药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,药品质量检验,及,质量改进伎俩和方法,第五章,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第1页,Contents,药品分析检验,1,抽样检验理论,2,药品质量管理和改进惯用方法,3,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第2页,第一节 药品分析检验,在药品生产,贮藏,供给和临床使用等各个步骤,为确保药品质量,均须经过严格分析检验即,药品检验,，以此来确保药品安全有效。药品监督管理部门设置药品检验所，依法负担药品审批和药品质量抽查检验工作。,生产过程中质量控制,成品药检验,(,原料,制剂,),贮藏过程中质量控制,(,稳定性考查,),药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第3页,第一节 药品分析检验,基本程序,取样,分析,统计,汇报,判别（性状、显微、理化）,检验（普通项目、杂质）,含量测定,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第4页,样品审查 药检所抽检或送检,检品要求：检验目标明确、包装完整、标签、批号清楚等,确定检验依据：,常规检验以国家药品标准为依据；进口药品按注册标准检验；新药、仿制药品按协议或所附资料检验。,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第5页,第一节 药品分析检验,基本程序,取样,分析任何药品首先是取样，要从总体中取出少许样品进行分析，取样应含有,代表性、真实性、科学性,。所以，取样基本标准应该是均匀、合理。取样时，应先检验品名、批号、数量、包装等情况，符合要求后方可取样。,取样数量：设总件数（如箱、桶、袋、盒等）为,X,，当,X3,时，应每件取样；,当,x300,时，,当,x,300,时,，,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第6页,第一节 药品分析检验,基本程序,判别,性状判别：,外观、溶解度、物理常数,显微判别：,利用显微镜观察药品中组织碎片、细胞,或内含物等特征,理化判别：,利用物理、化学或物理化学方法对,药品中所含化学成份、化学成份类型及,化学成份特征进行定性判别,(,普通化学反,应定性判别法、光谱判别法、色谱判别法,),药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第7页,性状项下记述药品外观、味和普通稳定性情况，溶解度以及物理常数等。,1.,外观、味和稳定性；,2.,溶解度；粘稠度,3.,物理常数 物理常数包含相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果不但对药品含有判别意义，也反应药品纯度，是评价药品质量主要指标之一。,性状判别：,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第8页,例：苯甲酸,性状,本品为白色有丝光鳞片或针状结晶或结晶性粉末；质轻；无臭或微臭；在热空气中微有挥发性；水溶液显酸性反应。,本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。,熔点 本品熔点为,121,124.5,。,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第9页,理化判别,药品判别是利用其分子结构所表现特殊化学行为或光谱、色谱特征，来判断药品真伪。当进行药品分析时，首先应对供试品进行判别，必须在判别无误后，再进行检验、含量测定等分析，不然是没有意义。,例：苯甲酸,判别,（,1,）取本品约,0.2g,，加,4%,氢氧化钠溶液,15ml,，振摇，滤过，滤液中加三氯化铁试液,2,滴，即生成赭色沉淀。,（,2,）本品红外光吸收图谱应与对照图谱,(,光谱集,233,图,),一致。,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第10页,第一节 药品分析检验,基本程序,检验,普通项目检验,（各种制剂通则要求检验项目）,杂质检验,普通杂质,（酸、碱、水分、氯化物、重金属等）,特殊杂质,（如阿司匹林中水杨酸杂质检验）,包含有效性、均一性、纯度要求及安全性四个方面。纯度要求即药品杂质检验，亦称程度检验、纯度检验,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第11页,第一节 药品分析检验,基本程序,含量测定,普通为测定药品中主要,有效成份,含量。普通采取化学分析或仪器分析方法来测定，以确定药品含量是否符合药品标准要求要求。,判断药品质量是否符合要求，必须全方面考虑判别、检验与含量测定三者检验结果应符合要求，不然该药品为不合格品。,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第12页,第一节 药品分析检验,基本程序,统计和汇报,统计必须真实、简明、完整、详细,检验完成后写出简明汇报,依据检验汇报作出明确结论,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第13页,检验汇报书,1.,品名、规格、批号、数量、起源、检验依据、检验目标；,2.,取样日期、汇报日期；,3.,检验项目、标准要求、检验结果、结论；,4.,检验人、复核人、部门责任人署名或盖章,。,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第14页,检验汇报书,(,部分省略,),检验项目 标准要求 检验结果,结论,性状,应为白色粉末 白色粉末 符合要求,判别,应生成黑色 生成黑 符合要求,检验,溶液颜色 应,0.07 0.02,符合要求,炽灼残渣 应,0.1%0.03%,符合要求,含量,应,99.0,99.8%,符合要求,结论,本品按,中国药典,年版检验，结果符合要求,检验人 张杰 复核人 王凯 质量责任人 罗刚,例,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第15页,第一节 药品分析检验,药品检验,检验职能,判别职能,把关职能,汇报职能,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第16页,第一节 药品分析检验,药品检验,质量检验分类,检验方式,质量特征,检验工序,全数检验,抽样检验,计数检验,计量检验,预先检验,工序检验,最终检验,包装分发检验,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第17页,第一节 药品分析检验,药品检验,目标,判断单个产品或一批产品合格或不合格,依据检验结果判断原材料、中间品、产品或包装材料是否能够流入下道工序，监督工序是否稳定，是否具备继续生产能力,为质量管理提供必要信息和依据,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第18页,第一节 药品分析检验,药品检验,分类,原料、辅料、包装材料购进检验,中间品检验,成品检验,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第19页,第二节 抽样检验理论,基本概念,批：,在要求程度内含有同一性质和质量，并在同一连,续生产周期中生产出来一定数量药品为一批；,批量：,一批产品中所包含单位产品个数,N,；,抽样检验：,是从一批中抽取少许样本进行检验；,一次抽样：,从一批产品中抽取一个样本抽样方式；,二次抽样：,是依据第一个样本提供信息，决定是否抽取,第二个样本抽样方式；,屡次抽样：,是可能一次抽取多达,K,个样本抽样方式；,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第20页,第二节 抽样检验理论,基本概念,抽样方案：,要求了样本量和相关接收准则一个详细方案；,全数检验：,100%,检验,；,计数检验：,对抽样组中每一个单位产品经过测定检验项目 仅确定其为合格品或不合格品，从而推断整批产品不合格品率，这种检验叫计数检验。,分为计件检验和计点检验，只统计不,合格,数（件或点），不统计检测后详细测量数值。本身极难用数值表示，比如产品外形是否美观，食品味道是否可口等等，它们只能经过感观判断是否合格。,还有一类如零件尺寸等即使能够用数值表示，但在大批大量生产中，为了提升效率，经常只用,“,过端,”,与,“,不过端,”,卡规检验是否在上下公差允许范围以内，也就是只区分为合格品与不合格品，而不测量其实际尺寸大小。,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第21页,接收数：,在计数抽样检验中，接收该批所能允许出现不合格数或缺点数上限值叫接收数,，,Ac,;,拒绝数：,在计数抽样检验中，拒绝该批所能允许出现不合格数或缺点数下限值叫拒绝数,，,Re,;,第二节 抽样检验理论,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第22页,第二节 抽样检验理论,计数抽样方案概念,从批,N,总体中抽取,n,个样本进行检验,不合格品数为,r,r,Ac,r,Re,接收该批,（合格）,拒绝该批,（不合格）,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第23页,比如，当,N=100,，,n=10,，,C=1,，（预先要求一个合格判定数,C,）则这个一次抽检方案表示为（,100,，,10,，,1,）。其含义是指从批量为,100,件交验产品中，随机抽取,10,件，检验后，假如在这,10,件产品中不合格品数为,0,或,1,，则判定该批产品合格，给予接收；假如发觉这,10,件产品中有,2,件以上不合格品，则判定该批产品不合格，给予拒收。,第二节 抽样检验理论,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第24页,二次抽检方案操作程序如，二次抽检方案可表示为（,100,，,40,，,60,；,2,，,4,）。,其含义是指从批量为,100,件交验产品中，随机抽取第一个样本,n1=40,件进行检验，,若发觉,n1,中不合格品数为,d1,：,若,d1,2,，则判定该批产品合格，给予接收；,若,d1,4,，则判定该批产品不合格，给予拒收；,若,2,d14,则不对该批产品合格是否作出判断，需要继续抽取第二个样本，即从同批产品中随机抽取,60,件进行检验，统计中不合格品数,:,若,d1+d24,，则判定该批产品合格，给予接收；若,d1+d2,4,，则判定该批产品不合格，给予拒收,。,第二节 抽样检验理论,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第25页,第二节 抽样检验理论,样本确实定,简单随机,系统随机,分层随机,抽签,抓阄,随机骰子,随机数表法,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第26页,简单随机抽样含义,:,普通地,设一个总体有,N,个个体,从中,逐一不放回,地抽取,n,个个体作为样本（,nN,）,假如每次抽取时总体内各个个体被,抽到机会都相等,则这种抽样方法叫做,简单随机抽样,.,第二节 抽样检验理论,样本抽取是逐一进行，每次只抽取一个个体；,抽取样本不放回，样本中无重复个体；,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第27页,第二节 抽样检验理论,样本确实定,随机数表法,假设我们要考查某企业生产,500,克袋装牛奶质量是否达标，现从,800,袋牛奶中抽取,60,袋进行检验，利用随机数表抽取样本时应怎样操作？,第一步，先将,800,袋牛奶编号，能够编为,000,，,001,，,，,799,。,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第28页,16 22 77 94 39 49 54 43 54 82 17 37 93 23 78,84 42 17 53 31 57 24 55 06 88 77 04 74 47 67,63 01 63 78 59 16 95 55 67 19 98 10 50 71 75,33 21 12 34 29 78 64 56 07 82 52 42 07 44 38,57 60 86 32 44 09 47 27 96 54 49 17 46 09 62,87 35 20 96 43 84 26 34 91 64,76 33 50 25 83 92 12 06 76,12 86 73 58 07 44 39 52 38 79,15 51 00 13 42 99 66 02 79 54,90 52 84 77 27 08 02 73 43 28,第二步，在随机数表中任选一个数，比如选出第,8,行第,7,列数,7,（为了便于说明，下面摘取了附表,1,第,6,行至第,10,行）。,第二节 抽样检验理论,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第29页,第三步，从选定数,7,开始向右读（读数方向也能够是向左、向上、向下等），得到一个三位数,785,，因为,785,799,，说明号码,785,在总体内，将它取出；继续向右读，得到,916,，因为,916,799,，将它去掉，按照这种方法继续向右读，又取出,567,，,199,，,507,，,，依次下去，直到样本,60,个号码全部取出，这么我们就得到一个容量为,60,样本。,第二节 抽样检验理论,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第30页,第二节 抽样检验理论,计数抽样方法,要求检验宽严程度,正常检验,/,放宽检验,/,加严检验,放宽,检验,当前转移分最少足,30,分,生产过程稳定,主管质量部门同意使用,放宽检验,以上条件同时成立,检验开始,正常,检验,连续,5,批或少于,5,批,有,2,批不可接收,累计,5,批,不可接收,加严,检验,暂停,检验,连续,5,批,可被接收,质量到达或,超出要求，,主管质量部,门同意,一批放宽检验未被接收,生产过程不稳定,主管质量部门认为有必,要回到正常检验,以上任一条件成立,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第31页,第二节 抽样检验理论,计数抽样方法,要求检验宽严程度,正常检验,/,放宽检验,/,加严检验,转移分计算方法：,（1）一次抽样方案,当接收数等于或大于,2,时，假如,AQL,加严一级后该批被接收，则给转移分加,3,分，不然将转移分重新设定为,0,。,当接收数为,0,或,1,时，假如该批被接收，则给转移分加,2,分，不然将转移分重新设定为,0,。,（2）二次和屡次抽样方案,当使用二次抽样方案，假如该批在检验第一样本后被接收，则给转移分加3分；不然将转移分重新设定为0。,当使用屡次抽样方案时，假如该批用第3样本检验时已被接收，则给转移分加3分；不然将转移分重新设定为0。,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第32页,第二节 抽样检验理论,计数抽样方法,例,1,某中药厂生产一批,N=,药品，检验水平,IL=,，,AQL=1.5%,，分别检索一次正常检验、加严检验和放宽检验抽样方案。,解：由,N=,和检验水平,IL=,，查样本量字码表得样本大小码为,K,。,依据样本字码表,K,及,AQL=1.5%,，,查对应正常检验、放宽检验、加严检验一次抽样方案表得抽样方案。,批量,检验宽严度,抽取样本量n,Ac,，,Re,经检验测得不合格品数,判定,N=,正常检验,125,5,，,6,r,r5,接收批,r,6,拒绝批,加严检验,125,3,，,4,r3,接收批,r,4,拒绝批,放宽检验,50,3,，,4,r3,接收批,r,4,拒绝批,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第33页,药品监督抽验模式演进,药检机构,药检机构,药监部门,监督检验,快筛快检,监督抽样,标准检验,补充检验,检验监督,监督检验,监督抽样,标准检验,监检分离,监督检验,监督抽样,标准检验,补充检验,监检结合,快筛快检,年中检所检测车,/,广东省药检所快筛项目,模式一,模式二,模式三,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第34页,模式一：检验监督。,基本流程是：监督检验,监督抽样,标准检验。实施至上个世纪,90,年代，实施主体是各级药检机构。,当初，我国医药经济总量相对较小，国营医药经济占据主体地位，药品质量问题主要矛盾在地下加工厂粗制滥造上，所以，经过药品检验机构日常监督检验较易发觉可疑药品，进而抽取样品并按标准进行检验，确定假劣药品。,药品监督抽验模式演进,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第35页,模式二：监检分离。,其基本流程是：监督检验,监督抽样,标准检验,补充检验。,上世纪,90,年代之后，我国医药经济增加快速、总量加大，且各种经济成份共营医药，药品质量问题主要矛盾转向地下加工厂粗制滥造和专业人员科技造假共存局面。科技造假利用我国药品法律和药品标准相对落后漏洞，采取偷工减料、非法添加等伎俩，逃避日常监督检验和标准检验控制。,年新修订,药品管理法,颁布，实施了监督与检验职权标准分离制度，新法律还要求，药品检验机构能够采取补充检验项目和补充检验方法来认定药品质量。,药品监督抽验模式演进,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第36页,模式三：监检结合。,其基本流程是：监督检验,快筛快检,监督抽样,标准检验,补充检验。,进入新世纪后，药品质量问题主要矛盾转向高科技造假，主要手法依然是偷工减料、非法添加等，但却应用了信息、印刷、包装等新技术，品种更多、范围更广、数量更大、反应更加快、隐蔽性更强，其中以非法添加最为猖獗。,药品监督抽验模式演进,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第37页,案例,12月21日，在医药经济报A07版监管以“查获过亿元非法产品”为题，重点报道了今年10月12日，省局与省公安机关捣毁了广州市一非法生产“中华伟哥”窝点，查获市场总值超出1亿元人民币非法产品大案。,在案件侦破中，广东药检所创造“伟哥”快速检测技术发挥了显著作用，技术人员在快速检测车中，,不到3分钟就作出样品可能添加“伟哥”判断，为案件成功侦破提供了直接证据、节约了宝贵时间。,这显示出快速检测技术已成为打击药品非法添加利器。,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第38页,案例,依据相关部门对减肥类保健食品进行重点抽检，其中一些减肥类食品中因含有,芬氟拉明、去氢表雄酮（DHEA）、去甲基麻黄素、双氢克尿噻、西布曲明,等违禁成份，而被处罚和叫停。,大多数,减肥保健品,都宣称有很好减肥效果，同时没有副作用。很多人在广告诱惑下，把各种减肥保健品当成了减肥首选。实际上，假如没有添加任何处方药成份，纯粹食品是没有减肥作用。服用之后若出现显著减肥效果，食品中必定添加了西药成份。,添加了西药成份保健品对人体危害尤其大。首先，保健品不会将添加处方药成份在产品成份列表中明确标示。其次，保健品中既然没有将添加药品成份标明，就更不可能明确写清添加了多少。消费者为了快速取得显著减肥效果，会随意增加用量，服用后副作用显著，对人体造成伤害。,警觉减肥类保健食品中违禁成份,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第39页,中国药品检验标准操作规范和药品检验仪器操作规程,中国药品检验标准操作规范,主要收载,中华人民共和国药典,附录对于各项药品质量检测方法、各类制剂以及生物测定、中药等很多方面检验操作规范化要求，是执行,中华人民共和国药典,标准主要依据和补充。,药品检验仪器操作规程,收载内容主要是各项仪器常规使用基本规范性操作。,药品质量检验质量改进的手段与方法专家讲座,第40页,