从肝肾论治围绝经期动脉粥样硬化研究进展.pdf

圆园23 年 10 月第 42 卷第 10 期山东中医杂志动脉粥样硬化渊atherosclerosis袁AS冤是心尧脑尧外周血管疾病的基本病理改变袁可导致心肌梗死尧脑梗死等严重疾病咱1-2暂遥 女性进入围绝经期后袁雌激素分泌减少袁AS 发病率显著升高袁甚至与男性相差无从肝肾论治围绝经期动脉粥样硬化研究进展许琳洁1袁2袁史大卓2袁张莹2渊1.北京中医药大学研究生院袁北京 100029曰 2.中国中医科学院西苑医院 国家中医心血管病临床医学研究中心袁北京 100091冤咱摘要暂 女性围绝经期动脉粥样硬化渊AS冤与雌激素分泌减少密切相关袁但目前对雌激素替代疗法却有较多争议遥 中医学认为围绝经期 AS 以肝肾不足尧冲任亏虚为主要病机袁故多从肝肾二脏论治遥 从肝肾论治女性围绝经期 AS袁对促进雌激素分泌及受体基因表达尧调节脂代谢紊乱尧改善血管内皮细胞功能尧调节炎症因子及生长因子平衡尧提高心肌能量代谢等均有显著疗效遥 参考文献 60 篇遥咱关键词暂 围绝经期动脉粥样硬化曰肝肾论治曰肝肾不足曰冲任亏虚曰雌激素咱中图分类号暂 R271.11咱文献标志码暂 A咱文章编号暂 0257-358X渊2023冤10-1138-07DOI院10.16295/ki.0257-358x.2023.10.022Research Progress in Treatment of Perimenopausal Atherosclerosis from Liver andKidneyXU Linjie1袁2袁SHI Dazhuo2袁ZHANG Ying2渊1.Graduate School of Beijing University of Chinese Medicine袁Beijing 100029袁China曰2.National ClinicalResearch Center for Chinese Medicine Cardiology袁Xiyuan Hospital袁China Academy of Chinese MedicalSciences袁Beijing 100091袁China冤AbstractFemale perimenopausal atherosclerosis渊AS冤 is closely related to the decrease of estrogen secretion袁but there are many controversies about estrogen replacement therapy.Traditional Chinese medicine believesthat the main pathogenesis of female perimenopausal atherosclerosis is deficiency of liver and kidney anddeficiency of Chongren袁so it is usually treated from liver and kidney.Treating female perimenopausal ASfrom liver and kidney has significant effect on promoting estrogen secretion and receptor gene expression袁regulating lipid metabolism disorder袁improving vascular endothelial cell function袁regulating the balance ofinflammatory factors and growth factors袁and improving myocardial energy metabolism.There are 60 references.Keywordsperimenopausal atherosclerosis曰treatmentfrom liver and kidney曰deficiency of liver and kidney曰deficiency of Chongren曰estrogen咱收稿日期暂 2022-07-03咱基金项目暂 中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金渊编号院ZZ13-YQ-008冤曰中国中医科学院科技创新工程重大攻关项目渊编号院CI2021A03115冤咱作者简介暂 许琳洁渊1995要冤袁女袁北京人袁2021 年级博士研究生袁研究方向院中西医结合诊治心血管疾病遥 邮箱院遥咱通信作者暂 张莹渊1988要冤袁女袁北京人袁医学博士袁副主任医师袁主要从事中西医结合诊治心血管疾病的研究遥 邮箱院遥第 42 卷第 10 期山东中医杂志灾燥造援42袁晕燥援102023 年 10 月SHANDONG JOURNAL OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINEOct.20231138窑窑圆园23 年 10 月第 42 卷第 10 期几咱3暂遥 预估到 2050 年袁全球将有近 10 亿围绝经期女性咱4-5暂遥 因此女性围绝经期 AS 被国内外广泛关注遥由于雌激素替代疗法渊HRT冤存在致癌尧子宫出血尧促血栓形成等诸多弊端咱6-7暂袁临床争议颇大袁甚至美国大型政府研究项目野妇女健康倡议渊WHI冤冶的一项研究显示袁HRT 对心血管疾病无一级预防作用袁治疗围绝经期女性 AS 弊大于利咱8暂遥 因此探讨中医药治疗本病的优势十分必要遥 通过检索 2000 年 1 月至2020 年 12 月中国知网尧万方数据知识服务平台及维普期刊资源整合服务平台收录的中医药治疗女性围绝经期 AS 相关文献袁发现中医多从调补肝肾角度论治遥 叶黄帝内经曳野女子七七袁天癸竭袁地道不通冶袁是对妇女围绝经期疾病以肝肾亏虚尧冲任亏损为主要病机的直接阐述遥 故本文将对近 20 年从肝肾论治本病的临床及实验研究予以综述袁以期为临床治疗提供新思路并弥补 HRT 的不足遥1女性围绝经期 AS 的发病机制AS 是全身大动脉血管壁内的慢性炎症性疾病咱9暂袁发病机制虽尚不明确袁但主要与动脉壁损伤引起的自身免疫反应袁及伴随的脂质尧免疫细胞和平滑肌细胞在内膜下积聚有关咱10暂袁其中内皮细胞损伤是始动环节遥 AS 斑块的形成机制非常复杂袁涉及内皮功能障碍尧血管增生尧细胞凋亡尧炎症和血栓形成等咱11暂遥女性围绝经期 AS 是一极其复杂的病理过程袁至今尚未有明确的发病机制遥 其促发因素包括卵巢衰竭尧雌激素水平下降尧下丘脑-垂体-性腺轴功能紊乱尧促性腺激素释放激素等过度释放袁并伴随下丘脑-垂体等多个内分泌调节中心功能紊乱等咱12-13暂遥雌激素在 AS 的发生发展中具有非常重要的作用袁如参与甘油三酯渊TG冤等多种脂质的代谢袁通过调节脂代谢酶渊如脂蛋白脂酶冤影响载脂蛋白的代谢袁防止人血浆低密度脂蛋白渊LDL冤尧极低密度脂蛋白渊VLDL冤的氧化修饰及增加血管内皮细胞一氧化氮渊NO冤合成等咱14暂袁因此女性围绝经期雌激素水平降低是 AS发生的关键所在遥2中医病因病机在历代中医学著作中袁未有野动脉粥样硬化冶或野女性围绝经期/绝经后动脉粥样硬化冶的病名记载遥但有野女子七七袁天癸竭袁地道不通冶野女子年四十而阴气自半袁起居衰也冶等相关认识遥 中医学认为袁妇女绝经后肾气渐衰袁冲任二脉渐虚袁又冲任隶属于肝渊肾冤袁肾为先天之本袁主藏精袁野女子以肝为先天冶袁主藏血袁乙癸同源袁精血互生遥 肝肾虚衰袁精尧血生化乏源袁心尧脑尧血脉失于濡养遥 肝肾二脏同时又影响围绝经期 AS 患者虚实证候间的转化遥 肾精不足袁则精亏血少袁血液艰涩难行而成瘀曰水不济火袁心火耗灼阴液袁血液黏稠而成瘀曰肝失条达袁情志不畅袁气郁血结而成瘀咱15暂遥 此外袁肝肾不调导致的血瘀又瘀阻脉道袁使新血不生袁瘀血加重遥 因此本病的核心病机是肝肾亏虚尧冲任不足袁同时伴随血瘀尧痰浊等标证袁病机复杂多端袁故治病求本袁宜从肝尧肾二脏入手遥3从肝肾论治女性围绝经期 AS3.1促进雌激素分泌及受体表达女性围绝经期雌激素水平显著下降袁导致一系列生理尧病理变化袁本病亦与女性雌激素水平密切相关咱16暂袁有学者发现雌二醇渊E2冤可以阻止早期动脉粥样硬化形成咱17暂遥 调补肝肾法作用机制不同于 HRT袁但确能收到一定疗效遥 杨玉彬等咱18暂应用镇肝熄风汤治疗绝经后 AS 大鼠发现袁此方可通过升高 E2水平来抑制内皮素-1渊ET-1冤释放袁改善血管内皮功能袁从而减少绝经后 AS 的发生遥 吴宏进等咱19暂应用的泻南渊石膏尧黄连尧丹参清相火冤补北渊二仙汤补阴精冤法同样可以有效提高 E2水平袁增加子宫质量系数袁减轻子宫萎缩程度袁从而改善围绝经期大鼠雌激素代谢遥孙璐等咱20暂通过临床试验观察右归胶囊对女性绝经后下肢动脉粥样硬化疾病渊LEAD冤患者 E2水平的影响袁结果显示袁治疗后试验组渊西洛他唑胶囊+右归胶囊冤E2水平升高袁且较对照组渊西洛他唑胶囊冤升高更明显袁认为右归胶囊可以升高绝经后女性 E2水平袁改善 LEAD 症状遥 张育光等咱21暂应用同样的方法得出右归胶囊可显著降低绝经后女性下肢动脉内膜厚度袁减小斑块面积袁减轻下肢动脉狭窄程度且安全性高的结论遥 已有研究证明袁逍遥散组方中含有的 3种黄酮类成分渊槲皮素尧山柰酚尧异鼠李素冤袁均有类雌激素样作用咱22暂遥 刘海洋等咱23暂探究逍遥散对去卵巢模型渊OVX冤小鼠 E2水平的影响发现袁连续灌胃给药逍遥散混悬液 25 g/kg 能够升高小鼠 E2水平至卵巢切除前水平袁但具体作用机制尚未明确遥围绝经期女性不仅雌激素水平下降袁也存在雌激素受体渊ER冤功能降低咱24暂遥 Losordo 等咱25暂用免疫组许琳洁等院从肝肾论治围绝经期动脉粥样硬化研究进展1139窑窑圆园23 年 10 月第 42 卷第 10 期山东中医杂志化法证明了绝经前妇女冠状动脉上的 ER 对防止AS 发生有积极作用遥 ER 有 琢尧茁 两种亚型袁卵巢尧子宫内膜等组织以 琢 受体为主袁而 茁 受体主要分布在肾尧主动脉等部位咱26暂袁女性绝经后主动脉和垂体的ER琢尧ER茁 受体 mRNA 表达均下降咱27暂遥 ER 具有介导体内 E2功能尧抑制血管平滑肌细胞渊VSMC冤增殖尧抑制血管内皮释放 ET-1 及单核细胞黏附袁促进前列腺素释放和血管内皮 NO 合成等诸多作用袁其质量和数量与心血管疾病的发生有密切关联咱28暂遥研究发现袁补肾中药能调节机体神经-内分泌网络功能咱29暂袁上调 ER mRNA 表达遥 杨文斌等咱30暂应用熟地黄尧菟丝子尧淫羊藿等补肾中药得到的实验结果与上述结论相符袁但其具体作用机制需要进一步深入探究遥 傅晓东等咱31暂应用的自拟补肾煎渊熟地黄尧菟丝子尧枸杞子尧何首乌尧淫羊藿等冤虽不能直接升高血清 E2水平袁但可以通过提高去势雌兔主动脉壁 ER茁的表达来改善绝经后 AS遥 郝群等咱32暂研究结果相同遥吴艳等咱33暂发现袁六味地黄方虽可使 E2水平升高袁但上升程度与正常水平仍有一定差距袁因此补肾中药作用机制与 HRT 疗法有可能并不一致遥 姚远等咱34暂也应用六味地黄丸探求中药对雌激素膜受体 G 蛋白偶联受体 30渊GPR30冤的影响袁全方及其中山茱萸/牡丹皮尧山药/茯苓尧熟地黄/泽泻药对均可使 GPR30 表达升高袁虽不及雌激素组升高明显袁但本方优点是治疗同时未见子宫明显增生袁因此使用六味地黄丸相对更为安全袁不良反应少遥 孔雪云等咱35暂研究显示袁六味地黄丸通过调节 ER茁 上调蛋白磷酸酶 2A 的表达袁抑制热休克蛋白 27渊HSP27冤磷酸化袁抑制 VSMC的增殖和迁移袁从而防治围绝经期 AS遥 吴以岭院士创立的络病理论有两大分支袁即野脉络学说冶和野气络学说冶袁AS 属于脉络病变袁绝经后女性雌激素水平紊乱则属于气络病变袁因此野绝经后 AS冶属于野气络-脉络冶共患疾病咱36暂袁该理论指导下的八子补肾胶囊具有补精化气的作用袁可激活 ER袁升高 E2水平袁减少血管炎症反应和血管内皮细胞凋亡袁从而抑制 AS 斑块形成咱36暂遥 孟庆海等咱37暂发现六味地黄丸可显著增加绝经后 ApoE-/-小鼠空肠内的 ER琢尧ER茁 水平遥 杨皓然等咱38暂发现逍遥散低渊3 g/kg冤尧高剂量渊9 g/kg冤可显著提升 OVX 大鼠肝脏 ER茁 mRNA 水平袁并推测逍遥散激活肝内 ER茁 是调节脂肪代谢的机制袁但具体作用信号通路有待挖掘遥3.2调节脂代谢紊乱雌激素不但维持女性正常生理功能袁还参与脂质代谢咱39暂袁妇女绝经后雌激素水平下降引起脂代谢紊乱袁是导致 AS 的重要因素咱40暂遥 高脂血症导致的胆固醇渊TC冤在血管壁大量沉积尧氧自由基生成尧细胞膜脂质过氧化损伤等袁都可以导致粥样硬化斑块的形成遥氧化低密度脂蛋白渊ox-LDL冤是 AS 发病的关键危险因素咱11暂袁其具有促进内皮细胞激活尧引起 VSMC增殖和硬化斑块增厚尧活化血小板等诸多不利作用咱41暂遥因此有效降低血脂水平也是治疗围绝经期 AS 的关键之一遥费震宇等咱42暂发现补肾方药渊左归饮为基础方冤可以有效降低 ox-LDL 含量及 ox-LDL mRNA 的表达袁调节脂质水平从而保护内皮细胞曰还发现补肾煎渊淫羊藿尧菟丝子尧泽泻尧熟地黄尧何首乌尧枸杞子冤能明显降低血清 TC尧TG尧LDL 水平袁但不能有效提高高密度脂蛋白渊HDL冤水平咱43暂遥 而吴宏进等咱19暂的泻南补北法方药能够提高去势大鼠高密度脂蛋白胆固醇渊HDL-C冤水平尧降低 TC 水平袁改善围绝经期脂质代谢遥 吴艳等咱33暂研究结果显示袁除以上指标袁六味地黄丸还降低了动脉粥样硬化指数渊AI=LDL-C/HDL-C冤及血管紧张素域渊Ang域冤水平遥 王文健等咱44暂应用淫羊藿尧菟丝子尧泽泻尧熟地黄等补肾中药治疗去势后高脂饲料喂养的家兔袁结果显示袁治疗组家兔较模型组家兔的TC尧TG尧LDL-C 水平明显降低袁且所用中药可以保护内皮细胞功能袁特别对动脉内膜损伤有显著改善作用遥杨皓然等咱38暂发现逍遥散低渊3 g/kg冤尧高剂量渊9 g/kg冤均可明显降低 OVX 大鼠的 TC 水平袁且高剂量可明显降低丙氨酸转氨酶渊ALT冤尧天冬氨酸转氨酶渊AST冤尧LDL 水平袁但无论低尧高剂量均对 TG尧碱性磷酸酶渊AKP冤尧HDL 无明显影响遥 孟庆海等咱37暂发现六味地黄丸可降低双侧 OVX+高脂饮食的 ApoE-/-小鼠血清 TC尧TG 及 LDL-C 水平袁升高 HDL-C 水平袁并推测其机制可能与六味地黄丸上调肠道雌激素受体表达和磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B渊PI3K/Akt冤信号通路有关遥具有类雌激素样作用的中药种类颇多袁多见于补肾中药袁如淫羊藿尧桑椹尧杜仲等袁目前发现抗 AS 的植物类活性单体成分主要有黄酮类尧木脂素类等咱45暂遥1140窑窑圆园23 年 10 月第 42 卷第 10 期董永彩等咱46暂发现半枝莲的主要化学成分半枝莲黄酮渊SBF冤也具有类雌激素样作用袁并分别使用 7.5尧35.0尧70.0 mg 窑 kg-1窑 d-1的 SBF 灌胃 OVX 大鼠 5 周袁结果显示大鼠血清中 TG尧AI尧冠心指数渊R-CHD=TC/HDL-C冤降低袁HDL-C 显著增加袁但血清 TC尧LDL-C 水平未见明显改变袁SBF 最佳作用剂量仍有待探讨遥 叶食物本草曳阐述了大豆的补肾功效袁也有研究证明了大豆有效成分大豆异黄酮具有抗 AS 作用咱47暂袁此成分可显著降低围绝经期女性血清 TC尧TG尧LDL-C尧ox-LDL 水平袁升高 HDL-C 水平袁在较大剂量渊80 mg/d冤或较长疗程渊3 个月冤时有更好的调节血脂作用袁且安全性高咱48暂遥但是郝群等咱49暂得到了与上述实验不一样的结论袁发现补肾宁心方渊生地黄尧枸杞子尧菟丝子尧淫羊藿等冤并不能影响去势雌兔血清的 TC尧TG尧LDL-C 和HDL-C 水平袁而是通过升高 NO 水平袁降低主动脉硬化斑块面积与动脉内膜比值袁降低内膜中膜厚度比尧面积比袁抑制单核细胞黏附减少炎症反应从而有效抑制去势雌兔 AS 形成遥3.3保护血管内皮和平滑肌细胞血管内皮是人体最大的内分泌腺和效应器官袁内皮细胞损伤是 AS 发生的初始环节袁内皮功能损害程度与 AS 严重程度呈正比咱50暂遥 内皮细胞可产生收缩咱血栓烷渊TX冤尧ET 等暂和舒张咱前列环素渊PGI2冤尧NO 等暂血管的活性物质袁从而发挥调节血管张力的作用遥 正常状态下 PGI2/TX 和 NO/ET 处于动态平衡袁当两者的平衡被破坏袁则出现血小板大量聚集尧血管痉挛收缩或血栓形成袁由此可导致 AS 发生遥姚远等咱34暂通过实验研究发现袁围绝经期 AS 模型大鼠血中 6-酮-前列腺素 F1琢渊6-keto-PGF1琢冤和TXB2的平衡被破坏袁其从调补肾脏角度进行干预袁发现六味地黄丸中山茱萸-牡丹皮尧山药-茯苓药对可使 6-keto-PGF1琢/TXB2平衡恢复正常袁从而起到保护血管内皮细胞尧延缓 AS 发生发展的作用遥 费震宇等咱43暂研究显示袁补肾煎可以明显提高血管内皮 NO含量袁降低 ET 水平袁从而恢复 NO/ET 的动态平衡遥李琼等咱51暂使用镇肝熄风汤进行动物实验袁得到与费震宇相同的结果袁此方尤其适用于肝肾阴虚尧肝阳上亢型绝经后 AS 患者袁且作用优于雌激素遥有学者认为 AS 可能是血管平滑肌的一种良性肿瘤袁其发生发展主要取决于 VSMC 增生/凋亡的平衡袁这一平衡又影响了 VSMC 的数量袁并最终决定血管壁的厚度和血管腔的大小咱52暂遥 Ang域是肾素-血管紧张素-醛固酮系统渊RAAS冤的重要成分袁可收缩血管袁增加 VSMC 增殖袁促进 LDL 氧化为 ox-LDL咱53暂遥吴艳等咱33暂发现袁六味地黄丸可显著降低去势雌鼠的 Ang域水平袁这有可能是其防治围绝经期 AS 发生的有效机制遥 傅晓东等咱54暂观察补肾煎对去势雌兔 VSMC 的影响袁发现本方可能通过抑制 VSMC 增殖或促使其凋亡而减轻 AS 的发生发展袁且避免了 HRT 的不良反应遥 费震宇等咱43暂也在光镜下观察到袁补肾煎可以显著抑制血管 VSMC 增生袁保护细胞超微结构遥3.4抑制炎症与调节免疫AS 是慢性炎症性疾病咱9暂袁C 反应蛋白渊CRP冤尧肿瘤坏死因子-琢渊TNF-琢冤尧白细胞介素-6渊IL-6冤等炎症因子均与 AS 相关袁其中 CRP 的作用最为关键咱55暂遥CRP 不但是非特异性炎症反应最敏感的标志物袁也是冠状动脉病变的独立预测因子袁具有引起血管内皮功能障碍等多种作用遥 TNF-琢 是参与 AS 发生发展的炎症因子之一袁其诱导核因子 资B渊NF-资B冤入核袁此过程是炎症通路形成的关键咱11暂遥 雌激素降低导致TNF-琢 表达增加袁促进内皮细胞产生 IL-6袁IL-6 升高导致 CRP 表达增加袁三者相互协同促进 AS 形成遥 姚远等咱34暂发现袁六味地黄丸可降低 CPR 表达袁其中熟地黄-泽泻尧山茱萸-牡丹皮药对可显著降低 TNF-琢尧IL-6 水平袁由此减少 AS 的发生遥 而杨皓然等咱38暂发现逍遥散可剂量依赖地降低 OVX 大鼠肝脏 IL-6尧白细胞介素-1茁渊IL-1茁冤mRNA 转录水平袁但对 TNF-琢 mRNA转录无明显影响遥3.5调节生长因子与 AS 形成关系最密切的生长因子有血小板源生长因子渊PDGF冤尧单核细胞趋化蛋白-1渊MCP-1冤等遥PDGF 对粥样硬化的血管有极强的收缩作用袁MCP-1主要介导单核细胞浸润动脉壁遥 何春燕等咱56暂使用的补肾煎可明显降低 VSMC 的 PDGF-A 及 MCP-1 mRNA表达水平袁从而抑制生长因子释放袁调节 VSMC 增殖与凋亡的平衡袁干预去势兔 AS 的发生尧发展遥3.6其他综上袁从肝肾论治可以促进雌激素及受体表达尧改善脂质代谢尧抑制炎症尧调节免疫袁从多个环节防许琳洁等院从肝肾论治围绝经期动脉粥样硬化研究进展1141窑窑圆园23 年 10 月第 42 卷第 10 期山东中医杂志治女性围绝经期 AS遥 而心脏的一切活动需心肌供给能量才得以完成袁徐丁洁等咱57暂发现补肾法方药渊熟地黄袁山萸肉尧山药尧肉苁蓉等冤可以升高绝经后 AS 大鼠心肌 Na+-K+-ATP 酶尧Ca2+-Mg2+-ATP 酶尧琥珀酸脱氢酶渊SDH冤活性及 ATP 含量袁通过改善心肌能量代谢使血脂水平恢复正常袁从而有效预防围绝经期AS遥 这一研究又从能量代谢角度使调补肝肾中药防治围绝经期 AS 的作用机制得以更加完善遥 以上论述涉及的作用机制见图 1遥4结语妇女绝经后内分泌环境紊乱袁易发生多种疾病袁E2是女性最重要的内分泌激素之一袁它可以有效保护心血管袁预防 AS 的发生尧发展袁并减少有可能的伤害袁而雄激素渊T冤作用相反咱58-59暂遥 体内 E/T 保持动态平衡袁一旦失衡袁便有可能发生疾病咱60暂遥 本病也与女性雌激素显著降低密切相关袁是临床常见病尧多发病袁 但目前采用的 HRT 疗法已受到越来越多的质疑袁因此探索有效且不良反应少的治疗方法日益受到重视遥 由此通过查阅文献发现袁中医从肝肾角度论治本病颇有成效遥 中医学认为袁女性围绝经期肾气渐衰袁天癸渐竭袁冲任亏虚袁又女子以肝为先天袁肝肾同源袁故本病病位之本多责之肝尧肾遥 肾藏精尧肝藏血袁精血互生袁肝木之条达依赖于肾水的滋养曰心主血袁肾精亏虚袁血液生化乏源袁则心失濡养曰又肾水不足袁不能上济于心火袁则心火亢盛袁心阴亏虚遥 本病过程中还伴随痰瘀互结等标证袁因此本病病机以肝肾亏虚尧冲任不足为本袁心失所养尧痰瘀互结为标遥据此袁临床医家治疗围绝经期 AS 多应用六味地黄丸尧补肾煎等补肾方药袁或镇肝熄风汤尧逍遥散等镇肝尧疏肝方剂袁疗效显著袁不但可以从促进雌激素分泌及受体表达尧改善脂代谢紊乱尧保护血管内皮功能等方面防治本病袁亦可从抑制炎症尧调节免疫袁甚至干预心肌能量代谢角度发挥有利作用袁其作用范围广泛袁且能避免 HRT 疗法的不良反应袁值得临床应用推广遥然而袁虽然调补肝肾中药治疗本病效果显著袁但其作用机制和通路尚未明确遥 有研究推测肾阳虚证患者以下丘脑为主要发病环节袁补肾药可以通过调节下丘脑-垂体-卵巢轴的功能袁调节神经-内分泌-免疫网络发挥作用咱54暂袁但具体作用机制目前仍不清楚袁且针对不同证型患者如何因人而异规范处方及药物剂量仍需要更严谨的实验验证和大规模的临床研究遥咱参考文献暂咱1暂 SIMA P袁VANNUCCI L袁VETVICKA V.Atherosclerosisas autoimmune disease咱J暂.Ann Transl Med袁2018袁6渊7冤院116.咱2暂 HERRINGTON W袁LACEY B袁SHERLIKER P袁et al.Epi-demiology of atherosclerosis and the potential to reducethe global burden of atherothrombotic disease咱J暂.CircRes袁2016袁118渊4冤院535-546.咱3暂 BOARDMAN H M袁HARTLEY L袁EISINGA A袁et al.Hormone therapy for preventing cardiovascular disease inpost-menopausal women咱J暂.Cochrane Database Syst Rev袁2015袁2015渊3冤院CD002229.咱4暂 GURNEY E P袁NACHTIGALL M J袁NACHTIGALL L E袁et al.The Women爷s Health Initiative trial and relatedstudies院10 years later院a clinician爷s view咱J暂.J SteroidBiochem Mol 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