达格列净治疗射血分数降低慢性心力衰竭患者临床研究.pdf

56基层医学论坛2023年9 月第2 7 卷第2 5期临床与实践达格列净治疗射血分数降低慢性心力衰竭患者临床研究吴佳芳（鹰潭市余江区人民医院，江西鹰潭3352 0 0）【摘要】目的探讨应用达格列净治疗射血分数降低慢性心力衰竭(heart failure with reduced ejectiom fraction,HFrEF)的临床效果。方法选择2 0 18 年5月一2 0 2 1年4月鹰潭市余江区人民医院收治的6 0 例HFrEF患者，按随机数字表法分为2组。对照组（30 例）行常规抗心力衰竭治疗，观察组（30 例）在此基础上加用达格列净进行治疗，2 组均持续治疗3个月。对比2组临床疗效、左室重构指标、实验室指标、运动耐力、生活质量及不良反应。结果观察组临床总有效率为9 3.33%(2 8/30），高于对照组的7 3.33%(2 2/30），差异有统计学意义（P0.05)；观察组治疗后左室舒张末容积(left ventricular end-diastolic volume，LVEDV）、左室收缩末容积（left ventricular end-systolic volume，LVESV）左室舒张末期内径(leftventricularend-diastolic diameter,LVEDD）及左室质量指数(leftventricalarmassindex,LVMI)水平均低于对照组，左室射血分数（leftventricalarejectionfraction，LVEF)高于对照组，差异有统计学意义（P0.05)；观察组治疗后N末端B型脑钠肽（Nterminal pro Btype natricuretic peptide，NT-proBNP)、C-反应蛋白（c-reactive profein,CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及白细胞介素-33(interleukin-33,IL-33)水平均低于对照组,6 min步行试验(6-minutewalk test，6MWT)距离长于对照组，差异有统计学意义（P0.05);观察组治疗后堪萨斯城心肌病患者生活质量量表（kansas citycardiomyopathyquestionnaire,KCCQ）中各维度评分均高于对照组，差异有统计学意义（P0.05)。结论应用达格列净治疗HFrEF可获得确切疗效，能够有效改善患者心功能和左室重构情况，提升患者运动耐力与生活质量，安全可靠。【关键词】慢性心力衰竭；射血分数；达格列净；左室重构；运动耐力；生活质量中图分类号：R541.6文献标识码：A文章编号：16 7 2-17 2 1(2 0 2 3)2 5-0 0 56-0 3D0I:10.19435/j.1672-1721.2023.25.018射血分数降低慢性心力衰竭（HFrEF)是由各种原因引起的心肌损伤。左室重构发病率、病死率及再住院率等均较高，尤其是射血分数降低的慢性心力衰竭患者的心功能及预后更差 1-2。近年来,随着医疗水平的不断提高，多种治疗方法在HFrEF治疗中得到广泛应用，以药物治疗较为常见。达格列净属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodium-depedentglucose transporters2,SGLT-2)抑制剂,具有较好的降糖效用,在糖尿病患者治疗中效果确切。据相关研究证实,达格列净不仅可降低血糖水平，在减轻心功能损伤方面也有作者简介：吴佳芳，女，本科，主治医师一定作用 3-4。基于此,本研究选择收治的HFrEF患者为研究对象，探讨达格列净在HFrEF患者治疗中的疗效，现报告如下1资料与方法1.1一般资料选择2 0 18 年5月一2 0 2 1年4月鹰潭市余江区人民医院收治的6 0 例HFrEF患者，按随机数字表法分为2 组。观察组（30 例）,男性17 例，女性13例；年龄56 8 2 岁，平均年龄（6 9.2 57.2 2)岁；病程0.5 5.0 年，平均（2.7 50.8 9)年；纽约心功能分级(New York heart association,NYHA),II级 6 例,II级15例，IV级9 例。对照组（30 例）,男性18 例,女性12例；年龄54 8 2 岁，平均年龄（6 9.317.2 9)岁；病程0.5 6.0 年，平均（2.8 0 0.9 1)年;NYHA心功能分级，级7 例，级14例,V级9 例。本研究项目已通过鹰潭市余江区人民医院医学伦理管理委员会批准。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P0.05），有可比性。1.2人选标准（1)纳人标准：患者均经影像学诊断、实验室检查等确诊，且心脏彩超检测左心室射血分数(LVEF)40%；患者及其家属均对本研究知悉，且已签署知情同意书；生命体征平稳，认知功能正常，能够配合完成本研究。（2)排除标准：合并恶性肿瘤；对本研究所用药物过敏；合并重要脏器异常。1.3方法对照组行常规抗心力衰竭治疗。琥珀酸美托洛尔缓释片（瑞典阿斯利康制药有限公司，规格47.5mg，国药准字H20140777)+螺内酯片（辽宁可济药业有限公司，规格2 0 mg，国药准字H21021804)+呋塞米片（河北东风药业有限公司，规格2 0 mg，国药准字H13021856)+马来酸依那普利片（扬子江药业集团江苏紫龙药业有限公司，规格5mg，国药准字H32026568），上述药物均口服用药，1片/次，1次/d。观察组在此基础上加用达格列净进行治疗。达格列净片（瑞典阿斯利康制药有限公司，规格10 mg，国药准字HJ20170120）口服，1片/次，1次/d。2 组均持续治疗3个月。1.4观察指标（1)对比2 组患者临床疗效,临床症状基本控制或心功能提高2 级以上为显效，心功能提高1级为有效，心功能无变化为无效。（2)对比2组患者治疗前及治疗后(治疗3个月后)左室重构指标水平，包括左室舒张末容积（LVEDV）左室收缩末57基层医学论坛2 0 2 3年9 月第2 7 卷第2 5期0.0040.8920.0010.971P值2.9890.1374.9990.036t值29.324.2530133.3136.35146.71 28.2235.33 6.17对照组29.364.3430105.5935.48147.70 27.7844.407.79观察组治疗后治疗后治疗前治疗前组别例数LVEF(%)LVMI(g/m)临床与实践容积（LVESV）、左室舒张末期内径(LVEDD）、左室射血分数(LVEF)及左室质量指数(LVMI)。（3)对比2 组实验室指标水平，分别于治疗前后患者晨起空腹时，抽取静脉血5mL，测定其N末端B型脑钠肽(NT-proBNP)、C-反应蛋白(CRP)水平、白细胞介素-6(IL-6)及白细胞介素-33(IL-33)。（4)对比2 组运动耐力,采用6 min步行试验(6 MWT)5评估2 组患者治疗前后运动耐力，指导患者在6 min内于50 m长的走道中按照最大行走速度来回行走，行走距离与运动耐力呈正相关。（5)对比2 组患者生活质量，采用堪萨斯城心肌病患者生活质量量表(KCCQ)评价2 组治疗前后生活质量，该量表共包含躯体受限、自我评价、临床症状、社会功能及生活质量5个维度，共2 3个条目，各维度总分均为10 0 分，分数越高，生活质量越好。(6)对比2 组患者眩晕、头痛、恶心及低血压等不良反应发生情况。1.5统计学方法使用SPSS20.0统计学软件进行数据处理，计量资料以xs表示，采用t检验，计数资料采用检验，P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1临床疗效观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P0.05）,见表1。2.2左室重构指标观察组治疗后LVEF水平高于对照组，LVEDV、LV ESV、LV ED D、LV M I 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）,见表2。2.3实验室指标观察组治疗后NT-proBNP、CRP、I L-6、I L-33水平均低于对照组，差异有统计学表12组患者临床疗效对比例（%）组别例数显效有效无效总有效观察组3017(56.67)11(36.67)2(6.67)28(93.33)对照组308(26.67)14(46.67)8(26.67)22(73.33)值4.320P值0.038表2 2 组患者治疗前后左室重构指标水平对比(xs)LVEDV(mL)LVESV(mL)LVEDD(mm)组别例数治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组30269.97 50.72188.86 38.74179.97 38.49123.37 26.2563.17 6.6956.25 4.71对照组30265.66 48.67230.37 41.59180.8247.76152.57 34.4062.66 6.7160.17 5.50值0.3364.0000.0763.6960.2952.965P值0.7380.0010.9400.0010.7690.004表32组患者治疗前后实验室指标水平对比（xs）NT-proBNP(pg/mL)hs-CRP(mg/L)IL-6(ng/L)IL-33(ng/L)组别例数治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组303038.39335.60645.47 42.4610.41 0.794.350.3226.33 1.4511.36 1.2857.60 3.4040.15 2.41对照组303032.72221.261517.79102.2810.60 0.776.62 0.3726.17 1.4818.60 1.2557.52 3.3647.48 2.27值0.07743.1440.94325.4170.42322.1650.09212.127P值0.9390.0010.3490.0010.6740.0010.9270.001息文（PO05），见衣3。2.4运动耐力观察组治疗后6 MWT长于对照组，差异有统计学意义（P0.05）,见表4。2.5生活质量观察组治疗后KCCQ中的躯体受限、自我评价、临床症状、社会功能及生活质量维度评分均高于对照组,差异有统计学意义（P0.05）,见表5。2.6不良反应对照组治疗期间出现头痛、眩晕、恶心、低血压各1例，不良反应的发生率13.33%表42组患者治疗前后运动耐力对比（xs）单位：m组别例数治疗前治疗后值P值观察组30248.80 9.96351.37 15.7130.2020.001对照组30246.65 10.67297.78 12.4617.0720.001值0.08714.639P值0.4230.001基层医学论坛2 0 2 3年9 月第2 7 卷第2 5期58临床与实践表52组患者治疗前后生活质量对比（xs）单位：分驱体受限自我评价临床症状组别例数治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组3064.38 6.0288.95 7.2566.33 6.2386.89 7.2566.71 6.4989.96 7.91对照组3062.65 5.7778.95 6.6865.76 6.1179.26 6.8266.35 6.3980.45 7.22值1.1365.5560.3584.1990.2174.864P值0.2610.0010.7220.0010.8290.001社会功能生活质量组别例数治疗前治疗后治疗前治疗后观察组3067.31 6.0686.88 7.0266.25 6.3186.87 7.34对照组3066.23 5.9379.96 6.5965.33 6.3477.85 6.95值0.6983.9370.5634.888P值0.4880.0010.5750.001（4/30)；观察组治疗期间出现头痛、眩晕、恶心各1例，低血压2 例，不良反应的发生率16.6 7%(5/30)。2 组不良反应发生率相比，差异无统计学意义(2=0.0 0 0,P=1.000)3讨论当前临床治疗慢性心力衰竭以改善血流动力学为主,药物治疗仍是当前临床治疗慢性心力衰竭的重要方式，主要利用利尿剂、血管扩张剂及钙离子扩张剂等标准化治疗药物，以提高患者心肌收缩率，缓解临床症状,延缓病情进展。HFrEF作为左心室射血分数 40%的心力衰竭类型，标准化治疗药物仅能在一定程度上延缓疾病进展，在改善患者预后方面仍不理想，临床需联合其他药物,以增强临床疗效7-8。达格列净是治疗2 型糖尿病的新型药物,具有较好降糖作用，在促进尿钠排泄、减轻水钠潴留、抗感染及保护心肾等方面同样具有较好效用(9-10。本研究中，相比于对照组，治疗后观察组临床总有效率较高，LVEDV、LV ESV、LV ED D、LV EF、LV M I和NT-proBNP、CRP、I L-6、I L-33水平均低于对照组，6 MWT距离较长，KCCQ评分较高（P0.05），提示在常规治疗基础上予以达格列净安全性较高，这可能是因为本研究在临床给药时严格控制剂量,并排除了对药物不耐受者。综上所述，在常规治疗的基础上，加用达格列净治疗HFrEF的疗效确切，利于改善左室重构及心功能，提高患者运动耐力与生活质量，安全可靠参考文献1吕晨燕,姜得悦，高迎，等.服用达格列净的2 型糖尿病合并慢性心力衰竭患者左心室舒张功能改变的观察 .中国糖尿病杂志,2 0 2 0,2 8(3)：19 0-19 2.2 肖童，刘媛，陈静芳，等.老年慢性心力衰竭合并2 型糖尿病及高尿酸血症患者应用达格列净的对照研究 .中华老年心脑血管病杂志，2 0 2 0,2 2(10）：10 16-10 19.3 文刘林，王薇，张婷婷，等.达格列净对2 型糖尿病患者血,尿电解质及尿酸影响的病例观察 .中国糖尿病杂志,2 0 2 0,2 8(5):345-349.4 甄霞，顾红燕，文祯，等.达格列净联合胰岛素治疗特定2型糖尿病住院患者的疗效与安全性分析 J.中国医院药学杂志,2 0 19,39(4)：38 5-38 9.5 王秋军，张一娜.六分钟步行试验对于慢性心力衰竭患者的临床应用 实用老年医学,2 0 11,2 5（4)：336-338.6范中杰，杨跃进，陆益花，等.对比堪萨斯心肌病问卷对慢性心力衰竭患者生活质量的评估 中华医学杂志，2 0 0 9,8 9(46):3244-3248.（下转第7 9 页）79上接第58 页临床与实践达格列净属于SGLT-2抑制剂的一种,进人人体后能够对肾脏近曲小管SGLT-2产生抑制作用，使SGLT-2失活，导致葡萄糖运转蛋白9 的尿酸转运功能受到影响，使患者体内的尿糖和尿酸快速排出，从而起到控制血糖的作用，有助于促使患者尽早康复，治疗效果十分显著。此外，通过达格列净与门冬胰岛素和二甲双胍联合应用的方式，发挥出协同作用，可在一定程度上提升达格列净的控血糖效果，进而达到提高患者临床治疗效果的目的。祝婷婷等 0 的研究结果显示,观察组接受胰岛素强化治疗和SGLT-2抑制剂治疗后,其 FPG、2 h PG、H o m a-IR、H o m a-水平改善情况均比对照组更明显。本研究发现，治疗后试验组胰岛功能改善优于参照组（P0.05）,与上述研究结果趋同。由此可见,在肥胖2 型糖尿病患者接受胰岛素治疗时给予其SGLT-2抑制剂联合治疗，不仅能够加快患者的血糖水平下降速度，同时还能促使其胰岛功能改善。分析原因为，SGLT-2抑制剂进人人体后，可通过减少机体内热量的方式进一步增强机体脂肪的利用价值，从而帮助肥胖2 型糖尿病患者减轻体质量，避免体质量过大而影响药物机制。同时，SCLT-2抑制剂用于肥胖2 型糖尿病中可发挥控制血糖水平及保护患者胰岛功能的效果，使得门冬胰岛素进人人体后能够正常发挥作用，从而快速缓解机体负担，达到降低血糖水平的目的!。除此之外,SGLT-2抑制剂进人人体后无需依靠胰岛素发挥作用，再加上其独特的降糖机制,可使得患者体内的胰岛细胞负荷随着血糖水平的下降而缓解，从而保护患者的胰岛细胞，促使胰岛细胞的胰岛素分泌功能恢复。本研究发现，相比参照组，试验组患者的不良反应发生率明显更低(P0.05),这说明该治疗方式安全性较高。究其原因，达格列净具有高选择性，能够对肾脏中的SGLT-2表达进行抑制，从而发挥出控制血糖的作用，且通过与联合应用的方式,可在一定程度上降低门冬胰岛素和二甲双胍的应用剂量(10。除此之外,达格列净能够促使机体葡萄糖排泄,并对葡萄糖-6-磷酸酶的转化产生抑制作用，以此来调节糖代谢，稳定机体血糖水平，避免患者引发低血糖，提高治疗安全性。7方喜波，张鹏，刘培敏.2 型糖尿病合并心衰患者行以二甲双胍联合达格列净治疗的临床效果及安全性观察 J.贵州医药,2 0 2 1,45(2):2 55-2 56.8 杨震，董健，张军涛，等.达格列净在2 型糖尿病合并心功能不全患者中应用的临床评价分析 J.重庆医学,2 0 19,48(16):2861-2863.9杨光全，展庆垒，吴付轩.达格列净对慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者左心室舒张功能的影响 J.中国循证心血管医学杂志,2 0 19,11(9)：1118-112 0,112 4.基层医学论坛2 0 2 3年9 月第2 7 卷第2 5期综上所述,针对肥胖2 型糖尿病患者,在胰岛素和二甲双胍治疗的基础上联合 SGLT-2抑制剂治疗,可有效加快患者的血糖水平下降速度，促使患者胰岛功能恢复正常，同时还能在一定程度上降低患者的不良反应发生率，有助于进一步提升治疗的安全性和临床疗效。参考文献1涂欢,石田田.达格列净对胰岛素治疗血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者肾功能的影响 J医学临床研究,2 0 2 1,38(4):622-625.2RAMPERSAD C,KRAUT E,WHITLOCK R H,et al.Acutekidney injury events in patients with type 2 diabetes usingSGLT2 inhibitors versus other glucose-lowering drugs:a retro-spective cohort studyJJ.Am J Kidney Dis,2020,76(4):471-479.3 胡利敏.SGLT-2抑制剂联合门冬胰岛素30 注射液对新诊断2 型糖尿病患者血糖控制及BMI 的影响 黑龙江医学,2020,44(6):797-798.4 中华医学会糖尿病学分会.中国2 型糖尿病防治指南（2 0 17年版).中国实用内科杂志，2 0 18,38(4)：2 9 2-344.5 梁茂新,高天舒中药新药临床研究指导原则脏腑诸证考察与分析刃中国中医基础医学杂志，2 0 0 8 14(5)：330-331,342.6林海霞，耿明慧，黎煜妍，等.SGLT-2抑制剂治疗2 型糖尿病伴不同程度肾损害患者安全性的Meta分析 J武汉大学学报（医学版）,2 0 2 2,43（1)：10 2-10 9.7刘雪凤，谭丽艳，徐洋海.SCLT-2抑制剂对2 型糖尿病大血管保护作用的研究进展 J.中国医药科学,2 0 2 1,11(2 0)：64-67.8SINGH A K,SINGH R.Cardiovascular outcomes with SGLT-2inhibitors in patients with heart failure with or without type 2diabetes:a systematic review and meta-analysis of randomizedcontrolled trialsJ.Diabetes Metab Syndr,2021,15(1):351-359.9张咪，梁伟，许祥.达格列净和西格列汀治疗超重及肥胖2型糖尿病的疗效及安全性对比 .实用医学杂志,2 0 2 1,37(9):1182-1186.10祝婷婷，张腊梅，王爱萍.SGLT2抑制剂联合胰岛素强化治疗2 型糖尿病的疗效观察 海军医学杂志,2 0 2 1,42(5)：597-600,625.11彭茜，李玲.二甲双胍及SGLT2抑制剂治疗2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的疗效对比分析 J.川北医学院学报，2020,35(6):1021-1024.（收稿日期：2 0 2 3-0 6-15）10马明，谢华宁，张军茹.达格列净治疗2 型糖尿病合并慢性心力衰竭临床疗效观察 J.陕西医学杂志，2 0 2 1,50(1)：93-95,99.11 欧振飞，于涛，郭孝兹，等.达格列净对高龄女性射血分数保留的心力衰竭合并2 型糖尿病患者的临床疗效评价 中华老年心脑血管病杂志，2 0 2 1,2 3（4)：38 7-39 0.12张邻川，夏成功，唐文明，等.达格列净片治疗2 型糖尿病合并慢性心力衰竭患者的临床研究 J.中国临床药理学杂志,2 0 2 1,37(19)：2 57 3-2 57 6,2 59 5.(收稿日期：2 0 2 3-0 6-0 5)