抗精神失常药与致幻药.ppt

*,*,单击此处编辑母版标题样式,.,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第十三章 抗精神失常药,精神失常-多种原因引起的,情感,、,思维,、,行为,等出现异常表现的精神活动障碍性疾病，包括,精神分裂症,、,躁狂症,、,抑郁症,和,焦虑症,等。,抗精神病药、抗抑郁症药、抗躁狂症药和抗焦虑症药。,1,.,抗精神病药以氯丙嗪为代表，主要用于抗精神病、人工冬眠等。,抗抑郁症药以三环类为代表，用于抑郁症的治疗。,抗躁狂症则常用碳酸锂等。,抗焦虑症药主要是苯二氮桌类等镇静催眠药。,2,.,脑内DA 的四条神经通路：,黑质-纹状体通路。,中脑-边缘系统通路。,中脑-皮质通路。,下丘脑-垂体通路,、通路参与精神、情绪及行为活动调节。,3,.,4,.,中脑-边缘系统和中脑-皮质通路功能的亢进 思维和精神活动失常。,抗精神病药阻断中脑-皮质通路和中脑-边缘系统通路的DR，呈现抗精神病和安定作用；,阻断下丘脑和脑垂体多巴胺通路，导致内分泌紊乱；,阻断黑质-纹状体多巴胺通路，导致锥体外系反应。,5,.,第一节 抗精神病药,抗精神病药主要用于治疗精神分裂症，也用于治疗躁狂症及其它精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。,精神分裂症分,型：以阳性症状（幻觉、妄想）为主；,型：以阴性症状（情感淡漠，主动性缺乏）为主。,6,.,一、吩噻嗪类,氯丙嗪,（,chlorpromazine，冬眠灵，wintermine,）,【体内过程】,口服易吸收，受胃内食物和抗胆碱药影响。肌注吸收迅速。,脂溶性高，易透过血脑屏障，脑内浓度可达血浆浓度的10 倍。,药物及其代谢物主要经肾脏缓慢排泄。,7,.,【药理作用】,1CNS,（1）,安定作用,安定、镇静、感情淡漠、迟钝、对周围事物不感兴趣，有嗜睡感，易诱导入睡，但易觉醒。,安定作用出现快，但极易产生耐受性。,8,.,（2）,抗精神病作用,型精神病患者连续用药6 周至6 个月才充分显效。,能使精神分裂症的躁狂、幻觉、妄想等症状逐渐消失，理智恢复，情绪安定，生活自理。,9,.,抗精神病作用无耐受性，但对型精神病和抑郁症无效，甚至使之加重。,抗精神病机理,：,阻断中脑-皮质和中脑-边缘系统通路中突触后的D,2,有关。,也与其阻断中枢胆碱受体、肾上腺素受体和5-HT受体有关。,10,.,（3）,镇吐作用,强大,小剂量-直接抑制延脑催吐化学感受区（CTZ），产生中枢性镇吐作用；,大剂量-直接抑制呕吐中枢。,但对晕动病（晕车、晕船）引起的呕吐无效。,11,.,（4）,对体温调节的影响,抑制下丘脑体温调节中枢 体温随环境温度的变化而升降。,配合物理降温，并和其他中枢抑制药（如哌替啶、异丙嗪）组成“冬眠合剂”，能降低发热者的体温，并使体温降至34甚至更低；,但在高温环境中，则可使体温随环境温度升高而升高。,12,.,（5）,加强中枢抑制药的作用,与麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和解热镇痛药均有协同。合用时，应减少后者的用量，避免加深对CNS的过度抑制。,2自主神经系统,（1）,阻断,使肾上腺素升压翻转；,抑制血管运动中枢或直接舒张血管平滑肌 血管扩张产生体位性低血压。,13,.,（2）,阻断M,大剂量阻断M 口干、心悸、视物模糊、尿潴留及便秘等副作用。,3,内分泌系统,阻断下丘脑垂体通路的D,2,抑制垂体内分泌。,减少催乳素抑制因子的释放 催乳素分泌增加，出现乳房肿大及泌乳。乳腺癌患者禁用；,14,.,抑制促性腺激素分泌，减少促性腺激素释放 排卵迟缓等。,抑制促肾上腺皮质激素和生长激素的分泌 生长发育迟缓。,【临床应用】,1,精神分裂症,对急性患者疗效良好，特别是对型精神分裂症。,15,.,服药数周后可减轻或解除幻觉与妄想症状，使患者的情感、思维及行为趋于一致，生活自理，但不能根治，需长期服药控制症状。,对慢性精神分裂症，特别是对以情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状为主的精神分裂症效果较差。,2,躁狂症,可用于治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。,16,.,3,神经官能症,小剂量治疗神经官能症，消除焦虑、紧张等症状。,4,呕吐,治疗多种疾病（如癌症、放射病等）及药物引起的呕吐；对晕动性呕吐无效。,制止顽固性呃逆。,17,.,5,低温麻醉及人工冬眠,配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻醉。,常与其他中枢抑制药合用（如哌替啶、异丙嗪）组成“冬眠合剂”，使患者深睡，体温、代谢及组织耗氧量均降低，进入人工冬眠状态，用于,严重感染,、,高热惊厥,及,甲状腺危象,等病症的辅助治疗。,18,.,【不良反应】,1,一般不良反应,嗜睡、困倦、乏力等中枢抑制作用及视物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘及尿潴留等。,少数注射给药 体位性低血压。注射后应卧床12h。,19,.,2,锥体外系反应,长期大量使用最常见副作用。,帕金森综合征,表情呆板、动作迟缓、肌肉震颤、肌张力增高,多见于老年患者。,急性肌张力障碍,口舌、面、颈部大幅度怪异动作,青少年多见。,20,.,静坐不能,坐立不安、反复徘徊。中、青年多见。,减量、停药或用抗胆碱药可缓解症状。,迟发性运动障碍,少见，不自主的呆板运动及四肢舞蹈动作，可出现口舌颜面的不随意运动,老人和女性易发生,。,停药后长期不消失。加大用量或用抗多巴胺药可使症状缓解。,21,.,3,过敏反应,常见皮疹、接触性皮炎。少数可致肝损害或急性粒细胞缺乏，一旦出现反应立即停药。,4,内分泌,长期用药可致乳房肿大及泌乳、排卵延迟、闭经及生长迟缓等。,22,.,【禁忌症】,癫痫史者、昏迷患者、严重肝功能损害者禁用。,不能与肾上腺素合用。？,23,.,其他吩噻嗪类,奋乃近、氟奋乃静、三氟拉嗪,共同特点：抗精神病强，锥体外系反应随之增强，而镇静较弱。,其中以氟奋乃静和三氟拉嗪疗效好，心血管副作用小，故临床常用。,甲硫达嗪,疗效不如氯丙嗪，但镇静强，锥体外系反应少。,24,.,二、丁酰苯类,氟哌啶醇,（haloperidol，氟哌丁苯，haloperidol）,口服吸收快，消除较慢，作用可持续3 天左右。,阻断D,2,，抗精神病强，但锥体外系反应也强。阻断较轻，镇静、降压作用弱。,25,.,主要用于治疗兴奋、躁动、幻觉、妄想、思维联想障碍、孤独、淡漠、退缩、攻击行为等为主的精神分裂症及躁狂症，能迅速控制急性症状，又能改善慢性病症；,也可用于镇吐及顽固性呃逆。,主要不良反应为严重的锥体外系反应。因有致畸的报道，孕妇禁用。,26,.,三、硫杂蒽类,氯普噻吨,（chlorprothixene，氯丙硫蒽，泰尔登，tardan）,作用与氯丙嗪相似，抗精神病不如氯丙嗪，但镇静催眠作用比氯丙嗪强。,阻断和M 较弱，及一定的抗焦虑和抗抑郁作用。,27,.,主要用于伴焦虑或抑郁症的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症等。,不良反应轻，锥体外系反应少。,28,.,四、其他类,利培酮,（risperidone，利司培酮，维思通，risperdal）,第二代抗精神病药，对型和型精神分裂症、包括急性和慢性患者均有效。,用量小、使用方便、见效快，锥体外系反应、抗胆碱样作用及镇静等副作用少，为全球推广应用最广的,一线抗精神病药。,29,.,不良反应：,常见焦虑、头痛、失眠。,偶有嗜睡、头晕、疲乏、消化不良、恶心、呕吐、腹痛、便秘、视力模糊、皮疹及轻微的锥体外系反应等。,30,.,第二节 抗抑郁药,抑郁症是中枢神经递质儿茶酚胺和5-HT 不足所引起的症状。,主要表现为情感异常（自罪自责、悲观等）和行为异常（对周围事物不感兴趣、言语减少、运动迟缓等），甚至企图自杀等。女性发病率高于男性。,抗抑郁药主要用于治疗情绪低落、,消极。,31,.,一、三环类抗抑郁药,三环类抗抑郁药临床最常用。,丙咪嗪,（imipramine，米帕明）,【体内过程】口服吸收良好，但个体差异大，相差可达10 倍。,32,.,【药理作用】,1,CNS,正常人服用，出现困倦、头晕、口干、视力模糊、血压稍降等，与氯丙嗪相似。长期用症状加重，并出现注意力不集中、思维能力低下等症状。,抑郁症患者连续用药，情绪显著提高，精神振奋。但起效慢，连用23 周才显效，故不宜用于急性治疗。,33,.,2,植物神经系统,治疗量能阻断M 阿托品样副作用。,3,心血管系统,治疗量可降低血压，反射性引起心率加快，易发生心律失常。心血管疾病患者慎用。,34,.,【作用机制】,抑制NA、5-HT 再摄取，增加突触传递功能而抗抑郁。,【临床应用】,用于各种原因的抑郁症。对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效好，对精神分裂症的抑郁症疗效较差。,也用于治疗反应性抑郁症、酒精依赖症、慢性疼痛、遗尿症等。,35,.,【不良反应】,1阿托品样作用 常见口干、便秘、视力模糊、尿潴留及眼压升高等，前列腺肥大及青光眼患者禁用。,2CNS 主要表现为嗜睡、乏力及肌肉震颤等。有些患者用量过大可转为躁,狂、兴奋状态。,3过敏反应 极少数患者出现皮疹、粒细胞减少及黄疸等。,36,.,阿米替林,（amitriptyline，依拉维）,对5-HT 再摄取的抑制作用明显强于对NA 再摄取的抑制，增加突触间隙中5-HT 的含量。,镇静和抗胆碱较明显。,适用于情感障碍性抑郁症、更年期抑郁症、神经性抑郁症等的治疗。,对功能性遗尿有一定疗效。,37,.,不良反应,主要有头晕、口干、便秘、视力模糊、排尿困难、心动过速、低血压等。,青光眼、尿潴留、前列腺肥大者禁用。,38,.,二、,5-HT,再摄取抑制药,氟西汀,（fluoxetine，百忧解，prozac）,强效，没有抗胆碱作用，不引起低血压，镇静较弱。,治疗各种抑郁症。也可治疗神经性贪食症等。,常见胃肠道反应，肝肾功能不良慎用。,39,.,三、,NA,摄取抑制药,马普替林,（maprotiline）,抑制外周和中枢对NA 的再摄取。,也有较强抗焦虑，对各种抑郁症均有效，尤其适用于迟缓性抑郁症，能提高情绪，缓解症状。,不良反应较轻，常见阿托品样副作用。,40,.,第三节 抗躁狂药,躁狂症表现为情感活动高涨、兴奋多话、多动作，直至发生狂躁行为。,抗躁狂药主要用于治疗躁狂症。,中枢抑制药如氯丙嗪、氟哌丁醇、苯二氮桌类等，均有一定的抗躁狂作用。本章以碳酸锂为代表药。,41,.,碳酸锂,（lithium carbonate）,【体内过程】,口服吸收迅速完全。,锂离子不与血浆蛋白结合，在体内不代谢，从肾排出，但重复吸收多，老人排泄慢易蓄积中毒。,增加钠盐摄入可促进排泄，而缺钠或肾小球滤出减少可使体内锂潴留，引起中毒。,42,.,【药理作用】,稳定心境，对躁狂、抑郁有双相调节。,治疗量对正常活动无影响，但对躁狂症发作者可使言语行为恢复正常，对精神分裂症的躁狂症状也有较好的疗效。,虽该药不良反应多，但仍为治疗躁狂症的首选药。,43,.,【临床应用】,主要用于躁狂症，对精神分裂症的兴奋躁动有一定疗效。,与抗精神病药合用，可减少抗精神病药的剂量，同时抗精神病药还能缓解锂盐所致的恶心、呕吐等副作用。,44,.,【不良反应】,较多，安全范围小，有效浓度约为0.81.5mmol/L。,超过2.0mmol/L 可出现中毒，常见恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、肢体震颤等；,严重反应如精神紊乱、反射亢进、惊厥甚至昏迷或死亡，无特殊解救药；部分患者引起甲状腺肿大，停药可恢复,。,45,.,