执业药师资格考试药学专业知识(一)考试重点-中枢神经系统疾病用药(三).docx

第三章-中枢神经系统疾病用药（三）第一节 中枢神经系统疾病用药三、抗抑郁药（一）去甲肾上腺素 再据取加制药（三）单胺氧化酶 抑制药（二）选择性S-羟色胺 再摄取抑制药r氯米帕明 地昔帕明 阿米替林-多塞平西酝普兰、氟伏沙明、氟西汀、去甲氟西汀、L舍曲林、盐酸帕罗西汀记忆:我舍不得上西天）（四）5 ,羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制药吗氯贝胰、托洛沙酮（记忆L单马骆驼度洛西汀文拉i铮|（记忆：温度）去甲文拉法辛-米氮平（一）去甲肾上腺素（NE ）重摄取抑制剂1、构效关系七元环上氮原子 可被碳原子取代T ic可以被0、$等原子取代紫环上引入貌原子仍有活性末端甲基的立体效应很重一要，如果把 甲基换成乙基或者丙基作用消失.脱 去一个甲基重蹑取作用加强图3-6 去甲肾上腺素再摄取抑制药的枸效关系三环类化合物：二苯并氮+叔胺或仲胺的碱性侧链（一）去甲肾上腺素（NE）重摄取抑制剂丙米嗪引入氯原子 氯米帕明丙米嗪代谢产物一一去甲氯米帕明，也具有活性阿米替林小 阿米替林阿米替林：丙咪嗪中N替换为C,二苯并庚二烯活性代谢产物去甲阿米替林无顺反异构多塞平阿米替林多塞平：阿米替林中C替换为O二苯并 嗪二苯并嗪类E： Z=85： 15 反式抑制NE顺式抑制5-HT活性代谢产物为去甲基化物（二）选择性5-羟色胺（5-HT）重摄取抑制剂没有兴奋和镇静作用，也不影响单胺氧化酶的活性剂及NA的再摄取4-三氟甲基具电负性一一对5-HT再摄取的亲和力和选择性起关键作 用 只有E-异构体有活性，紫外光照导致异构化产生无效的Z-异构体，故需要避光保存氟西汀服吸收良好，进食不影响药物的生物利用度，具有非线性的药动学特征活性代谢物：去甲氟西汀去甲氟西汀半衰期超长为4-16天，是造成停药后其在体内存留5-6周的原因舍曲林N-去甲舍曲林2个手性中心S，S-(+)-异构体活性代谢产物为去甲舍曲林帕罗西汀2个手性碳（3S, 4R）-（-）异构体生物利用度不受抗酸药或食物影响不能脱甲基代谢苯甲酰胺（三）单胺氧化酶抑制剂与舒必利和甲氧氯普胺结构相似吗氯贝胺（四）5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂CH3机制：NE和5-HT双重抑制剂。-去甲文拉去辛文拉法辛（小剂量抑制5-HT，大剂量双重）主要活性代谢物：O-去甲基文拉法辛代谢物：N-去甲基文拉法辛、N、O-去二甲文拉法辛抗抑郁药的代谢代谢后均有活性（除了帕罗西汀）1、N-去甲基，有活性丙米嗪、氯米帕明、多赛平、阿米替林、氟西汀、西酞普兰、舍曲林。2、O-去甲基，有活性一一文拉法辛3、 不发生去烷基代谢帕罗西汀四、镇痛药（一）天然生物碱及其类似物-吗啡、可待因、海洛因、烯丙吗啡、纳洛酮、纳曲醍埃托啡、二氢埃托啡1哌替哇、芬太尼、阿 芬太尼、瑞芬太尼、美沙酮r布桂嗪曲马多烯丙吗啡D :吠哺E:哌喘A:料B :环己烷C :环己烷咚啡是阿片受体的兴育剂，阿片受体 T 型 吗啡也为r更好的与阿片受体契台5个手性中心K个构型T只有一个稳定:SR , 6S f9R , IBS （14R 獭有超具有菲环结构的生物碱，由5个环稠合而成左旋吗啡有效，右旋吗啡无效3-OH酸性；17-叔胺酸碱两性服可吸收，但首关效应大，制成注射剂或缓释剂苯酚易氧化，氧化后生成伪吗啡（毒性大），故避光、密封酸性脱水重排-阿扑吗啡（催吐）（1）可待因：吗啡3位羟基甲基化（镇痛1,镇咳T）本可待因吗啡（2）纳洛酮、烯丙吗啡、纳曲酮：吗啡17位N-甲基被烯丙基、环 丙基甲基取代一一阿片受体拮抗剂；无镇痛作用，吗啡或海洛因中毒 的成瘾者的解救。*纳洛酮烯丙吗啡纳曲酮（二）合成镇痛药哌替啶：4-苯基哌啶类结构镇痛药水溶液酯键不易水解（位阻大），水溶液短时间煮沸不至于被水解，体内易被酯酶水解-哌替啶酸（失活）也可肝中脱甲基-去甲基哌替啶（几乎无镇痛作用）去甲基哌替啶体内消除慢，蓄积产生毒性，引发癫痫，不推荐用于慢 性疼痛。ch3哌替（症去甲基嘱秒呢酸去甲基喉昔嘘喉拌呢哌特啜酸羟考酮一一可待因6-OH氧化成酮，7, 8-双键氢化；阿片受体纯激动剂，无剂量限制，镇痛作用无封顶效应，受限于不能耐受的副作用;具有双向吸收模型，起效快，且吸收相长，减少服药次数。4-本氨基哌啶类结构镇痛作用为吗啡的801倍（亲脂性高，易于通过血脑屏障）作用时间短，仅12小时（脂溶性大，在体内迅速再分布）【同类】阿芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼（前药，注射给药）舒芬太尼瑞芬太尼【记忆：阿芬过脑（更易过血脑屏障）舒芬好（安全性好），瑞芬前 药起效快（被非特异性酯酶生成无活性的羧酸衍生物，无累积性阿片 样作用）】美沙酮作用时间长，不易产生耐受性，药物依赖性低，用于海洛因依赖脱毒 和替代维持治疗的药效作用；药用外消旋 注意：美沙酮戒毒；纳洛酮解毒羰基与叔胺形成离子-偶极，形成类似哌啶（三）其他合成镇痛药曲马多：弱的受体激动剂；呼吸抑制小，成瘾性小，用于中度至重度术后或慢性疼痛的镇痛两个手性中心，药用外消旋体（+）抑制5-HT重摄取，（-）抑制NE重摄取，肾上腺素a2受体激动药土-曲马多的镇痛作用得益于两者的协同代谢：O-脱甲基曲马多（活性T）och3（三）其他合成镇痛药布桂嗪又名强痛定阿片受体激动-拮抗剂可致耐受和成瘾，不可滥用