成药性电子版本.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,*,成药性,成药性：候选药物的成药性,成药性：,1,、具有药理作用的化合物能够进入,I,期临床,2,、具有适宜药代（,ADME,）和安全的性质（,Lipinski,）,成药性是对先导物优化和候选药物的目标,类药性：,是对苗头或先导化合物的基本要求，,体现在类药,5,原则,（,Lipinskis Rule of Five,）所涵盖的内容。,成药性 类药性,成药性与类药性的关系,优化,先导物 候选药物,类药性 成药性,类药,5,原则：化合物的类药性,类药性（,lead-like,）是,Lipinski,从总多口服吸收药物中归纳出的经验规律：,1.,分子量小于,500,；,2.,氢键给体数目小于,5,；,3.,氢键受体数目小于,10,；,4.,脂水分配系数小于,5,；,5.,可旋转键的数量不超过,10,个。,五原则来历,类药五原则，是辉瑞公司资深药物化学家,Christopher A.Lipinski,在,1997,年提出的筛选类药分子的五条基本法则，符合,Lipinski,规则的化合物会有更好的药代动力学性质，在生物体内代谢过程中会有更高的生物利用度，因而也更有可能成为口服药物。在药物研发领域，,Lipinski,规则被用于对化合物数据库的初筛，以期摒除那些不适合成为药物的分子，缩小筛选的范围并降低药物研发成本。在长期的实践过程中，药物化学家们对,Lipinski,规则作出简化，形成“四规则”和“三规则”，但是四规则和三规则有时仍然被称作“五规则”，这里的五指的是各条规则的判别值均为,5,或,500,。简化后的四规则去掉了关于可旋转键的数量限制；三规则进一步去掉了对氢键受体数量的限制。这是根据口服药物总结出的经验型规律，是小分子药物设计的有效指导原则。,成功药物的两个必须条件,成功的药物的两大支柱是,内在活性,和,成药性,。,内在活性体现在足够的强度和选择性；,成药性包括适宜的物理化学、生物化学、药代动力学、安全和结构新颖等属性。,药物在体内的过程：内在活性和成药性的地位,这些属性和谐共存于药物的分子结构中,成功的药物,新药产生的三个层次,剂量设计,分子设计,剂型设计,物质基础,药品形式,服用方式,中药新药,-,中药复方,古义,:,以两个或两个以上的单方组成的方剂,今义：由两味或两味以上的中药组成,中药复方是中医临床应用的主要形式，最具中医药特色，,它是一个复杂的体系，并不是简单的药物堆砌，其化学成分也并非单味药物化学成分的简单相加。,中药新药的研究,科学阐明中药复方的药效物质基础，必须坚持化学成分研究和药理研究相结合。,中药新药研究中评价成药性最直接的学科：,中药化学,化学结构是本质,中药研究新思路,组合化学研究,中药复方的组合化学研究，是以中药复方作为天然的组合化学库（,NCCL,），具有多靶作用机理特征为依据，采用能反映复方疗效的药理学指标，通过组分或单体成分的组合筛选，找出其性最强的组分构件，即确定复方有效分子的构成。,观,谢,看,谢,此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢,