C肽作用的研究进展培训讲学.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,C肽作用的研究进展,问题,?,胰岛素绝对缺乏(,C,肽也缺乏)的,1,型,DM,患者,接受胰岛素强化治疗,即使血糖达标,仍然不能完全阻止微血管并发症的发生和发展。,2,近年来,随着,DM,基础临床研究的深入,发现,C,肽也具有生物活性,它对于延缓,DM,慢性并发症的发生和发展具有重要作用。,3,一、,C,肽与,DM,慢性并发症,二、,C,肽的作用机制,4,C,肽,与,DN,DN,早期的形态和功能异常主要表现为,GFR,升高,肾脏肿大，肾小球基底膜增厚、体积增大，储备功能（,RFR）,下降，系膜基质扩张、微量白蛋白尿（,UAE）。,5,发病率,1型,DM,2型,DM,肾脏形态学和病理生理学,异常严重程度,1型,DM,2型,DM,6,DN,发病机制,目前尚未完全清楚,可能有,C,肽绝对缺乏有关,7,假设,C,肽缺乏可能是,DN,的一个因素？,如果成立,C,肽替代治疗应该对1型,DM,肾病有预防或延缓作用,8,C,肽替代治疗实验,链脲佐菌素(,STZ),诱导的,DM,大鼠持续静滴,C,肽后,肾小球高滤过现象明显得到改善,肾小球储备功能得到部分恢复,UAE,显著下将.,9,在,STZ-DM,大鼠中,静滴,C,肽治疗14,d,后,肾小球的高滤过和肾小球储备功能几乎完全恢复到正常水平,UAE,恢复到正常对照组的水平,肾脏体积也逐渐恢复.,10,随机,双盲,交叉设计的研究中发现,胰岛素联合,C,肽治疗后,1型,DM,患者,UAE,进行性下降,3个月后试验结束时下降了40%;而单用胰岛素治疗组,UAE,则无 明显变化.,11,综合动物实验和临床研究结果可以看到,针对,DM,患者肾脏功能和形态学方面的异常,C,肽替代治疗有如下作用:,1 改善肾小球高滤过,2 改善肾功能储备能力,3 使体积增大的肾脏缩小,减轻肾小球肥厚和系膜区扩张.,4 降低尿白蛋白排泄率.,12,C,肽与,DM,神经病变,DM,神经病变早期表现为神经功能异常,如神经传导速度降低等,后期则表现为形态学方面的异常,如神经基底膜,神经斑块状脱髓鞘变性等.,13,其发病机制不详,多项研究证实其与神经内膜微血管病变导致神经营养障碍有关.,高血糖并不是导致,DM,慢性并发症发生和发展的唯一重要因素,C,肽缺乏在神经并发症的发生和发展中具一定作用.,14,1型,DM,患者,应用,C,肽治疗,3个月后,深呼吸过程中的心率变异性明显好转,提示自主功能得到恢复;温度觉阈值下降,提示感觉神经病变(测温度觉,),也有所减轻.,15,单用胰岛素,治疗者无上述改善作用.,16,可见,C,肽能够激活,Na,+,k,+,-ATP,酶和,NOS,通过改善神经营养,纠正代谢异常,促进神经纤维的再生,减轻神经细胞凋亡,延缓,DM,神经病变的早期病理生理学改变.,17,C,肽的作用机制,C,肽可以与多种组织,如胰岛肿瘤细胞,肾小管细胞,皮肤成纤维细胞,隐静脉内皮细胞细胞膜上特异的受体相结合而发挥作用,并且已经证实,C,肽与人肾脏细胞的结合在一定浓度范围内呈现剂量依赖性.,C,肽对,Na,+,k,+,-ATP,酶活性有刺激作用,并且呈剂量依赖性.,18,C,肽的作用机制,C,肽与细胞膜特异性受体结合后,受体偶联的,G,蛋白被激活,随之细胞膜,Ca,2+,通道开放,Ca,2+,内流增加,细胞内,Ca,2+,浓度升高,激活,NOS,和钙调蛋白磷酸化酶2,B(PP2B),激活后的,PP2B,使,Na,+,k,+,-ATP,酶由磷酸化时的无活性状态转变为去磷酸化后的活性状态,进一步发挥作用.,19,总 之,C,肽是一种具有多种生物学活性的多肽类激素,它具备激素的特征,可与特异性受体结合,通过激活细胞内,Na,+,K,+,-ATP,酶和,NOS,等发挥激素样作用.,20,动物实验和临床研究均证实,1型,DM,患者联合补充,胰岛素和,C,肽,后,可以减轻和延缓肾脏,神经,心血管等慢性并发症的发生和发展,这些疗效是,单用胰岛素,所不能完全达到的.,21,C,肽的生产工艺并不复杂,它可以从人胰岛素基因合成中的副产物中提取到.,为将来的1型,DM,治疗提供了新的思路.,22,此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢,