尼卡地平.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,高血压急症的治疗药物,原则上，选择短效的静脉降压药迅速降压，同时又要避免过度降压。还需考虑：起效时间，耐受性，代谢/排泄,高血压急症的病因,心脏、神经和肾脏功能,合并症的情况（如血管疾病等）,药物对血液动力学的影响,药物对循环的作用,药物的优点与缺点,选择降压药的要素,Ram CVS;Am Heart J 122:356-363,1994,治疗高血压急症主要药物特点分析,不是高血压持续静点方法的首选用药，应考虑降压速度过快所带来的不良反应,作用机制,静脉扩张为主,强血管扩张剂,物理特性,分红色粉剂，水溶液,极不稳定遇光分解,溶液配制后，使用不,得超过,4,h,、,需避光,不便长期使用、不能,静脉注射,急剧血压下降,降低心脏前后负荷,持续监测血压、心电,图,硫氰酸盐,给药方法,给药速度是,3,m,g/kg/min,。,主要副作用,硫氰酸盐、氰化物中毒,过度降压,作用机制,扩张动、静脉,强血管扩张剂,物理特性,分红色粉剂，水溶液,极不稳定遇光分解,溶液配制后，使用不,得超过,4,h,、,需避光,不便长期使用、不能,静脉注射,急剧血压下降,降低心脏前后负荷,持续监测血压、心电,图,硫氰酸盐,给药方法,给药速度是,3,m,g/kg/min,。,主要副作用,硫氰酸盐、氰化物中毒,过度降压,硝普钠,治疗高血压急症主要药物特点分析,不是高血压持续静点方法的首选用药，持续静点副反应发生率高，患者不易耐受,静脉扩张为主,强血管扩张剂,作用机制,物理特征,无水乙醇溶剂,溶液配制后，需避光,易出现耐药性，,不便长,期使用、不能静脉注射,急剧血压下降,降低心脏前后负荷,冠状动脉扩张作用显著,持续监测血压、心电图,给药方法,给药速度是,0.5,m,g/kg/min,-,5,m,g/kg/min,主要副作用,高铁血红蛋白血症,抑制血小板聚集,过度降压,静脉扩张为主,强血管扩张剂,作用机制,物理特征,无水乙醇溶剂,溶液配制后，需避光,易出现耐药性，,不便长,期使用、不能静脉注射,急剧血压下降,降低心脏前后负荷,冠状动脉扩张作用显著,持续监测血压、心电图,给药方法,给药速度是,0.5,m,g/kg/min,-,5,m,g/kg/min,主要副作用,高铁血红蛋白血症,抑制血小板聚集,过度降压,硝酸甘油,治疗高血压急症主要药物特点分析,可用于治疗高血压急症，副反应发生率高，个体差异大,药代动力学,T,1/2,2,-,4,小时,肝脏代谢、部分代谢,产物仍有活性，原药,及代谢产物肾脏排泄,降压机制,主要阻断,a1,受体，扩张血管,降压同时对心率影响小，,降压幅度,20%,，个体差异大,减轻心脏前后负荷改善心功能,给药方法,给药速度是,9,-,120,mg/h,。,主要副作用,恶心、呕吐、,呼吸困难,、,低血压,连续用药不超过,7,天,药代动力学,T,1/2,2,-,4,小时,肝脏代谢、部分代谢,产物仍有活性，原药,及代谢产物肾脏排泄,降压机制,主要阻断,a1,受体，扩张血管,降压同时对心率影响小，,降压幅度,20%,，个体差异大,减轻心脏前后负荷改善心功能,给药方法,给药速度是,9,-,120,mg/h,。,主要副作用,恶心、呕吐、,呼吸困难,、,低血压,连续用药不超过,7,天,乌拉地尔,地尔硫卓(合心爽),硫苯卓类钙通道阻滞剂,作用机制,物理特征,冻干粉,需葡萄糖和生理盐水融解配制,不能静脉注射,抑制钙离子向血管、冠脉平滑肌细胞及房室结细胞内流，,不能与,受体阻滞剂合用,给药方法,10mg,或50,mg,用5,ml,以上的生理盐水或葡萄糖注射液溶解，,主要副作用 心动过缓,低血压,房室传导阻滞,6,治疗高血压急症主要药物特点分析,一般认为佩尔几乎适用于所有的高血压急症，,是治疗高血压急症一线药物,物理特性及药代动力学,具有水溶性对光稳定性,T,1/2,20-40min，,肝脏代谢，代谢产物不具活性,仅21%代谢产物肾排泄,适合于静脉给药 及持续给药,降压机制,主要抑制钙内流扩张周围血管,冠状动脉、脑动脉、肾动脉,降压平稳确切降压幅度25-30%,改善靶器官的血液灌流。,减轻后负荷改善心功能,保护血管、心肌及脑神经细胞,排钠利尿作用,给药方法,给药速度是 0.56,g/kg/min。,主要副作用 心率一过性增快，发生率为1.8%,佩尔（尼卡地平）注射剂,7,治疗高血压急症主要药物特点分析,差异化,佩尔通过舒张末梢抵抗血管为主，而达到增加心、脑肾血流量,佩尔对血管平滑肌有高度的选择性，不仅扩展血管，同时促进脏器血流量,Bristow et al,Brj pharmac;82,309,1984,铃木 祥司他,Hypotension Research；26（3)193,2003,并不是所有扩冠药物都能促进心脏供血，如硝酸甘油（盗血现象）,佩尔不同于地尔硫卓的显著作用是无负性的心脏电传导作用,佐藤修一他，药理与临床；3(4)309,1993,佩尔地平,硫氮卓酮,硝普钠,硝酸甘油,前列环素,乌拉地尔,降压机理,Ca,拮抗剂,Ca,拮抗剂,直接作用,cGMP,升高,直接作用,cGMP,升高,直接作用,cGMP,升高,神经节阻断,血管选择性,动 脉,动 脉,动脉,+,静脉,动脉,+,静脉,动脉静脉,动 脉,附加作用,PQ,间期延长,氰中毒,出 血,PO,2,下降,子宫肠管收缩,PO,2,下降,管理规范,烈 药,烈 药,毒 药,毒 药,烈 药,毒 药,价 格(元),20-388/,h,87-261/,h,0.6/,h,昂贵,27.5-382/,h,常见降压药物作用机理,静脉给予尼卡地平和硝普钠降压功能的比较,评价指标,试验,NIC,SNP,P,值,调节次数,.,1.1,1.6(,n=38),2.7,2.6(,n=36),0.01,.,1.5,0.1(,n=61),1.5,2.0(,n=60),0.01,.,1.5,0.2(,n=71),5.1,1.4(,n=68),0.05,起效时间,.,24,24(,n=38),35,16(,n=36),0.01,.,65,5(,n=61),63,6(,n=60),NS,.,14,1.0(,n=71),30,3.5(,n=68),0.01,副作用发生率,.,15.8,(,n=38),30.,6(,n=36),未评分,.,3,1(,n=61),56,(,n=60),0.05,.,7,(,n=71),18,(,n=68),未评分,为术中高血压;,为高血压急症,Journal of Cardiothorade and Vascular Anesthesia 1991:4,Am J Hypertension 1994:7,Critical,Medicine 1992:12,选择性的钙离子拮抗剂,唯一可静脉推注用于紧急降压,佩尔注射液,佩尔,的,药理学特性,二氢吡啶类钙离子拮抗剂,高度选择性作用于血管平滑肌,迅速降压，不易引起血压过度降低,在降压的同时，保护心脑肾等重要器官,对肺部气体交换无影响,佩尔,单次静注血压和心率的变化,(,n=24),*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,0,40,80,120,160,200,240,280,血压,/,脉搏,(,mmHg/,次,/,分,),收缩压,平均血压,舒张压,心率,（平均值,标准差）,*:,p0.05,*:p0.01,基线,10,20,30,40,50,60,(,分钟,),注射时间,Yoshinaga,K.et al Evaluation of the clinical usefulness of nicardipine,injection for hypertensive emergencies and sub-emergency in comparison,with diltiazem injection,。,医学与研究。,165:437,1993,佩尔静注后5分钟出现确切降压效果，60分钟内平稳降压,佩尔,静滴24小时血压和心率变化,陶萍等,Current Therapeutic Research Vol.59,No.3,1998;188-195,HR(beats/min),BP(mmHg),Infusion Speed,mg/h,Infusion Time(h),SBP,DBP,HR,P0.01*P0.05,佩尔注射液降压迅速，且具有卓越的稳定血压性能,给药方式：静脉滴注，,n=39,对高血压急症患者的研究,行主动脉瘤手术前或术后的患者,:20,例,佩尔作为唯一的初始降压治疗药物,根据目标收缩压调节剂量,给药后30分钟血压显著降低，30小时后仍维持稳定。,在急性期为防止血压波动而迅速控制血压。,(,Toshihiro Takaba et al.,The Japanese Journal of Thoractic Surgery:48(4)290,1995),降压疗效-高血压急症9-1,1-10,days,给药时间,0.35-8.3,g/kg/min,给药速度,61.0-3871.0,mg,总剂量,6,例,主动脉瘤夹层急性期,71.1-,year-old,年龄,(,中值,),4,例,主动脉夹层术后患者,6,例,腹部主动脉瘤术后患者,10,例,女性,4,例,真腔主动脉瘤术后患者,10,例,男性,20,例,病例总数,病例数,(,Toshihiro Takaba et al.,The Japanese Journal of Thoractic Surgery:48(4)290,1995),(,主动脉瘤术前或术后患者,n=20,Mean,SD),(,mmHg),收缩压,心率,(,Beats/min),200,180,160,140,120,100,0,前,1,2,3,4,5,6,7,8,(,hr),前,1,2,3,4,5,6,7,8,(,hr),N.S.,p0.01,120,100,80,60,0,血压和心率的动态变化,降压疗效-高血压急症9-2,降压效果,(,Toshihiro Takaba et al.,The Japanese Journal of Thoractic Surgery:48(4)290,1995),(,主动脉瘤术前或术后患者,n=20,Mean,SD),(,mmHg),p,0.001,200,100,0,174,21,136,14,给药前,给药结束,(,21%),(,mmHg),100,50,0,p,0.01,给药结束,82,18,65,17,(,21%),给药前,收缩压的变化,舒张压的变化,降压疗效-高血压急症9-3,血液动力学变化,(,Toshihiro Takaba et al.,The Japanese Journal of Thoractic Surgery:48(4)290,1995),肺动脉压,(,mmHg),40,30,20,10,0,前,1,2,3,4,5,6,7,8,(,hr),心脏指数,p0.05,(,L/min/m,2,),6.0,5.0,4.0,3.0,0,前,8,(,hr),右心房压,(,cmH,2,O),前,1,2,3,4,5,6,7,8,(,hr),12,10,7,4,0,5,6,8,9,11,(,主动脉瘤术前或术后患者,n=20,Mean,SD),降压疗效-高血压急症9-4,典型病例：,74岁男性主动脉夹层患者,13:00,14:00,15:00,16:00,17:00,18:00,19:00,20:00,120,100,80,Diastolic,(,Beats/min),Systolic,180,160,140,120,100,80,60,(,mmHg),1.3,2.0,2.6,2.7,2.1,1.8,佩 尔,(,g/kg/min),硝酸甘油,(,g/kg/min),(,Toru Yasukawa et al.,Kanto Journal of Japanese Association for Acute Medicine:12(1)126,1991),血 压,心率,降压疗效-高血压急症10,急性,心肌梗死发病初期高血压的病例介绍,（83歳，女性）,20:50,11/15,11/16,11/17,11/18,days,150,100,0,6,4,2,0,100,50,150,200,10,15,20,（,mmHg）,（,mmHg）,（/,min）,（,L/min/m,2,）,血压,舒张期肺动脉压,心率,心脏指数,舒张期肺动脉压,心脏指数,收缩压,2,mg/hr,10,mg/hr,硝酸异山梨酯,IVCT,气管插管,2,mg/hr,佩尔注射液,14,mg/hr,心率,舒张压,大岩功治他，,Pharma Medica：17(3),1999,佩尔,静滴对高血压急症的降压效果,Data on file,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100(%),31,17,2,12,36,2,31,19,50,90.3,100,100,91.7,94.4,100,93.5,94.7,不能判定,4.0,下降倾向,2.0,下 降 94.0,有,效,率,n,全,例,观察期,收缩压,观察期,舒张压,WHO,分,类,160199,200,102114,115129,130,无论观察期血压值或病期分类，佩尔均显示高有效率,降压疗效-高血压急症11,高血压急症的研究,患高血压急症或严重高血压的患者：,25,例,调节佩尔剂量直到血压降低,给药后1小时收缩压和舒张压均显著降低，并维持平稳。,(,Toru Yasukawa et al.,Kanto Journal of Japanese Association for Acute Medicine:12(1)126,1991),9.2,天,治疗时间中值,(,天,),0.5-10,g/kg/min,滴速,62.6,岁,年龄,(,平均,),7,例,其它,(,严重术中高血压等）,7,例,主动脉夹层动脉瘤,3,例,脑出血,8,例,珠网膜下腔出血,25,例,病例总数,病例数,血压和心率的动态变化,(,mmHg),*,p0.05,*,p0.01,*,p0.001,血 压,200,180,160,140,120,100,80,60,收缩压,舒张压,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,心 率,(,Beats/min),120,100,80,60,Before,1,2,4,6,12,24,(,hr),(,患高血压急症或严重高血压的患者,Mean,SD),(,Toru Yasukawa et al.,Kanto Journal of Japanese Association for Acute Medicine:12(1)126,1991),佩尔能治疗,重症高血压及高血压急症,为什么?,佩尔,对血管平滑肌的高度选择性,Bristow.m.r.,等：,Br.J.Pharmacol,82:309,1984,药物,Kca,-1,值,(,nM),a),血管选择性,b),佩尔,主动脉,心室肌,0.4,0.1,12,000,2,000,硝苯地平,3.0,0.9,730,380,维拉帕米,160,30,490,180,地尔硫卓,180,20,13,000,4000,10,1,100,1,000,10,000,100,000,30,000,200,3,70,a)Kca,-1,值是使,Ca,离子浓度一反应曲线向,右侧移动,2,倍的钙拮抗剂浓度（数值越小，抑制作用越大）,b),选择性,=,心室肌的,Kca,-1,值,主动脉的,Kca,-1,值,(,n=521)Mean,SEM,佩尔,的血管扩张作用,T.Takenaka.et al.:Arzneim.Farsch,26:2172,1976,(,mmHg),血,流,量,增,加,率,平,均,血,压,0,50,100,150,200,0.3,1,3,10,0,-50,椎动脉,(8),冠状动脉,(8),股动脉,(8),肾动脉,(6),(8),mean,SE,(),内为例数,(%),佩尔用量（,g/kg i.v.,）,佩尔,对缺血心肌保护作用,砂盛诚等，呼吸和循环，,31(11).12411244,1983,(,mole/g),心肌内水分含量,ATP,0,1,2,3,4,5,内膜,外膜,内膜,外膜,对照,佩尔,缺血部,非缺血部,心肌内,ATP,含量,*,*,*,*,*,P0.001,0,70,80,90,内膜,外膜,内膜,外膜,(%),对照,佩尔,P0.05,P0.05,缺血部,非缺血部,佩尔组在缺血部及非缺血部的,ATP,含量高于对照组,对照组在缺血部及非缺血部间存在水分含,量差异（缺血部水肿），而佩尔组无差异,佩尔,对肾组织的保护作用,对照群,三氯噻嗪群,尼卡地平群,卡托普利群,(,-,),36.4,11.0%,51.4,4.0%,95.9,0.3%,58.4,6.9%,(,),5.9,2.0%,9.7,1.7%,1.7,0.9%,6.0,1.9%,(+),42.2,8.1%,38.2,4.1%,2.4,0.8%,23.0,6.1%,(+),13.0,8.9%,0.6,0.6%,0.0,0.0%,0.0,0.0%,(-),无变化、,(,),轻度肾小球膜肥厚、,(+),部分硬化、,(+),全部硬化,胜又广重：庆应医学，,66(2),267,1989,-比较不同降压药对肾小球的保护作用,佩尔对肾小球的保护作用更优于其他降压药,增加器官血流量的作用,(,Shoji Suzuki,et al.,The 20th Annual Scientific Meeting of the Japanese Society of Hypertension:1997),60,40,20,0,-10,-20,椎动脉血流量,肾血流量,冠状动脉血流量,(%),(%),高血压患者,佩尔,:3,g/kg/min,20 min,平均血压,血流量改变率,血压平均降低率,佩尔,注射液对冠状循环的影响,冠状动脉狭窄患者（前降支有75%以上狭窄）,安富荣生等：临床与研究。,62(7):2268,1985,冠状血管阻力,冠状窦血流量,心大静脉血流量,0,50,100,150,200,给药前,给药后,(,dyne.,s,ec/cm,5,),0,50,100,150,200,给药前,给药后,(,mL/,分,),0,50,100,150,200,给药前,给药后,(,mL/,分,),*,*,*,佩尔注射液：,3,g/kg/,分,15,分,(,n=24)Mean,SD,*:p0.05,*:p0.001,（,与给药前数值相比）,佩尔注射液可以增加冠状窦和左心室（缺血部）的血流量,佩尔注射液增加术后患者尿量,(,患者术后收缩压,150,mmHg,n=10,Mean,SEM),佩尔：,1,g/kg/min:,适当升高/降低,*,p0.01,尿量,(,Eq/min),尿中钠盐排泄,(,mL/min),(,Fumio Goto et al.,Journal of Clinical and Experimental Medicine:152(3)189,1990),:,收集给药后30-60分钟的尿液,700,600,500,400,300,200,100,0,4,3,2,1,0,5,给药前,给药后,给药前,给药后,佩尔,注射液对肺部气体交换的影响,麻醉手术患者（佩尔12.5,3.6,mg,静滴30分钟，,n=6）,给,药,前,给药期间,给,药,后,Pao,2,(mmHg),Paco,2,(mmHg),AaDo,2,(mmHg),Qs/Qt (%),150.1 25.3,28.2 3.1,49.9 22.3,8.0 6.7,148.7 32.4,29.3 2.2,49.9 30.3,7.5 7.7,149.0 31.0,29.7 1.7,49.2 29.0,8.6 7.6,AaDo,2,：,肺泡动脉血氧分压差,Qs/Qt,：,肺分流率,福崎诚等：麻醉，,35(4),551,1986,佩尔注射液不引起麻醉患者血气变化,30,kg,40,kg,50,kg,60,kg,70,kg,80,kg,90,kg,体重,适应症,佩尔注射液,（,g/kg/,分）,高血压急症,术中异常高血压的紧急处理,原液换算表,10.0,9.0,7.0,6.0,5.0,4.0,3.0,2.0,1.5,1.0,0.9,1.2,1.5,1.8,2.1,2.4,2.7,0.5,8.0,1.8,2.4,3.0,3.6,4.2,4.8,5.4,2.7,3.6,4.5,5.4,6.3,7.2,8.1,3.6,4.8,6.0,7.2,8.4,9.6,10.8,5.4,7.2,9.0,10.8,12.6,14.4,16.2,7.2,9.6,12.0,14.4,16.8,19.2,21.6,9.0,12.0,15.0,18.0,21.0,24.0,27.0,10.8,14.4,18.0,21.6,25.2,28.8,32.4,12.6,16.8,21.0,25.2,29.4,33.6,37.8,14.4,19.2,24.0,28.8,33.6,38.4,43.2,16.2,21.6,27.0,32.4,37.8,43.2,48.6,18.0,24.0,30.0,36.0,42.0,48.0,54.0,快速给药一览表,使用微量泵时，数值单位为,ml/h；,使用输液器时，,数値,单位为滴/分钟（1,ml=60,滴）,体重为50,kg,患者，以1,g/kg/,分,给药，查得数值3.0，即原液3,ml/h,2倍,稀释,10倍,稀释,3.02=,3.010=,6mL/,時（滴/分）,30,mL/,時（滴/分）,快速给药一览表,30,kg,40,kg,50,kg,60,kg,70,kg,80,kg,90,kg,体重,适应症,佩尔注射液,（,g/kg/,分）,5倍,稀释,10.0,9.0,7.0,6.0,5.0,4.0,3.0,2.0,1.5,1.0,4.5,6.0,7.5,9.0,10.5,12.0,13.5,0.5,8.0,9.0,12.0,15.0,18.0,21.0,24.0,27.0,13.5,18.0,22.5,27.0,31.5,36.0,40.5,18.0,24.0,30.0,36.0,42.0,48.0,54.0,27.0,36.0,45.0,54.0,63.0,72.0,81.0,36.0,48.0,60.0,72.0,84.0,96.0,108.0,45.0,60.0,75.0,90.0,105.0,120.0,135.0,54.0,72.0,90.0,108.0,126.0,144.0,162.0,63.0,84.0,105.0,168.0,189.0,72.0,96.0,120.0,144.0,168.0,192.0,216.0,81.0,108.0,135.0,162.0,189.0,216.0,243.0,90.0,120.0,150.0,180.0,210.0,240.0,270.0,147.0,126.0,高血压急症,术中异常高血压得紧急处理,使用微量泵时，数值单位为,ml/h；,使用输液器时，,数値,单位为滴/分钟（1,ml=60,滴）,体重为50,kg,患者，以1,g/kg/,分,给药，查得数值15.0，即滴注速度为15.0,ml/h,快速给药一览表,谢 谢,