医学免疫学串讲临床类.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,医学免疫学串讲临床类,医学免疫学串讲临床类,第1页,第,1,章 绪论 知识关键点,免疫基础概念：,是机体对“自己”和“非己”抗原识别和应答，从而维持内环境稳定一个生理机制。通常对机体有利，但在一些情况下也可对机体造成损害。,免疫基础类型：,固有免疫,和,适应性免疫,两类。,固有免疫特征：先天取得、非特异性,适应性免疫应答主要特征：后天取得、特异性、记忆性,医学免疫学串讲临床类,第2页,免疫系统三大功效,功效,生理反应（有利）,病理反应（有害）,免疫防御,去除病原微生物及其它抗原,超敏反应 （过高）,免疫缺点病（过低）,免疫自稳,去除损伤或衰老细胞，维持本身耐受,本身免疫病（紊乱）,免疫监视,去除突变或病毒感染细胞,肿瘤 （过低）,病毒连续性感染,医学免疫学串讲临床类,第3页,免疫学发展史上一些主要人和事,16-17,世纪，我国人痘苗（旱苗法和水苗法）预防天花,18,世纪末，英国医生,Edward Jenner,，牛痘苗预防天花,19,世纪中，法国微生物学家,Pastuer,减毒疫苗,19,世纪末，俄国,Metchnikoff,发觉细胞吞噬作用,20,世纪初，德国,Behring,发觉白喉抗毒素，开创免疫血清疗法,20,世纪初，德国,Ehrlich,提出体液免疫理论和抗体生成侧链学说,20,世纪初，比利时,J.Bordet,发觉补体,20,世纪中，澳大利亚,Burnet,提出抗体生成克隆选择学说,医学免疫学串讲临床类,第4页,免疫系统是由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成。,免疫器官,免疫细胞,免疫分子,中 枢,外 周,膜型分子,分泌型分子,胸腺,骨髓,脾脏,淋巴结,黏膜相关淋巴组织,固有免疫细胞：,吞噬细胞,树突状细胞,NK,细胞,NKT,细胞,嗜酸性粒细胞,嗜碱性粒细胞等,适应性免疫细胞：,T,淋巴细胞,B,淋巴细胞,TCR,BCR,CD,分子,黏附分子,MHC,分子,免疫球蛋白,补体分子,细胞因子,第,2,章 免疫器官 知识关键点,医学免疫学串讲临床类,第5页,中枢：,免疫细胞发生、发育、分化、成熟场所,胸腺：,T,细胞分化、发育、成熟场所；免疫调整功效；,本身耐受建立与维持,。,骨髓,：,B,细胞分化成熟基地以及,B,细胞再次应答场所,外周：,成熟,T,、,B,淋巴细胞等免疫细胞定居、增殖场所,淋巴结：,浅皮质区（非胸腺依赖区）,B,细胞定居区,初级淋巴滤泡、次级淋巴滤泡（生发中心）。,深皮质区（胸腺依赖区）：,T,细胞定居区,。,T,细胞占,75%,，,B,细胞占,25%,。,脾：,人体最大免疫器官。,B,细胞约占,60%,，,T,细胞约占,40%,。,T,、,B,细胞定居区,。,医学免疫学串讲临床类,第6页,1.,淋巴细胞再循环,:,淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官和组织间周而复始循环过程称淋巴细胞再循环。,2.,淋巴细胞归巢：成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织特定区域。,医学免疫学串讲临床类,第7页,第,3,章 抗原 知识关键点,抗原（,Antigen,Ag,）,概念：指能够刺激机体,T,、,B,淋巴细胞产生特异性免疫效应物质（即抗体或致敏淋巴细胞），而且能与应答产生抗体或致敏淋巴细胞特异性结合物质。,抗原两大特征：,1.,免疫原性,：能刺激,T,、,B,淋巴细胞产生致敏,T,淋巴细胞或抗体能力。,2.,抗原性,：能与免疫效应细胞或效应分子发生特异结合能力。,完全抗原：同时具备免疫原性和抗原性；,半抗原：,仅具备抗原性，而无免疫原性。,完全抗原,=,半抗原,+,蛋白质载体,医学免疫学串讲临床类,第8页,影响抗原免疫原性原因,异物性：亲缘关系越远异物性越强,理化性质,1.,化学性质：蛋白质,多肽,多糖,核酸,脂类,2.,分子量：分子量大免疫原性强,3.,化学组成：越复杂越强，含芳香环氨基酸免疫原性强,4.,物理性状：颗粒抗原,可溶性抗原，多聚体,单体分子，环状结构,直链分子,5.,分子构象易靠近程度,抗原与机体相互作用,1.,抗原进入机体路径：,皮内注射,皮下注射,肌肉注射,腹腔注射,静脉注射,口服,2.,抗原进入机体剂量：过大或过小均造成耐受,医学免疫学串讲临床类,第9页,表位或抗原决定基概念和分类,表位或抗原决定基：是抗原分子中,决定抗原特异性,特殊化学基团。抗原经过表位与对应淋巴细胞表面抗原识别受体（,TCR/BCR,）或者特异性,Ab,结合。,依据识别表位淋巴细胞分为：,T,细胞表位和,B,细胞表位。,医学免疫学串讲临床类,第10页,抗原种类（医学上主要抗原及意义）,按与机体亲缘关系：,1,异种抗原：,如病原微生物；动物免疫血清（马血清抗毒素）,2,同种异型抗原：,如,ABO,抗原、,HLA,抗原,3,本身抗原：包含正常、或隐蔽或经修饰本身组织成份：如晶状体蛋白、精子抗原,4,异嗜性抗原（,Fossman,抗原）：,存在于人、不一样种属动物和微生物间共同抗原。如,A,组,B,型溶血性链球菌细胞壁,M,蛋白与人肾小球基底膜有共同抗原。,按是否由,APC,合成份类：,1.,内源性抗原：如病毒感染细胞合成病毒蛋白、肿瘤细胞合成肿瘤抗原。被,MHC-,类分子提呈，由,CD8,+,T,细胞,TCR,识别。,2.,外源性抗原：如被,APC,吞噬细胞或细菌成份等。被,MHC-,类分子提呈，由,CD4,+,T,细胞,TCR,识别。,医学免疫学串讲临床类,第11页,依据激发免疫应答是否需,Th,细胞辅助：,1,TD,抗原,：即胸腺依赖性抗原，为大分子蛋白质，这类抗原激发,B,细胞产生抗体，必须有,Th,细胞参加才能完成；,2,TI,抗原,：即胸腺非依赖性抗原，为多糖类物质，这类种抗原不需,Th,细胞参加，可单独刺激,B,细胞产生抗体。,特征,TD-Ag,TI-Ag,化学特征,蛋白质,多糖,结构特点,结构复杂,含有各种不一样决定簇，现有T细胞决定簇又有B细胞决定簇,结构简单,含有重复出现同一个B细胞决定簇,T,细胞依赖性,是,否,应答类型,体液免疫和细胞免疫,体液免疫,诱导Ig类型,各类,Ig,IgM,免疫记忆,有,无,常见抗原种类,绝大多数蛋白质抗原（如牛血清蛋白、卵白蛋白、类毒素）,肺炎球菌荚膜多糖、脂多糖、聚合鞭毛素,医学免疫学串讲临床类,第12页,其它非特异性免疫刺激剂,超抗原,:,在极低剂量水平即能活化大量,T,细胞或,B,细胞。,佐剂,:,延长抗原在体内存留时间,;,增强,APC,处理和提呈能力；刺激淋巴细胞增殖和分化。,丝裂原,：,T,细胞丝裂原：,ConA,、,PHA,B,细胞丝裂原：,LPS,、,SPA,医学免疫学串讲临床类,第13页,第,4,章 免疫球蛋白 知识关键点,抗体（,antibody,，,Ab,）：,机体免疫细胞被抗原激活后，由,B,细胞分化成熟为浆细胞合成、分泌一类能与对应抗原特异性结合含有免疫功效球蛋白。是体液免疫主要效应分子。,免疫球蛋白,（,Ig,）：含有抗体活性或结构与抗体相同球蛋白。,Ig,依据存在部位可分为两种：分泌型,(sIg),，含有抗体各种功效；膜型,(mIg),，组成,B,细胞膜上抗原受体,(BCR),。,医学免疫学串讲临床类,第14页,免疫球蛋白基础结构,四条肽链：,2H+2L,可变区：分别占重链和轻链,1/4,和,1/2,。,VL,、,VH,各含,3,个,CDR,和,4,个骨架区,恒定区：分别占重链和轻链,3/4,和,1/2,铰链区,其它成份：,J,链（将单体,Ig,连接为多聚体）和分泌片（分泌型,IgA,黏膜转运及保护其免受酶降解）,医学免疫学串讲临床类,第15页,依据重链,C,区不一样分类：,、,、,、,、,对应,Ig,类型为：,IgG,、,IgA,、,IgM,、,IgD,、,IgE,同一类,Ig,依据铰链区氨基酸组成和重链二硫键数目和位置差异分为不一样亚类。,依据轻链,C,区氨基酸分型：,、,型,Ig,类型（五类、两型）,医学免疫学串讲临床类,第16页,1,、,IgG,再次应答“主力军”,2,、,IgM,首次应答“大个头先锋部队”,3,、,IgA,参加粘膜免疫“边防战士”,4,、,IgE,介导,I,型超敏反应“内乱分子”,5,、,IgD,成熟,B,细胞主要表面标志,五类,Ig,特征与功效,医学免疫学串讲临床类,第17页,Ig,生物学作用（功效）,V,区作用：,特异性结合抗原，对细菌、毒素、病毒等中和作用。,C,区作用：,1.,激活补体系统：,IgG1-3,、,IgM,经过经典路径活化补体。,凝聚,IgA,、,IgG4,经过旁路路径激活补体,。,2.,结合,Fc,受体：,（,1,）,IgE,与肥大细胞、嗜碱性粒细胞,FcR,结合，引发,型超敏反应。,（,2,）,IgG,与巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞、,NK,细胞,FcR,结合，介导,调理作用,和,ADCC,作用。,3.,经过胎盘和黏膜：,IgG,借助胎盘滋养层细胞表面,FcR,穿过胎盘，是婴儿取得天然被动免疫主要原因。,4.,免疫调整作用,医学免疫学串讲临床类,第18页,多克隆抗体和单克隆抗体,多克隆抗体（,polyclonal Ab,，,pAb,）,用抗原免疫动物取得免疫血清中，含有针对该抗原多个抗原决定基各种抗体。,单克隆抗体,（,monoclonal Ab,，,mAb,）,由单一,B,细胞克隆产生只针反抗原中某一特定表位（抗原决定基）高度均一性抗体。,特点：性质纯、效价高、特异性强，基础无交叉反应。,医学免疫学串讲临床类,第19页,第,5,章 补体 知识关键点,补体概念,是由存在于人和动物正常血清、组织液和细胞膜表面一组由生物大分子组成连续而分级激活反应系统。该系统对热敏感，含有酶活性，一旦激活，可介导一系列主要生物反应。,补体组成：,1,、补体固有成份：,（,1,）参加经典激活路径成份（,C1q,、,C1r,、,C1s,，,C4,、,C2,）,（,2,）参加旁路激活路径成份（,D,、,B,、,P,因子）,（,3,）参加,MBL,路径成份（,MBL,，,MASP,）,（,4,）补体活化共同组分（,C3,，,C5C9,）,2,、补体调整蛋白,3,、补体受体,医学免疫学串讲临床类,第20页,补体三种激活路径比较,经典路径,MBL路径,替换路径,激活物,Ag-Ab,复合物（免疫复合物）,微生物表面N-氨基半乳糖或甘露糖,一些细菌，LPS,酵母多糖等,补体成份,C1C9,C2C9,，,D,B,P,因子,C3,C5C9,D,B,P,因子,开启因子,C1,MBL+MASP,D,因子,C3,转化酶,C4b2a,C3bBb,C5,转化酶,C4b2a3b,C3bBb3b,功效,中晚期防御,早期非特异性防御,早期非特异性防御,医学免疫学串讲临床类,第21页,补体生物学功效,溶菌、溶细胞及溶解病毒作用：,有激活物（主要是,Ab,）存在情况下，补体激活产生,MAC,，形成穿膜亲水性通道，最终造成细胞崩解。,调理作用：,C3b,或,C4b,、,iC3b,附着于细菌或其它颗粒表面，再经过这些补体片段与吞噬细胞表面补体受体,CR1,或,CR3,、,CR4,结合，促进吞噬细胞吞噬细菌。,免疫黏附作用：,免疫复合物激活补体之后，可经过,C3b,而黏附到表面有,C3b,受体,红细胞，血小板,等上。形成较大聚合物，可能有利于被吞噬去除。,炎症介质作用：,1,、过敏毒性作用：,C3a,、,C5a,能使肥大细胞或嗜碱性粒细胞释放炎症介质。,2,、趋化作用：,C5a,对中性粒细胞有强趋化作用。,医学免疫学串讲临床类,第22页,第,6,章 细胞因子 知识关键点,细胞因子,(cytokine,，,CK),：,由免疫原、丝裂原或其它因子刺激细胞产生低分子量可溶性蛋白质。,含有调整免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功效。,CK,起源：（,1,）活化免疫细胞：淋巴细胞、单核巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞等。（,2,）基质细胞：血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、小胶质细胞等；（,3,）一些肿瘤细胞。,医学免疫学串讲临床类,第23页,细胞因子共同特点,1,多为低分子量多肽或糖蛋白,2,作用高效性,10,12,mol/L,3.,经过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应,医学免疫学串讲临床类,第24页,4,作用局部性,主要为自分泌、旁分泌效应；,5.,作用多样性及复杂性,(1),多效性,(2),重合性,(3),拮抗性,(4),协同性,(5),网络效应,医学免疫学串讲临床类,第25页,细胞因子种类与功效,白细胞介素,interleukins,，,ILs,干扰素,interferon,，,IFN,肿瘤坏死因子,tumor necrosis factor,，,TNF,集落刺激因子,colony-stimulating factor,，,CSF,趋化因子,chemokines,生长因子,growth factor,，,GF,-,六大类（按功效分类）,医学免疫学串讲临床类,第26页,细胞因子生物学活性,1,、抗感染、抗肿瘤作用,2,、调整免疫应答,3,、刺激造血细胞增殖和分化,4,、参加炎症反应,5,、促进创伤修复,医学免疫学串讲临床类,第27页,第,7,章 白细胞分化抗原和黏附分子 知识关键点,白细胞分化抗原,：,是指造血干细胞在分化成熟为不一样谱系、各个谱系分化不一样阶段，以及成熟细胞活化过程中，出现或消失细胞表面分子。,医学免疫学串讲临床类,第28页,CD,概念,（,cluster of differentiation,）,应用以单克隆抗体判定为主方法，未来自不一样试验室单克隆抗体所识别同一分化抗原归为同一个分化群，称,CD,。人,CD,编号已从,CD1,命名至,CD350,，可大致划分为,14,个组。,医学免疫学串讲临床类,第29页,黏附分子概念：,是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子统称。,整合素家族和选择素家族：,选择素家族：,L-,选择素（,CD62L,）,E-,选择素（,CD62E,）,P-,选择素（,CD62P,）,医学免疫学串讲临床类,第30页,第,8,章,MHC,及其编码分子,主要组织相容性复合体,(MHC),主要组织相容性抗原,HLA,复合体编码,HLA,抗原,H-2,复合体 编码,H-2,抗原,医学免疫学串讲临床类,第31页,HLA,复合体基因位于人,第,6,染色体短臂,，其特点之一是多基因性，即组成,HLA,复合体基因数量和结构含有多样性。,按照,HLA,基因座定位和特点分为：,、,、,类基因,人,HLA,复合体基因组成及定位,医学免疫学串讲临床类,第32页,MHC,遗传学特点,MHC,多态性：,指随机婚配群体中，同一基因座位存在两个以上等位基因。即群体中不一样个体同一基因座位上基因存在差异。,复等位基因,:,群体中同一基因座位不一样等位基因系列,共显性表示：,MHC,每一对等位基因均能编码对应产物,单元型遗传,连锁不平衡,医学免疫学串讲临床类,第33页,MHC,分子分布：,MHC-I,类分子：,广泛分布。分布于全部有核细胞（包含血小板、网织红细胞）表面。,MHC-,类分子：,局限分布。表示于专职抗原提呈细胞表面，如,B,细胞、巨噬细胞、树突状细胞；以及胸腺上皮细胞和活化,T,细胞等表面。,MHC,分子结构：,医学免疫学串讲临床类,第34页,MHC-,类分子及其编码基因结构示意图,医学免疫学串讲临床类,第35页,MHC-,类分子及其编码基因结构示意图,医学免疫学串讲临床类,第36页,比较项目,HLA-,类分子,HLA-,类分子,肽链组成,由,链和,2m,组成，,链为跨膜结构，其胞外段有,1,、,2,、,3,结构域,由HLA-类基因编码链和链组成，胞外段分为1、2、1、2结构域,肽结合区（与抗原肽结合部位）,由,1,、,2,结构域组成,由,1,、,1,结构域组成,Ig,样区,由3结构域及2m组成，3结构域是CD8分子结合部位,由2、2结构域组成，是CD4分子结合部位,组织分布,广泛分布于各种有核细胞、网织红细胞及血小板表面,主要表示在专职APC和激活T细胞表面,主要功效,提呈内源性抗原供CD8+T细胞识别（对CTL识别起限制作用）,提呈外源性抗原供CD4+T细胞识别（对Th识别起限制作用）,HLA,类和,类分子结构、组织分布和功效特点,医学免疫学串讲临床类,第37页,第,9,章 免疫细胞,骨髓干细胞,淋巴干细胞,祖,B,细胞,祖,T,细胞,B,细胞,NK,细胞,T,细胞,骨髓,外周,胸腺,骨髓,医学免疫学串讲临床类,第38页,T,细胞表面分子,TCR-CD3,分化抗原：,CD2,、,CD3,、,CD4,/CD8,、,CD28,、,CTLA-4,、,CD40L,病毒受体：,CD4,MHC,分子：,MHC-,、,MHC-,分子（活化后表示）,细胞因子受体,：,IL-2R,、,IL-4R,、,IL-6R,等,丝裂原受体,：,PHA,、,ConA,受体,等,医学免疫学串讲临床类,第39页,T,细胞亚群,T,细胞,T,细胞,T,细胞,CD4,+,T,细胞,CD8,+,T,细胞,CD4,-,CD8,-,CD8,+,(,少数,),NK T,细胞,黏膜、皮下组织,外周淋巴组织,90-95%,医学免疫学串讲临床类,第40页,Th2,细胞,CD4,+,Th,细胞,Th1,细胞,Th0,细胞,医学免疫学串讲临床类,第41页,B,细胞分化发育,祖,B,细胞,成熟,B,细胞,未成熟,B,细胞,前,B,细胞,浆细胞,抗原非依赖期,(,骨髓,),抗原依赖期,(,外周淋巴组织,),医学免疫学串讲临床类,第42页,B,细胞表面标志,BCR:,与,Ig/Ig,形成复合物。,B,细胞特征性表面标志，是,B,细胞特异性识别抗原表位分子基础,;,组成：因,B,细胞发育阶段而异：未成熟,B,细胞：,IgM,；成 熟,B,细 胞：,IgM,、,IgD,；活化后,B,细胞：不表示,IgD,，只表示,IgM,医学免疫学串讲临床类,第43页,CD,分子：,CD19,、,CD21,、,CD81,、,CD80/CD86(B7-1/B7-2),、,CD40,丝裂原受体：,LPS,受体、,SPA,受体等,细胞因子受体：,IL-4R,、,IL-5R,等。,补体受体：,CR1,、,CR2,（,CD21,）等。,Fc,受体：,FcR,MHC I/MHC,分子,医学免疫学串讲临床类,第44页,B,细胞亚群及功效,性质,B1,细胞（,CD5,）,B2,细胞（,CD5,-,）,首次产生时间,胎儿期,出生后,更新方式,自我更新,骨髓产生,自发性Ig产生,高,低,特异性,低,高,分泌Ig同种型,IgMIgG,IgGIgM,体细胞高频突变,低,/,无,高,对碳水化合物应答,是,可能,对蛋白质抗原应答,可能,是,医学免疫学串讲临床类,第45页,抗原提呈细胞及抗原提呈,抗原提呈细胞,(,antigen-presenting,cell,APC),，表示,MHC,和协同刺激分子，能够摄取、加工、处理抗原，并把抗原肽提呈给,T,细胞一类特化细胞群。,医学免疫学串讲临床类,第46页,抗原提呈细胞分类,MHC分子表示,组员,专职,APC,组成性表示：,MHC 类分子,B7等,单核,-,吞噬细胞,树突状细胞,B,细胞,非专职,APC,靶细胞,诱导后表示：,MHC 类分子等,表示MHC-,内皮细胞,上皮细胞,全部有核细胞,医学免疫学串讲临床类,第47页,抗原加工：蛋白质抗原在细胞内被降解成能与,MHC,分子结合抗原肽过程。,抗原提呈：,MHC,分子与抗原肽结合，将其展示于细胞表面供,T,细胞识别过程。,内源性抗原：细胞内产生蛋白质抗原，包含本身抗原和非己抗原,-,主要由,MHC,类分子提呈。,外源性抗原：由细胞外摄入细胞内蛋白质抗原，包含非己抗原和本身抗原,-,主要由,MHC,类分子提呈。,医学免疫学串讲临床类,第48页,树突状细胞,Dentritic Cells,DC,最强抗原提呈细胞,唯一能活化,初始,T,细胞,抗原提呈细胞,医学免疫学串讲临床类,第49页,1,）未成熟,DC,：,可经过内吞、吞饮、吞噬作用有效摄取抗原；,能合成,MHC,类分子，含有强加工、处理抗原能力；,低表示,CD80,、,CD86,等共刺激分子,2,）成熟,DC,：,高表示,MHC/,类分子和共刺激分子；,能有效地将加工、处理过抗原以,MHC-,抗原肽复合物形式提呈给初始,T,细胞。,DC,前体细胞,成熟,DC,未成熟,DC,DC,分化、发育和迁移,医学免疫学串讲临床类,第50页,特 点,MHC I,类路径,MHC,类路径,抗原起源,内源性抗原,外源性抗原,降解抗原部位,蛋白酶体,内体、溶酶体,MHC,分子荷肽部位,内质网腔,MHC,类分子腔室,伴随蛋白,钙联蛋白、,TAP,等,Ii,链,抗原提呈细胞,全部有核细胞,专职,APC,应答细胞,CD8,+,T,细胞,CD4,+,T,细胞,MHC I,类路径与,MHC,类路径比较,医学免疫学串讲临床类,第51页,医学免疫学串讲临床类,第52页,内源性抗原加工处理和提呈,病毒蛋白抗原,（病毒感染细胞）,抗原肽,-MHC-I,类分子,CD8,+,T,细胞,MHC-I,类分子,外源性抗原加工处理和提呈,外源性抗原,（专职,APC,）抗原肽,-MHC-,类分子,CD4,+,T,细胞,MHC-,类分子,识别,识别,提呈,提呈,加工处理,加工处理,医学免疫学串讲临床类,第53页,一、概述,1.,免疫应答概念：机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，本身活化、增殖与分化，表现出一定生物学效应全过程。,细胞免疫应答（,T,细胞介导）,体液免疫应答（,B,细胞介导）,第,10,章 适应性,免疫应答,医学免疫学串讲临床类,第54页,2.,基础过程,（,1,）识别开启阶段,（,2,）活化、增殖与分化阶段,（,3,）效应阶段,3.,免疫应答主要场所,外周免疫器官,4.,免疫应答特点,特异性、记忆性、耐受性、,MHC,限制性,医学免疫学串讲临床类,第55页,二、,T,细胞介导免疫应答,1.,细胞免疫应答概念,在抗原与其它辅助原因作用下，,T,细胞活化、增殖、分化为效应性,T,细胞，经过,效应性,T,细胞及其产生淋巴因子,发挥去除病原微生物等免疫效应，称细胞免疫应答。,医学免疫学串讲临床类,第56页,2.,细胞免疫应答基础过程,T,细胞反抗原识别,双识别,TCR,特异性识别抗原肽,MHC,分子复合物（,TCR,既识别抗原肽，同时也识别,MHC,分子）,免疫突触,T,细胞与,APC,表面黏附分子经过受体,-,配体相互作用而紧密接触，形成以,TCR-,抗原肽,-MHC,三元结构为簇状中心，周围环形分布着黏附分子，这一瞬时性结构称为免疫突触。,医学免疫学串讲临床类,第57页,3.T,细胞活化条件,双信号,第二信号,:,T,细胞与,APC,表面协同刺激分子相互结合,(,如,CD28-B7,等,),第一信号,:,TCR,、辅助受体与抗原肽,MHC-,类,/MHC-,类分子复合物结合,医学免疫学串讲临床类,第58页,4.CD4,+,Thl,释放主要细胞因子及其作用,细胞因子,主 要 作 用,IL-2,刺激,CD8,+,CTL,增殖分化为效应性,CTL,；,刺激,CD4,+,Th,细胞增殖分化，分泌更多细胞因子；,增强,NK,细胞、巨噬细胞杀伤活性；,诱导LAK细胞抗肿瘤活性。,IFN-,增强巨噬细胞MHC-/类分子表示，提升抗原提呈能力；,活化单核,-,巨噬细胞，增强其吞噬杀菌能力；,活化,NK,细胞，增强其杀瘤和抗病毒作用。,TNF,直接破坏肿瘤细胞等靶细胞；,抗病毒作用；,活化中性粒细胞促进其吞噬杀伤病原体。,医学免疫学串讲临床类,第59页,5.,CTL,杀死靶细胞,机制,穿孔素,-,颗粒酶系统,效,-,靶细胞结合阶段,致死性打击阶段,造成靶细胞,坏死,或,凋亡,FasL/Fas,系统,细胞因子路径,靶细胞溶解阶段,医学免疫学串讲临床类,第60页,CTL,杀死靶细胞特点,直接特异性杀伤靶细胞,(,不依赖抗体,);,受,MHC-,类分子限制,;,杀伤效率高,(,可连续屡次杀伤靶细胞,);,需要抗原致敏,;,医学免疫学串讲临床类,第61页,（,1,）抗胞内感染病原体；,（,2,）抗肿瘤作用；,（,3,）介导免疫病理损伤：迟发型超敏反应、移植排斥反应、一些本身免疫病。,6.,细胞免疫生物学效应,医学免疫学串讲临床类,第62页,三、,B,细胞介导免疫应答,1.,概念,在抗原与其它辅助原因作用下，,B,细胞,活化、增殖、分化为浆细胞并合成、分泌抗体，经过,抗体发挥特异性免疫效应,称体液免疫应答。,医学免疫学串讲临床类,第63页,2.B,细胞活化所需信号,双信号,第一信号,：,BCR,与,抗原,特异性结合,第二信号,：黏附分子与对应受,(,配,),体结合如,CD40,CD40L,等,医学免疫学串讲临床类,第64页,3.B,细胞对,TD-Ag,、,TI-Ag,应答特点,B,细胞对,TI-Ag,免疫应答特点,不需,Th,细胞辅助；,无再次应答,（无免疫记忆）；,只产生,IgM,。,B,细胞对,TD-Ag,免疫应答特点,需,Th,细胞辅助；,有再次应答（有免疫记忆）；,产生各类,Ig,。,医学免疫学串讲临床类,第65页,4.,抗体产生普通规律及其意义,（,1,）抗体产生次序规律,IgM,-IgG-IgA-IgE,（,2,）首次应答和再次应答规律,首次应答产生抗体特点,：,潜伏期长；,Ab,效价低；体内维持时间短；主要产生,IgM,，后期可产生,IgG,；低亲和力,Ab,。,再次应答产生抗体特点,：,潜伏期短；,Ab,含量高；体内连续时间长；抗体类别主要是,IgG,；,Ab,亲和力高,意义,（,1,）诊疗方面；（,2,）指导预防接种,医学免疫学串讲临床类,第66页,5.,体液免疫生物学效应,（,1,）中和作用,中和毒素,中和病毒,（,2,）调理吞噬,（,3,）介导,ADCC,效应,（,4,）激活补体发挥溶细胞作用,（,5,）介导免疫病理损伤,医学免疫学串讲临床类,第67页,第,11,章 免疫耐受知识关键点,一、,免疫耐受概念,机体免疫系统在接触某种抗原后产生特异性无应答状态。,医学免疫学串讲临床类,第68页,二、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受,Owen,于,1945,年首先报道了异卵双生小牛血型嵌合表达象,1953,年,Medawar,等设计并建立了同种移植耐受试验：,人工诱导免疫耐受,三、后天接触抗原造成免疫耐受,抗原剂量：高带耐受和低带耐受,抗原性质：可溶性、非聚合状态抗原多为耐受原,抗原免疫路径：口服和静脉注射较易诱导耐受,抗原表位特点,抗原变异与免疫耐受,医学免疫学串讲临床类,第69页,T,细胞耐受,B,细胞耐受,耐受原,TD,抗原,TD,、,TI,抗原,抗原剂量 高或低 高,诱导时间 较短,(24h),较长,(1-2,周,),连续时间 较长,(,数月,),较短,(,数周,),耐受形成 较易 较难,T,细胞,耐受与,B,细胞耐受主要区分,中枢耐受与外周耐受,医学免疫学串讲临床类,第70页,固有免疫也称非特异性免疫,是生物在长久种系进化过程中形成一系列防御机制。,固有免疫系统主要由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组成。,特点：与生俱来；经过遗传取得；在抗感染中发挥作用早，但对病原体作用非特异性；无免疫记忆性；是适应性免疫应答基础。,第,12,章 固有免疫 知识关键点,医学免疫学串讲临床类,第71页,自然杀伤细胞（,NK,）,生物学作用：含有抗肿瘤、抗感染和免疫调整功效。,NK,细胞识别靶细胞受体：,KIR,、,KLR,、自然细胞毒受体等,NK,细胞杀伤靶细胞机制,:,直接杀伤：,释放穿孔素和颗粒酶，引发靶细胞溶解；,表示,IgG Fc,受体，可经过,ADCC,作用杀伤靶细胞,;,经过,Fas/FasL,路径介导细胞凋亡,.,NK,细胞自我耐受机制,医学免疫学串讲临床类,第72页,单核,-,巨噬细胞,膜分子：模式识别受体（,PRR,）,Fc,R,补体受体,单核,-,巨噬细胞生物学作用（功效）,:,吞噬、杀伤、去除病原体：,加工和提呈抗原,杀伤肿瘤细胞等靶细胞,调整免疫应答,参加和促进炎症反应,医学免疫学串讲临床类,第73页,固有免疫应答和适应性免疫应答比较,固有免疫应答,适应性免疫应答,主要参加细胞,黏膜上皮细胞、吞噬细胞、树突状细胞、,NK,细胞、,NK T,细胞、,T,细胞、,B-1,细胞,T,细胞、,B-2,细胞,主要参加分子,补体、细胞因子、抗菌蛋白、酶类物质,特异性抗体、细胞因子,作用时相,即刻,-96,小时,96小时后开启,识别受体,模式识别受体，较少多样性,特异性抗原识别受体，胚系基因重排编码，含有高度多样性,识别特点,直接识别病原体一些共有高度保守分子,结构，含有多反应性,识别APC提呈抗原肽-MHC分子复合物或B细胞表位，含有高度特异性,作用特点,未经克隆扩增和分化，快速产生免疫作用，没有免疫记忆功效,经克隆扩增和分化，成为效应细胞后发挥免疫作用，有免疫记忆功效,维持时间,维持时间较短,维持时间较长,医学免疫学串讲临床类,第74页,第,14,章 超敏反应 知识关键点,一、,超敏反应概念,：,指机体对一些抗原首次应答以后，再次接收相同抗原刺激时，发生以机体功效紊乱或组织细胞损伤为主特异性免疫应答。,二、据超敏反应发生机制和临床特征将其分为四型：,型，即速发型超敏反应；,型，即细胞溶解型或细胞毒型；,型，免疫复合物型；,型，即迟发型超敏反应。,型由抗体介导，可经血清被动转移；,型由,T,细胞介导，可经细胞被动转移。,医学免疫学串讲临床类,第75页,一、,型超敏反应概念及特点,概念：由,IgE,抗体介导、肥大细胞及嗜碱性粒细胞参加，在第二次接触抗原数分钟之内就发生超敏反应。发生最快，故又称速发型超敏反应。,特点,：,二、参加反应物质和细胞,变应原：,外源性抗原物质,抗体：主要为,IgE,参加细胞,肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞,I,型超敏反应,医学免疫学串讲临床类,第76页,三、发生机制,1,、致敏阶段,指自抗原进入机体后，诱导机体产生,IgE,并结合到靶细胞上过程。,2,、发敏阶段：释放和合成介质、介质发挥效应,再次进入相同抗原与已经结合在靶细胞上,IgE,发生特异反应。,速发相反应,晚期相反应：慢性过敏性炎症,反应,医学免疫学串讲临床类,第77页,四、临床常见疾病,1,、全身性过敏性休克：,药品过敏性休克；血清过敏性休克,2,、呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎或支气管哮喘,3,、消化道过敏反应：过敏性胃肠炎,4,、皮肤过敏反应：荨麻疹、特应性皮炎等,五、防治标准,医学免疫学串讲临床类,第78页,一、概念及特点,1,、概念：,IgG,、,IgM,类抗体与靶细胞表面对应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和,NK,细胞参加下，引发以细胞溶解或组织损伤为主病理性免疫反应。又称为细胞毒型或细胞溶解型超敏反应。,2,、特点：,二、,型超敏反应发生机制,1,、抗原,（,1,）机体细胞上固有抗原成份：同种异型抗原（,ABO,血型抗原、,Rh,抗原）；异嗜性抗原；改变本身细胞成份,（,2,）吸附到细胞上外来抗原或半抗原,2,、抗体：主要是,IgG,和,IgM,，少数为,IgA.,II,型超敏反应,医学免疫学串讲临床类,第79页,3,、组织损伤机制：,细胞表面抗原与抗体结合造成：（,1,）活化补体溶解细胞（,2,）经过调理、免疫黏附作用促进吞噬靶细胞吞噬作用（,3,）经过,NK,细胞,ADCC,作用破坏靶细胞,三、临床常见疾病,（,1,）输血反应,:,多发生于,ABO,血型不合输血（,2,）新生儿溶血症：,（,3,）免疫性血细胞降低症（,4,）抗基底膜型肾小球肾炎和风湿性心肌炎,抗体针对交叉反应性抗原所致疾病（,5,）肺肾综合征,（,6,）甲状腺功效亢进症（,Graves,病）,医学免疫学串讲临床类,第80页,型超敏反应,一、概念,由,中等大小可溶性免疫复合物,沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，经过激活补体，并在血小板、中性粒细胞及其其它细胞参加下，引发以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征炎症反应和组织损伤。,二、,发生机制,1,、抗原,内源性抗原：肿瘤抗原等,外源性抗原：病原微生物、寄生虫、异种血清等,2,、抗体,主要是,IgG,和,IgM,类，还能够是,IgA.,3,、免疫复合物（,IC,）沉积条件,医学免疫学串讲临床类,第81页,4,、,致病机制,医学免疫学串讲临床类,第82页,三、临床常见疾病,1,、局部免疫复合物病,Arthus,反应：一个动物试验性局部超敏反应人类局部过敏反应,2,、全身免疫复合物病血清病感染后肾小球肾炎：,A,群链球菌感染后,2-3,周后系统性红斑狼疮（,SLE,）,类风湿性关节炎,(RA),医学免疫学串讲临床类,第83页,IV,型超敏反应,一、概念和,特点,由效应,T,淋巴细胞与对应抗原作用后，引发以单个核细胞浸润和细胞变性坏死为主要特征炎症反应。又称迟发型超敏反应。,特点,：,二、发生机制,1,、抗原,:,微生物、寄生虫、组织抗原和一些化学物质；真菌、原虫、蠕虫和病毒等,2,、,T,细胞,CD4,+,Th1,CD8,+,CTL,医学免疫学串讲临床类,第84页,3,、发生过程,T,细胞致敏阶段,致敏,T,细胞效应阶段,释放淋巴因子,巨噬细胞活化和释放溶酶体酶,CTL,效应,三、临床常见疾病,1,、传染性迟发超敏反应,（胞内微生物感染）,2,、接触性皮炎,3,、移植排斥反应,医学免疫学串讲临床类,第85页,类型,Ab,IgE,IgG,IgM,IgG,IgM,补体,+,+,细胞,肥大细胞,嗜碱性粒细胞,嗜酸性粒细胞,M,NK,中性粒细胞,血小板,Th1 CTL M,医学免疫学串讲临床类,第86页,第,20,章 免疫防治,机体取得特异性免疫方式有自然免疫和人工免疫两种方式,医学免疫学串讲临床类,第87页,一、人工免疫,-,人工主动免疫和人工被动免疫,人工主动免疫,：是指给机体接种,抗原性物质,如疫苗，类毒素等，刺激机体免疫系统产生特异性免疫力方法。,人工被动免疫,是给人体注射含,特异性抗体,免疫血清或细胞因子等制剂，使受者快速取得特异性免疫力方法。,医学免疫学串讲临床类,第88页,二、人工主动免疫制剂,1,、死疫苗,:,选取免疫原性强微生物标准株经大量培养后，用物理或化学方法将其杀死或灭活而制成预防制剂。,2,、减毒活疫苗,用人工定向变异或从自然界筛选得到毒力高度减弱或基础无毒病原微生物制成预防制剂。,医学免疫学串讲临床类,第89页,3,、类毒素,细菌外毒素经,0.3-0.4%,甲醛处理，使其毒性减弱而保留其免疫原性。,4,、新型疫苗,（,1,）亚单位疫苗,是去除病原体中与激发保护性免疫无关甚至有害成份，保留有效免疫原成份制作疫苗。,（,2,）合成肽疫苗,将含有保护性免疫力人工合成肽与适当载体结合后，再加入佐剂制成疫苗。乙肝病毒多肽疫苗,（,3,）基因工程疫苗,DNA,疫苗,重组抗原疫苗、重组载体疫苗,转基因植物疫苗,医学免疫学串讲临床类,第90页,三、人工被动免疫制剂,1,、抗毒素,是用细菌外毒素或类毒素免疫动物制备免疫血清，含有中和外毒素毒性作用。使用时注意超敏反应。,2,、胎盘球蛋白和血浆丙种球蛋白,分别由健康产妇胎盘血和正常人血浆中提取丙种球蛋白制成生物制品：,IgG,和,IgM,3,、细胞因子制剂,4,、生物应答调整剂（,BRM,）,医学免疫学串讲临床类,第91页,第,21,章 抗原、抗体检测基础原理,一、基于,Ag-Ab,反应检测方法,1,、,抗原抗体反应特点,特异性,可逆性,适当浓度和百分比,反应分两个阶段,2,、,抗原,-,抗体反应影响原因,电解质,酸碱度,温度,3,、,Ag-Ab,反应基础检测方法,凝集反应：,颗粒性抗原（细菌或细胞等）与对应抗体结合，在一定条件下，出现肉眼可见凝集物，称为凝集反应。,医学免疫学串讲临床类,第92页,直接凝集,：,细菌或红细胞与对应抗体直接反应，可出现,细菌或红细胞凝集现象。包含玻片法（,ABO,血型判定）和,试管法（肥达试验）,间接凝集：检测针对可溶性,Ag,Ab,间接凝集抑制试验,：,沉,淀反应：可溶性抗原,（