免疫学发展简史和展望专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第一章 免 疫 学 概 论,医学免疫学介绍,免疫学发展简史,二十一世纪免疫学发展趋势,免疫学发展简史和展望专家讲座,第1页,第一节,医 学 免 疫 学 简 介,免疫与免疫学基本概念,免疫系统基本功效,免疫应答特点,不宜免疫应答可致免疫性疾病,免疫学应用,免疫学发展简史和展望专家讲座,第2页,免 疫 与 免 疫 学 基 本 概 念,免疫经典概念,免疫,(immune or immunity),原意是免去税收，转意为免去瘟疫；,经典概念：,在瘟疫流行中患过某种传染病而康复人，对这种疾病再次感染,含有抵抗力。又称抗感染免疫；,经典概念缺点：,有些免疫现象与抗感染无关；免疫应答亦可造成机,体损伤，如血清病、输血反应、过敏反应等。,免疫学发展简史和展望专家讲座,第3页,免疫由机体免疫系统所执行功效；,免疫系统识别抗原性异物,(,自己或非己,),，排除非己抗原性异物，从而,维持机体内环境稳定生理功效。,免疫当代概念,识别“异己”,排除“非己”,保护“自己”,免 疫 与 免 疫 学 基 本 概 念,免疫学发展简史和展望专家讲座,第4页,免 疫 系 统 基 本 功 能,免疫防御功效(,immunological defence),是指机体防御病原微生物感染及去除已入侵病原体和有害生物性分子。但异常情况下可引发超敏反应或免疫缺点病。,免疫监视功效(,immunological surveillance),机体能经过免疫监视功效预防或消除突变细胞及早期肿瘤，称为免疫监视。若此功效失调可造成肿瘤发生。,免疫学发展简史和展望专家讲座,第5页,免 疫 系 统 基 本 功 能,免疫耐受,(,immune tolerance),机体免疫系统对本身组织细胞表示抗原不产生免疫应答，不造成本身免疫病；而对外来病原体及有害生物分子表示抗标准产生免疫应答，给予去除，即免疫系统有“识别自我及非我功效”。若此功效失调可造成本身免疫性疾病。,免疫调整功效,(,immunoregulation),免疫系统参于机体整体调整功效，与神经、内分泌系统共同组成神经-内分泌-免疫网络调整系统，调整机体整体功效和免疫系统本身功效。若此功效失调可造成机体生理平衡破坏。,免疫本身稳定,(,immune homeostasis),免疫学发展简史和展望专家讲座,第6页,免 疫 应 答 特 点,免疫系统,(,immune system),免疫器官(胸腺、骨髓、脾、淋巴结等)；,免疫组织(黏膜相关淋巴组织)；,免疫细胞(吞噬细胞、自然杀伤细胞、,T,及,B,淋巴细胞)；,免疫分子(细胞表面分子、抗体细胞因子、补体等等)。,免疫学发展简史和展望专家讲座,第7页,免 疫 应 答 特 点,固有免疫,(,innate immunity,),固有免疫应答细胞(单核-巨噬细胞，自然杀伤细胞等);,病原体入侵早期，不经历克隆扩增，即刻发挥免疫防御作用;,不产生免疫记忆,。,适应性免疫,(,adaptive immunity),适应性免疫应答细胞(,T,细胞及,B,细胞);,经历克隆扩增，活化成效应细胞,即刻发挥免疫防御作用;,产生免疫记忆。,免疫学发展简史和展望专家讲座,第8页,适应性免疫,(三个阶段,),识别阶段：,T,细胞及,B,细胞识别抗原,活化增殖阶段：经历活化、增殖、分化，成为效应细胞，产生效应分子,效应阶段：效应细胞及效应分子去除抗原,免 疫 应 答 特 点,免疫学发展简史和展望专家讲座,第9页,适应性免疫,(三个特征,),特异性,耐受性,记忆性,免 疫 应 答 特 点,免疫学发展简史和展望专家讲座,第10页,免 疫 应 答 特 点,固有免疫和适应性免疫关联性？,免疫学发展简史和展望专家讲座,第11页,不宜免疫应答可致免疫性疾病,免疫与免疫功效灵魂,特异性,平衡性,免疫学发展简史和展望专家讲座,第12页,免 疫 学 应 用,传染病预防：,接种菌苗、疫苗，使机体主动产生免疫力.严重急性呼吸道综合征(,SARS),及艾滋病毁灭，终将有赖于疫苗创造；,疾病治疗：,包含肿瘤、慢性传染病及超敏性疾病，可用抗体、细胞因子、体外扩增免疫细胞及治疗性抗原疫苗治疗；,免疫诊疗,：,按抗原与抗体及,T,细胞受体特异结合原理；按抗原能活化特异适应性免疫应答，发展起各种特异敏感免疫学诊疗方法，已广泛用于,ABO,血型定型，传染病诊疗，妊娠确诊等等。,免疫学发展简史和展望专家讲座,第13页,第二节 免疫学发展简史,免疫功效,是生物与自然环境长久斗争、进化结果。,免疫学,是人类在与传染病斗争中逐步发展起来。,免疫学,是研究宿主免疫系统识别并消除有害生物及其成份,（体外入侵或体内产生）应答过程及机制科学。,免疫学发展简史和展望专家讲座,第14页,人类与瘟疫斗争科学历程,横行肆虐,瘟疫对人类危害,擒获元凶,发觉认识病原体艰难历程,铸就坚盾,研制疫苗：从经验到科学,铸造利剑,人类反抗病原体药品认识,永恒斗争,不停出现新传染病,免疫学发展简史和展望专家讲座,第15页,在漫长历史长河中，传染病一直是人类健康主要杀手，是人类生存大敌。,传染病对人类杀伤，远远超出了全部战争总和。,人类对于传染病病因、病原、预防、诊疗、治疗，是由不知到知，由知之不多到知之甚多，直至采取有效办法，逐步加以控制和毁灭过程。,横行肆虐,瘟疫对人类危害,而且，至今人类与传染病斗争远没有结束,免疫学发展简史和展望专家讲座,第16页,由天花病毒引发急性传染病。,天花病毒繁殖速度快、传染性强、死亡率高。,横行肆虐,天花,唯一被毁灭传染病,天花患儿从17天病症图,手臂出现浓密圆形疹子,全身出现浓密,圆形疹子,免疫学发展简史和展望专家讲座,第17页,30前在古代中国、印度和埃及古医书及僧侣经文中，,就有了天花这种急性传染病相关统计。,公元前,160,年古埃及法老,拉美西斯五世,，对其木乃伊,考证发觉：面部就有天花疤痕。,公元1世纪汉代之时，天花随战俘传入中国，被称为,“虏疮”,。,公元34世纪罗马帝国出现天花大流行，饱受天花肆虐。,大约到了6世纪非洲暴发天花。,横行肆虐,天花,唯一被毁灭传染病,免疫学发展简史和展望专家讲座,第18页,在17、18世纪，天花是西方最严重传染病，死亡总人数有3亿之多。,英国一位历史学家托马斯巴宾顿麦考利曾描述：“天花总是不时出现，,使教堂墓地里尸体充塞，全部未曾患过此病人，无时无刻都要提,心吊胆。”,18世纪欧洲，每10个人中就有1个死于这种疾病。,有历史学家形容说：18世纪欧洲女人，只要面孔没有天花痕迹，,就已经是含有不一样寻常美貌了。,横行肆虐,天花,唯一被毁灭传染病,免疫学发展简史和展望专家讲座,第19页,1661年，清朝,顺治,皇帝死于天花(?),天花改变了同时期中国历史,即使三皇子,玄烨,有二位兄长(其实，他们并没有犯什么错)，,却因为他曾经身染过天花并幸存，被选中登上了金銮宝座，,统治中国长达61年,康熙大帝,这一疾病改变了中国几千年来,立长为君,皇位继承传统；,横行肆虐,天花,唯一被毁灭传染病,免疫学发展简史和展望专家讲座,第20页,鼠疫,伤寒,霍乱,流感,肺结核,破伤风,炭疽,痢疾,白喉,横行肆虐,瘟疫对人类危害,免疫学发展简史和展望专家讲座,第21页,人类与瘟疫斗争科学历程,横行肆虐 瘟疫对人类危害,擒获元凶,发觉认识病原体艰难历程,铸就坚盾 研制疫苗：从经验到科学,铸造利剑 人类反抗病原体药品认识,永恒斗争 不停出现新传染病,免疫学发展简史和展望专家讲座,第22页,当“黑死病”在欧洲各地蔓延时，人们想出了各种方法企图治愈或缓解这令人恐惧症状：,通便剂,、,催吐剂,、,放血疗法,、烟熏房间、烧灼淋巴肿块、,用尿洗澡,、等等。,一位医生经过,17次放血疗法,终于治好了一位朋友病，他夸口道：“倘若你落入什么江湖医生之手，恐怕早就一命呜呼了。”,而法国一位德高望重外科医生则提议，医生能够经过,凝视,受害者简单方法来,捕捉,疾病。,擒获元凶,发觉认识病原体艰难历程,免疫学发展简史和展望专家讲座,第23页,欧洲中世纪被宗教统治文化使人们把瘟疫发生原因归结为是因为人类,本身罪孽,引来了,上帝愤恨,。,德国一些狂热基督徒穿过欧洲大小城镇游行，用镶有,铁尖鞭子,彼此,鞭打,，不停地哼唱着“,我最有罪,”。,在德国梅因兹，有,1.2万犹太人,被活活烧死，在斯特拉斯堡则有,1.6万犹太人,被杀。,擒获元凶,发觉认识病原体艰难历程,免疫学发展简史和展望专家讲座,第24页,1676年，,Leeuwenhoek,经过,自己制备显微镜观察到自己,口腔中“小动物”；,Leeuwenhoek and his microscope(,266),擒获元凶,发觉认识病原体艰难历程,观察到微生物第一人,Leeuwenhoek,这是第一次借用显微镜观察到,人类肉眼看不见“微生物”。,免疫学发展简史和展望专家讲座,第25页,Louis Pasteur(1822-1895),1857年 法国化学家,Louis Pasteur,采取,曲颈瓶试验,首次验证酿酒中发酵和变质现象都是,由微生物引发,创建了“巴氏消毒法”71.7/30,S,1,擒获元凶,发觉认识病原体艰难历程,微生物致病性提出者,Louis Pasteur,免疫学发展简史和展望专家讲座,第26页,1863 年，,提出人类传染病可能是微生物引发,；,1877年，,开始寻找动物和人类疾病病原微生物；,1879年，,发觉羊、牛等动物吃了受炭疽杆菌,污染草料会得炭疽病。,擒获元凶,发觉认识病原体艰难历程,微生物致病性提出者,Louis Pasteur,巴斯德使用试验室设备,至今被原样陈列,在博物馆中,免疫学发展简史和展望专家讲座,第27页,Robert Koch(1843-1910),Nobel Prize in,1905,擒获元凶,发觉认识病原体艰难历程,微生物致病性证实者,Robert Koch,从此，,Koch,开始了对细菌研究，第一个研究对象是,炭疽病,在1871年，,Koch 28,岁生日那天得到了妻子礼品：,一架显微镜,免疫学发展简史和展望专家讲座,第28页,1873年，,Koch,创造了,固体平板分区划线法,首次分离到了纯化细菌炭疽杆菌,擒获元凶,发觉认识病原体艰难历程,微生物致病性证实者,Robert Koch,一个细菌在固体表面,生长菌落,Koch,原著中插图：,描绘了炭疽杆菌各种形态,免疫学发展简史和展望专家讲座,第29页,擒获元凶,发觉认识病原体艰难历程,第一个被证实致病微生物炭疽杆菌与炭疽病,Koch,氏法则(1884),Koch,将分离到炭疽杆菌，,在几百只羊、鼠、兔等动物身上,进行感染试验，证实了炭疽病,罪魁祸首就是,炭疽杆菌,！,Koch,使用简陋试验室,免疫学发展简史和展望专家讲座,第30页,擒获元凶,发觉认识病原体艰难历程,时间,细苗名称,疾病名称,发觉或纯化者,1850年,炭疽杆菌,炭疽病,雷耶尔；科赫(1973),1875年,麻风杆菌,麻风病,汉森,1878年,家禽霍乱弧菌,家禽霍乱,佩罗西托；巴斯德(1879）,1881年,伤寒杆菌,伤寒,克勒布斯,1882年,结核杆菌,结核,科赫,1882年,金黄色萄葡球菌,萄葡球菌感染,奥格斯顿,1883年,霍乱弧茴,亚洲霍乱,科赫与加夫卡,1883年,白喉杆菌,白喉,克勒布斯与勒夫勒,1884年,破伤风杆菌,破伤风,尼古拉耶尔,1894年,鼠疫杆菌,淋巴腺鼠疫,北里柴三郎；耶尔森,1898年,痢疾杆菌,细菌性痢疾,志贺洁,1956年,沙眼衣原体,沙眼,汤飞凡,免疫学发展简史和展望专家讲座,第31页,擒获元凶,发觉认识病原体艰难历程,追踪比细菌还小致病微生物 病毒,1892年 俄国科学家伊万诺夫斯基(,Ivanovski),发觉：,得花叶病烟草叶汁，即使经过,Chamberland,氏烛形滤器过滤也仍含有传染性质。,这项观察提醒了存在一个比以前所知任何一,种细菌都小病原体。,他认为该病是由,细菌产生毒素,引发。,滤器,其孔径,能阻挡细菌,免疫学发展简史和展望专家讲座,第32页,擒获元凶,发觉认识病原体艰难历程,追踪比细菌还小致病微生物 病毒,1898年，荷兰科学家贝杰林克(,Beijerinck),重复了,伊万诺夫试验：,从患花叶病烟草叶中挤出汁液，并使之经过,Chamberland,氏滤器，仍有侵染性。,然后，贝杰林克将烟草叶汁液置于琼脂凝胶块表面，,发觉：细菌滞留于琼脂表面，而侵染性物质在凝胶中,以适当速度扩散。,所以认为这种侵染性物质要比通常细菌小。贝杰林克,用“病毒(,Virus)”,来命名这种史无前例小病原体。,不难看出真正发觉病毒存在是贝杰林克。,烟草花叶病病毒,免疫学发展简史和展望专家讲座,第33页,擒获元凶,发觉认识病原体艰难历程,追踪比细菌还小致病微生物 病毒,时间,病毒名称,疾病名称,发觉者,1892年,烟草花叶病毒,烟草花斑病,伊万诺夫斯基,1898年,手足口病毒,口碲疫,勒夫勒,19,狂犬病病毒,狂犬病,内格里,19,天花病毒,天花,帕斯岑,19,脊髓灰质炎病毒,脊髓灰质炎,兰德斯坦纳和波珀,19,水痘病毒,水痘,阿拉高、吉恩斯,1932年,黄热病病毒,黄热病,哈根和托马斯,1933年,流感病毒,流感,史密斯、安德文斯和莱德劳,1944年,甲型肝炎病毒,甲型肝炎,英国卫生保健局；哈温斯,1983年,艾滋病病毒,艾滋病,蒙塔尼埃,SARS,病毒,SARS,香港汉字大学,免疫学发展简史和展望专家讲座,第34页,人类与瘟疫斗争科学历程,横行肆虐 瘟疫对人类危害,擒获元凶 发觉认识病原体艰难历程,铸就坚盾,研制疫苗：从经验到科学,铸造利剑 人类反抗病原体药品认识,永恒斗争 不停出现新传染病,免疫学发展简史和展望专家讲座,第35页,铸就坚盾,研制疫苗：从经验到科学,种痘术,西传,与东归,到明代(17世纪70年代)，有正式记载：,采取人痘苗接种预防天花。,“苗顺者十无一死,苗凶者十只八存”,种痘新书 张炎 1741年,宋真宗时代(公元998-1022)，已经有吸入天花痂粉预防天花传说。,中国民间传说中“痘神”,免疫学发展简史和展望专家讲座,第36页,中国北平,18世纪人痘接种术,由俄国传至土耳其,传输朝鲜,玛丽蒙塔古夫人,（1689-1762）,将此方法传到英国,欧洲各国和印度,也试行接种人痘,1744年李仁山将种,痘法传授给日本,丝绸之路,1688年俄国首先,派医生来北平学习,种痘及检痘法,铸就坚盾,研制疫苗：从经验到科学,种痘术,西传,与东归,英国住土耳其大使夫人,免疫学发展简史和展望专家讲座,第37页,公元十八世纪后叶，英国乡村医生,J,enner,观察到牛患有牛痘，局部痘疹酷似人类天花，挤奶女工为患有牛痘病牛挤奶，其手臂部亦得“牛痘”，但却不得天花。于是他意识到接种“牛痘”可预防天花。,铸就坚盾,研制疫苗：从经验到科学,种痘术西传与,东归,Born in Berkeley,England(May 14,1749),免疫学发展简史和展望专家讲座,第38页,为证实这一构想，,Edward Jenner,在他生日这天(1796年,5月14日),，将牛痘接种于一8岁男孩手臂，两个月后，再接种从天花患者起源痘液，只致局部手臂疱疹，未引发全身天花,。,并发表了,“Vaccination”,论文。,铸就坚盾,研制疫苗：从经验到科学,种痘术西传与,东归,免疫学发展简史和展望专家讲座,第39页,种痘术西传与,东归,1798年，英国马上进行了大规模牛痘接种；,1799年，,奥地利、意大利、德国等开始接种牛痘苗；,18，美国开始试验牛痘接种；,18，英国传教士、医生皮尔逊将牛痘苗带入,中国,；,铸就坚盾,研制疫苗：从经验到科学,Vaccination caused people,to become part of cow,James Gillray,(the British satirist),1802,免疫学发展简史和展望专家讲座,第40页,1949年，美国最终一例自然感染天花患者,1961年，我国最终一例天花病人痊愈,1974年，日本最终一例天花病人,1975年，亚洲最终一例天花出现在孟加拉,亚洲最终一例天花病人,Rahima Banu 1975.10.16,1976年，人类最终1例天花病人在索马里被治愈,Ali Maow Maalin,种痘术西传与东归,铸就坚盾,研制疫苗：从经验到科学,免疫学发展简史和展望专家讲座,第41页,我们,全球扑灭天花证实委员会委员,证实扑灭天花已经在全世界实现,1980年5月28日，,WHO,第33次大会在肯尼亚,内罗毕召开，宣告危害人类数千年天花,已在全世界被根除。,种痘术西传与东归,铸就坚盾,研制疫苗：从经验到科学,免疫学发展简史和展望专家讲座,第42页,在,Jenner,年代(,1796年),，人们全然不知天花是由天花病毒感染所致，而他在实践观察中，总结发觉种牛痘预防天花，既安全、又有效，是一项划时代创造。,近百年后(1880年)，,Pasteur,从试验室创造了第一个人工减毒活菌苗(鸡霍乱杆菌),以后又将炭疽杆菌在,42,一,43,环境下培养两周后，制成人工减毒炭疽活疫苗。,Pasteur,为纪念,Jenner,将这些制剂称为,Vaccine。,Edward Jenner,免疫学发展简史和展望专家讲座,第43页,毒素与抗毒素,破伤风杆菌,破伤风痉挛毒素,铸就坚盾,研制疫苗：从经验到科学,破伤风病人,免疫学发展简史和展望专家讲座,第44页,毒素与抗毒素,铸就坚盾,研制疫苗：从经验到科学,1889年，德国军医,贝林,来到柏林大学著名细菌,学家科赫试验室与日本,北里柴三朗,合作研究,破伤风和百喉治疗方法。,当初，破伤风是军人受伤后死亡主要原因，,依据破伤风毒素是其主要致病物质，,北里柴三朗,提出利用“以毒攻毒”原理，来寻找治疗方法：,他们经过,300,屡次试验，从患破伤风后侥幸,存活试验兔体内抽取血液，转注给感染,破伤风杆菌兔子身上，结果这些兔子不但,存活，而且没有发生任何破伤风症状。,免疫学发展简史和展望专家讲座,第45页,毒素与抗毒素,铸就坚盾,研制疫苗：从经验到科学,白喉杆菌,白喉毒素,白喉,白喉是19世纪后叶最常见儿童致死疾病，死亡率高达50%,免疫学发展简史和展望专家讲座,第46页,毒素与抗毒素,铸就坚盾,研制疫苗：从经验到科学,Behring(1854 1917),Nobel Prize in 1901,1890年，,贝林,和,北里柴三朗,采取羊提取了抗,白喉血清,。,1891年，给一名,奄奄一息,白喉病患儿,小心翼翼,地注射了少许白喉,抗,血清,，,生命垂危,患儿竟然奇迹般地痊愈了。,人类历史上,首例,抗血清,治疗,白喉病人,也开创了,人类免疫治疗传染病先河,免疫学发展简史和展望专家讲座,第47页,时间,疫苗名称,反抗疾病,发觉者,1796年,牛痘苗,天花,琴纳,1880年,鸡霍乱菌苗,鸡瘟,巴斯德,1881年,炭疽菌苗,炭疽,巴斯德,185年,狂犬病疫苗,狂犬病,巴斯德,1890年,破伤风抗毒血清,破伤风,贝林和北里柴三朗,1891年,白喉抗毒血清,白喉,贝林和北里柴三朗,19,卡介苗,结核病,卡尔梅特和介兰,1952年,注射脊髓灰质炎灭活疫苗,脊髓灰质炎,索尔克,1954年,口服脊髓灰质炎减毒活疫苗,脊髓灰质炎,萨宾,铸就坚盾,研制疫苗：从经验到科学,疫苗研制,免疫学发展简史和展望专家讲座,第48页,以科学试验方法发觉并证实了感染与免疫关系，即接种一个灭活或减毒病原体，可使机体取得对该病原体保护性免疫，故免疫有特异性。,但对免疫怎样产生却不知晓。,免疫学机制研究将免疫学推向新阶段,引发了一场“细胞免疫学说”和,“体液免疫学说”争论,抗体发觉；,抗体应用；,细胞免疫功效发觉。,铸就坚盾,研制疫苗：从经验到科学,免疫学发展简史和展望专家讲座,第49页,Metchnikoff,(18451916),Nobel Prize in 1908,1882年，,发觉游走细胞即海星幼虫细胞能吞噬外来异物；,1883年，,发觉水蚤血液细胞能杀死霉菌孢子；,1884年，发觉鸡血液吞噬细胞有吞噬炭疽杆菌作用，,称为吞噬作用(,phagocytosis)；,1890年，,Metchnikoff,等,提出,细胞免疫学说,：,免疫主要机制是以增强了白细胞吞噬作用。,细胞免疫学说(,cellular immunity theory),形成,免疫学发展简史和展望专家讲座,第50页,1888年,，,Roux,和,Yersin,发觉白喉杆菌,经其分泌白喉外毒素致病,；,Behring(1854 1917),Nobel Prize in 1901,1890年,，,Behring,和,Kitasato,将对,白喉外毒素,有,抵抗力动物血清注射给正常动物，,使后者取得了抵抗,白喉杆菌,感染能,力；接着用,白喉杆菌外毒素,免疫马，,然后,用白喉抗毒素成功治疗了第一个,白喉病人,！,体液免疫学说(,humoral immunity theory),形成,免疫学发展简史和展望专家讲座,第51页,Metchnikoff,是,Bordet,老板,1884,年,，,Bordet,证实,Pfeiffer,发觉溶解现象,需要二个原因：,致敏耐温特异性血清,不耐温防御素,Metchnikoff,认为：,细胞溶解素,Ehrlich,认为：,补体,Bordet(1870 1961),Nobel Prize in 1919,1884,年,，,Pfeiffer,和,Isaeff,发觉霍乱弧菌,凝结与溶解现象；,体液免疫学说(,humoral immunity theory),形成,免疫学发展简史和展望专家讲座,第52页,Ehrlich,(18541916),Nobel Prize in 1908,1897年，,Ehrlich,为代表学者们等,提出体液免疫学说：免疫主要机制是血清抗体防御作用。,体液免疫学说(,humoral immunity theory),形成,Ehrlich,希使用过显微镜,诺贝尔生理学和医学奖得主,1896年，,德国科学家保罗-埃尔利(,Paul Ehrlich),提出了抗体产生侧链学说：抗毒素分子存在于细胞表面，毒素进入机体后与其结合并刺激细胞产生更多抗毒素分子，由细胞表面脱落入血；,免疫学发展简史和展望专家讲座,第53页,19,，,Wright,仔细观察,Metchnikoff,提出吞噬作用时发觉：,免疫动物血清能加速吞噬细胞对细菌吞噬；,免疫动物血清含有一个活性因子，称为调理素，,该现象成为调理吞噬作用（,opsonization）；,从此把,“,细胞免疫学说,”和“,体液免疫学说,”,争论统一起来。,细胞免疫学说和体液免疫学说,统一,免疫学发展简史和展望专家讲座,第54页,1957,年，,Burnet,提出克隆选择学说(,clonal selection,postulate,),Burnet（,18991986）,Nobel Prize in 1960,基于对免疫耐受试验结果思索：,Burnet,克隆选择学说,免疫学发展简史和展望专家讲座,第55页,Burnet,克隆选择学说,2,、,Ag,细胞表面受体特异识别并结合,Ag,细胞克隆扩增,大量后代细胞产生,特异,Ab,3,、不一样,Ag,结合不一样特异性细胞表 面受体，选择活化不一样细胞克隆,不一样特异,Ab,产生,4,、禁忌细胞克隆在胚胎期被排除或受抑制,5,、免疫细胞克隆可突变,本身免疫反应,1,、以免疫细胞为关键，免疫细胞是随机形成多样性细胞克隆，每一个克隆细胞表示同一特异受体（胞膜,Ab,分子）,免疫学发展简史和展望专家讲座,第56页,1957年，,Glick,发觉切除鸡腔上囊(由淋巴细胞组成)，则致,Ab,产生缺点，提出鸡腔上囊是,Ab,生成细胞中心，他将这类细胞称为,B,细胞,(,bursa,第一字母),。,1961年，,Miller,及,Good,等发觉小鼠新生期切除胸腺或新生儿先天性胸腺缺点，均致严重细胞免疫缺点，且,Ab,产生亦严重下降，从而发觉了执行细胞免疫细胞，他们称为,T,细胞,(源于,thymus,第一字母)，并证实胸腺是,T,细胞发育成熟器官。,淋巴细胞发觉,对免疫系统认识,Burnet,学说提出后，,T,及,B,淋巴细胞快速被发觉。,免疫学发展简史和展望专家讲座,第57页,1962年及1964年，,Warner,和,Szenberg,发觉切除鸡腔上囊，只影响,Ab,产生，不影响移植排斥，从而证实,T,及,B,细胞分别负责细胞免疫及体液免疫。,1967年，,Claman,和,Mitchell,等证实了,T,细胞及,B,细胞协同作用，诱导,B,细胞产生,IgG,类,Ab，,从而解释了胸腺切除后,Ab,产生缺点原因。,随即，,Mitchison,等证实,T-B,细胞协同原因是：,T,及,B,细胞分别对同一抗原分子不一样抗原决定基应答，,T,细胞向,B,细胞提供辅助后，,B,细胞才能产生,Ab。,T/B,淋巴细胞关系,对免疫系统认识,免疫学发展简史和展望专家讲座,第58页,铸就坚盾,研制疫苗：从经验到科学,当代免疫学已经说明了疫苗防治疾病科学原理,致病原因,细菌毒素,细胞外感染性细菌,细胞内感染性细菌,病毒(细胞内感染),抗毒素-抗体,抗体,抗体,活化淋巴细胞,抗体,活化淋巴细胞,灭活疫苗,减毒活疫苗,B,淋巴细胞介导,体液免疫反应,减毒活疫苗,T,淋巴细胞介导,细胞免疫反应,免疫学发展简史和展望专家讲座,第59页,人类与瘟疫斗争科学历程,横行肆虐 瘟疫对人类危害,擒获元凶 发觉认识病原体艰难历程,铸就坚盾 研制疫苗：从经验到科学,铸造利剑,人类反抗病原体药品认识,永恒斗争 不停出现新传染病,免疫学发展简史和展望专家讲座,第60页,上世纪50年代:,链霉囊、氯霉素、多粘霉素、金霉素、土霉素、,红霉素、卡那霉素、利福霉素。,上世纪60年代:,半合成青霉素快速发展，头孢菌素萌芽。,上世纪70年代:,头孢菌素快速发展，半合成青霉素推出酰脲类青霉素。,上世纪80年代:,第三代头孢菌素类崛起。,上世纪90年代现在：,针对细菌耐药性开发新抗生素。,铸造利剑,人类反抗病原体药品认识,免疫学发展简史和展望专家讲座,第61页,人类与瘟疫斗争科学历程,横行肆虐 瘟疫对人类危害,擒获元凶 发觉认识病原体艰难历程,铸就坚盾 研制疫苗：从经验到科学,铸造利剑 人类反抗病原体药品认识,永恒斗争,不停出现新传染病,免疫学发展简史和展望专家讲座,第62页,人类免疫缺点病毒,(Human immunodeficiency virus,HIV),取得性免疫缺点综合症(,Acquired immunodeficiency syndrome,AIDS),永恒斗争,不停出现新传染病,世纪绝症 艾滋病,免疫学发展简史和展望专家讲座,第63页,世纪绝症 艾滋病,HIV,感染靶细胞是,CD4,+,T,淋巴细胞,引发以,CD4,+,T,淋巴细胞缺点为关键免疫缺点,永恒斗争,不停出现新传染病,免疫学发展简史和展望专家讲座,第64页,世纪绝症 艾滋病,HIV,感染,取得性免疫缺点综合症,永恒斗争,不停出现新传染病,机会性感染：真菌(白色念珠菌、肺孢子菌),细菌(结核杆菌),病毒(巨细胞病毒、,HSV),恶性肿瘤：,Kaposi,肉瘤、,Burkitt,淋巴瘤,神经系统异常：痴呆等,5年死亡率约为90%(出现症状2年内),免疫学发展简史和展望专家讲座,第65页,世纪绝症 艾滋病：,研制疫苗困难,HIV,感染 分子机理：,HIV,gp120,蛋白,识别,CD4,分子,gp120,蛋白与封闭抗体结合,部位经常突变；,而与,CD4,分子识别部位却,永远保持不变！,永恒斗争,不停出现新传染病,免疫学发展简史和展望专家讲座,第66页,“人吃人”处罚 朊病毒与疯牛病,中国人见面最常见一句问候语是“,你吃了吗,”，,在新几内亚山区热带雨林土著民族佛鲁人中，原先最常见,一句问候语是“,我吃你,”。,儿童和妇女享受优先吃人特权！,这并不是一句玩笑话，因为佛鲁人,就是传说中“食人族”,永恒斗争,不停出现新传染病,免疫学发展简史和展望专家讲座,第67页,“人吃人”处罚 朊病毒与疯牛病,库鲁病(,Kuru disease)：,先是不可抑制地颤动、四肢抽搐，,然后丧失行走和语言能力，并不时发出痛苦、可怕笑声，,最终瘫痪直至死亡，死亡率百分之百。,Kuru,在当地是“颤动”意思,美国病毒学家,盖达塞克,，证实：,含有传染性,慢病毒相同病原微生物引发,荣获1976年诺贝尔奖,盖达塞克正在检验一名,库鲁病儿童,从1957年“暂留”新几内亚,研究库鲁病长达40年之久,永恒斗争,不停出现新传染病,免疫学发展简史和展望专家讲座,第68页,“人吃人”处罚 朊病毒与疯牛病,美国神经学家,普鲁西纳,荣获1997年诺贝尔奖,正常朊病毒,致病突变朊毒体,a,螺旋,a,螺旋+,b,螺旋,可被分解,不易分解，,沉积在脑细胞引发病变,朊病毒传染路径,永恒斗争,不停出现新传染病,免疫学发展简史和展望专家讲座,第69页,永恒斗争,不停出现新传染病,SARS,：,severe acute respiratory syndrome,严重急性呼吸道综合症,“新世纪考验”,SARS,共产党员上！,生与死考验,胜利来自不易,！,免疫学发展简史和展望专家讲座,第70页,传染源：,患者、隐性感染者？动物(果子狸)？,永恒斗争,不停出现新传染病,“新世纪考验”,SARS,SARS,冠状病毒(,SARS coronavirus),免疫学发展简史和展望专家讲座,第71页,永恒斗争,不停出现新传染病,埃博拉出血热 埃博拉病毒,禽流感 禽流感病毒,西尼罗脑炎 西尼罗病毒,新出现传染病,旧传染病死灰复燃,肺结核,炭疽,生物恐怖,免疫学发展简史和展望专家讲座,第72页,免疫学经历了三个,时期,、四个快速发展,阶段,中国人接种“人痘”预防天花-17世纪70年代,Jenner,接种牛痘-18世纪后叶（1798年）,时期,经验免疫课时期,1876年后，病原菌发觉与疫苗广泛发展和使用,19前后，抗原与抗体发觉,1957年后，细胞免疫学研究,科学免疫课时期,1977年后，分子免疫学发展,当代免疫课时期,免疫学发展简史和展望专家讲座,第73页,1901,年第一次：,Behring,血清疗法,至：94次，免疫学或相关学科19次,免疫学在生物医学中作用及地位,医学和生理学,Nobel Prizes,免疫学是一门主要医学学科,疾病发病机理与免疫相关,疾病诊疗、预防和治疗需借助于免疫学方法和理论,免疫学是一门关键生命科学学科,阐述生命现象理论,探索生物规律技术,免疫学发展简史和展望专家讲座,第74页,免 疫 学 “教”,&“,学”,免疫学教学特点：,先局部概念 后整体功效,从整体功效 到网络调整,从基础理论 到临床应用,免疫学是研究机体免疫系统识别并消除有害生物及其成份,（体外入侵，体内产生）应答过程及机制科学；,是研究免疫系统对本身抗原耐受，预防本身免疫病发生科学；,是研究免疫系统功效异常与对应疾病发病机制及其防治办法科学。,免疫学特点：,基本概念 多,逻辑性 强,未知机理 多,功效 广泛性,调整 网络性,免疫学发展简史和展望专家讲座,第75页,免 疫 学 “教”,&“,学”,研读与思索：,每章后小结和思索题,免疫学发展简史和展望专家讲座,第76页,