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,单击此处编辑母版标题样式,级,*,本资料仅供参考，不能作为科学依据。谢谢。本资料仅供参考，不能作为科学依据。本资料仅供参考，不能作为科学依据。谢谢。不能作为科学依据。,1/60,朱玉贤 当代分子生物学，高等教育出版社,孙乃恩,分子遗传学，南京大学出版社。,阎隆飞 分子生物学，中国农业大学出版社，,李振刚 分子遗传学，科学出版社,沈羽非,真核基因表示调控,，,北京高等教育出版社,Lewin,B,Genes X,Oxford University Press,Turner P.C.et al.Molecular Biology.科学出版社,Weaver R.Molecular Biology.科学出版社,2/60,3/60,4/60,讲授内容介绍：,1、,绪论,2、染色体与DNA,3、生物信息传递（上）从DNA到RNA,4、生物信息传递（下）从mRNA到蛋白质,5、基因表示与调控（上）原核,6、基因表示与调控（下）真核,7、分子生物学研究方法,5/60,第一章 绪论,从创世论到分子生物学,分子生物学定义,分子生物学发展简史,分子生物学研究内容,分子生物学展望,6/60,一、,从创世论到分子生物学,1、创世说与进化论,达尔文、1859年物种起源，确立了进化论概念,7/60,2、细胞学说（1847）,德国 Schleiden,德国 Schwann,8/60,细胞学说主要内容有：,细胞是有机体，一切动植物都是由单细胞发育而来，即生物是由细胞和细胞产物所组成；,全部细胞在结构和组成上基本相同；,新细胞是由已存在细胞分裂而来；,生物疾病是因为其细胞机能失常。,9/60,3、经典生物化学和遗传学,19世纪中叶，蛋白质,19世纪中叶到20世纪初，组成蛋白质20种基本氨基酸被相继发觉（1935年，苏氨酸）,著名生物化学家Fisher还论证了连接相邻氨基酸“肽键”形成。,10/60,孟德尔,Gregor Mendel,(1822-1884),奥地利科学家，经典遗传学奠基人,11/60,1857-18647年中，进行了豌豆杂交研究，1865 年发表了他划时代论文,植物杂交试验,在论文中提出了“,遗传因子,”概念，并得出了三条规律：,12/60,显性规律,(The Law of Dominance),分离规律,（The Law of Segregation）,自由组合规律,（The Law of Independent,Assortment）,13/60,在孟德尔遗传学基础上，美国著名遗传学家Morgan又提出了,基因学说,。,连锁遗传规律,14/60,4、DNA发觉,1928年，Griffith肺炎链球菌试验,1944年，Avery证实DNA是遗传物质,1952年，噬菌体感染试验,1956年，植物病毒重建试验。,15/60,5.不一样遗传方式可能存在于不一样生物体中,16/60,第一章 绪论,从创世论到分子生物学,分子生物学定义,分子生物学发展简史,分子生物学研究内容,分子生物学展望,17/60,二、分子生物学定义,从,分子,水平,硕士物大分子结构与功效从而说明生命现象本质科学,，主要指,遗传信息传递,（复制）、,保持,（损伤和修复）、,基因表示,（转录和翻译）与,调控,。,18/60,第一章 绪论,从创世论到分子生物学,分子生物学定义,分子生物学发展简史,分子生物学研究内容,分子生物学展望,19/60,三、分子生物学发展简史,1、孕育阶段（18201950年代）,1865年，孟德尔发表了他植物杂交试验一文，首次阐述了生物界有规律遗传现象。“遗传因子”,19，孟德尔遗传规律被证实，成为近代遗传学基础。,19，Morgan染色体基因遗传理论，Gene 存在于染色体上。深入将“性状”与“基因”相耦联，成为当代遗传学奠基石。,20/60,1944年，美国微生物学家Avery证实基因就是DNA分子，提出 DNA是遗传信息载体。,21/60,22/60,1957年，,Heinz Fraenkel-Conrat,和,B.Singre,杂合病毒试验：,烟草花叶病毒感染和繁殖过程,证实RNA,也是主要遗传物质。,23/60,2、创建阶段（19501970年代）,1953年，美国科学家Watson 和英国科学家Crick提出,DNA Double Helix model,24/60,1962年,Watson、Crick,与Wilkins共享诺贝尔生理医学奖,经过对DNA分子X射线衍射研究证实了前二者提出DNA模型,25/60,1958年Crick提出中心法则。,中国科学院硕士入学考试分子遗传学试题:,何谓中心法则？怎样基于该法则来解释生物形状遗传和变异？（10分）,26/60,27/60,1958年，Meselson 和Stahl证实 DNA半保留复制。,半保留复制是遗传消息能准确传代确保。是物质稳性分子基础。,28/60,Stahl,Meselson,29/60,1959年，美籍西班牙裔科学家Uchoa和美国Kornberg发觉了DNA和RNA生物合成机理而分享了诺贝尔生理医学奖。,30/60,1961年，法国科学家Jacob（雅各布）,和Monod（莫诺）提出操纵子学说（第六章）,31/60,1965年取得诺贝尔生理医学奖,32/60,1968年，Nirenberg、Holley和Khorana解读了遗传密码及其在蛋白质合成方面技能而分享诺贝尔生理医学奖。,33/60,34/60,3、发展阶段（1970年代以后）,1970年，Temin 和Baltimore在RNA肿瘤病毒中发觉逆转录酶。,35/60,1975年，获诺贝尔生理医学奖,36/60,37/60,1977年，Sanger等人创造了一个测定DNA分子内核苷酸序列方法（双脱氧链终止法，第五章）。,38/60,桑格(Sanger）,吉尔伯特(Gilbert）,伯格（Berg）,1980年，与Gilbert和Berg共享诺贝尔化学奖,Sanger还因为测定了牛胰岛素一级结构而取得1958年诺贝尔化学奖。,39/60,1983年，美国遗传学家McClintoc因发觉可移动遗传因子而取得诺贝尔生理医学奖。,40/60,1983.,Barbara McClintock(86y),DNA transposable elememt,41/60,皇家卡罗林医学研究院,42/60,43/60,1989年Altman、Cech发觉核酶（,Ribozyme,一些RNA含有酶功效）获Nobel化学奖。,44/60,Kohler&Milstein,Monocloning antibody,Roberts&Sharp,Splitting gene,Mullis&Smith,PCR technique&gene mutation in locus,Gilman&Rodball,G-protein as a signal molecular in cell,Lewis&Nusslein-Volhard,&Wieschaus,Control gene of body developing in Drosophila,45/60,1997年，普鲁西纳朊病毒,prion,46/60,瑞典卡罗琳医学院7日在斯德哥尔摩宣告，将诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家詹姆斯罗思曼、兰迪谢克曼以及德国科学家托马斯祖德霍夫，以表彰他们发觉细胞囊泡运输调控机制。,人揭示了细胞怎样实现激素、酶等关键物质准确、适时投放。诺贝尔奖评选委员会秘书长戈兰汉松希望，囊泡运输调控机制深入研究能推进药品研发，帮助治疗癫痫、糖尿病和其它代谢疾病。,诺贝尔生理学或医学奖奖,47/60,诺贝尔生理学或医学奖授予英国科学家约翰格登和日本医学教授山中伸弥，以表彰他们在“体细胞重编程技术”领域做出革命性贡献。,出生于1933年约翰格登任职于英国剑桥格登研究所。他于1962年经过试验把蝌蚪分化细胞细胞核移植进入卵母细胞质中，并培育出成体青蛙。这一试验首次证实分化了细胞基因组是能够逆转改变，含有划时代意义。山中伸弥1962年出生于日本，当前就职于京都大学。山中伸弥等科学家把4个关键基因经过逆转录病毒载体转入小鼠成纤维细胞，使其变成多功效干细胞。这意味着未成熟细胞能够发展成全部类型细胞。,诺贝尔生理学或医学奖奖,48/60,20，美国、法国、加拿大三位科学家因在免疫学方面发觉获奖。其中二分之一奖金归于Bruce A.Beutler和Jules A.Hoffmann，获奖理由是“先天免疫激活方面发觉”；另二分之一奖金归于Ralph M.Steinman，获奖理由是“发觉树突状细胞及其在取得性免疫中作用”。,年，英国科学家罗伯特爱德华兹（Robert Edwards）因发展体外授精疗法获奖。,，三位美国科学家因在端粒和端粒酶怎样保护染色体方面发觉而获奖。这三位科学家分别为美国加州大学旧金山分校Elizabeth H.Blackburn、美国约翰霍普金斯大学医学院Carol W.Greider和哈佛医学院Jack W.Szostak。其中，Blackburn1948年出生于澳大利亚塔斯马尼亚州首府霍巴特；Greider1961年出生于美国加州圣地亚哥；Szostak1952年出生于英国伦敦。,49/60,诺贝尔化学奖,北京时间17点45分，瑞典皇家科学院诺贝尔奖评审委员会宣告，两位美国科学家罗伯特莱夫科维茨（Robert J.Lefkowitz）和布莱恩克比尔卡（Brian K.Kobilka）因“G蛋白偶联受体研究”取得诺贝尔化学奖。,G蛋白偶联受体(GPCR),是与G蛋白有信号连接1000各种受体统称。,G蛋白,横跨在细胞膜上，一面能够解除细胞外信号，另一面能够和细胞内物质发生作用，成为细胞外信息进入细胞内桥梁。G蛋白偶联受体能巩固探测激素、气味、,化学神经递质,，以及其它细胞外信号，从而将信息经过激活不一样类型G蛋白中一个，传递到细胞内部。,G蛋白欧联受体还是最著名,药品靶向,分子,当前世界药品市场上最少有30%小分子药品能够激活或是阻断G蛋白偶联受体作用。当前上市药品中，前50种最畅销药品有20%就属于G蛋白偶联受体相关药品，比如充血性,心力衰竭,药品,卡维地洛,，抗高血压药品,科素亚,，乳腺癌药品,诺雷得,等等,50/60,年，美以三科学家因“对核糖体结构和功效研究”而获奖。这三位科学家为美国Venkatraman Ramakrishnan、Thomas A.Steitz及以色列Ada E.Yonath。,，三位美国科学家，美国Woods Hole海洋生物学试验室Osamu Shimomura（下村修）、哥伦比亚大学Martin Chalfie（马丁沙尔菲）和加州大学圣地亚哥分校Roger Y.Tsien（钱永健，钱学森堂侄）因发觉并发展了绿色荧光蛋白（GFP）而取得该奖项。,年，美国科学家罗杰科恩伯格因在“真核转录分子基础”研究领域作出贡献而获奖。,年，美国科学家彼得阿格雷和罗德里克麦金农因在细胞膜通道领域作出了开创性贡献而获奖。,51/60,第一章 绪论,从创世论到分子生物学,分子生物学定义,分子生物学发展简史,分子生物学研究内容,分子生物学展望,52/60,四、分子生物学研究内容,DNA重组技术（基因工程）,基因表示调控,生物大分子结构和功效研究(结构分子生物学）,基因组、功效基因组与生物信息学研究,53/60,DNA重组技术,1、可被用于大量生产一些在正常细胞代谢中产量很低多肽,;,2、可用于定向改造一些生物基因组结构;,3、可被用来进行基础研究,54/60,1972年,Boyer,取得第一个重组DNA分子,55/60,1972-Berg,Eco,RI recognition sites,phage DNA,Eco,RI cuts DNA into fragments,Sticky end,SV40 DNA,The two fragments stick together by base pairing,DNA ligase,Recombinant DNA,56/60,基因表示调控,信号转导研究,转录因子研究,RNA剪接,57/60,生物大分子结构和功效研究(结构分子生物学）,基因组、功效基因组与生物信息学研究,58/60,第一章 绪论,从创世论到分子生物学,分子生物学定义,分子生物学发展简史,分子生物学研究内容,分子生物学展望,59/60,五、分子生物学展望,二十一世纪是生命科学世纪，生物经济时代 结构基因组学、功能基因组学、蛋白质组学、生物信息学、信号跨膜转导成为新热门领域。,60/60,