资源描述
第三章-中枢神经系统疾病用药（三）
第一节 中枢神经系统疾病用药
三、抗抑郁药
（一）去甲肾上腺素 再据取加制药
（三）单胺氧化酶 抑制药
（二）选择性S-羟色胺 再摄取抑制药
r氯米帕明 地昔帕明 阿米替林
-多塞平
西酝普兰、氟伏沙明、
氟西汀、去甲氟西汀、
L舍曲林、盐酸帕罗西汀
［记忆:我舍不得上西天）
（四）5 ,羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制药
吗氯贝胰、托洛沙酮（记忆
L单马骆驼］
「度洛西汀
文拉i铮|（记忆：温度）
去甲文拉法辛
-米氮平
（一）去甲肾上腺素（NE ）重摄取抑制剂
1、构效关系
七元环上氮原子 可被碳原子取代
T i『c可以被0、$等原子取代
紫环上引入貌原子仍有活性
末端甲基的立体效应很重一要，如果把 甲基换成乙基或者丙基作用消失.脱 去一个甲基重蹑取作用加强
图3-6 去甲肾上腺素再摄取抑制药的枸效关系
三环类化合物：二苯并氮+叔胺或仲胺的碱性侧链
（一）去甲肾上腺素（NE）重摄取抑制剂
丙米嗪引入氯原子 氯米帕明
丙米嗪代谢产物一一去甲氯米帕明，也具有活性
阿米替林
小 阿米替林
阿米替林：丙咪嗪中N替换为C,二苯并庚二烯
活性代谢产物去甲阿米替林
无顺反异构
多塞平
阿米替林
多塞平：阿米替林中C替换为O—二苯并 嗪
二苯并嗪类
E： Z=85： 15 ——反式抑制NE\顺式抑制5-HT
活性代谢产物为去甲基化物
（二）选择性5-羟色胺（5-HT）重摄取抑制剂
没有兴奋和镇静作用，也不影响单胺氧化酶的活性剂及NA的再摄取
4-三氟甲基具电负性一一对5-HT再摄取的亲和力和选择性起关键作 用 只有E-异构体有活性，紫外光照导致异构化产生无效的Z-异构体，
故需要避光保存
氟西汀服吸收良好，进食不影响药物的生物利用度，具有非线性的
药动学特征
活性代谢物：去甲氟西汀
去甲氟西汀半衰期超长为4-16天，是造成停药后其在体内存留5-6
周的原因
舍曲林N-去甲舍曲林
2个手性中心
S，S-(+)-异构体
活性代谢产物为去甲舍曲林
•帕罗西汀
2个手性碳 （3S, 4R）-（-）异构体
生物利用度不受抗酸药或食物影响
不能脱甲基代谢
苯甲酰胺
（三）单胺氧化酶抑制剂
与舒必利和甲氧氯普胺结构相似
吗氯贝胺
（四）5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂
CH3
机制：NE和5-HT双重抑制剂
。-去甲文拉¥去辛
•文拉法辛
（小剂量抑制5-HT，大剂量双重）
主要活性代谢物：O-去甲基文拉法辛
代谢物：N-去甲基文拉法辛、N、O-去二甲文拉法辛
抗抑郁药的代谢代谢后均有活性（除了帕罗西汀）
1、N-去甲基，有活性丙米嗪、氯米帕明、多赛平、阿米替林、
氟西汀、西酞普兰、舍曲林。。。。。。
2、O-去甲基，有活性一一文拉法辛
3、 不发生去烷基代谢帕罗西汀
四、镇痛药
（一）天然生物碱及其类似物
-吗啡、可待因、海洛因、烯丙吗啡、纳洛酮、纳曲醍
埃托啡、二氢埃托啡
1哌替哇、芬太尼、阿 芬太尼、瑞芬太尼、
美沙酮
r布桂嗪
曲马多
烯丙吗啡
D :吠哺
E:哌喘
A:料
B :环己烷
C :环己烷
咚啡是阿片受体的兴育剂，阿片受体 T 型 吗啡也为r更好的与阿片受体契台
5个手性中心’K个构型T
只有一个稳定:SR , 6S f9R , IBS （14R 獭有超
具有菲环结构的生物碱，由5个环稠合而成
左旋吗啡有效，右旋吗啡无效
3-OH酸性；17-叔胺酸碱两性
服可吸收，但首关效应大，制成注射剂或缓释剂
苯酚易氧化，氧化后生成伪吗啡（毒性大），故避光、密封
酸性脱水重排-阿扑吗啡（催吐）
（1）可待因：吗啡3位羟基甲基化
（镇痛1,镇咳T）
本可待因△吗啡
（2）纳洛酮、烯丙吗啡、纳曲酮：吗啡17位N-甲基被烯丙基、环 丙基甲基取代一一阿片受体拮抗剂；无镇痛作用，吗啡或海洛因中毒 的成瘾者的解救。
*纳洛酮烯丙吗啡纳曲酮
（二）合成镇痛药
哌替啶：4-苯基哌啶类结构镇痛药
水溶液酯键不易水解（位阻大），水溶液短时间煮沸不至于被水解，
体内易被酯酶水解-哌替啶酸（失活）
也可肝中脱甲基-去甲基哌替啶（几乎无镇痛作用）
去甲基哌替啶体内消除慢，蓄积产生毒性，引发癫痫，不推荐用于慢 性疼痛。
ch3
△哌替（症
去甲基嘱秒呢酸去甲基喉昔嘘喉拌呢哌特啜酸
羟考酮一一可待因6-OH氧化成酮，7, 8-双键氢化；阿片受体纯激动
剂，无剂量限制，镇痛作用无封顶效应，受限于不能耐受的副作用;
具有双向吸收模型，起效快，且吸收相长，减少服药次数。
4-本氨基哌啶类结构
镇痛作用为吗啡的80〜1倍（亲脂性高，易于通过血脑屏障）
作用时间短，仅1〜2小时（脂溶性大，在体内迅速再分布）
【同类】阿芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼（前药，注射给药）
舒芬太尼
瑞芬太尼
【记忆：阿芬过脑（更易过血脑屏障）舒芬好（安全性好），瑞芬前 药起效快（被非特异性酯酶生成无活性的羧酸衍生物，无累积性阿片 样作用）】
△美沙酮
作用时间长，不易产生耐受性，药物依赖性低，用于海洛因依赖脱毒 和替代维持治疗的药效作用；药用外消旋 注意：美沙酮戒毒；纳洛酮解毒
羰基与叔胺形成离子-偶极，形成类似哌啶
（三）其他合成镇痛药
曲马多：弱的受体激动剂；呼吸抑制小，成瘾性小，用于中度至重
度术后或慢性疼痛的镇痛
两个手性中心，药用外消旋体
（+）抑制5-HT重摄取，（-）抑制NE
重摄取，肾上腺素a2受体激动药
土-曲马多的镇痛作用得益于两者的协同
代谢：O-脱甲基曲马多（活性T）
och3
（三）其他合成镇痛药
布桂嗪又名强痛定
阿片受体激动-拮抗剂
可致耐受和成瘾，不可滥用
展开阅读全文
浙ICP备2021020529号-1 | 浙B2-20240490 
