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乳腺癌化放疗精准治疗指南
中日友好医院精准医学中心
首都医科大学附属北京妇产医院精准医学中心
2016年3月8日
本指南，结合《NCCN 2015乳腺癌治疗指南》、PharmGKB及其他资料制定。
综合考虑了如何精准地增加辅助内分泌治疗、辅助化疗和辅助放疗的疗效，及如何尽量避免和干预治疗中的毒副作用。
乳腺癌精准治疗基因检测内容，分为：辅助内分泌治疗基因检测组套、辅助化疗基因检测、辅助放疗基因组套。在实际应用中，尚可从这些组套中，选测拟用药物对应的基因，以降低患者费用负担。
一、 乳腺癌辅助内分泌治疗，基因检测组套：6、8、10、33、243、244、245
药物
基因
基因中文名
编码
临床意义
他莫昔芬

06CYP2D6(2850C>T)
细胞色素氧化酶2D6
6
乳腺癌，PM者，抗雌激素效果最差，预后差；IM者，抗雌激素效果较差，预后也较差。EM者，抗雌激素效果好，预后好。
08CYP2D6(100C>T)
细胞色素氧化酶2D6
8
10CYP2D6(1758G>A)
细胞色素氧化酶2D6
10
33SULT1A1(638G>A)

磺基转移酶1A1的638位点，代谢酶
33
乳腺癌，AA基因型的患者，代谢药物活性只有GG型的15%，药物易蓄积，代谢活性成分4-OH-他莫西芬的活性下降，患者总体生存率较GG型高。GA基因型也比GG型高。GG基因型者总体生存率最低。
阿那曲唑、来曲唑
244ESR1(454-397T > C)
雌激素受体基因
244
绝经后乳腺癌患者，使用来曲唑和阿那曲唑时，出现疼痛（including joint pain, muscle pain, bone pain, arthritis, diminished joint function, or other musculoskeletal problems），244位点的CC和245位点的AA为风险基因型。
当244/245为(TT/AA, CT/AA, CC/GG, CC/AG and CC/AA)时，OR为3.151
245ESR1(453-351A > G)
雌激素受体基因
245
阿那曲唑
依西美坦
243MAP4K4 (T>C)
有丝分裂原激活蛋白激酶4
243
ER或PR阳性的乳腺癌患者，243的T碱基者、242的T碱基者，，使用芳香化酶抑制剂阿那曲唑或依西美坦，骨质疏松和骨折风险增加。
二、 乳腺癌辅助化疗，基因检测组套:13、14、18、21、29、46、58、62、68、91、93、153、154、191、230、246
药物
基因
基因中文名
编码
临床意义
曲妥珠单抗（赫赛汀）
246FCGR3A（175A > C）
CD16a，靶点
246
AA、AC基因型者，使用赫赛汀，治疗应答下降，无进展生存期更短。CC基因型者，治疗应答高，无进展生存期长。
紫杉醇、多西他赛
62ABCB1(3435T>C)
多耐药基因1的3435位点，药物转运体
62
TT和CT基因型，紫杉醇类治疗，血液毒性和神经毒性发生率高，疾病控制率和总的生存率，较CC基因型低。
13ABCB1(2677T>G)
多耐药基因1的2677位点，药物转运体
13
GG型，较TG和TT型，紫杉醇类治疗，抵抗风险增加。
14CYP1B1*3(C>G)
细胞色素氧化酶1B1的*3型，代谢酶
14
用于评估紫杉醇治疗后存活期。野生型(Leu)CC型无进展生存率比CG和GG型高，突变纯和型（Val）GG型的预后较差。
（注：14号基因，2通道是野生型，CC型；1通道是突变型，GG型）
58CYP3A5*3 (G>A)
细胞色素氧化酶3A5的*3型
58
GG基因型，神经毒性的风险比AA基因型低50%。
GA型的神经毒性风险，也比AA型低。
91CYP2C8*3(7225G>A)
细胞色素氧化酶2C8的*3型
91
AA型神经毒性（22 %）风险比GG型（8%）高（OR 3.13）。
AA型临床完全应答率（55%）比GG型（23%）高（OR 3.16）。
阿霉素/多柔比星
62ABCB1(3435T>C)
多耐药基因1的3435位点，药物转运体
62
TT/TC型比CC型，代谢产物浓度升高，生存率提高
191CYP2B6 *9 (516G>T)
细胞色素氧化酶2B6
191
TT基因型，五年生存率约55%，TG和GG型五年生存率约90%。
表阿霉素/表柔比星
21GSTP1(313A>G)
谷胱甘肽S转移酶基因1，代谢酶
21
表柔比星+环磷酰胺治疗乳腺癌，AA、AG型，与GG型比，应答好，毒副作用轻
14CYP1B1*3(C>G)
细胞色素氧化酶1B1的*3型，代谢酶
14
突变纯和型（Val）GG型和杂合CG型，应答比野生型(Leu)CC型好，但神经毒性的风险也较高。
（注：14号基因，2通道是野生型，CC型；1通道是突变型，GG型）
62ABCB1(3435T>C)
多耐药基因1的3435位点，药物转运体
62
TT/TC型比CC型，代谢产物浓度升高，生存率提高
环磷酰胺
21GSTP1(313A>G)
谷胱甘肽S转移酶基因1，代谢酶
21
表柔比星+环磷酰胺治疗乳腺癌，AA、AG型，与GG型比，应答好，毒副作用轻
230 SOD(Val9Ala T>C)
超氧化物歧化酶
230
环磷酰胺治疗乳腺癌，TT基因型，10年生存率高达69%；CT型为60%；CC型仅为45%。
68MTHFR(677C>T)
亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶
68
TT基因型粘膜毒性和ADR比CT和CC型高；CT型毒性较低；CC型，副作用风险低。 TT、CT型的副作用风险，比CC型高7.1倍。
14CYP1B1*3(C>G)
细胞色素氧化酶1B1的*3型，代谢酶
14
CC基因型与GG基因型比，应答弱，神经毒性较低。CT居中。环磷酰胺+表柔比星+5-FU治疗乳腺癌。
5-FU、卡培他滨
18DPYD*2A(476002G>A)
二氢嘧啶脱氢酶*2A型，代谢酶
18
1、*2A的GG基因型、*13的TT基因型、2846的TT基因型：DPD 活性正常，5-FU、卡培他滨、替加氟使用标准剂量
2、*2A的GA基因型、*13的GT基因型、2846的AT基因型：DPD活性减少30% - 70% ，易出现氟嘧啶药物中毒，5-FU、卡培他滨、替加氟起始剂量至少减少50%
3、*2A的AA基因型、*13的GG基因型、2846的AA基因型：DPD完全失活，禁用5-FU类药物，换用其他药物
（注：154基因，1通道为A，突变基因；2通道为T，正常基因）
153DPYD*13(1679T>G)
二氢嘧啶脱氢酶*13型，代谢酶
153
154DPYD(2846 T>A)
二氢嘧啶脱氢酶2835位点，代谢酶
154
93MTHFR(1298A>C)
亚甲基四氢叶酸还原酶1298位点，代谢酶
93
CC基因型与AA型比，粘膜毒性、肝毒性风险更高。CA基因型毒性风险也比AA型的高。AA基因型毒性风险最低。风险高者，疗效也高。
68MTHFR(677C>T)
亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶
68
TT基因型粘膜、肝毒性毒性和ADR比CT和CC型高；CT型毒性较低；CC型，副作用风险低。 TT、CT型的副作用风险，比CC型高7.1倍。风险高者，疗效也高。
综合677和1298判断5-FU的应答。
21GSTP1(313A>G)
rs1695
谷胱甘肽S转移酶基因1，代谢酶
21
AA基因型，治疗应答差，毒副作用大。
AG基因型，居中。
GG基因型，治疗应答好，毒副作用低。
卡铂、顺铂
29XRCC1(1196T>C)

X射线修复缺陷基因1
29
CC：增加生存率和应答，增加中性粒细胞减少的风险，但神经毒性风险降低。
CT、TT：降低生存率，粒细胞减少风险低。
46ERCC1(18191871A>G)
切除修复交叉互补基因1
46
AA、AG：增加肾毒性，降低生存率，弱应答
GG：肾毒性低，生存率高，应答较好
21GSTP1(313A>G)
谷胱甘肽S转移酶基因1，代谢酶
21
GG型血液毒性风险最低、疗效最好
AG型其次，有一定血液毒性
AA基因型，血液毒性风险最高，铂类治疗，应答最差
62ABCB1(3435T>C)
多耐药基因1的3435位点，药物转运体
62
TT基因型者，淋巴结转移的风险较低，生存率较高，
CT型较CC型转移风险低，生存率较高。
CC型，转移风险最高，生存率最低。
68MTHFR(677C>T)
亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶
68
TT基因型，治疗应答和粘膜毒性等ADR比CT和CC型高；（应同时使用VB12、含蛋氨酸的复方氨基酸、重组人表皮生长因子等，保护口腔粘膜。若有腹泻，对应处理）
CT型应答和毒副作用较低；
CC型，治疗应答和副作用风险均低。
甲氨蝶呤
62ABCB1(3435T>C)
多耐药基因1的3435位点，药物转运体
62
CC型，MTX浓度相对较低，肝毒性、血液毒性风险较低。 初始剂量：正常。然后，根据患者反应，进一步调整
CT型，MTX浓度较高，肝毒性风险增加4.32倍，粘膜毒性风险高1.16倍。初始剂量：减少~20%。然后，根据患者反应，进一步调整
TT型，MTX浓度较高，肝毒性风险增加8.62倍，血液毒性风险增加1.88倍，粘膜毒性风险高1.3倍。初始剂量：减少~40%。然后，根据患者反应，进一步调整
68MTHFR(677C>T)
亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶
68
TT基因型粘膜毒性和ADR比CT和CC型高；CT型毒性较低；CC型，副作用风险低，可用较高剂量。
93MTHFR(1298A>C)
亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶
93
CC基因型，粘膜毒性和ADR比AC和AA型高。AC型毒性较低。AA型毒性低，患者甚至可使用较高剂量，以获得较好疗效。
需要将677与1298位点结合起来综合判断
三、 乳腺癌辅助放疗，基因检测组套：21、29、94
治疗
基因
基因中文名
临床意义
乳腺癌放疗
21GSTP1(>G)
谷胱甘肽S转移酶基因1
AG、GG，纤维化的风险OR比AA型高2.75倍。
AG、GG型，2-3级纤维化的发生率68.3%。
AA型，2-3级纤维化的发生率31.7%。
94TNF-α(308G>A)
肿瘤坏死因子基因308位点
A基因型，与AG和GG型相比，放疗后纤维化及其他损伤的OR为2.6-4.0。
2036例乳腺癌患者，放疗后纤维化评分：GG –0.054、GA 0.108、AA 0.421
29XRCC1(1196 T>C)
X射线修复缺陷基因1
乳房纤维化发生率，CC型比AA型，HR高2.03倍
四、 乳腺癌简介
乳腺癌是妇女中常见的恶性肿瘤，全世界每年约有120万妇女患乳腺癌。乳腺癌的生长发展与雌激素的关系早被临床所重视，ER（雌激素受体）PR（孕激素受体）是与乳腺癌密切相关的二种激素受体，了解ER、PR具有以下意义：
1、估计乳腺癌的预后。任何组织分化均包括了形态与功能两个方面，ER与PR为具有特定功能的蛋白质，分化高或差功能亦高或差，此即提示ER、PR阳性者预后较好，阴性者预后较差的理论依据。文献报告高分化乳腺癌96.9%ER阳性，即低分化的仅17.7%阳性，腋窝淋巴结无转移者ER阳性占66.7%，而腋窝淋巴结有转移者ER阳性46.6%，一般认为ER阳性者复发率低，生存率高。同时测定乳腺癌ER与PR，凡ER阳性者约2/3PR阳性，PR阳性的乳腺癌较阴性者复发率低3.6倍，临床Ⅲ期乳腺癌淋巴结转移≥4个者，其ER与PR阳性率均低于I期及II期伴淋巴结转移少于三个者（P<0.01），同时ER、PR与5年生存率有关，二者均阳性者高于阴性者。在晚期乳腺癌患者，ER、PR均阳性者化疗反应率为77%，而两者均阴性者仅11%。有人作大样本PR连续测定9个月随访发现，PR始终阳性者预后明显优于始终阴性者，比较与预后有关的诸因素中，腋窝淋巴结转移数（P<0.0001）及PR阳性率（P=0.008）为主要的二项指标。
2、有助于合理安排综合治疗方案。乳腺癌的治疗效果较其它癌肿的治疗效果为好，普查发现的病人，5年生存率可达80%左右，一般病人亦有53.1%—71.1%，但仍有20%—50%左右的病人治疗失败，主要由于扩散与转移，故综合性治疗在乳腺癌确为重要，ER、PR状况是选择治疗方案的重要标志，ER与PR阴性者化疗敏感性高于阳性者。据报道老人乳腺癌中以5—Fu或CTX化疗（3天）前后对比，ER阳性率升高，显示ER阴性细胞减少，阳性细胞相对增加，而以人工合成抗此清激素药物他莫西芬治疗后ER阳性率降低，尤以治疗10天后更明显；ER葡聚糖活性炭饮食分析法测定≥100fmol/mg者，三苯氧胺治疗有效率可达81%，故受体测定为临床选择综合治疗提供了有意义的指标。由于乳腺癌并无绝对ER阴性或阳性，综合化疗与抗受体治疗的综合应用是合理的，ER、PR状况对药物选择提供了重要参考。 1
一期乳腺癌的5年治愈率90%―95%以上，二期 70%―80%，三期是50%―60%左右，四期就是10%以下。所以期别越早越好，应该早期诊断、早期治疗
五、 乳腺癌所用化疗药物
1、化疗药物：赫赛汀（曲妥珠单抗）、帕妥珠单抗、贝伐单抗、多柔比星、表柔比星、环磷酰胺、多西他赛、紫杉醇、5-FU、MTX、卡铂、顺铂、卡培他滨、吉西他滨、长春瑞滨、艾日布林(非紫杉类微管抑制剂)、伊沙匹隆（微管抑制剂）、拉帕替尼
2、内分泌治疗药物：非甾体类芳香化酶抑制剂（阿那曲唑、来曲唑）、甾体类芳香化酶抑制剂（依西美坦）、依维莫司、帕布昔利布、氟维司群、他莫西芬、托瑞米芬、甲地孕酮、甲睾酮、炔雌醇
1、 辅助治疗药物：
（1） 内分泌治疗后，骨质疏松：denosumab狄诺塞麦、唑来膦酸、帕米膦酸二钠。
（2） 化疗后神经损伤：
A、 铂类所致神经损伤：文拉法辛、度洛西汀
B、 紫杉醇所致神经损伤：度洛西汀、锂和异丁司特。（注：锂和异丁司特，仅动物实验。在给紫杉醇前1小时，提前给一剂（腹腔注射），预防紫杉醇神经毒性的发生。碳酸锂片是很有效的抗躁狂药,口服。成人用量按体重20~25mg/kg计算,躁狂症治疗剂量为一日600~2000mg(2.5片~8片),分2~3次服用,宜在饭后服。碳酸锂的剂量，更适合，动物实验注射12.8mg/KG。异丁司特，人用，10mg/片，一日两次，每次一片；动物实验注射12.8mg/KG）
C、 奥卡西平，氨磷汀（副作用太大）、神经节苷脂GM1、谷胱甘肽，左卡尼汀，VB6、VB12、腺苷钴胺，保护所有化疗所致的神经损伤，但结果不太确定。（注：1、左卡尼丁用于乳腺癌紫杉醇治疗，会加重神经损伤；2、钙、镁对抗奥沙利铂所致神经损伤，结果不一致。）
六、 化疗毒副作用的预防和干预
1、神经毒性跟药物累计剂量有关

2、一些给药技巧能降低化疗神经损伤：
A、避免峰浓度过高：降低单次给药剂量、延长单次给药时的输液时间
B、 避免药物蓄积：在治疗过程中，采取“暂停-复用”的策略，

3、乳腺癌内分泌治疗，关注骨骼损伤和血栓风险：
若有可能，综合判断27 PAI-1、62 ABCB1、68MTHFR677、93 MTHFR1298基因，结合其他生理生化指标，判断患者易栓、骨质疏松和骨坏死的风险，并采取相应治疗措施。
七、NCCN 2015乳腺癌治疗指南
（一）小叶原位癌lobular carcinoma in situ
诊断：LICS (lobular carcinoma in situ),stage0, Tis,N0,M0→病理检查、手术切除等→ 仅LICS（观察）；DICS (转入DICS路径)；浸润性乳腺癌（ 转入浸润性乳腺癌路径）
（二）导管原位癌ductal carcinoma in situ（用药前须测基因）
1、 诊断：DICS（ductal carcinoma in situ）,stage0, Tis,N0,M0→病理检查、手术切除等→仅DICS（观察）；LICS (转入LICS路径)；浸润性乳腺癌（ 转入浸润性乳腺癌路径）
2、 诊断：DICS（ductal carcinoma in situ）,stage0, Tis,N0,M0→病理检查、肿瘤雌激素受体ER状态、遗传性肿瘤相关基因检查等→（1肿块切除（未切除淋巴结）+全乳放疗；（2）全乳切除±前哨淋巴结活检±乳房重建；（3）肿块切除（无腋窝淋巴结处理、无放疗）→术后治疗，药物相关基因检查：ER+的DICS，他莫西芬治疗五年。ER-者，使用他莫西芬治疗，受益不确定→每6-12个月随访体检。
（三）浸润性乳腺癌inversive breast cancer（用药前须测基因）
1、局部治疗：
stageI(T1N0M0)、stageIIA（T0N1M0、T1NIM0、T2N0M0）、stageIIB (T2N1M0、T3N0M0 )、stageIIIA(T3N1M0)→全身检查，雌孕激素受体ER、PR及HER2检测→局部治疗（乳房肿瘤切除术、 乳房切除术，加外科腋窝分期）± 乳房重建→药物相关基因检查，放疗，或化疗后放疗→全身辅助治疗。
T2、T3，除肿瘤大小外，符合保乳手术标准→药物相关基因检查，术前化疗
3、全身辅助治疗一：
导管癌（ductual, 50-80%，包括髓样癌1-7%和微乳头状癌2%，）、小叶癌（lobular,5-15%）、混合型癌(mix)、化生性癌(metaplastic，∠1%)：
药物相关基因检查
（1）ER+ and/or PR+：
A、HER2+：辅助内分泌治疗±辅助化疗+曲妥珠单抗
B、HER2-：辅助内分泌治疗±辅助化疗
（2）ER-、PR-：
A、HER2+：辅助化疗+曲妥珠单抗
B、HER2-：辅助化疗
4、全身辅助治疗二：
小管癌（tubular,9-19%）、粘液癌（mucinous,2%）：小管癌、粘液癌：，药物相关基因检查
（1） ER+ and/or PR+：
N0、N1mi：辅助内分泌治疗，辅助内分泌治疗±辅助化疗
（2） ER-、PR-：
A、HER2+：辅助化疗+曲妥珠单抗
B、HER2-：辅助化疗
（四）辅助内分泌治疗方案：（用药前须测基因）
1、诊断时绝经前：药物相关基因检查，他莫西芬治疗5年±卵巢抑制或切除→（1）绝经前，考虑再行他莫西芬治疗5年，达10年；也可停内分泌治疗。（2）绝经后，芳香化酶抑制剂治疗5年；或考虑再行他莫西芬治疗5年，达10年。
2、诊断时已绝经：药物相关基因检查
（1）芳香化酶抑制剂治疗5年；
（2）他莫西芬治疗2-3年，然后用芳香化酶抑制剂治疗到第5年。
（3）他莫西芬治疗2-3年，然后用芳香化酶抑制剂再治疗5年。
（4）芳香化酶抑制剂治疗2-3年，然后用他莫西芬治疗，共完成5年的内分泌治疗期。
（5）他莫西芬治疗4.5-6年，然后芳香化酶抑制剂治疗5年。
（6）他莫西芬治疗10年。
（7）有芳香化酶抑制剂用药禁忌者（如快代谢或不耐受），则他莫西芬治疗5或10年。
注： 1、NCCN2015芳香化酶抑制剂来曲唑、阿那曲唑、依西美坦，具有类似的抗癌活性及毒副作用
2、专家组建议对于实施他莫西芬治疗的妇女实施CYP2D6检测。
3、以化疗和内分泌治疗进行辅助治疗时，应按照先化疗后内分泌治疗的顺序进行。获益可相互叠加，但单纯化疗的获益可能很小。是否在内分泌基础上加化疗，应个体化考虑，尤其对于内分泌治疗预后好的患者，因为她们加用化疗的益处更小。
4、内分泌治疗加放疗，序贯或同时应用，都是可行的。
5、绝经前激素受体阳性的乳腺癌患者，利用手术或放疗进行卵巢切除的获益，与单用CMF方案一致。早期证据显示，卵巢抑制（使用LHRH激动剂或拮抗剂）的益处与卵巢切除相同。卵巢切除/抑制加内分泌治疗的益处，可能优于单用卵巢切除/抑制。在已接受过辅助化疗的绝经前患者中，卵巢切除/抑制的益处尚不确定。
6、可参考澳大利亚的乳腺癌内分泌治疗原则

（五）新辅助/辅助化疗（用药前须测基因）：
药物相关基因检查
1、HER2阴性者
（1）HER2阴性者优选方案：
a) 剂量密集AC（多柔比星+环磷酰胺）→紫杉醇。2周疗方案
b) 剂量密集AC（多柔比星+环磷酰胺）→每周一次紫杉醇
c) TC（多西他赛+环磷酰胺）
（2）HER2阴性者其他方案：
a) 剂量密集AC（多柔比星+环磷酰胺）
b) AC（多柔比星+环磷酰胺），3周疗方案。
c) FAC/CAF(5-FU+多柔比星+环磷酰胺)
d) FEC/CEF（5-FU+表柔比星+环磷酰胺)
e) CMF（5-FU+MTX+环磷酰胺)）
f) AC→多西他赛。3周疗。
g) AC（多柔比星+环磷酰胺）→每周一次紫杉醇
h) EC（表柔比星+环磷酰胺）
i) FEC/CEF→T：（5-FU+表柔比星+环磷酰胺)，然后多西他赛；或（5-FU+表柔比星+环磷酰胺)，然后每周紫杉醇。
j) FAC→T：(5-FU+多柔比星+环磷酰胺)，然后每周紫杉醇。
k) TAC（多西他赛+多柔比星+环磷酰胺）
2、HER2阳性者
（1）HER2阳性者优选方案：
a) AC→T（多柔比星+环磷酰胺），然后多西他赛，+曲妥珠单抗。
b) TCH（多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗）
（2）HER2阳性者其他方案：
a) AC→多西他赛，+曲妥珠单抗±帕妥珠单抗
b) 多西他赛+环磷酰胺+曲妥珠单抗±帕妥珠单抗
c) FEC/CEF→T：（5-FU+表柔比星+环磷酰胺)，然后多西他赛，+曲妥珠单抗±帕妥珠单抗
d) FEC/CEF→T：（5-FU+表柔比星+环磷酰胺)，然后紫杉醇，+曲妥珠单抗±帕妥珠单抗
e) 紫杉醇+曲妥珠单抗
f) 曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉醇或多西他赛，然后FEC。
注：1、曲妥珠单抗与蒽环类药物合用，会有明显的心脏毒性。因此，不能将曲妥珠单抗和帕妥珠单抗与蒽环类药物同时使用。
2、amifostine、神经节苷脂GM1、谷胱甘肽，保护紫杉醇所致的神经损伤。乙酰左旋肉碱、左卡尼丁（L-肉碱L-酒石酸盐）也可以。
3、有限的资料支持70岁以上的患者接受化疗。应根据患者的合并症情况，实施个体化治疗。
（六）复发性或转移性乳腺癌的内分泌治疗（用药前须测基因）
限绝经后患者使用，绝经前患者在切除双侧卵巢或卵巢抑制治疗后可用。药物相关基因检查。
1、 阿那曲唑、来曲唑、依西美坦
2、 依西美坦+依维莫司：用于来曲唑和阿那曲唑治疗失败后。
3、 氟维司群
4、 他莫西芬或托瑞米芬
5、 甲地孕酮
6、 甲睾酮
7、 炔雌醇
（七）复发性或转移性乳腺癌的化疗方案（用药前须测基因）
药物相关基因检查
1、优先单药治疗：多柔比星、紫杉醇、卡培他滨、吉西他滨、长春瑞滨、艾日布林（非紫杉类微管动力抑制剂）
2、其他单药治疗：环磷酰胺、卡铂、多西他赛、白蛋白-紫杉醇、顺铂、表柔比星、伊沙匹隆（微管抑制剂）
3、联合化疗：
（1） FAC/CAF(5-FU+多柔比星+环磷酰胺)
（2） FEC/CEF（5-FU+表柔比星+环磷酰胺)
（3） AC（多柔比星+环磷酰胺）
（4） EC（表柔比星+环磷酰胺）
（5） CMF（5-FU+MTX+环磷酰胺）
（6） 多西他赛+卡培他滨
（7） GT（吉西他滨+紫杉醇）
（8） 吉西他滨+卡铂
（9） 紫杉醇+贝伐单抗
4、HER2阳性患者优先一线方案
（1） 曲妥珠单抗+±帕妥珠单抗+多西他赛
（2） 曲妥珠单抗+±帕妥珠单抗+紫杉醇
5、HER2阳性患者其他一线方案
曲妥珠单抗单用，或与以下药物合用：紫杉醇±卡铂、多西他赛、长春瑞滨、卡培他滨。
6、使用过曲妥珠单抗的HER2阳性患者的推荐方案
（1） 拉帕替尼+卡培他滨
（2） 曲妥珠单抗+卡培他滨
（3） 曲妥珠单抗+拉帕替尼
（4） 曲妥珠单抗+其他药物
七、 具体化疗方案

复发/转移性乳腺肿瘤的治疗

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