药理学-解热镇痛抗炎药PPT参考幻灯片.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,解热镇痛抗炎药,Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs,NSAID,1,内容提要,解热镇痛药的药理作用、作用机制及常见不良反应,解热镇痛药的药理作用,作用机制,常见不良反应,非选择性环氧酶抑制药,包括水杨酸类、苯胺类、吲哚类、芳基乙酸类、芳基丙酸类、烯醇酸类、吡唑酮类、烷酮类、异丁芬酸类等,2,内容提要,选择性环氧酶,-2,抑制药,包括塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利等。,4.,抗痛风药,痛风药物按药理作用分为以下几类：,1,）抑制尿酸合成的药物如别嘌醇；,2,）增加尿酸排泄的药物如丙磺舒、苯磺吡酮、苯溴马隆等；,3,）抑制白细胞游走进入关节的药物如秋水仙碱等；,4,）一般的解热镇痛抗炎药物如,NSAIDs,等。,3,解热镇痛药的药理作用、作用机制及常见不良反应,一,、药理作用,1.,解热作用,4,特 点：,1.,仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响。,2.,仅影响散热过程,不影响产热过程。,3.,解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶,(,前列腺素合成酶,),活性,从而抑制前列腺素,(PG),的合成。,5,2.,镇痛作用,6,特点：,1.,为非麻醉性,(,非成瘾性,),镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制。,2.,镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。,3.,镇痛作用部位主要在外周。,4.,镇痛机制是抑制局部,PG,合成,减轻,PG,致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。,7,3.,抗炎作用,大多数解热镇痛药都有抗炎、抗风湿作用，即药物能使炎症的红、肿、热、痛反应减轻或消退，其抗炎作用亦是与抑制外周前列腺素合成有关。,8,9,4.,其他,NSAIDs,可抑制,PG,合成酶,减少血栓烷,A2(TXA2),形成,从而抑制血小板聚集和血栓形成。对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用。抗肿瘤作用除与抑制,PGs,的产生有关外，还与其激活,caspase-3,和,caspase-9,，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，以及抗新生血管形成等有关。此外尚有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用。,10,二、作用机制,NSAIDS,的抗炎作用主要与其抑制,COX,的活性，抑制,PGs,的生成有关。除此之外，可能尚有其他作用机制参与。,11,膜磷脂的代谢途径,12,COX-1,和,COX-2,的特性,13,NSAIDs,对,COX-1,和,COX-2,不同作用,14,NSAIDs,对,COX,的选择性作用,NSAIDs,对,COX-1,和,COX-2,作用的不同可能是其药理作用和不良反应不一致的原理：,对,COX-1,的抑制作用越强，导致的不良反应就越大；,而对,COX-2,的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。,15,三、常见不良反应,包括胃肠道反应、皮肤反应、肝肾损害、心血管系统不良反应、血液系统反应等。,16,第一节,非选择性环氧酶抑制药,一、水杨酸类,二、苯胺类,三、吲哚类,四、芳基乙酸类,五、芳基丙酸类,六、烯醇酸类,七、吡唑酮类,八、烷酮类,九、异丁芬酸类,17,乙酰水扬酸,(,阿斯匹林,Aspirin),作用及反应,1.,解热镇痛和抗风湿作用,(1),解热镇痛疗效明显可靠,可用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等。,(2),抗风湿作用强,较大剂量治疗急性风湿性关节炎,疗效迅速确实,亦可作为鉴别诊断。,2.,抑制血小板聚集、防止血栓形成。小剂量可用于预防脑血栓及心肌梗塞。,18,不良反应,1.,胃肠道反应 恶心、呕吐、上腹不适,大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血,.,故溃疡病患者应禁用。,2.,凝血障碍 延长出血时间,对严重肝损害,凝血酶原过低,维生素,K,缺乏及血友病人可引起出血,故这些病人应避免使用。,3.,过敏反应 以荨麻疹和哮喘最常见。哮喘的发生与抑制,PG,合成有关，故有哮喘史者禁用。肾上腺素对,“,阿斯匹林哮喘,”,无效，可用糖皮质激素治疗。,4.,水杨酸反应 大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状。处理：停药,并静滴碳酸氢钠,以促进药物排泄。,5.,瑞夷综合征。,6.,肾损害。,19,第二节 选择性环氧酶,-2,抑制药,塞来昔布,塞来昔布,(celecoxib),具有抗炎、镇痛和解热作用。塞来昔布抑制,COX-2,的作用较,COX-1,高,375,倍，是选择性的,COX-2,抑制药。在治疗剂量时对人体内,COX-1,无明显影响，也不影响,TXA2,的合成，但可抑制,PGI2,合成。用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗，也可用于手术后镇痛、牙痛、痛经。胃肠道不良反应、出血和溃疡发生率均较其他非选择性非甾体抗炎药低。,20,罗非昔布,罗非昔布（,rofecoxib,）为果糖的衍生物。对,COX-2,有高度的选择性抑制作用，具有解热、镇痛和抗炎作用，但不抑制血小板聚集。但是，近年来已有证据证实，罗非昔布有心血管不良反应。,21,尼美舒利,尼美舒利（,nimesulide,）是一种新型非甾体抗炎药。具有抗炎、镇痛和解热作用，对,COX-2,的选择性抑制作用较强。因而其抗炎作用强，副作用较小。常用于类风湿性关节炎和骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经的治疗。胃肠道不良反应少而轻微。,22,附录 抗痛风药,痛风药物按药理作用分为以下几类：,1.,抑制尿酸合成的药物,如别嘌醇；,2.,增加尿酸排泄的药物,如丙磺舒、苯磺吡酮、苯溴马隆等；,3.,抑制白细胞游走进入关节的药物,如秋水仙碱等；,4.,一般的解热镇痛抗炎药物,如,NSAIDs,等。,23,