系统抑制药,(1),血管紧张素转化酶抑制药（卡托普利、依那普利等）,(2),血管紧张素,受体阻断药（氯沙坦等）,(3),肾素抑制药（雷米克林等）,4.,交感神经抑制药,(1),中枢降压药（可乐定等）,(2),神经节阻断药（美加明、樟磺咪芬等）,(3),去甲肾上腺素能神经末梢阻断药（利血平、胍乙啶）,(4),肾上腺素受体阻断药,受体阻断药（普萘洛尔等）,受体阻断药（哌唑嗪等）,和,受体阻断药（拉贝洛尔等）,5.,血管扩张药,(1),直接扩张血管平滑肌药（肼屈嗪、硝普钠等）,(2),钾通道开放药（二氮嗪等）,第二节,常用抗高血压药,一、利尿降压药,以,噻嗪类,利尿药为主，,氢氯噻嗪,应用最多。,降压作用温和，能加强其他降压药的作用，无耐受性，作为基础降压药广泛应用。,氢氯噻嗪,(Hydmhlorothiazide),降压机制：,初期：,排,Na,+,利尿,血容量,心输出量,血压,连续用药数周后，血容量和心输出量逐渐恢复至用药前水平，血压仍持续降低。,降压机制：,长期（,3-4,周后）：,排,Na,+,小,动脉平滑肌内,Na,+,含量,Na,+,-Ca,2+,双向交换,细胞内,Ca,2+,血管平滑肌对,NA,的敏感性,临床应用,（,1,）单用，轻度高血压,（,2,）作为,基础降压药,，,与其他降压药合用,，中、重度高血压。,伴有心力衰竭的高血压更适用。,不良反应,（,1,）长期用药，致,低血钾,，应,补钾，,或与留钾利尿药合用。,（,2,）可引起,血清胆固醇、甘油三酯、血糖,等升高。,（,3,）由于代偿作用，,血浆肾素活性增高,，,激活肾素,血管紧张素系统,，可与降低肾素活性的药物合用，如,受体阻断药等。,二、肾上腺素受体阻断药,1.,受体阻断药,普萘洛尔,（,Propranolol,）,非选择性,受体阻断药，对,1,、,2,受体,均有阻断作用。,作用机制,阻断心脏,1,受体,，使心率减慢，心肌收缩力减弱，心输出量减少。,阻断肾小球旁细胞的,1,受体,，,减少肾素分泌,，,抑制肾素,血管紧张素系统,。,作用机制,阻断外周,NA,能神经突触前膜,2,受体，抑制正反馈，减少,NA,释放。,阻断中枢,受体，使兴奋性神经元活动减弱，外周交感神经张力降低。,促进前列环素（,PGI,2,）生成。,临床应用,作用缓慢、温和，,23,周起效。不易产生耐受性。,治疗轻、中度高血压。,剂量个体差异大，小剂量开始，不宜超过,300mg/d,。,心输出量及肾素活性偏高,者效果较好。,伴有,冠心病,者可减少心绞痛发作。,与利尿药或血管扩张药合用可增效。,不良反应,长期用药可出现,甘油三酯,增加，,高密度脂蛋白,下降。,心衰、哮喘病人禁用。,其他,受体阻断药的特点,吲哚洛尔,(Pindolol),降压作用为普萘洛尔的,12.5,倍。,选择性,1,受体阻断药：,普拉洛尔,(,Practolol,),美托洛尔,(,Metoprolol,),对血管和支气,阿替洛尔,(,Atenolol,),管作用很弱，,醋丁洛尔,(,Acebutolol,),不良反应较少,二、肾上腺素受体阻断药,2.,受体阻断药,哌唑嗪,(Prazosin,，,Minipress),药理作用,选择性阻断突触后膜,1,受体,，取消,NA,对血管的收缩作用。,降压特点,：,起效快，,作用,中等偏强,扩张阻力血管和容量血管,降压时不减少肾血流量及肾小球滤过率,降压时反射性兴奋交感，但,长期用药心率和肾素活性可恢复正常（对,突触前膜,2,受体,作用较弱）。,临床应用,（,1,）单用，轻、中度高血压。,（,2,）与,受体阻断药或利尿药合用，重度高血压。,（,3,）慢性心功能不全及变异型心绞痛。,不良反应,首剂现象,：,首次用药可出现体位性低血压、晕厥、心悸等，直立体位、饥饿、低盐时较易发生。,预防：首次剂量减半，睡前服用。,其他,1,受体阻断剂,多沙唑嗪,(Doxazosin),特拉唑嗪,(Terazosin,，,Hytrin),曲马唑嗪,(Tfimazosin),3.,、,受体阻断药,拉贝洛尔,（,Labetalol,）,阻断,1,、,2,受体作用较强，阻断,1,受体作用较弱。对,2,受体无作用，不影响负反馈调节。因,1,受体阻断，无心率加快作用。,同时阻断,1,和,1,受体，降压作用强、快。,拉贝洛尔,治疗：,各型高血压,静注，高血压危象,心绞痛,无严重不良反应。,同类其他药物：,卡维地洛,(Carvedilol),氨磺洛尔,(Amosulalol),。,三、钙通道阻断药,阻断电压依赖性,Ca,2,通道，抑制细胞外,Ca,2,内流,细胞内,Ca,2,，血管舒张。,二氢吡啶类：,硝苯地平,主要作用,尼群地平,于血管,苯烷胺类：,维拉帕米,对心脏作用强,苯二氮卓类：,地尔硫卓,介于两者之间,硝苯地平,(Nifedipine),短效二氢吡啶类。,对血管的选择性比较高,降压时，伴有反射性心率,，,心搏出量,。血浆肾素,。,血压波动大，已不常用。,缓释剂，血压波动小，不良反应较少，适用于长期治疗。,对伴有心肌缺血的患者宜慎用。,尼群地平,nitrendipine,：,第二代二氢吡啶类，,作用强持久。,拉西地平,lacidipine,（,第三代）：,起效慢，作用温和持久。,氨氯地平,Amlodipine,（,络活喜，,第三代,),：,生物利用度高（,90%,），起效和缓，渐进降压，疗效持久，,t,1/2,40,50h,，不增加交感活性。轻中度高血压。,四、肾素,-,血管紧张素系统抑制药,(,一,),血管紧张素转化酶抑制剂,(angiotensin converting enzyme inhibitor,，,ACEI,),(,二,),血管紧张素,受体阻断药,肾素,-,血管紧张素系统,(renin angiotensin system,RAS),（,1,）血液循环中存在,RAS,。,（,2,）心血管、脑、肾组织中存在独立的,RAS,，肾素、血管紧张素原由局部组织合成。,Ang,受体：,AT,l,、,AT,2,、,AT,3,、,AT,4,4,个亚型。,AT,l,分布：,血管、心肌、脑、肾,肾上腺皮质球状带细胞,（分泌醛固酮）,Ang,的心血管作用主要由,AT,l,受体介导。,Ang,的作用：,1.,对血管和血压的作用,（,1,）激活血管平滑肌细胞,AT,l,受体，血管收缩。,（,2,）促进外周交感神经释放,NA,；增加中枢交感神经放电。,（,3,）刺激血管平滑肌细胞和,成纤维细胞增殖和血管构型重建,。,Ang,的作用：,2.,对肾脏的作用,（,1,）收缩,肾,血管，降低,肾,血流量,（,2,）,促,肾,上腺,皮质分泌醛,固酮,，增加水钠滞留。,（,3,）直接抑制,肾,远曲小管,Na,+,转运，降低,Na,+,排泄。,Ang,的作用：,3.,对,心脏的作用,（,1,）,兴奋心脏,，正性肌力和正性频率。,（,2,）,促进心肌细胞肥大，引起心脏构型重建,。,（一）血管紧张素转化酶抑制剂,(ACEI),作用机制,(1),抑制循环和局部组织中的,ACE,，,Ang,，血管阻力,。,(2),抑制缓激肽水解，缓激肽,。,(3),抑制,Ang,促进交感神经末梢释放,NA,；抑制,Ang,促进中枢交感神经放电活动。,Ang,原 肾素,Ang Ang,收缩血管,ACEI,抑制,ACE,（,激肽酶,）,失活,缓激肽,促进,NO,和,PGI,2,生成,舒张血管,作用机制,(4),预防与逆转心肌肥大和血管僵硬度,(5),减弱,Ang,抑制远曲小管钠转运作用，减少醛固酮的分泌，减轻水钠潴留。,(6),保护血管内皮细胞，防止动脉粥样硬化。,特点,(1),降压时，不产生反射性心率加快和体位性低血压。,(2),防止或逆转血管壁的增厚和心肌细胞肥大,，保护心脏。,(3),可增加糖尿病患者对胰岛素的敏感性，减慢肾小球病的发展。,特点,(4),不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍。,(5),增加肾血流量，保护肾脏。,(6),不引起水钠潴留。,(7),无耐受性和反跳现象。,临床应用,1.,各型高血压,原发性和肾性高血压,对血浆肾素水平高、伴有慢性心功能不全、冠心病、糖尿病肾病者更适用。,重度高血压，需合用利尿药或,受体阻断药。,临床应用,2.,充血性心力衰竭,3.,急性心肌梗死的早期。,4.,糖尿病性肾病和其它肾病,不良反应,(1),青霉胺样反应：皮疹、瘙痒、味觉障碍、脱发、粒细胞减少等，可能与含,SH,有关,(,卡托普利,),。,(2),对肾动脉阻塞、硬化患者，可致肾功能损害（舒张出球小动脉,）。,(3),血管神经性水肿。,不良反应,(4),常见刺激性干咳，与缓激肽蓄积有关。,(5),抑制醛固醇分泌，可使血钾升高，不应与保钾利尿药合用。,(6),有致畸性，孕妇、乳妇慎用。,常用药物,卡托普利（巯甲丙脯酸，,Captopril,）,作用较强，口服有效，首先用于临床的,ACEI,。治疗糖尿病性肾病。,依那普利,(Enalapril),：作用强、起效慢、长效,(24h),，不含,SH,，无青霉胺样反应。,福辛普利,(Fosinopril),：心脑分布多、肾脏分布少，肝肾双途径排泄。,赖诺普利,(Lisinopril),、,苯那普利,(Benazepril),、,地拉普利,（,Delapril,）,（,二）血管紧张素,受体阻断药,选择性阻断,AT,1,受体，松弛血管平滑肌，,肾水盐排泄，,血容量。,氯沙坦,（,Losartan,）,代谢物,E3174,，对,AT,1,受体的拮抗作用比母药强,1530,倍。,用药后，血浆肾素活性,，,Ang,。,伴有肾病者，降压时能保证肾小球滤过率，肾血流量,，,排钠,，,蛋白尿，,尿酸,、,尿素排泄,。,临床应用,作用维持,24h,，每日服药一次。,轻、中度高血压。单用，也可与氢氯噻嗪或钙通道阻断药合用。,年老及肾功能不全者可用。,肾性高血压、心衰和肝硬化的高血压病人，血浆中,Ang,浓度较高，宜从小剂量开始，以免发生低血压。,不良反应,较,ACEI,少。,肾功能不全时可引起高血钾。,很少有咳嗽、血管神经性水肿,等卡托普利所特有的不良反应。,孕妇、乳妇慎用。,其他,AT,1,受体拮抗药：,厄贝沙坦（,Irbesertan,）,缬沙坦（,Valsartan,）,坎地沙坦（,Candesartan,）,五,、其他抗高血压药,（一）中枢降压药,可乐定,（可乐宁，,Clonidine,）,为咪唑啉衍生物。,作用机制,激动延脑孤束核,激动延脑嘴端,次一级神经元突,腹外侧区咪唑,触后膜,2A,受体,啉,I,1,受体,协同,抑制血管运动中枢传出冲动,降低外周交感神经张力,作用机制,激动外周,NA,能神经突触前膜,2,受体，引起负反馈，使递质释放减少。,大剂量激动外周血管平滑肌上,2B,受体，减弱降压效应。,激动蓝斑核,2,受体，中枢镇静作用。,药理作用,（,1,）外周血管阻力,，心输出量,，血压,，作用中等偏强，伴有心率,。,（,2,）对,肾血流量,和,肾小球滤过率,无明显影响。,（,3,）,抑制肾素分泌,。,（,4,）,抑制胃肠道的分泌,和运动。,（,5,）,镇静,作用。,临床应用,中度,高血压，其他药物无效时应用。,对,肾性高血压,或伴有,溃疡病,者尤为适宜。,不良反应,口干、便秘、乏力、嗜睡。用药,4,周后可逐渐减轻。,少数人有体位性低血压、眩晕、头痛及腮腺肿胀等，停药后可消失。,久用可致水钠潴留，与利尿药合用可防止。,不良反应,长期用药,不可突然停药,，否则引起焦虑、失眠、血压骤升、心悸、出汗等“,反跳,”现象。,突触前膜,2,受体敏感性降低，负反馈减弱，使,NA,释放过多所致。可用,受体阻断剂,酚妥拉明,对抗。,第二代中枢降压药,选择性激动,延髓嘴端腹外侧区咪唑啉,I,1,受体,。无明显镇静和反跳现象。,长期用药减轻左室肥厚和改善动脉顺应性。,咪唑啉受体激动剂：,利美尼定（,Rilmenidine),莫索尼定,(Moxonidine),（二）血管扩张药,缺点：,降压时，反射性兴奋交感神经，心输出量,，,心率,。血浆肾素,，水、钠潴留。,不宜单用，与利尿药和,受体阻断药合用，增强疗效，减少不良反应。,1.,直接扩张血管药,2.,钾通道开放剂,1.,直接扩张血管药,肼屈嗪,(,肼苯哒嗪，,Hydralazine,）,舒张小动脉，对静脉影响小。不发生体位性低血压。,中等降压作用。机制不明。,常与利尿药或,受体阻断药合用。,可引起心肌缺血，伴有冠心病者慎用。,可引起,红斑狼疮样综合征,，停药后可恢复，少数人致死。,硝普钠,（亚硝基铁氰化钠，,Sodium Nitroprusside,）,降压作用迅速、强大、短暂。,小动脉、小静脉,都扩张。,作用机制与,硝酸酯类,相似，药物释放,NO,，激活鸟苷酸环化酶，产生,cGMP,，血管平滑肌松弛。,硝普钠,静脉滴注，,30s,内起效，,2min,作用达高峰，停药,3min,内作用消失。,治疗,高血压危象,高血压脑病,迅速降压,恶性高血压,顽固性心衰,麻醉时控制性低血压,，减少手术出血。,硝普钠,在肝中转化为硫氰酸盐经肾排出，肾功能不全者排出减慢，可中毒，如甲状腺功能减退等。,可出现低血压。,肝、肾功能不全者，不宜使用。,2.,钾通道开放剂,开放细胞膜上,ATP,敏感的钾通道发挥作用。,不良反应较多，未广泛使用。,米诺地尔,(,长压定，,Minoxidil),二氮嗪,(,氯苯甲噻二嗪，,Diazoxide,),吡那地尔,(Pinacidil),莱马卡林,(Lemakalim),资料可以编辑修改使用,学习愉快！,课件仅供参考哦，,实际情况要实际分析哈！,感谢您的观看,