妇科肿瘤标志物的临床应用.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,1/10/2022,IPMCH TANG ZHENHUA,#,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,妇科肿瘤标志物的临床应用,妇科肿瘤标志物的临床应用,第1页,IPMCH TANG ZHENHUA,肿瘤标志物定义,肿瘤标志物（,tumor markers,TM,）,是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞合成、释放，或者是宿主对肿瘤反应产生一类生化物质。在血液、体液及组织中肿瘤标志物定量或定性检测能够作为肿瘤筛查、判别诊疗、治疗后病情监测及预后判断标志与依据。,妇科肿瘤标志物的临床应用,第2页,IPMCH TANG ZHENHUA,妇科肿瘤标志物分类,一、按肿瘤标志物起源与检测：,有胎儿胎盘蛋白、糖蛋白相关抗原、激素、激素受体、酶及同工酶、癌基因及其产物等。,二、按不一样妇科肿瘤相关肿瘤标志物：,如滋养细胞肿瘤、卵巢肿瘤、子宫内膜癌及子宫颈癌等。,妇科肿瘤标志物的临床应用,第3页,IPMCH TANG ZHENHUA,胚胎、胎盘性肿瘤标志物,当组织发生癌变后，胚胎或胎盘时产生物质又可重新表示，故可作为肿瘤标志物。常见有 甲胎蛋白,(AFP),、癌胚抗原,(CEA),、绒毛膜促性腺激素,(hCG),、妊娠性糖蛋白,(SP1),及碱性胎 蛋白,(basic fetoprotein,BFP),。,AFP,是卵巢内胚窦瘤及含有内胚窦瘤成份生殖细胞肿瘤标 志物。,CEA,在卵巢粘液性囊腺癌、宫颈粘液性腺癌能够升高。,hCG,、,SP1,在滋养叶细胞肿瘤 诊疗、治疗及随访中含有主要意义。,hCG,还是原发卵巢绒癌以及卵巢混合性生殖细胞肿瘤标 志物。,妇科肿瘤标志物的临床应用,第4页,IPMCH TANG ZHENHUA,糖链抗原肿瘤标志物,糖链有糖脂及糖蛋白两大类，妇 科常见糖链抗原为糖蛋白，如,CA125,、,CA19-9,、,CA54/61,、,CA15-3,、,OCA(ovarian cancer antigen),、,OCAA(ovarian cystadenocarcinoma ass ociated antigen),、鳞状细胞癌抗原,(squamous cell carcinoma antigen,SCCA),、,NB/70K,及 人乳脂球蛋白抗原,(human milk fat globin,HMFG2),。,妇科肿瘤标志物的临床应用,第5页,IPMCH TANG ZHENHUA,酶及同功酶肿瘤标志物,妇科常见酶标志物有碱性磷酸酶,(alkaline phosphatase,ALP),、酸性磷酸 酶,(acid phosphatase,ACP),、乳酸脱氢酶,(lactate dehydrogenase,LDH),、谷胱甘肽转移酶,(glutathione s-transferase,GST),、核糖核酸酶,(ribonuclease,Rnase),、神经元特异性烯醇 酶,(neuron-specific enolase,NSE),等。,妇科肿瘤标志物的临床应用,第6页,IPMCH TANG ZHENHUA,激素及激素受体肿瘤标志物,肿瘤分泌激素有,原位激素,及,异位激素,。,分 泌原位激素妇科肿瘤主要有卵巢特异性间质细胞肿瘤，包含分泌雌激素卵泡膜细胞瘤、颗粒细胞瘤以及分泌雄激素,Sertoli-Leydig,细 胞瘤。异位激素主要有宫颈小细胞癌分泌促肾上腺皮质激素,(ACTH),，子宫肌瘤分泌促红 细胞生成素。,妇科肿瘤标志物的临床应用,第7页,IPMCH TANG ZHENHUA,激素受体：,常见激素受体,有雌激素受,体,(ER),及孕激素受,体,(PR),，雌激素受体及孕激素受 体可作为分化好、对激素治疗敏感子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌指标。,妇科肿瘤标志物的临床应用,第8页,IPMCH TANG ZHENHUA,肿瘤相关物质标志物,脂类唾液酸,：可用作卵巢腺癌标志物，与,CA125,联合应用效果很好。,组织多肽抗原,：是广谱 性肿瘤增殖标志物，在卵巢癌、乳腺癌、消化道肿瘤、胰腺癌、肺癌均可升高。,免疫抑制酸性蛋白,：为卵巢癌及宫颈癌标志物。,妇科肿瘤标志物的临床应用,第9页,IPMCH TANG ZHENHUA,病毒标志物,人乳头瘤病毒（,HPV,）,：,HPV,与宫颈癌发生相关，其中以,HPV16,、,18,、,31,、,33,、,35,与,CIN,及宫颈癌关系最为亲密。,疱疹病毒（,HSV,）,其它病毒,妇科肿瘤标志物的临床应用,第10页,IPMCH TANG ZHENHUA,生长因子,表皮生长因子,(epidermal growth factor,EGF),转化生长因子,(transforming growth factor,TGF),成纤维细胞生长因子,(fibroblastic growth fac tor,FGF),胰岛素样生长因子,(insulin-like growth factor,IGF),妇科肿瘤标志物的临床应用,第11页,IPMCH TANG ZHENHUA,基因标志物,肿瘤基因标志物包含癌基因、抑癌基因及其表示产物。,癌基因,只有经过激活以后才变成致癌基因，癌基因激活方式主要有基因突变、基因扩增和重排。,抑癌 基因,经过基因缺失、突变而失去正常抑癌功效。,妇科肿瘤标志物的临床应用,第12页,IPMCH TANG ZHENHUA,肿瘤标志物功效与作用,普查,诊疗,处理及预后,监测,妇科肿瘤标志物的临床应用,第13页,IPMCH TANG ZHENHUA,普查,用于普查标志物应有癌瘤特异性和高度敏感性及有效 阳性预测值，而且方法与费用易于被接收和实施。所以一个理想标志物不但要表明肿瘤存在，也能提醒其所在部位。然而普通,TM,不宜对无症状人群进行普查。但一些,TM,可用于高危人群普查。如在乙型肝炎表面抗原,(HBsAg),携带者和肝硬化患者中检测甲胎蛋白（,AFP,）。,妇科肿瘤标志物的临床应用,第14页,IPMCH TANG ZHENHUA,用,TM,进行普查应考虑以下标准,（,1,）应十分清楚该肿瘤发病率,;,（,2,）该肿瘤标志物应能检测早期肿瘤,;,（,3,）该肿瘤早期治疗应比晚期治疗更经济有效,;,（,4,）测定方法灵敏度、特异性和重复性良好,;,（,5,）普查所需费用能被接收。,妇科肿瘤标志物的临床应用,第15页,IPMCH TANG ZHENHUA,诊疗,一个适用肿瘤标志物，能够用于解释症状，判断肿瘤存在，或除外癌瘤及鉴 别诊疗。,因为,TM,无足够灵敏度，不能排除假阴性结果，同时还有假阳性可能，所以，通常不能单凭,TM,进行确诊。但,AFP,、,-,人绒毛膜促性腺激素（,HCG,）等有利于确诊。,妇科肿瘤标志物的临床应用,第16页,IPMCH TANG ZHENHUA,处理及预后,肿瘤标志物作为治疗干预主要指标，手 术 或放疗、化疗后是否继续治疗，以及亚临床疾病时治疗选择。也是预测治疗效果主要 指标。如卵巢癌肿瘤细胞减灭术后,4,周血清,CA125,水平下降不满意,(,不及术前,50%),，或 术后,2,月未降至正常，均提醒预后不良。,妇科肿瘤标志物的临床应用,第17页,IPMCH TANG ZHENHUA,疗效监测,TM,最主要价值，是能明确手术、放疗或药品治疗是否有效。有,TM,可反应肿瘤残余量，这种定量关系十分主要。,用,HCG,监测绒毛膜癌疗效、检测抗药性和推断“零肿瘤细胞”,(,检测极限以下,),，以决定何时停顿治疗。,妇科肿瘤标志物的临床应用,第18页,IPMCH TANG ZHENHUA,TM,评价疗效指标,Beastall,等提出方案：无效：,TM,浓度与治疗前相比下降,50%,；改进：,TM,浓度与治疗前相比下降,50%,；有效：,TM,浓度与治疗前相比下降,90%,；显效：,TM,浓度下降至非恶性肿瘤参考值内。,妇科肿瘤标志物的临床应用,第19页,IPMCH TANG ZHENHUA,推荐肿瘤病人监测参考时间表,妇科肿瘤标志物的临床应用,第20页,IPMCH TANG ZHENHUA,怎样判断一个理想肿瘤标志物,灵敏度,100%,；,特异性,100%,；,器官特异性；,与肿瘤大小或分期相关；,与预后相关；,监测肿瘤复发,;,可靠预测价值,。,然而当前所应用肿瘤标志物均未到达上述要求，但如正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤标志物检测临床意义。,妇科肿瘤标志物的临床应用,第21页,IPMCH TANG ZHENHUA,理想肿瘤标志物,关键性标准,只从肿瘤组织内释放,能及早检测,含有器官特异性,能特异性给出肿瘤类型,(,大小,/,分期,),灵敏度,阳性,/,阴性预见值,特异性,精密度,理想肿瘤标志物,:PSA(Prostate Specific Antigen),妇科肿瘤标志物的临床应用,第22页,IPMCH TANG ZHENHUA,CA125,诊疗卵巢癌评价,评价指标,评价参数,35 U/L,65 U/L,194 U/L,敏感性,100%,93%,80%,特异性,60%,80%,95%,阳性预测值,33%,48%,75%,妇科肿瘤标志物的临床应用,第23页,IPMCH TANG ZHENHUA,常见妇科肿瘤标志物,TM,肿瘤组织起源,-hCG,滋养细胞肿瘤，一些生殖细胞肿瘤,AFP,生殖细胞肿瘤，肝癌,estrogen,颗粒细胞、泡膜细胞瘤,testosterone,Sertoli-Leyding,细胞瘤,CA125,、,CA15-3,卵巢及其它腺癌，卵巢癌?乳癌?子宫内膜癌,CEA,肠癌乳癌卵巢粘液性癌,LASA,卵巢癌子宫颈及子宫内膜癌,SCCA,子宫颈癌外阴癌,OSA,卵巢癌,妇科肿瘤标志物的临床应用,第24页,IPMCH TANG ZHENHUA,预示无残瘤肿瘤,1.,监测卵巢癌病人治疗。,2.,结合其它临床方法，检测病人,CA 125,值，用于监测卵巢癌病人治疗。,临床应用,:CA125,CUT-OFF value:,35 U/mL,预示有残留肿瘤,CA 125 assay values,用于卵巢癌妇女患者进行一线治疗依据,预示无残瘤肿瘤,妇科肿瘤标志物的临床应用,第25页,IPMCH TANG ZHENHUA,CA125,是现今研究与应用最多妇科肿瘤标志物，是卵巢 非粘液性上皮癌主要标志，敏感性为,80%,96.7%,，特异性为,75%,89%,。但尚难用于筛查 和 早期诊疗，,期卵巢癌仅有二分之一病人不正常。在妇科肿瘤中，子宫内膜癌敏感性差异较大，从,11%,到,90%,，差异与期别、分级关系尚不明确。另外，子宫内膜异位症患者平均,CA125,水平在,80kU/L,左右。约,1%,健康妇女、,3%,良性卵巢疾患、,6%,非肿瘤者,(,早孕、炎症、结核等,),均可使血清,CA,125,升高。,妇科肿瘤标志物的临床应用,第26页,IPMCH TANG ZHENHUA,预示有残留分化肿瘤,CA 15-3 assay values,所测值用于乳腺癌妇女患者一线治疗情况和监测,.,预示情况转好或无残留肿瘤,帮助管理,II,期 和,III,期乳腺癌病人 结合其它临床方法，检测病人,CA 15 3,值，用于监测乳腺癌病人治疗,临床应用,:CA15-3,CUT-OFF value:,31.33 U/mL,妇科肿瘤标志物的临床应用,第27页,IPMCH TANG ZHENHUA,乳腺癌患者,30%50%CA15-3,增高，出现转移者增高可达,80%,，,CA15-3100 U/ml,可认为有转移可能。有报道在,120,例乳腺癌术后无复发病例中,CA15-3,真阴性为,98%,，而进展期乳腺癌,CA15-3,阳性率为,70%,。,妇科肿瘤标志物的临床应用,第28页,IPMCH TANG ZHENHUA,帮助选择治疗类型,:,每,3,个月患者血清,SCC,值可帮助决定选择放射疗法或手术治疗,预后价值,:,在诊疗,IB,和,IIA,期肿瘤时，假如,SCC Ag,值高，那么复发风险就增高,3,倍，这和肿瘤直径、分级和淋巴转移无关,.,治疗前高,SCC,值可作为高风险患者选择辅助治疗依据,.,监测,/,复发,:,血清,SCC,值可监测治疗有效性。,2,次连续,SCC,升高预示,76%,肿瘤恶化或复发,.,SCC,是咱们所能得到较少一个子宫颈癌抗原标志物，,37%,90%,子宫颈癌患者血清,SCC,升高，且和癌分期呈正相关。亦可作为无癌、癌前病变,(CIN),及浸润癌判断之参考。,临床应用：,SCC,（鳞状细胞癌抗原）,有,80%-90%,宫颈癌为鳞状细胞癌,妇科肿瘤标志物的临床应用,第29页,IPMCH TANG ZHENHUA,EGTM Guidelines,欧洲 肿瘤标志 物教授 组,对宫颈癌 指南和推荐,EGTM=European Group on Tumor Markers,欧州 肿瘤标志 物教授 组,对于鳞状细胞癌，,SCC is the marker of choice!,Based on currently available evidence,the use of CEA,TPA,CYFRA 21.1,hCG,hCGcf for cervical cancer is,not,recommended.,妇科肿瘤标志物的临床应用,第30页,IPMCH TANG ZHENHUA,临床应用：,HPV,与宫颈癌相关高危,HPV,有,13,中：,16,，,18,，,31,，,33,，,35,，,39,，,45,，,51,，,52,，,56,，,58,，,59,，,68,。,HPV52,、,58,在中国妇女检出率比较高。,高危型引发宫颈癌及宫颈上皮内高度病变。,HPV16,型在宫颈鳞状上皮细胞癌（,51%,）占主要地位；,18,型在宫颈腺状上皮细胞癌（,56,）和腺鳞细胞癌（,39%,）中占主要地位。,妇科肿瘤标志物的临床应用,第31页,IPMCH TANG ZHENHUA,肿瘤标志物测定影响原因,体内原因：,肝、肾功效异常和胆汁淤滞等均可造成,TM,浓度增高，如,CEA,、,AFP,。风湿病时,CA19-9,浓度可增高。强烈治疗作用,(,手术、放疗、化疗,),和连续细胞死亡、肿瘤部位供血障碍等均可造成,TM,浓度改变。一些药品会影响,TM,浓度，如前列腺癌抗雄激素治疗可抑制,PSA,产生。另外，已发觉一再进行直肠检验后，,PSA,和,PAP,值可升高，所以采血前不应进行直肠检验。,妇科肿瘤标志物的临床应用,第32页,IPMCH TANG ZHENHUA,体外原因：,血清是测定肿瘤标志物最常见样品，但因为血液稀释作用，检测阳性率有一定不足，若能直接搜集肿瘤组织或其附近组织分泌体液进行测定，可提升检测灵敏度和特异性。比如，经内窥镜采集胰液测定,CA19-9,、,CA72-4,含量，可显著提升胰腺癌检出率。一样，如用乳汁作为,CA15-3,和,CEA,测定样品，则乳腺癌阳性检出率也比用血样品大大提升。,妇科肿瘤标志物的临床应用,第33页,IPMCH TANG ZHENHUA,其它原因：,汗液、唾液和其它体液中均含有鳞状上皮细胞癌抗原,(SCC),，所以，检测,SCC,抗原时，如污染上述体液可造成假性升高结果。红细胞、浆细胞和血小板中存在神经特异性烯醇化酶,(NSE),，所以样本在离心前放置一段时间,(60,90 min),，血液中,NSE,浓度可能增高。另外，血清保留于室温中，,PAP,可因抗原不稳定而在几小时内降解。有些,TM,如,CA15-3,对蛋白酶和神经酰胺酶很敏感，所以，血清样本应防止微生物污染，以免影响测定结果。,妇科肿瘤标志物的临床应用,第34页,IPMCH TANG ZHENHUA,肿瘤标志物合理应用及注意事项,动态统计,TM,浓度改变,TM,测定临床价值在于动态观察，有时即使在参考值范围内浓度改变，可能也是有价值。一些肿瘤如术后,CEA,浓度快速增高,(,每,6,个月,4g/L),表示骨和肝转移，而术后,CEA,浓度迟缓增加,(,每,6,个月,2,4 g/L),表示脑、软组织和皮肤转移。所以，每个患者总有最正确本身对照。但为了确保结果可靠性，当测得,TM,浓度增加时，应在短期内,(14,30 d),进行重复测定。,妇科肿瘤标志物的临床应用,第35页,IPMCH TANG ZHENHUA,定时测定,TM,浓度,:,应依据不一样患者，不一样肿瘤制订不一样测定时间表。普通而言，治疗前应测定每个患者,TM,原始值，治疗后第,1,2,年，应每个月测定,(,测定时间应依据,TM,半衰期，通常在,2,14 d,完成,),，至,TM,浓度显著下降后，每,3,个月测定,1,次。第,3,5,年，应每年测定,1,2,次。第,6,年起，每年,1,次。但每次改变治疗之前、,TM,浓度增加或怀疑复发和转移时，均应及时测定,TM,浓度。,妇科肿瘤标志物的临床应用,第36页,IPMCH TANG ZHENHUA,合理选取,TM,：,同一肿瘤可含有一个或各种,TM,，而不一样或同种肿瘤不一样组织类型既可有共同,TM,，也可有不一样,TM,。所以，选择一些特异性较高,TM,联合测定某一肿瘤，有利于提升检出阳性率；而且，合理选取,TM,，常可在临床症状出现之前数月判别出复发和转移。,妇科肿瘤标志物的临床应用,第37页,IPMCH TANG ZHENHUA,TM,组合测定：,可提升检测灵敏度，但常造成特异性下降，,NPV,增高，,PPV,降低。所以，,TM,组合测定应同时考虑灵敏度、特异性、,NPV,和,PPV,。,Woolas,等单用,CA125,作为标志物来区分盆腔良性与恶性肿块，其 敏感性及特异性分别为,78.1%,及,76.8%,。若用,5,种标志物,(CA125,、,OVX1,、,LASA,、,CA15-3,及,CA72-4),联合检测，并经统计处理，则使其敏感性及特异性分别提升到,90.6%,及,93.2%,，大 大提升了判断准确性。,Berek,等研究,18,种肿瘤标志物合理组合，研究结果显示,CA,125,与,OVX1,联合能提升检出卵巢癌敏感性及特异性。,妇科肿瘤标志物的临床应用,第38页,IPMCH TANG ZHENHUA,TM,未来,近十多年来,TM,大量涌现，但至今并未发觉一个标志物为癌细胞所特有，病理诊疗仍是肿瘤最可靠伎俩。,TM,即使当前还不能用于确诊，但在疗效监测、预后、指示复发和高危人群普查中含有独特价值。伴随对肿瘤发病机理深入研究和分子生物学技术不停发展、新抗体不停出现、以及人染色体基因图工程完成，有望在分子水平检测中出现更多、更特异,TM,。,妇科肿瘤标志物的临床应用,第39页,