1、急性髓系白血病急性髓系白血病(非非APL)APL)中国诊疗指南中国诊疗指南第一部分第一部分 初诊患者入院检查、诊断初诊患者入院检查、诊断12345年龄年龄此前有无血液病史(主要指此前有无血液病史(主要指MDS、MPN等)等)是否为治疗相关性是否为治疗相关性(包括肿瘤放疗、化疗包括肿瘤放疗、化疗)有无重要脏器功能不全有无重要脏器功能不全(主要指心、肝、肾功能)主要指心、肝、肾功能)有无髓外浸润有无髓外浸润(主要指中枢神经系统白血病主要指中枢神经系统白血病CNSL)1 1病史采集及重要体征病史采集及重要体征实验室实验室检查检查骨髓细胞形态学骨髓细胞形态学(包括细胞包括细胞形态学、细胞化学、组织形态
2、学、细胞化学、组织病理学病理学)血常规、血生化、血常规、血生化、出凝血检查出凝血检查免疫分型免疫分型分子学检测:分子学检测:C-KITC-KIT、FLT3-ITDFLT3-ITD、NPM1NPM1、CEBPACEBPA基因突变基因突变细胞遗传学细胞遗传学诊断、分型相关的分子标志检查诊断、分型相关的分子标志检查(如如PML/RARPML/RAR、AML1/ETOAML1/ETO、CBFb/MYH11CBFb/MYH11、MLLMLL重排等重排等)2 2实验室检查实验室检查3 3诊断、分类诊断、分类1急性髓系白血病急性髓系白血病(AML)(AML)的诊断标准参照世界的诊断标准参照世界卫生组织卫生组
3、织(WHO 2008)(WHO 2008)造血和淋巴组织肿瘤造血和淋巴组织肿瘤分类标准,诊断分类标准,诊断AMLAML的的外周血或骨髓原始细外周血或骨髓原始细胞下限为胞下限为20%20%2证实以下克隆性重现证实以下克隆性重现性细胞遗传学异常:性细胞遗传学异常:t(8;21)(q22;q22)t(8;21)(q22;q22)inv(16)(p13;q22)inv(16)(p13;q22)t(16;16)(p13;q22)t(16;16)(p13;q22)t(15;17)(q22;q12)t(15;17)(q22;q12)即使原始细胞即使原始细胞20%20%,也应诊断为也应诊断为AMLAML3AM
4、L(AML(含急性早幼粒细含急性早幼粒细胞白血病胞白血病-APL)-APL)的诊断的诊断应满足:应满足:2 2个髓系免疫表型阳性个髓系免疫表型阳性且且l淋系标记淋系标记 2 2个个l或髓过氧化物酶或髓过氧化物酶(+)(+)l或非特异性酯酶或非特异性酯酶(+)(+)l或丁酸盐或丁酸盐(+)(+)由于许多单位无法开展遗传学检查,而且由于许多单位无法开展遗传学检查,而且FABFAB分型和分型和WHOWHO分类分类又存在密切关系又存在密切关系(WHO(WHO分类中的类型多可以在分类中的类型多可以在FABFAB分型中找到分型中找到对应类型对应类型);在采纳;在采纳WHOWHO诊断诊断AMLAML的外周血
5、或骨髓原始细胞下的外周血或骨髓原始细胞下限为限为20%20%的前提下,也可以用的前提下,也可以用FABFAB分型名称描述诊断分型名称描述诊断4 4AMLAML的预后和分层因素的预后和分层因素AML不良预后因素不良预后因素年龄60岁此前有MDS或MPN病史治疗相关性/继发性AML高白细胞(100109/L)合并CNS-L伴有预后差的染色体核型或分子学标志诱导化疗2疗程未达完全缓解(CR,再评估指征)4 4AMLAML的预后和分层因素的预后和分层因素主要根据细胞遗传学主要根据细胞遗传学/分子遗传学指标进行危险度分级分子遗传学指标进行危险度分级(A)年龄60岁AML:预后等级预后等级细胞遗传学细胞遗
6、传学分子学异常分子学异常预后良好预后良好inv(16)inv(16)正常核型伴有孤立的正常核型伴有孤立的NPM1NPM1突变突变t(8;21)t(8;21)t(16;16)t(16;16)预后中等预后中等正常核型正常核型t(8;21)t(8;21)或或inv(16)inv(16)伴有伴有C-KITC-KIT突变突变孤立的孤立的+8+8孤立的孤立的t(9;11)t(9;11)其他异常其他异常预后不良预后不良复杂核型复杂核型(3 3种种)正常核型伴有单独的正常核型伴有单独的FLT3-ITDFLT3-ITD-5-5-7-75q-5q-7q-7q-11q2311q23异常,除外异常,除外t(9;11)
7、t(9;11)inv(3)inv(3)t(3,3)t(3,3)t(6;9)t(6;9)t(9;22)t(9;22)4 4AMLAML的预后和分层因素的预后和分层因素主要根据细胞遗传学主要根据细胞遗传学/分子遗传学指标进行危险度分级分子遗传学指标进行危险度分级(B)年龄60岁AMLt(15;17)属良好核型;累及3种染色体的复杂异常核型预后不良;染色体异常3种、无论是否具有5、7、3q的异常,和正常核型一样,均属中等预后。急性髓系白血病急性髓系白血病(非非APL)APL)中国诊疗指南中国诊疗指南 第二部分第二部分 急性髓系白血病急性髓系白血病(非非APL)APL)的治疗的治疗AML(AML(非非
8、APL)APL)患者的诱导治疗患者的诱导治疗AML年龄年龄60岁岁年龄年龄60岁岁无前驱血液无前驱血液病史病史有前驱血液有前驱血液病史或治疗病史或治疗相关性相关性AML常规诱导缓解方案常规诱导缓解方案a含大剂量含大剂量Ara-C的诱导治疗方案的诱导治疗方案b临床研究临床研究诱导缓解治疗诱导缓解治疗临床研究临床研究常规诱导缓解方案常规诱导缓解方案cAllo-HSCT诱导缓解治疗见诱导缓解治疗见 AML-14诱导后的治疗见诱导后的治疗见 AML-11诱导后的治疗见诱导后的治疗见 AML-12诱导后的治疗诱导后的治疗a 均可能需要均可能需要2疗程疗程 (1)蒽环蒽环(包括包括IDA、DNR)联合标准
9、剂量阿糖胞苷联合标准剂量阿糖胞苷(Ara-C)(即即3+7方案方案)。(2)高三尖杉酯碱高三尖杉酯碱(HHT)联合标准剂量阿糖胞苷的方案联合标准剂量阿糖胞苷的方案(HA方案方案)(3)HA蒽环类药物组成的方案,如蒽环类药物组成的方案,如HAD(HA+DNR)、HAA(HA+阿克拉霉素阿克拉霉素)等。等。b (1)蒽环蒽环(包括包括IDA、DNR)联合大剂量联合大剂量Ara-C。蒽环类药物为。蒽环类药物为3天用药,剂量同上述;天用药,剂量同上述;Ara-C用量为用量为1.0 2.0g/m2/q12h 3-5天天(第第1、3、5天天 或或1-5天天)。(2)以以HA蒽环类药物组成方案蒽环类药物组成
10、方案(如如HAD方案):方案):HHT、DNR用法同标准剂量方案;用法同标准剂量方案;Ara-C前前4天为天为100mg/m2/天,第天,第5、6、7天为天为1-1.5g/m2/q12h。C 均可能需要均可能需要2疗程,可以联合疗程,可以联合G-CSF (1)蒽环蒽环(包括包括IDA、DNR)或蒽醌类药物联合标准剂量阿糖胞苷或蒽醌类药物联合标准剂量阿糖胞苷(Ara-C)(即即3+7方案方案)(2)高三尖杉酯碱高三尖杉酯碱(HHT)联合标准剂量阿糖胞苷联合标准剂量阿糖胞苷(Ara-C)的方案的方案(HA)(3)HA蒽环类药物组成的方案,如蒽环类药物组成的方案,如HAD(HA+DNR)、HAA(H
11、A+Acla)等等完全缓解完全缓解后治疗后治疗Allo-HSCT(可(可以在适当巩固以在适当巩固治疗后治疗后)无供体的患无供体的患 者者 临床研究临床研究23个大剂量个大剂量Ara-C单用单用方案或大剂量方案或大剂量Ara-C联合联合方案或方案或3-4疗程标准剂量巩疗程标准剂量巩固治疗后,行固治疗后,行Auto-HSCT无移植条件者行标准剂量无移植条件者行标准剂量巩固治疗巩固治疗(Ara-C联合蒽环联合蒽环/蒽醌类、蒽醌类、HHT、鬼臼类等、鬼臼类等)诱导治诱导治疗失败疗失败参考无前驱血参考无前驱血液病史患者的液病史患者的治疗策略处理治疗策略处理AML-10化疗药物推荐剂量化疗药物推荐剂量-标
12、准剂量标准剂量Ara-C 100 200mg/m2/天天 7天。天。IDA 8-12mg/m2/d 3天、天、DNR 45-90mg/m2/d 3天、阿克拉霉素天、阿克拉霉素(Acla)20mg/d 7天、天、HHT 2-2.5mg/m2/d 7天天(或或4mg/m2/d 3天天)化疗药物推荐剂量化疗药物推荐剂量-标准剂量标准剂量Ara-C 100 200mg/m2/天天 7天。天。IDA 8-12mg/m2/d 3天、天、DNR 45-90mg/m2/d 3天、天、Acla 20mg/d 7天、天、HHT 2-2.5mg/m2/d 7天天(或或4mg/m2/d 3天天)、Mitox 6-10
13、mg/m2/d 3天。天。AML(AML(非非APL)APL)诱导治疗后的监测诱导治疗后的监测年龄年龄60岁,无前驱血液病史岁,无前驱血液病史标准剂量标准剂量Ara-C诱导后骨髓监测及对策诱导后骨髓监测及对策停化疗后第停化疗后第7-14天天(骨髓抑制期)(骨髓抑制期)复查骨髓复查骨髓停化疗后第停化疗后第21-28天天(骨髓恢复期骨髓恢复期)复查骨髓、血象复查骨髓、血象存在明显的残留白血病细胞存在明显的残留白血病细胞(10%):考虑双诱导治疗:考虑双诱导治疗a残留白血病细胞残留白血病细胞 10%,无增生低下:,无增生低下:可给予双诱导治疗可给予双诱导治疗(标准剂量标准剂量Ara-C+IDA或或D
14、NR、Mitox等等)或等待恢复或等待恢复残留白血病细胞残留白血病细胞 10%,增生低下:,增生低下:等待恢复等待恢复完全缓解:进入缓解后治疗完全缓解:进入缓解后治疗白血病细胞比例下降不足白血病细胞比例下降不足60%的患者:的患者:按诱导失败对待按诱导失败对待未取得完全缓解,但白血病细胞比例下未取得完全缓解,但白血病细胞比例下降超过降超过60的患者:可重复原方案一疗的患者:可重复原方案一疗程程增生低下增生低下 残留白血病细胞残留白血病细胞 10%时:等待恢复;时:等待恢复;残留白血病细胞残留白血病细胞 10%时:可考虑下一时:可考虑下一步治疗步治疗(参考双诱导治疗的方案或诱导治参考双诱导治疗的
15、方案或诱导治疗失败患者的选择疗失败患者的选择)复查骨髓进行治疗调整复查骨髓进行治疗调整完全缓解后治疗完全缓解后治疗 见见 AML-13诱导治诱导治疗失败疗失败临床研究临床研究大剂量大剂量Ara-C为基础的方案为基础的方案(Ara-C联联合合IDA或或DNR或蒽醌类药物或蒽醌类药物,FLAG等)或大剂量等)或大剂量Ara-C再诱导;再诱导;二线方案再诱导治疗:如含二线方案再诱导治疗:如含G-CSF的的预激方案预激方案(低白细胞计数者低白细胞计数者)等等配型相合的配型相合的Allo-HSCT(二线方案达二线方案达CR后再移植或直接移植后再移植或直接移植)支持治疗支持治疗a 大剂量大剂量Ara-C(
16、1-2g/m2/q12h,至少至少6个剂量个剂量)联合方案:如联合联合方案:如联合IDA或或DNR或蒽醌类药物等;或蒽醌类药物等;FLAG方案方案(氟达拉滨氟达拉滨Ara-CG-CSF)等等 标准剂量标准剂量Ara-C+蒽环或蒽醌类等药物蒽环或蒽醌类等药物(IDA或或DNR、米托蒽醌、米托蒽醌(Mitox)等等)含含G-CSF的预激方案(如的预激方案(如CAG方案:方案:G-CSF+Ara-C+Acla)等待观察等待观察(尤其是骨髓增生低下的情况下尤其是骨髓增生低下的情况下)AML-11年龄年龄60岁,无前驱血液病史岁,无前驱血液病史大剂量大剂量Ara-C诱导后的后骨髓监测及对策诱导后的后骨髓
17、监测及对策存在明显的残留白血病细胞存在明显的残留白血病细胞(10%):按诱导失败对待按诱导失败对待残留白血病细胞残留白血病细胞 10%,无增生低下:无增生低下:等待恢复等待恢复残留白血病细胞残留白血病细胞 10%,增生低下:,增生低下:等待恢复等待恢复完全缓解:进入缓解后治疗完全缓解:进入缓解后治疗骨髓已恢复,但达不到部分缓解标准的:骨髓已恢复,但达不到部分缓解标准的:按诱导失败对待按诱导失败对待骨髓恢复,达部分缓解:骨髓恢复,达部分缓解:可换用标准剂量化疗再诱导可换用标准剂量化疗再诱导 (也可重复原方案一疗程也可重复原方案一疗程)增生低下增生低下残留白血病细胞残留白血病细胞 10%时:等待恢
18、复时:等待恢复残留白血病细胞残留白血病细胞 10%时:按治疗失败对待时:按治疗失败对待完全缓解后治疗见完全缓解后治疗见 AML-13诱导治诱导治疗失败疗失败临床研究临床研究Allo-HSCT(二线方案达二线方案达CR后再移植或直接移植后再移植或直接移植)二线方案再诱导治疗:二线方案再诱导治疗:如含如含G-CSF的预激方案的预激方案 (低白细胞计数者低白细胞计数者)等等支持治疗支持治疗AML(AML(非非APL)APL)诱导治疗后的监测诱导治疗后的监测AML-12复查骨髓进行治疗调整复查骨髓进行治疗调整停化疗后第停化疗后第7-14天天(骨髓抑制期)(骨髓抑制期)复查骨髓复查骨髓停化疗后第停化疗后
19、第21-28天天(骨髓恢复期骨髓恢复期)复查骨髓、血象复查骨髓、血象E1900E1900研研究究N Engl J Med 2009;361:1249-59.n本研究是一个开放的、多中心、随机对照的前瞻性本研究是一个开放的、多中心、随机对照的前瞻性III期临床研究期临床研究n患者来源:患者来源:2002年年12月月2008年年11月间入组的月间入组的657例初发的非例初发的非M3的的AML患者,中位年龄患者,中位年龄48岁(岁(1760岁);患者来自美国的岁);患者来自美国的99家医家医疗机构;疗机构;n目的:评价大剂量柔红霉素对成年目的:评价大剂量柔红霉素对成年AML患者的缓解率和长期生存的患
20、者的缓解率和长期生存的影响影响nDNR 45mg/m2 3d,Ara-C 100mg/m27dnDNR 90mg/m2 3d,Ara-C 100mg/m27dn研究发起单位为成立于研究发起单位为成立于1955年的美国东部肿瘤协作组(年的美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)E1900E1900研究主要结果研究主要结果大剂量柔红霉素组大剂量柔红霉素组CR率显著升高,中位率显著升高,中位OS显著延长显著延长 CR 中位中位OS大剂量柔红组:大剂量柔红组:70.6%23.7月月标量柔红组:标量柔红组:57.3%15.7月月 P值值 P0.
21、05)J JALSGALSG AML201AML201研究研究患者来源:患者来源:2001年年12月月2005年年12月间的月间的129家中心入组的家中心入组的1,064例例AML初发患者(非初发患者(非M3),),1564岁(中位岁(中位47岁)岁)研究目的:比较大剂量研究目的:比较大剂量DA(总量(总量250mg/m2)和标量)和标量IA的疗效和副作用的疗效和副作用化疗方案:化疗方案:Ara-C 100mg/m2 d1-7 联用:联用:DNR 50mg/m2 d1-5(DA方案)方案)IDA 12 mg/m2 d1-3 (IA方案)方案)Blood.2011;117:2358-65大剂量大
22、剂量DADA和标量和标量IAIA的的CRCR率相似率相似Blood.2011;117:2358-65大剂量大剂量DADA和标量和标量IAIA的的OS OS 与与 RFSRFS相似相似Blood.2011;117:2358-65J JALSGALSG AML201AML201研究的主要结论研究的主要结论大剂量大剂量DADA、标量、标量IAIA之间的疗效相似,具有相似的之间的疗效相似,具有相似的CRCR率率两组两组OSOS、RFSRFS等疗效指标相似等疗效指标相似该研究增加了亚洲人蒽环类剂量调整和随机对照的数据该研究增加了亚洲人蒽环类剂量调整和随机对照的数据年龄年龄100109/L患者缓解缓慢/中
23、枢神经系统白血病患者所有高危患者(n=109)Eur J Haematol 2009;83(2):99-107.4 4年总生存率为年总生存率为 44%44%N=279OS:44%累积生存概率年67121110985432101.00.80.60.40.20.0Eur J Haematol 2009;83(2):99-107.危险度分层患者的危险度分层患者的OSOS情况情况60%57%23%Eur J Haematol 2009;83(2):99-107.小结小结大剂量大剂量Ara-CAra-C单用巩固治疗方案,对单用巩固治疗方案,对6060岁患者,能显岁患者,能显著改善著改善OSOS及及DFS
24、DFS,4 4年的年的DFSDFS类似异基因骨髓移植类似异基因骨髓移植中大剂量中大剂量Ara-CAra-C联合方案,特别是联合方案,特别是IAIA(善唯达(善唯达+Ara-C+Ara-C)方案诱导和巩固治疗方案,无论初始白细胞高低、患者方案诱导和巩固治疗方案,无论初始白细胞高低、患者年龄和预后危险分层情况,患者的年龄和预后危险分层情况,患者的OSOS都能明显获益都能明显获益年龄年龄60岁岁诱导缓解治疗诱导缓解治疗诱导缓解治疗诱导缓解治疗年龄年龄60岁岁年龄年龄 6075岁岁年龄年龄 75岁或岁或有严重非血液有严重非血液学合并症学合并症1.临床一般情临床一般情 况较好况较好(PS 2)aa 治疗
25、前应尽量获得细胞遗传学结果治疗前应尽量获得细胞遗传学结果b 标准剂量标准剂量AraC:100mg/m2/dc 如小剂量如小剂量AraC为基础的方案为基础的方案CAG、CHG、CMG等,等,C-阿糖胞苷、阿糖胞苷、A-阿克拉霉素、阿克拉霉素、H-高三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱、M-米托蒽醌。米托蒽醌。G-CSF用量建议用量建议:5 g/Kg/天天(或或300 g/天天)d 如小剂量如小剂量AraC为基础的方案为基础的方案CAG、CHG、CMG等或口服羟基脲控制白细胞计数等或口服羟基脲控制白细胞计数2.临床一般情临床一般情况较差况较差 (PS 2)临床研究临床研究标准剂量标准剂量AraC b 7天联合
26、天联合IDA(8-10mg/m2/d)或或DNR(40-60mg/m2/d)或或Mitox(6-8mg/m2/d)(即即7+3方案,可能需方案,可能需2疗程疗程)标准剂量标准剂量AraC b 7天联合天联合HHT 2-2.5mg/m2/dx7天天)的方案的方案(HA)小剂量化疗小剂量化疗 G-CSFc临床研究临床研究小剂量化疗小剂量化疗 G-CSF d支持治疗支持治疗1.支持治疗支持治疗2.小剂量化疗小剂量化疗 G-CSF d诱导后治疗诱导后治疗见见 AML-15AML-14AML(AML(非非APL)APL)年龄年龄6060岁患者的诱导治疗岁患者的诱导治疗年龄年龄60岁岁诱导后骨髓监测及对策
27、诱导后骨髓监测及对策骨髓仍存在明显的残骨髓仍存在明显的残留白血病细胞留白血病细胞(10%)残留白血病细胞残留白血病细胞 10%,无增生低下,无增生低下 残留白血病细胞残留白血病细胞 10%,增生低下,增生低下按诱导失败对待按诱导失败对待积极的支持治疗积极的支持治疗标准剂量标准剂量AraCa 5天加蒽环类天加蒽环类(IDA或或DNR)、蒽醌类、蒽醌类、HHT等等药物药物有供体的患者可以行减低预处理有供体的患者可以行减低预处理剂量的剂量的Allo-HSCT等待恢复等待恢复等待恢复等待恢复完全缓解完全缓解白血病细胞比例下降白血病细胞比例下降不足不足60%的患者的患者未达完全缓解,但白未达完全缓解,但
28、白血病细胞比例下降超血病细胞比例下降超过过60的患者的患者增生低下增生低下进入缓解后治疗进入缓解后治疗按诱导失败对待按诱导失败对待可重复原诱导方案一疗程可重复原诱导方案一疗程残留白血病细胞残留白血病细胞 10%时时残留白血病细胞残留白血病细胞 10%时时等待恢复等待恢复按诱导失败对待按诱导失败对待完全缓解后的治疗完全缓解后的治疗 见见 AML-16诱导治诱导治疗失败疗失败临床研究临床研究减低预处理剂量的减低预处理剂量的Allo-HSCT二线方案再诱导治疗二线方案再诱导治疗 b支持治疗支持治疗a 标准剂量标准剂量AraC:100mg/m2/d b 如含如含G-CSF的预激方案的预激方案(低白细胞
29、计数者低白细胞计数者)等等AML(AML(非非APL)APL)年龄年龄6060岁患者诱导治疗后的监测岁患者诱导治疗后的监测AML-15复查骨髓进行治疗调整复查骨髓进行治疗调整停化疗后第停化疗后第7-14天天(骨髓抑制期)(骨髓抑制期)复查骨髓复查骨髓停化疗后第停化疗后第21-28天天(骨髓恢复期骨髓恢复期)复查骨髓、血象复查骨髓、血象年龄年龄60岁岁完全缓解后治疗完全缓解后治疗临床研究临床研究标准剂量标准剂量Ara-Ca 5-7天为基础的方案巩固强化。可与蒽环或蒽醌类天为基础的方案巩固强化。可与蒽环或蒽醌类(IDA、DNR或或Mitox等等)、HHT、鬼臼类等联合。总的缓解后化疗周、鬼臼类等联
30、合。总的缓解后化疗周期期4-6疗程疗程年龄年龄 70岁,一般状况良好、肾功能正常岁,一般状况良好、肾功能正常(肌酐清除率肌酐清除率 70ml/min)、正、正常或预后较好核型异常患者可接受常或预后较好核型异常患者可接受Ara-C 1-2g/m2/d 4-6个剂量,个剂量,1-2疗程。后改为标准剂量方案治疗,总的缓解后治疗周期疗程。后改为标准剂量方案治疗,总的缓解后治疗周期4-6疗程疗程减低预处理剂量的减低预处理剂量的Allo-HSCT完全缓解后治疗完全缓解后治疗年龄年龄60岁岁AML(AML(非非APL)APL)年龄年龄6060岁患者完全缓解后治疗岁患者完全缓解后治疗AML-16a 标准剂量标
31、准剂量Ara-C:75-100mg/m2/d中枢神经系统白血病的预防和治疗中枢神经系统白血病的预防和治疗AML患者CNSL的发生率远低于急性淋巴细胞白血病(ALL),一般不到3参考NCCN的意见,在诊断时对无症状的患者不建议行腰穿检查有头痛、精神混乱、感觉改变的患者应先行放射学检查(CT/MRI),排除神经系统出血或肿块。这些症状也可能是由于白细胞淤滞引起,可通过白细胞分离等降低白细胞计数的措施解决若体征不清楚、无颅内出血的证据,可在纠正出凝血紊乱和血小板支持的情况下行腰穿脑脊液中发现白血病细胞者,应在全身化疗的同时鞘注Ara-C(40-50mg/次)和/或甲氨喋呤(MTX,5-10mg/次)
32、+地塞米松(5-10mg/次)。若症状持续存在,脑脊液无异常,应复查已达完全缓解的患者,尤其是治疗前白细胞计数(WBC)100109/L或单核细胞白血病(M4和M5)、t(8;21)/AML1-ETO、inv(16)白血病患者,建议至少行腰穿、鞘注一次,以进行CNSL的筛查中枢神经系统白血病的预防和治疗中枢神经系统白血病的预防和治疗 腰穿腰穿CNSL脑脊液正常者,观察。如果症状持续存在,可以再次脑脊液正常者,观察。如果症状持续存在,可以再次腰穿。腰穿。脑脊液发现白血病细胞者:脑脊液发现白血病细胞者:2次次/周鞘注化疗药物直至脑周鞘注化疗药物直至脑脊液正常,以后每周脊液正常,以后每周1次次 4-
33、6周周先行放疗;然后鞘注,先行放疗;然后鞘注,2次次/周鞘注化疗药物直至脑脊液正常,以后周鞘注化疗药物直至脑脊液正常,以后每周每周1次次 4-6周周诊断时有诊断时有神经系统神经系统症状症状诊断时无诊断时无神经系统神经系统症状症状CR1后腰穿后腰穿筛查阳性筛查阳性2次次/周鞘注化疗药物直至脑脊液正常,以后每周周鞘注化疗药物直至脑脊液正常,以后每周1次次 4-6周周若患者接受若患者接受HD-AraC治疗,应于治疗完成后复查脑脊液治疗,应于治疗完成后复查脑脊液(证实脑脊液证实脑脊液正常正常);也可以配合腰穿、鞘注,至脑脊液恢复正常;也可以配合腰穿、鞘注,至脑脊液恢复正常WBC100109/L或单核细
34、胞白血病或单核细胞白血病(M4和和M5)、t(8;21)/AML-ETO、inv(16)白血病患者,白血病患者,1-2次次/疗程腰穿、鞘注,共疗程腰穿、鞘注,共4-6次次(采用大剂量采用大剂量Ara-C治疗者可以减少腰穿次数治疗者可以减少腰穿次数)其余患者不再特别强调腰穿、鞘注的次数;以后出现神经系统症状者其余患者不再特别强调腰穿、鞘注的次数;以后出现神经系统症状者应再次腰穿应再次腰穿CR1后腰穿后腰穿筛查阴性筛查阴性AML-18CT/MRI检查检查未发现颅内未发现颅内/脊髓肿块脊髓肿块发现颅内发现颅内/脊脊髓肿块或颅髓肿块或颅压增高压增高特别说明特别说明n在在AML的整个治疗过程中应特别注意
35、化疗药物的心脏毒性问题,的整个治疗过程中应特别注意化疗药物的心脏毒性问题,注意监测心功能注意监测心功能(包括心电图、心肌酶、超声心动等包括心电图、心肌酶、超声心动等)nDNR的最大累积剂量的最大累积剂量550mg/m2。活动性或隐匿性心血管疾病、目。活动性或隐匿性心血管疾病、目前或既往接受过纵膈前或既往接受过纵膈/心脏周围区域的放疗、既往采用其它蒽环类心脏周围区域的放疗、既往采用其它蒽环类或蒽二酮类药物治疗、同时使用其他抑制心肌收缩功能的药物或或蒽二酮类药物治疗、同时使用其他抑制心肌收缩功能的药物或具有心脏毒性的药物具有心脏毒性的药物如曲妥珠单抗等情况,累积剂量一般不超如曲妥珠单抗等情况,累积剂量一般不超过过400mg/m2nIDA的最大累积剂量的最大累积剂量290mg/m2nMitox的累积剂量的累积剂量160mg/m2n计算累积剂量时还应考虑整个治疗周期的持续时间计算累积剂量时还应考虑整个治疗周期的持续时间