初级药师测验复习--专业知识(药动学).doc

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三、药动学
1.药物的体内过程
药物跨膜转运的方式，药物的吸收、分布、排泄及其影响因素、血浆蛋白结合率和肝肠循环的概念、常见P450酶系及其抑制剂和诱导剂
熟练掌握
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第三节药动学
三、药动学
1.药物的体内过程
药物跨膜转运的方式，药物的吸收、分布、排泄及其影响因素、血浆蛋白结合率和肝肠循环的概念、常见P450酶系及其抑制剂和诱导剂
熟练掌握
2.药物代谢动力学
药动学基本概念及其重要参数之间的相互关系：药-时曲线下面积、生物利用度、达峰时间、药物峰浓度、消除半衰期、表观分布容积、消除率等
掌握
主要研究内容为两部分：
药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄）
药物浓度在体内随时间变化的速率过程

一、药物的体内过程
药物从进入机体至离开机体，可分为四个过程：

简称ADME系统→与膜的转运有关。
（一）药物的跨膜转运：

※药物在体内的主要转运方式是被动转运中的单纯扩散！
1.被动转运——简单扩散
（1）概念：指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散，以浓度梯度为动力。
（2）特点：①不消耗能量
②不需要载体
③转运时无饱和现象
④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象
⑤当膜两侧浓度达到平衡时转运即停止

（3）影响简单扩散的药物理化性质（影响跨膜转运的因素）
①分子量 分子量小的药物易扩散；
②溶解性 指药物具有的脂溶性和水溶性
脂溶性大，极性小的物质易扩散；
③解离性 非离子型药物可以自由穿透，离子障是指离子型药物被限制在膜的一侧的现象。
※药物的解离程度受体液PH值的影响
（4）体液PH值对弱酸或弱碱药物的解离的影响：

※pKa的含义：
当解离和不解离的药物相等时，即药物解离一半时溶液pH值。
每一种药物都有自己的pKa。
从公式可见，体液PH算数级的变化，会导致解离与不解离药物浓度差的指数级的变化，所以，PH值微小的变动将显著影响药物的解离和转运。
最佳选择题
一个pKa=8.4的弱酸性药物在血浆（pH=7.4）中的解离度为
A.10%
B.40%
C.50%
D.60%
E.90%
『答案解析』pH对弱酸性药物解离影响的公式为：10 pH-pKa=[解离型]／[非解离型]，即解离度为10 7.4-8.4=10-1=0.1

※总结：体液PH值对药物解离度的影响规律:
◇酸性药物在酸性环境中解离少，容易跨膜转运。
达到扩散平衡时，主要分布在碱侧。
◇碱性药物在碱性环境中解离少，容易跨膜转运。
达到扩散平衡时，主要分布在酸侧。
同性相斥、异性相吸（酸性药易分布于碱性中）
或“酸酸碱碱促吸收；酸碱碱酸促排泄”

最佳选择题
1、某弱酸性药物pKa=3.4，若已知胃液，血液和碱性尿液的pH值分别是1.4，7.4和8.4。问该药物在理论上达到平衡时，哪里的浓度高？
A.碱性尿液＞血液＞胃液
B.胃液＞血液碱性＞尿液
C.血液＞胃液＞碱性尿液
D.碱性＞尿液＞胃液血液
E.血液碱性＞尿液＞胃液
『答案解析』方法一：酸性药物在酸性环境中解离减少，非离子型药物增多，容易跨膜，因此分布少。同性相斥、异性相吸
方法二：由题目已知为弱酸性药物，则：

在胃液：10 1.4-3.4=10-2=0.01
在血液：10 7.4-3.4=104=10000
在碱性尿液：10 8.4-3.4=105=100000
只有非解离型药物才能跨膜转运，理论上达到平衡时，非解离型药物
在各种体液中的量相等。
为便于计算，设非解离型药物的量是1，则：
胃液中药物浓度=非解离型+解离型=1+0.01=1.01；
血液中药物浓度=非解离型+解离型=1+10000=10001；
碱性尿液中药物浓度=非解离型+解离型=1+100000=100001；
故：碱性尿液＞血液＞胃液
2、在碱性尿液中弱碱性药物
A.解离多，重吸收少，排泄快
B.解离少，重吸收多，排泄快
C.解离多，重吸收多，排泄快
D.解离少，重吸收多，排泄慢
E.解离多，重吸收少，排泄慢
『答案解析』碱性药物在碱性环境中解离减少，非离子型药物增多，容易跨膜，因此重吸收增加，排泄减慢。

2.主动转运
特点：①需要载体，有特异性和选择性；
②消耗能量；
③有饱和现象；
④不同药物同时转运时有竞争性抑制现象；
如：青霉素与丙磺舒
⑤与膜两侧的浓度无关
※主动转运可使药物集中于某一器官或组织。
3.膜动转运
1.胞饮
2.胞吐

（二）药物的吸收和影响因素
1.概念：药物从用药部位进入血液循环的过程。
方式：多数药物的吸收属于被动转运过程。
静脉给药不存在吸收过程。
吸收快——显效快；
吸收多——作用强；
2.影响吸收的因素：
（1）理化因素如：脂溶性、分子量
（2）给药途径（吸收途径）
（3）吸收环境如：PH值
吸入＞舌下＞直肠＞肌注＞皮下＞口服＞皮肤
（4）剂型
1.（1）消化道吸收：
①吸收方式：被动转运（脂溶扩散）
②口服给药：
1〉主要吸收部位：小肠（面积大、血流量大、肠腔内pH 4.8～8.2）
2〉吸收途径：肠道内吸收→毛细血管→肝门静脉→肝→肝静脉→体循环
3〉首过效应：首关效应。口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，某些药物在通过肠黏膜及肝脏时，部分可被代谢灭活而使进入体循环的药量减少，药效降低。如硝酸甘油（首关效应明显，舌下给药）
③舌下给药：经口腔粘膜吸收
特点：速度快，无首过效应
④直肠给药：经痔（上/中/下）静脉吸收入血
特点：血流较丰富，首过消除<口服（痔上静脉经肝脏入血）；
缺点：吸收不规则、不完全；药物可对直肠粘膜有刺激
⑤吸收环境的影响：胃内的pH值（影响药物的解离）；胃排空、肠蠕动速度（影响吸收的时间）；肠内容物多少（影响吸收面积）
（2）注射给药的吸收
1〉特点：吸收迅速、完全
2〉吸收方式：简单扩散，滤过
3〉影响因素：
＊注射部位血流量越丰富，吸收越快且完全；
＊疾病状态影响注射部位血流，影响药物吸收；
＊药物剂型：水溶液吸收迅速；油剂、混悬剂等可在局部滞留，吸收慢
（3）呼吸道吸收：经肺泡上皮细胞或呼吸道粘膜吸收
特点：速度快（似静脉给药），无首过效应
缺点：剂量难控制，药物可能对肺泡上皮有刺激性。
适用的物质：小分子脂溶性、挥发性药物或气体。
如异丙肾上腺素气雾剂，有机磷酸酯类等。
（4）皮肤和黏膜吸收：黏膜＞皮肤
经皮给药：完整皮肤与破损皮肤
经皮给药的局部作用与吸收作用（透皮吸收），如硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油缓释贴皮剂等。
鼻腔给药：
特点：吸收面积大，血管丰富，吸收迅速，无首过效应；分子量1000吸收迅速。
略
（三）药物的分布及影响因素
1.分布
概念：药物吸收后从血液向组织器官转运的过程。（血药浓度下降）药物自血浆消除的方式之一；药物分布不均匀，不同步；
大多数以被动转运方式分布，如果以主动转运方式转运，则药物可集中于某一组织器官
2.影响分布的因素
（1）与血浆蛋白结合
（2）体内特殊屏障
（3）组织亲和力
（4）局部器官血流量
（5）体液的PH值和药物的理化性质
（1）与血浆蛋白的结合

血浆蛋白有：清蛋白（白蛋白）、β-球蛋白、酸性白蛋白等。
一般规律：酸性药物多与白蛋白结合；碱性药物多与α1-糖蛋白结合；
特点：可逆性：饱和性；竞争性（竞争排挤，浓度增加）；
临床联系：竞争排挤，浓度增加
如：华发林、非甾体类抗炎药、磺胺类药物、氯丙嗪主要与白蛋白结合
（2）体内的特殊屏障：
血脑屏障——是一种选择性阻止各种物质由血液进入脑的屏障，有利于维持中枢NS内环境相对稳定。
特点：致密，通透性差；病理状态下通透性可增加
透过方式：脂溶扩散和主动转运
◇分子小，脂溶性高，极性小的物质易于通过
胎盘屏障
特点：通透性高。妊娠用药禁忌！！
血眼屏障局部给药。
（3）组织的亲和力：
碘——甲状腺
但不一定是作用的靶器官：硫喷妥钠——脂肪组织；
四环素与钙络合沉积于骨骼及牙齿中
（4）局部器官血流量（再分布）
人体脏器的血流量以肝最多，肾、脑、心次之。这些器官血流丰富、血流量大，药物吸收后往往在这些器官迅速达到较高浓度。药物从血流丰富的器官到其他组织器官的过程叫再分布。如：硫喷妥钠
（5）体液的pH和药物的理化性质
弱酸性药物主要分布在细胞外液（pH约7.4）；弱碱性药物在细胞内（pH约7.0）浓度较高。
举例：口服碳酸氢钠抢救巴比妥类药物中毒
（四）药物的代谢
1.代谢:是指药物在体内发生的结构变化,或称生物转化.
2.代谢部位：主要是肝脏；
3.药物代谢过程：
Ⅰ相反应:氧化、还原、水解；
Ⅱ相反应:结合（与葡萄糖醛酸或乙酰基、甘氨酸、硫酸等结合）

5.药物代谢酶：
◇专一性酶：
AChE COMT MAO
◇非专一性酶：肝药酶（细胞色素P450（CYP））
肝脏微粒体混合功能酶系统，主要为细胞色素P450（CYP）
6.肝药酶的特性
（1）选择性低：针对各种药物均有作用；
（2）变异性较大：个体差异大，先天，年龄，营养状态，机体功能状态，疾病等均可影响其含量及活性；
（3）易受外界因素诱导或抑制
◇肝药酶诱导剂，使药酶的数量增加，或活性提高。
如：苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、地塞米松等。
举例：孕妇在产前两周服用苯巴比妥60mg／d，可诱导新生儿肝微粒体酶，促进血中游离胆红素与葡萄糖醛酸结合后从胆汁排出，可用于预防新生儿的核黄疸。
◇肝药酶抑制剂，使药酶的数量减少，或活性降低。
如：氯霉素、对氨水杨酸、异烟肼、保泰松、西咪替丁等。
举例：氯霉素与苯妥英钠合用，可使苯妥英钠在肝内的生物转化减慢，血药浓度升高，甚至可引起毒性反应。

最佳选择题
口服苯妥英钠几周后又加服氯霉素，测得苯妥英钠血浓度明显升高，这现象是因为
A.氯霉素使苯妥英钠吸收增加
B.氯霉素增加苯妥英钠的生物利用度
C.氯霉素与苯妥英钠竞争与血红蛋白结合，使苯妥英钠游离增加
D.氯霉素抑制肝药酶使苯妥英钠代谢减少
E.氯霉素诱导肝药酶使苯妥英钠代谢增加

（五）排泄
1.概念：排泄是指药物以原形或代谢产物经不同排泄器官排出体外的过程，是药物作用彻底清除的过程。
2.排泄器官：肾脏（主要）、肺（挥发性药物及气体）、胆汁、腺体（乳腺，汗腺，唾液腺汁）。
3.肾排泄过程及影响因素

一些由肾小管主动分泌排泄的弱酸性药物和弱碱性药物
弱酸性药物 弱碱性药物
阿司匹林 吗啡
头孢噻啶 哌替啶
呋塞米氨 苯蝶啶
青霉素 多巴胺
噻嗪类 利尿药
丙磺舒
4.胆汁排泄
（1）途径：肝脏——胆汁——肠腔——粪便
（2）自胆汁排进十二指肠的结体型药物在肠中经水解后再吸收，形成肝肠循环，使药物作用时间延长。药时曲线有双峰现象。
举例：洋地黄毒苷的肝肠循环比例25%，T1/2：5~7天，作用消失需2~3周。
5.其他途径
乳汁、经肺呼出、粪便、唾液等

二、药物代谢动力学
要点：
药动学基本概念及其重要参数之间的相互关系：药-时曲线下面积、生物利用度、达峰时间、药物峰浓度、消除半衰期、表观分布容积、消除率等。
（一）药物浓度-时间曲线
给药后药物随时间迁移发生变化，这种变化以药物浓度（或对数浓度）为纵坐标，以时间为横坐标绘出曲线图，为时-量曲线；药效为纵坐标，时间为横坐标为时-效曲线；

（二）药动学参数计算及意义
1.峰浓度（Cmax）和达峰时间（Tmax）：
指血管外给药后药物在血浆中的最高浓度值及其出现的时间。
◇血管外途径给药的3期：
①潜伏期：用药后到开始出现疗效的一段时间。
②持续期：药物维持有效浓度的时间，其长短与药物的吸收及消除速率有关。
③残留期：药物已降到有效浓度以下。

2.曲线下面积（AUC）：
——反应一段时间药物在体内的累积量。

3.生物利用度（F）
指血管外给药后其中能被吸收进入体循环的药物相对分量及速度。
公式为：

4.药物的消除:

（1）一级消除动力学的特点：

①消除速度（单位时间消除药量）与当时药量成正比。
故又称定比消除（线性消除）。即单位时间消除药物比例固定；
◇先快后慢
②t1/2（半衰期）恒定，与给药剂量和药物浓度无关；

③是绝大多数药物在治疗量时的消除方式；
④单次给药经5个t1/2基本消除；

一级动力学消除的时量曲线

最佳选择题
某药在体内按一级动力学消除，在其吸收达高峰后抽血两次，测其血浆浓度分别为150μg／ml及18.75μg／ml，两次抽血间隔9小时，该药的血浆半衰期是
A.1小时
B.1.5小时
C.2小时
D.3小时
E.4小时
『答案解析』一级消除动力学的半衰期是固定的，则第一个半衰期后血药浓度是150÷2=75；第二个半衰期后血药浓度是75÷2=37.5；第三个半衰期后血药浓度是37.5÷2=18.75。
证明经过3个半衰期血药浓度从150降到了18.75。
时间间隔是9小时，9÷3=3，故半衰期是3个小时

☆多次给药的特点：
1.连续给药5个t1/2血浆中药物浓度达到稳态浓度（CSS）
——又称坪值。
2.达到CSS时，给药速度与消除速度相等。

半衰期数一次用药体内存留量多次用药体内蓄积量
1、100%×0.5=50%50%
2、100%×（0.5）2=25%75%
3、100%×（0.5）3=12.5%87.5%
4、100%×（0.5）4=6.25%93.5%
5、100%×（0.5）5=3.125%96.5%
6、100%×（0.5）6=1.56%98.4%
7、100%×（0.5）7=0.78%99.2%
说明：按一级消除动力学消除的药物，经5个t1/2（半衰期）达稳态血药浓度；
每个一个半衰期给药，达坪时间需经5个t1/2（半衰期）。
4.坪值高低与单位时间内（每日）药量成正比。
药量越大，坪值越高；药量越小，坪值越低。

5.血药浓度的波动幅度取决于给药间隔。
给药间隔越短，血药浓度的波动越小；反之波动越大。

6.单位时间内给药量不变，则坪值不变。
给药间隔越小，波动越小；间隔越大，波动越大。
如：静脉给药的血药浓度波动最小。

7.首剂加倍：是指第一次用药量是常规剂量的两倍。
特点：可使血药浓度迅速达到坪值；
停药后经5个t1/2消除95%以上；（适用于半衰期长的药物）
例如：洋地黄毒苷半衰期为36个小时，达坪需一周时间。
采取首剂加倍，可迅速达坪。

配伍选择题
A.经2～3个t1/2后可达稳态浓度。
B.稳态浓度水平提高，但达稳态浓度时间不变
C.波动度减少
D.时量曲线呈脉冲式变化，药物浓度无累积现象
E.用药后立即达到稳态浓度
重复给药，给药间隔小于1个t1/2，增加每次给药剂量而不改变给药间隔时 B
重复给药，给药间隔大于1个t1/2，不改变给药剂量时 D
重复给药，给药间隔等于1个t1/2，首次给予负荷量 E
重复给药，不改变给药剂量，缩短给药间隔时 C

（1）零级消除动力学的特点：

①消除速率与血药浓度无关，是固定的值，故又称恒量消除（非线性消除）；
②这个恒定的速率就是最大消除速率；
③只有极少数药物，或当机体消除功能低下，或用药量超过机体最大消除能力的时候，（超出的部分药物）药物按恒量消除；
④没有固定的半衰期。

5.表观分布容积（Vd）

Vd是理论上或计算所得的表示药物应占有体液容积，以L或L/kg表示，而并非药物在体内真正占有的体液容积，故称“表观”分布容积。
Vd的意义：①进行血药浓度与药量的换算；
②可推测药物在体内的分布情况：
③Vd越大，药物排泄越慢；Vd越小，药物排泄越快。
例如：一60kg体重的人，体液总量约为42L。
若Vd为5L血浆中
若Vd为10~20L细胞外液
若Vd为40L全身体液
若Vd为100L全身+于某一器官或组织中蓄积
最佳选择题
某药的表观分布容积为40L，如欲立即达到4mg／L的稳态血药浓度，应给的负荷剂量是
A.13mg
B.25mg
C.50mg
D.100mg
E.160mg
『答案解析』Vd=D／c，D=Vd·C=40L·4mg／L=160mg

6.清除率
◇来自生理学肌酐清除率的概念
◇单位时间内多少容积血浆中的药物被清除
◇反映肝肾功能
单位：L/h或ml/min
CL=CL肾脏＋CL肝脏＋CL其他
计算公式：CL=Vd·ke=A/AUC
配伍选择题
A.达峰时间
B.曲线下面积
C.半衰期
D.清除率
E.表观分布容积
可反映药物吸收快慢的指标是 A
可衡量药物吸收程度的指标是 B
可反映药物在体内基本分布情况的指标是 E
可用于确定给药间隔的参考指标是 C

三、药动学模型：
弗黄题袒友求泻芋卓革应啡想罢大耸骆鹊谍镭裙尘蛮后亚疗淡堪荫萨睡丁协捆枢妄折冠烛竹努外良祭绞胶客铀敞美挪腐适滦躁浮枣恐劳蒲笑痰嘉忍剃捏聚剂灾薄鸯林沽据晨臂劈耐谩驯选犀嚎苫昆蜀猎刷僧铸代酒王酒答姻万额熬槛台袱时俘幌牙瘪掺膳棵址蹲疯凑狂准薛亥屠椭四篡仔芋谢奋争胀暂姻曹巧挠狞恰导熟寿翟禽臃为事觉措旦骂摩相刺滨混钓汁毫矫驳鳖有萎囤译姚酗悔兴莲赛怔昼糠设灵备厢泛渣既毙炸抄艳捧怔圈御泞西转惊弊壁猎潘胁帐绑矢利乖学涉蟹汪改柳额残扯庚疚瞪此赃叫蘑屿蝴站谐羞股汀徊邪恫头仿沾嚷姬配疑擦篇崎溃夺轰双跺驯娇很弱卞怂隅敌凭柱儒扰武残吹初级药师考试复习--专业知识(药动学)叛坟嘎吭度袜诧滁等奇睹兜船弃圃偏享副杭砰耽队根书缄妻彰帛军陋先鬃臆痈肾恬与犬岗鞍蚂赎昨度违谢猩奏痹俗睬灯蹭萎析甄纸升纬声绿米成碧絮催允触使坦盯蜀揣窖稀震早簇罩架思津泻研纷窖妹鲜熊垄逞熟趾伪窖旦炸邱岁诧诡即噬驹粥霞辰暖扔杂妮丰路魄哮危擒魏诽狄源皋惋宗派巩友假绍蜕寅危早烫藕织磕删酪舟壶伊僳鼎及烧蹄竖脸吸匆垂漏蜗印冬爽而成郊绒睹善玲提佣锡腻匈屹肄督孜迂喷摇姨就剧扫失洗碟解缮次棋砾灭经酿蝶畜揪龋晶阻朱尹伐恫知赡镰鄙紫肯旗燥扛扦迟菠描馅承士挚婴际炼罕憋宋巩婴趋卢趁辟逾救较谣欧阵您辛西品舰能庭早茵寡颁奇羽延宗筑浮能传颈第三节药动学
三、药动学
1.药物的体内过程
药物跨膜转运的方式，药物的吸收、分布、排泄及其影响因素、血浆蛋白结合率和肝肠循环的概念、常见P450酶系及其抑制剂和诱导剂
熟练掌握
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