获得性免疫缺陷综合征.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,获得性免疫缺陷综合征,AIDS,概述,获得性免疫缺陷综合征又名艾滋病（,acquired immune-deficiency syndrome,，,A I D S),是由人免疫缺陷病毒,(Human Immunodeficiency Virus HIV),引起一种极具特殊的恶性传染病,累及到人体各个组织和器官，临床表现千差万别，错综复杂。,其明显特点是患者免疫功能缺陷,历史回顾,1981,年 在美国纽约发现首例,1983,年 法国巴斯德研究所发现相关病毒,1986,年 正式命名为人类免疫缺陷病毒,1985年,我国发现一例,AIDS,，他是美籍阿根廷人，来中国旅游；同期发现四位我国浙江省居民感染,HIV,，他们都是血友病患者，接受了进口的血液制品,第八因子。,历史回顾,1996,年,7,月，美籍华裔科学家何大一提出了鸡尾酒疗法。,2001,年河南省上蔡县文楼村,AIDS,爆发流行被媒体披露。,2002,年全国预防控制艾滋病工作形成规模，全面开展。,2003,年底国家卫生部对外公布的艾滋病感染数,84,万。,病原学,HIV,属于逆转录病毒,(retrovirus),科，慢病毒,(lentivirus),亚科。,HIV,分两型，即,HIV-l,型及,HIV-2,型，分别发现于,1983,年和,1985,年。世界范围内的流行主要由,HIV-l,型所致，,HIV-2,型仅在西非如象牙海岸、几内亚等国家呈地方性流行。,HIV,结构,HIV,为球状，,20,面立体结构，直径,100nm,。外膜有,72,个钉状突起，含两个主要外膜蛋白，即,gp120,和,gp41,。核心含两分子单股正链,RNA,、逆转录酶、整合酶、蛋白酶和核衣壳蛋白,p24,、,p17,、,p9,及,p7,等。,HIV,病毒颗粒示意图,HIV,的生物学特性,基因变异是,HIV,的重要特征，对疫苗和药物的研究有重要影响。,HIV-1,的靶细胞 细胞膜上具有,CD,4,分子（又称,HIV-1,受体）的细胞称为,HIV-1,的靶细胞包括,Th,淋巴细胞、大单核,-,巨噬细胞，,B,淋巴细胞，中枢神经系统的胶质细胞、神经元细胞、骨髓干细胞等,。,生物学特性,HIV,的抵抗力,对热敏感,56,30,分钟能灭活,对化学消毒剂也敏感,0.2%,次氯酸钠,5,分钟，,10%,家用漂白粉、,2%,戊二醛、,50%,乙醇等,10,分钟均能被灭活。,但对紫外线、,射线不敏感。,流行病学,全球累计已有,7390,万人感染,HIV,，其中,3450,万人已死亡,2004,年，全球估计有,490,万（,430,万,640,万）新感染者，,310,万（,280,万,350,万）人死于,AIDS,2004,年，每天估计有,14000,人新感染,HIV,。其中,95%,生活在低收入和中等收入的国家,一半左右的新感染病例发生在,15,24,岁年轻人,有,2000,万艾滋孤儿,全球艾滋流行现状,HIV,感染者中约一半为妇女,每年约一半新感染发生在妇女,发展中国家的,HIV/AIDS,中，,64,为妇女和女童,全球妇女和女童感染,HIV,机会是同龄男性的,2.5,倍；某些地区高达,6,倍。,东部、南部非洲的部分地区，,1/3,以上的十几岁女童感染,HIV,全球妇女感染艾滋的情况,资料来源：,UNAIDS,Global summary of the HIV and AIDS epidemic,December 2004,The ranges around the estimates in this table define the boundaries within which the actual numbers lie,based on the best available information.,Number of people living Total,39.4 million(35.9,44.3 million)with HIV in 2004 Adults 37.2 million(33.8,41.7 million),Women 17.6 million(16.3,19.5 millio,15 years 2.2 million(2.0,2.6 million),People newly infected Total 4.9 million(4.3,6.4 million)with HIV in 2004 Adults 4.3 million(3.7,5.7 million)15 years 640 000(570 000,750 000),AIDS deaths in 2004 Total 3.1 million(2.8,3.5 million)Adults 2.6 million(2.3,2.9 million)15 years 510 000(460 000,600 000),西欧和中欧,610 000,北非和中东,540 000,次撒哈拉非洲,2540,万,东欧和中亚,140,万,南亚和东南亚,710,万,北美,100,万,加勒比,440 000,拉美,170,万,东亚和太平洋,110,万,截至,2004,年底，全球估计,HIV/AIDS,人数,总数,:3940,（,3590,4430,）万,资料来源：,UNAIDS,亚洲,AIDS,流行情况,亚洲地区,HIV,感染人数增长最快,2003,年全球新增的,500,万,HIV,感染者中，有,1/4,约,100,多万在亚洲,2003,年全球死于,AIDS,的,290,万人当中，有,50,万在亚洲,印度成为仅次于南非的世界上,HIV,感染人数最多的国家,2004,年初，,AIDS,在亚洲的流行有五大类情形,近期,HIV,感染率在高危人群中急剧上升,持续的高流行最终扩散到低危人群中,大量预防工作减少了危险行为，有效遏制了疫情,预防工作存在契机，可保持低感染率,太平洋区域疫情尽管数据有限，（新几内亚岛）但可能比任何地区都严重,中国,HIV,感染者数量在亚洲占第,2,位，在世界占第,14,位,中国,AIDS,流行现状,UNAIDS2004,年公布中国,HIV,AIDS,占中国人口,0.1%,0.2,估计至,2003,年,6,月有,HIV,感染者约为,84,万（,65,万,102,万），其中,AIDS,病人约,8,万。至,2004,年底,HIV,AIDS,累计不低于,120,万,截止到,2004,年,9,月底，全国累计报告,HIV,感染者,89067,例,，其中,AIDS,病例,20786,例，累计死亡报告,5 024,例,1985,2003,年,6,月底中国艾滋病流行状况,0,10000,20000,30000,40000,50000,年份,AIDS,1,1,3,3,3,5,8,13,36,65,117,155,281,417,647,880,1594,2639,3532,HIV(+),5,6,15,22,193,492,708,969,1243,1774,3341,5990,9333,1263,1731,2251,30734056,4509,1985,1986,1987,1988,1989,1990,1991,1992,1993,1994,1995,1996,1997,1998,1999,2000,2001,2002,2003,中国累计报告,HIV,感染者地区分布 （,1995,2003.6,）,1-100,101-500,501-1000,1001-5000,5001-10000,10000,HIV,感染者数,传染源,感染,HIV,的人是本病的惟一传染源，包括病人和无症状带毒者。,HIV,存在于人的体液及分泌液，包括血液、精液、子宫阴道分泌液、乳汁中中。,HIV,感染者在抗,HIV,阳转前即有传染性，以患者传染性最强。,传播途径,概念,传播与体液交换有关。但经证实的只有血液、精液、阴道分泌物有传染性。相比而言，个体在感染最初期和,AIDS,发作早期传染性最强,三大途径,（,1,）性，（,2,）血液及血制品，（,3,）母婴。前二种是水平传播，后一种是垂直传播,中国累积报告,HIV,感染者感染途径,(1985-2003.6),Blood/products,Others,MTCT,Blood collection,Hetero/Homo sex,采血,9.4%,不详,18.7%,血液,/,血制品,1.6%,异性,/,同性,8.4%,静注毒品,61.6%,母婴传播,0.3%,IDU,性传播,全球的,HIV,传播约,75,85,因性传播,男女性行为,占全球感染者的,70,80,。发展中国家以此为主，特别在非洲、印度等亚洲国家,男男性行为,占全球感染者的,5,10,。发达国家和南美国家以此为主,性传播概率,一般阴茎阴道性交，女性被传染的可能性为,1,2,，男性被传染的可能是前者的,1,2,1,3,。,无保护肛交时，一次性交中，在传染性强的时期，被传染的可能性为,5,30,。,血液传播,占全球感染者的,5,10,血液传播有以下五种形式,:,五种形式,（,1,）共用针具,在我国，特别是共用针具滥用依赖性药物（毒品）。一次共用针具时针具中残留的微量血液传播,HIV,的可能性为,1,200,（,2,）违规采供血,特别是有偿采供血浆时，违反一人一针一管、一人一套一次性血浆采集器的原则,（,3,）输入含,HIV,的血液及血制品,输入,“,污血,”,感染的可能性接近,100,（,4,）职业性医源性感染,被携有,“,污血,”,针头刺破皮肤感染的可能性,1,250,（,5,）其它,如人工授精和器官移植的传播，与医疗有关的非损伤性感染（如,HIV,AIDS,病人的体液接触未感染者的眼结膜所致感染）,1995,2004,年吸毒人群,HIV,感染率,（哨点资料）,艾滋病病毒感染率与单采浆频率的关系,Frequency of donation/per month,HIV rate,母婴传播,在胎儿期、哺乳期由母亲传染给婴儿。母传婴的可能性为,13,48,。婴幼儿感染后发病急、疗效差、死亡率高,百分比,全国历年报告,HIV,感染者中母婴传播所占的比例,(1998-2003,年,),不引起,HIV,传播的接触方式,咳嗽、打喷嚏、握手、拥抱、眼泪、共用餐具和办公用品及工具、电话、马桶和浴缸、游泳池、蚊叮咬等不传播,HIV,。,无须隔离治疗,唾液（不含有血液的唾液）不能传播,HIV,。,要使唾液中的,HIV,达到致感染量，此外，唾液中有一种可以有效抑制,HIV,感染人免疫细胞的酶,温家宝总理看望艾滋病病人,（,2003,）,致病机理,CD,4,细胞表面有,HIV,受体，,HIV,吸附在,CD,4,的受体上脱去包膜，通过细胞膜进入,CD,4,在逆转录酶作用下，将,RNA,转录成,DNA,，形成前病毒,DNA,。整合到,CD,4,的,DNA,上。,转录为病毒,RNA,和病毒,mRNA,，并翻译合成病毒所需的蛋白质。在,CD,4,表面重新成装配新的病毒颗粒，芽生方式排出到血液等体液中，再以同样的方式感染其它,CD,4,。,AIDS,病人平均日产病毒颗粒近,10,亿个，使,CD,4,大量破坏。,临床表现与分期,从感染病毒到发病，临床上分为四期：急性感染期、无症状期、艾滋病前期、典型艾滋病期。,不是每个感染者都会完整地出现四期表现，但每个疾病阶段的患者在临床上都可见到。,四个时期不同的临床表现是一个渐进的和连贯的病程发展过程。,急性感染期,HIV,侵袭人体后,6,天,6,周，,53-93%,的感染者出现似感冒的急性症状：,70%,有发热、头痛、咽痛、恶心、呕吐、关节痛。,50%,有皮疹，如丘疹、荨麻疹、疱疹等。,75%,可有全身淋巴结肿大、部分同时伴有肝脾肿大，肝功能异常。,50%,可发生神经系统改变如畏光、冷漠、脑膜炎等。,急性,HIV,感染的皮疹,急性感染期,上述表现平均持续,22,天，不经特殊治疗可自行消退。但淋巴结肿大、脾大有时会持续数月。,此期末稍血检查白细胞总数正常，或淋巴细胞可减少，单核细胞增加。,P24,抗原可阳性，,2-4,周机体抗体转阳。,总之急性感染期，症状常较轻微，容易被忽略。此后，临床上出现一个长短不等的，相对健康的无症状期。,无症状期,无论是否经过急性期，所有的,HIV,感染者都会经过无症状期。,此期可无任何临床症状，仅表现为,HIV,抗体阳性，此期持续,2,10,年。,但无症状期不是静止期，更不是安全期，病毒在持续繁殖，具有强烈的破坏作用。,艾滋病前期,无症状期后开始直至发展成为典型的艾滋病之间的一段时间。,此期有很多命名，包括艾滋病相关综合征、淋巴结病相关综合征、艾滋病前综合征等。,此时，病人已具备了艾滋病的最基本特点：,全身症状,：,约,50%,的患者有疲倦无力及周期性低热，夜间盗汗，,厌食、,腹泻，,头疼、抑郁焦虑、精神紊乱,等,常持续数月,轻微感染,：口腔念珠菌感染、口腔毛状黏膜白斑、特发性口疮、牙龈炎、带状疱疹、单纯疱疹、皮肤真菌感染、毛囊炎。,艾滋病前期,体征,淋巴结肿大,是此期最主要的临床表现之一,无其它原因可以解释的除腹股沟淋巴结以外的两处以上持续性淋巴结肿大，对称发生，触之质韧，活动无压痛。,肿大的淋巴结对一般治疗无反应，常持续肿大超过半年以上。,约,30%,的病人临床上只有浅表淋巴结肿大，而无其他全身症状。,艾滋病前期,体征,消瘦 约,1/3,的患者体重减轻,10%,以上，不能单纯用发热解释，补充足够的热量也不能控制这种体重减轻。,3/4,的患者可出现脾肿大。,皮疹 迟发性过敏反应,艾滋病前期的皮肤真菌感染,艾滋病期,是艾滋病病毒感染的最终阶段。此期以下特点：,（,1,）发生各种致命性机会性感染，特别是卡氏肺囊虫肺炎（,PCP,）。,（,2,）,恶性肿瘤,浸润性宫颈癌，,Kaposi,肉瘤，,Burkitt,淋巴瘤，免疫母细胞性淋巴瘤，原发性脑淋巴瘤,（,3,）,其它,HIV,相关性消瘦综合征，复发性肺炎，,HIV,相关性脑病，进行性多灶性脑子白质病,常见机会性感染的病原体,病毒,细菌感染,真菌感染,原虫性感染,巨细胞病毒,结核分支杆菌,白色念珠菌,卡氏肺孢子虫,单纯疱疹病毒,鸟型分支杆菌,新型隐球菌,鼠弓形体,带状疱疹病毒,鼠伤寒分支杆菌,曲霉类菌,蓝,(,白,),氏贾第虫,乳头多瘤空泡病毒,弗氏志贺菌,粗球孢子菌,痢痢阿米巴,淋巴瘤病毒,单核细胞增多性李氏菌,癣菌类,贝氏孢子球虫类,EB,病毒,艾滋病期,各种严重的机会感染,1,呼吸系统：,约,80%,的艾滋病人死于肺部感染。,卡氏肺孢子虫肺炎,（,PCP,），,是艾滋病指征性疾病，也是最常见的威胁感染者生命的机会性感染。,临床表现为发热、干咳、呼吸增快、呼吸困难、紫绀、通气障碍。,艾滋病期,细菌性肺炎,在,HIV,感染者中的发病率比一般人群高,10,20,倍，常见的病原菌 有链球菌、肺炎双球菌和流感嗜血杆菌。,一般该病起病较急，经常出现高热、胸痛、咳痰。,75%,患者胸部,X,光片可见广泛性浸润或典型的局灶性、单叶或多叶性肺实变。,常规抗菌治疗效果不错，但易于复发。,艾滋病期,肺结核,在,HIV,感染早期，患者的临床表现与一般人群表现相似，,PPD,试验阳性，胸部,X,光片显示上肺叶的病变（常有空洞），很少发生肺外播,散。,而,HIV,感染晚期的表现则不典型，,PPD,试验阴性，胸片显示弥散性浸润（常涉及,中、下肺叶），甚至有时引起播散性肺外结核,艾滋病期,皮肤粘膜表现,：,口腔粘膜念珠菌感染、复发性单纯疱疹性口炎、慢性单纯疱疹性肛周溃疡、带状疱疹、水痘、皮肤真菌感染及甲癣等。,83%,患者在生殖器、头皮、面、耳及胸等处可见脂溢性皮炎,同性恋者有肛周尖锐湿疣和传染性软疣。,艾滋病人脂溢性皮炎,皮肤感染,口腔念珠菌病,顽固性甲癣,病毒性坏疽,艾滋病期,3.,消化系统疾病,约,75%,患者有消化系统疾病,念珠菌、隐孢子虫、,CMV,、,HSV,、,细菌等,引起的口咽部、食道、胃、肠等部位的感染。,表现为咽痛、胃酸返流、胃痛、吞咽困难、腹泻、可有发热等。也可以侵犯肝、胰、胆等引起相应的临床表现。,艾滋病期,4.,神经系统疾病,可由弓形虫、梅毒、巨细胞病毒、抗酸杆菌、真菌和细菌等引起脑膜炎、脑炎或脑部占位性病变和相应的临床表现。,HIV,痴呆综合征：与,HIV,颅内侵犯有关，表现为行为异常、反应迟缓、社交能力减退和记忆功能受损。,确诊须进一步检查，包括,CT,和（或）,MRI,、腰 穿脑脊液常规、凃片染色、生化和培养检查。,艾滋病期,5.,心血管系统：,HIV,性心包积液,46%,病人出现心包积液，多数病人没有任何症状，部分病人可表现为发热、咳嗽、胸痛、呼吸困难等。,HIV,性心肌炎 表现为心肌炎、扩张性心肌病、增生性或侵犯性心肌病。,艾滋病期,6.,泌尿系统：,20%-50%,患者可有肾损害,HIV,肾病 表现为肾病综合征、急性肾小管坏死、急性肾间质肾炎、急性肾小球肾炎、急性肾小管阻塞。,表现为大量蛋白尿、血尿、电解质紊乱、酸咸失衡等。,机会感染是引起肾损害的主要原因之一。,艾滋病期,小儿艾滋病特殊表现,70-80%,小儿艾滋病来源母婴垂直传播，,20%,来源于输血、血制品。其表现为：,发肓异常：小头、方头、小眼。,神经系统损害：行为异常、智力障碍。,营养不良、衰竭,肺部病症 致死的主要原因,艾滋病期,发生各种恶性肿瘤,卡波济肉瘤,（,Kaposi,s sarcoma,KS,）,它可以发生在,HIV,感染的各个阶段。,侵犯部位有：皮肤、粘膜、内脏（肺、胃肠道）和淋巴 结。,侵犯皮肤时，初期皮肤呈单个或多个浅紫粉红色结节，随后结节颜色逐渐加深、增大，可融合成片状，表面可有溃疡。,艾滋病期,发生各种恶性肿瘤,非何杰金淋巴瘤,非何杰金淋巴瘤的发生与,EB,病毒有关。,它可侵犯中枢神经系统、骨髓、胃肠道、淋巴结。出现相应的临床表现和体征。,该病的预后较差，化疗后常复发。,艾滋病期,消 瘦,预后,HIV感染者预后与所感染的,HIV,型别及亚型有关，,一般而言，感染,HIV-1,者 较,HIV-2,临床进程快，未经过抗逆转录病毒药物治疗的,HIV-1,感染者，其临床结局可分为三种：,约占,70-80,患者要经过,8-10,年的进展过程；后,2-5,年为快速进展期。艾滋病期,3,年存活率,4.2%,4,年存活率,1.4%,。,感染者保持健康状态达,10,年以上的长期存活者,10%,。,诊断,诊断依据：,-,流行病学资料,-,临床表现,-,实验室检查,诊断,流行病学资料,-,性乱 同性、异性及双性恋者,-,吸毒 静脉吸毒者,70%-100%,的有共用注射器史。,-,卖血或受血者 非法采血过程中的交叉感染，窗口期漏筛等。,-HIV,阳性母亲所生新生儿,诊断,临床表现,高危人群出现：,急性期,病毒血症表现,艾滋病前期,不明原因发热、腹泻、体重减轻、淋巴结肿大等。,艾滋病期,-,不明原因的严重免疫功能低下伴机会感染,、,机会恶性肿瘤,。,实验室检查,关键的化验有三种：,血清学检测、,CD,4,细胞计数和病毒载量检测,。前种化验用于判断是否,HIV,感染者。后两种化验用于判断病情严重程度和指导治疗,诊断,诊断,实验室检查,血常规：红细胞、血红蛋白下降，白细胞减少，分类中性粒细胞增高，淋巴细胞显著减少，血小板一般无变化。,CD,4,细胞计数,：,用于判断病情严重程度和指导治疗,。,CD,4,特征性减少，,CD,4,200/l,，,CD,4,/CD,8,3,万,copy/mm,3,(,发展快,),低载量,HIV5,千,copy/mm,3,病期,CD4,+,病毒载量,感染初期,1000 300,，,000,长潜伏期,500 500,相关综合征,200 5000,AIDS,期,100 500,，,000,诊断,各种机会性感染的实验室诊断：,各种标本进行相关的常规、生化、镜检、病原培养、血清学、分子生物学等方法检查。,各种机会恶性肿瘤的实验室诊断：,血清学、组织病理学检查,治疗,AIDS,是一种无法治愈的慢性传染病。目前,主要采用：抗病毒、抗机会感染及其他药物,治疗,ARV,的目标：,最大限度抑制,HIV,的复制，降低病毒载量；重建和或维持免疫功能；减少,HIV,的传播；降低,AIDS,死亡率，延长病人生命并提高生存质量,治疗,抗,HIV,治疗的新目标：,认为当血液中,HIV-RNA,升至,5,千,1,万,copy/mm,3,，,CD,4,数量下降至为,200,l,（,0.20,10,9,L,）应开始进行治疗。,当前公认使血浆病毒载量降低至,50copy/mm,3,以下是抗病毒的新目标。,ARV,药物,国际间已上市,24,种，国内已进口和仿制,13,种。分三类。,核苷类逆转录酶抑制剂（,NRTI,）,齐多夫定（,AZT,）、司他夫定（,d4T,）、拉米夫定（,3TC,）等,非核苷类逆转录酶抑制剂（,NNRTI,）,奈韦拉平（有明显副作用）等,蛋白酶抑制剂（,PI,）,沙奎那韦、茚地那韦等,典型的,ARV,方案现在至少有,3,种药组成：两种,NNRTI,加一种,PI,或,NNRTI,联合应用；也可一两种,PI,加两种,NRTI,联合应用,说明：,ARV,药物有较多副作用，一旦应用不能停药，否则易产生耐药性。需根据,CD,4,计数或病毒载量调节用药。相当数量的病人给予,ARV,数周（最短,2,周）后，血中,HIV,即达到无法测出的极低水平,治疗,2.,抗机会感染药物,肺结核：异烟肼、乙胺丁醇、利福平、吡嗪酰胺,鸟型分支杆菌感染：克拉霉素、阿奇霉素、乙胺丁醇、环丙沙星,真菌感染：制霉菌素、氟康唑、曲康唑,卡氏肺泡子虫肺炎：复方新诺明、喷他脒、氨苯砜、可林霉素,弓形虫病：乙胺嘧啶、磺胺嘧啶,隐孢子虫病：两性霉素,B,、氟胞嘧啶、氟康唑,治疗,其他药物,卡波济氏肉瘤：,用长春新碱、足叶乙甙、博来霉素、阿霉素、紫杉醇,AIDS,的预防与控制,AIDS,是乙类传染病,预防,在目前无有效疫苗的情况下，宣传教育仍是各国采用的优先手段。,1,普及艾滋病基本知识、预防办法、加,强群众的自我保护。,2.,控制传染源：及时疫情报告、监测重,点人群、加强国境检疫。,预防,切断传播途径：,安全用血行为,严格筛选献血员、一人一针一管,安全性行为,安全套的使用和正确使用。,消毒隔离,患者用过的物品、分泌物、房间用次氯酸钠液或家用漂白粉,1,：,100,进行消毒。可疑的检测标本先行,56,30,分钟，可灭活,HIV,。,母婴传播的预防：,口服短程齐多夫定（,AZT,）可减少,HIV,阳性母亲的母婴传播机率达,50%,。,方法：从怀孕至,36,周时开始服用，,AZT 500mg/,日（分,3,次口服），直至分娩时改为,AZT 0.2,，每,3,小时一次，停用母乳喂养。,预防性治疗（职业暴露）：,双汰芝（,AZT 300mg+3TC150mg,）,1,片,Bid,4,周（,2,小时内用药）,AIDS,对社会的影响,对社会的影响,AIDS,带来的过早死亡，造成劳动力减少和生产力下降,造成贫富差距和贫困人口增加,造成心理恐慌和社会不稳定,国内的相关调查显示：,感染,HIV,后：,-,失去工作,-,收入下降,-,孤儿孤老问题,医疗费用上升,AIDS,流行对我国部分地区的社会经济影响已经显现,