丹参酮ⅡA注射液对冠状动脉造影患者造影剂肾病及血清microRNAs表达的影响.pdf

世界中西医结合杂志 年第 卷第 期 ，临床研究 ：基金项目：山东省医药卫生科技发展计划项目（）作者单位：潍坊市人民医院肾内科，山东 潍坊 ；潍坊市人民医院检验科，山东 潍坊 ；潍坊市人民医院血液净化中心，山东 潍坊 ；潍坊市人民医院医院办公室，山东 潍坊 ；日照市莒县中医院检验科，山东 日照 通信作者：徐新伟，：丹参酮注射液对冠状动脉造影患者造影剂肾病及血清 表达的影响徐新伟刘萌徐春欣王爱梅李松孙希彩扈新花王佐良【摘要】目的研究丹参酮注射液对冠状动脉造影患者造影剂肾病及血清微小 （，）表达的影响。方法选取 年 月 年 月期间在潍坊市人民医院进行冠状动脉造影检查的 例患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各 例。对照组接受标准基础治疗，观察组在标准基础治疗的基础上给予丹参酮注射液治疗。治疗 后，观察比较两组患者血肌酐（，）、血尿素氮（，）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（，）、胱抑素 （，）、丙氨酸氨基转移酶（，）、天门冬氨酸氨基转移酶（，）及 、表达水平，评价术后 造影剂肾病的发生率，分析肾功能指标与 表达的相关性。结果观察组术后 的造影剂肾病发生率低于对照组，差异有统计学意义（）。术后 、观察组 、水平较术前升高，但差异无统计学意义（），血清 、表达水平较术前升高，血清 、表达水平较术前降低，差异有统计学意义（）；术后 、对照组 、水平较术前升高，差异有统计学意义（）；观察组术后 、水平及血清 、表达水平低于对照组，血清 、表达水平高于对照组，差异有统计学意义（）。两组患者术后 、水平与术前比较及观察组术后 、水平与对照组比较，差异均无统计学意义（）。术后 及 时，、水平与血清 、表达水平呈负相关，与 、表达水平呈正相关。结论丹参酮注射液对冠状动脉造影患者的术后肾功能及 表达均具有改善作用，进而能够对造影剂肾病起到防治作用。【关键词】丹参酮 ；冠状动脉造影；造影剂肾病；微小 【中图分类号】【文献标识码】，（，；，；，；，；，）【】（），（），（），（），（），（），（），世界中西医结合杂志 年第 卷第 期 ，（），（），（）；，（）；，（）（），【】；冠状动脉造影是临床常用的放射诊断技术，随着近些年心血管疾病的增加、介入诊疗技术的发展，冠状动脉造影的应用日益广泛。造影剂肾病是冠状动脉造影术后常见的并发症，具体是指注射碘造影剂后 内发生急性肾损伤，该病正成为引起医源性肾损害及肾衰竭的重要原因，因此需要积极防治 ，。相关的基础研究认为造影剂引起的肾小球内皮细胞损伤与造影剂肾病的发生密切相关 ，因此保护肾小球内皮细胞是防治造影剂肾病的有效手段。丹参酮 是中药丹参中的活性成分之一，多项动物和细胞实验均证实该药物对不同病理刺激引起的内皮细胞损害具有保护作用 ，；也有临床研究报道丹参酮 注射液能够改善糖尿病肾病患者的肾脏功能 。目前，丹参酮 注射液在造影剂肾病中的防治作用及机制尚不清楚。本研究将分析丹参酮注射液对冠状动脉造影患者造影剂肾病及血清微小 （，）表达的影响，旨在发现造影剂肾病防治的新手段、同时也深入认识丹参酮 发挥药理作用的相关分子机制。资料与方法 临床资料 一般资料选取 年 月 年 月期间在潍坊市人民医院进行冠状动脉造影检查的 例患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各 例。两组患者性别、年龄、体质量指数、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇等一般资料比较，差异无统计学意义（）。结果见表。本研究获得医院伦理委员会批准（审批号：）。诊断标准参照 含碘对比剂在心血管疾病中临床应用的专家共识（）术后 的血肌酐（，）水平较较术前升高 或 水平较术前升高 。纳入标准（）符合冠状动脉造影指征、接受冠状动脉造影；（）年龄 岁（）造影前估算肾小球滤过率 （）；（）患者知情并签订知情同意书。排除标准（）合并原发性肾脏疾病；（）造影剂过敏；（）糖尿病血糖控制不达标、合并肺部感染未得到控制、合并恶性肿瘤、合并活动性结核病、合并自身免疫性疾病。方法表 两组患者一般资料比较（）组别例数男 女年龄（岁）体质量指数（）空腹血糖（）甘油三酯（）总胆固醇（）对照组 观察组 值 值 世界中西医结合杂志 年第 卷第 期 ，表 两组患者治疗前后肾功能指标比较（）组别例数时间节点 （）（）（）（）对照组 术前 术后 术后 观察组 术前 术后 术后 注：与本组术前比较，；与对照组同期比较，治疗方法对照组接受标准基础治疗，包括降压、他汀类药物降脂、阿司匹林抗血小板，停用二甲双胍等影响肾功能的药物，术前 给药至术后 。观察组接受丹参酮 标准基础治疗：标准基础治疗同对照组，丹参酮 注射液 上海上药第一生化药业有限公司，产品批号：，规格：（）支 静脉滴注，次，次 ，术前 给药至术后 。观察指标 造影剂肾病的发生率根据术后 水平变化判断造影剂肾病，较术前升高 或 水平较术前升高 诊断为造影剂肾病。肝肾功能指标术前及术后 、，采集两组患者空腹外周静脉血，采用全自动生化分析仪检测 、血尿素氮（，）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（，）、胱抑素 （，）、丙氨酸氨基转移酶（，）、天门冬氨酸氨基转移酶（，）的水平。血清 表达水平术前及术后 、，采集两组患者空腹外周静脉血，采用血清 提取试剂盒（北京天根生化科技公司）提取血清 ，采用 第一链合成试剂盒（北京天根生化科技公司）将血清 反转录为对应的 ，采用 荧光定量检测试剂盒（北京天根生化科技公司）对 中的 、进行荧光定量 检测，分别使用目的 的特异性引物或内参 的特异性引物进行荧光定量 反应，得到反应的循环曲线及循环阈值（）后，以 为内参、按照公式 计算 、的表达水平。肾功能指标与 表达相关性分析术后 及 时，、水平与血清 、表达水平的相关性。统计学方法采用 统计学软件进行统计处理，计数资料以百分率表示，两组间比较采用 检验，计量资料以均数 标准差（）表示、组内治疗前后比较采用方差分析、两组间比较采用独立样本 检验；相关性分析采用 检验。为差异有统计学意义。结果 两组患者造影剂肾病发生率比较观察组术后 共发生 例造影剂肾病、发生率为 ，对照组术后共发生 例造影剂肾病、发生率为 ，经 检验，观察组术后 的造影剂肾病发生率低于对照组，差异有统计学意义（）。两组患者治疗前后肾功能指标比较术前两组患者 、水平比较，差异均无统计学意义（）。术后观察组 、水平较术前升高，但差异无统计学意义（）；术后观察组 、与术后 比较，差异无统计学意义（）；对照组 、水平较术前升高，差异有统计学意义（）；术后对照组 、与术后 比较，差异无统计学意义（）；观察组术后 、的 、水平低于对照组，差异有统计学意义（）。结果见表 。两组患者治疗前后血清 表达比较术前两组患者 、表达水平比较，差异无统计学意义（）。术后观察组 、血清 、表达水平较术前升高，、表达水平较术前降低，差异有统计学意义（）；术后观察组 的血 世界中西医结合杂志 年第 卷第 期 ，表 两组患者治疗前后血清 表达比较（）组别例数时间节点 对照组 术前 术后 术后 观察组 术前 术后 术后 注：与本组术前比较，；与本组术后 比较，；与对照组同期比较，清 、表达水平较术后 升高，、表达水平较术后 降低，差异有统计学意义（）；对照组 、表达水平与术前比较，差异无统计学意义（）；术后对照组 血清 、表达水平与术后 比较，差异无统计学意义（）；观察组术后 、血清 、表达水平高于对照组，、表达水平低于对照组，差异有统计学意义（）。结果见表 。两组患者治疗前后肝功能指标比较术前两组患者 、水平比较，差异均无统计学意义（）。术后两组患者 、水平与术前比较，差异无统计学意义（）；术后两组患者 的 、水平与术后 比较，差异无统计学意义（）；观察组术后 、的 、水平与对照组比较，差异无统计学意义（）。结果见表 。表 两组患者治疗前后肝功能指标比较（，）组别例数时间节点 对照组 术前 术后 术后 观察组 术前 术后 术后 肾功能指标与 表达相关性术后 及 时，、水平与血清 、表达水平呈负相关，与 、表达水平呈正相关。结果见表 、表 。讨论造影剂肾病是使用碘造影剂后 内发生的急性肾损害，目前已成为医源性肾损害的重要原因，同时也是冠状动脉造影及经皮冠状动脉介入术表 术后 时肾功能指标与 表达相关性指标 值值 值值 值值 值值 表 术后 时肾功能指标与 表达相关性指标 值值 值值 值值 值值 后的常见并发症之一 。造影剂肾病不仅增加急性肾衰竭的发生风险，治疗不当还会迁延成为慢性肾脏病，因此需要积极进行防治。目前造影剂肾病的发病机制未完全明确，相关的基础研究认为造影剂对肾小球内皮细胞的直接毒性作用以及使用造影剂后血流动力学波动造成的肾小球缺血缺氧损害均与造影剂肾病的发生相关，针对肾小球内皮细胞的损伤进行干预是防治造影剂肾病的重要思路。中药丹参具有活血化瘀、改善循环、抑制血小板聚集、保护内皮功能等功效，被用于心肌梗死、脑梗死、糖尿病肾病、慢性肾脏病等疾病的治疗，丹参酮 是丹参中重要的脂溶性活性成分之一，在脑、肠、肾脏、脊髓等组织中发挥保护作用 。近些年丹参酮 注射液被用于临床肾脏疾病的治疗，相关研究结果显示丹参酮 注射液对糖尿病肾病、高血压肾病、高尿酸肾病患者的肾脏功能具有保护作用 ，。本研究将丹参酮 用于造影剂肾病的防治，从冠状动脉造影术前 至术后 持续 周给予丹参酮注射液治疗，根据术后 时 水平的变化评价造影剂肾病并分析可知，使用丹参酮 注射液治疗的观察组术后仅 例发生造影剂肾病、发生率低于使用标准基础治疗的对照组，提示围手术期使用丹参酮 注射液能够降低世界中西医结合杂志 年第 卷第 期 ，造影剂肾病的发生率，对造影剂肾病具有预防价值。造影剂对肾小球内皮细胞损害一方面与造影剂肾病的发生有关，另一方面部分患者虽然未发生造影剂肾病、但也会出现不同程度的肾损害，表现为 、等代谢产物排泄异常，相应血清指标的水平升高。本研究中接受标准基础治疗的对照组患者术后 、的 、水平均升高，提示冠状动脉造影术后出现了肾功能的损害，与既往其他学者的临床研究结果一致。在围手术期使用丹参酮 注射液治疗后，患者术后 、的 、水平与术前比较未发生明显变化且明显低于对照组，表明丹参酮 注射液能够在冠状动脉造影中发挥肾脏保护作用，减轻造影剂对肾脏的损害。同时，本研究对术前及术后肝功能的检测显示各组 、的比较均无差异，说明丹参酮 注射液不会影响患者的肝功能。最后，本研究还对丹参酮 注射液发挥肾脏保护作用的分子机制进行了初步探索。丹参酮 的生物学作用广泛，在心血管系统中，丹参酮 减轻心肌重构、心肌缺血缺氧损害的作用与增加 、的表达 及 抑 制 、的 表 达 有关 ；在恶性肿瘤中，丹参酮 抗肝癌的作用与增加 的表达有关 ；在脂多糖介导的炎症性损伤中，丹参酮 通过增加 的表达发挥保护作用 。本研究对上述 的表达水平进行了检测，接受标准基础治疗的对照组患者术后 、上述 的表达无明显变化，加用丹参酮 注射液治疗的观察组患者术后 、的 、表达水平较术前升高，、表达水平较术前降低，提示丹参酮 在冠状动脉造影中调控多种 的表达；进一步通过相关性分析证实：术后 及 时，、水平与血清 、表达水平呈负相关，与 、表达水平呈正相关，提示 、增加对肾功能起保护作用，、表达增加对肾功能起损害作用，丹参酮 在冠状动脉造影中对多种 表达的调控作用可能是其发挥肾脏保护作用的相关分子机制。综上所述，丹参酮注射液对冠状动脉造影患者的术后肾功能及 表达均具有改善作用，进而能够对造影剂肾病起到防治作用。参考文献 ，（）：，：，（）：，（）：，（），（）：，：，（）：陈莎莎，李均 丹参酮抗肾间质纤维化作用机制的研究进展 山东医药，（）：何志婷，赵静，冯玲，等 丹参酮注射液对维持性血液透析 型糖尿病肾病患者的治疗效果和 、血浆蛋白 水平的影响 海南医学，（）：中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会 含碘对比剂在心血管疾病中临床应用的专家共识（）中华心血管病杂志，（）：，（），（）：杜维平，邓礼娟，贾毅敏，等 丹参酮磺酸钠对缺血性脑卒中大鼠受损组织的防护作用研究 中国药业，（）：伍万，黄立权，朱美飞，等 丹参酮注射液对严重脓毒症大鼠肠黏膜紧密连接蛋白的影响 中国中西医结合急救杂志，（）：朱海燕，吴贤波，谢毅强，等 葛根素和丹参酮组分配伍对糖尿病肾病大鼠肾组织 蛋白的调控作用 世界中西医结合杂志，（）：聂宇，周纳新，刘健，等 丹参酮对大鼠急性脊髓损伤 信号通路的影响 世界中医药，（）：刘凤芝 高血压肾病的临床特点及丹参酮注射液联合缬沙坦治疗效果评估 中西医结合心血管病电子杂志，（）：邵思思，黄蔚霞，项协隆，等 丹参注射液联合非布司他治疗慢性尿酸性肾病的疗效及安全性研究 中华全科医学，（）：陈强，陈丽珠，郭晓华 丹参酮通过抑制 逆转自发性高血压大鼠左室重构 中国老年学杂志，（）：（下转第 页）世界中西医结合杂志 年第 卷第 期 ，血，局部伴有甲周炎，红色皮疹可见。湿热阻滞筋肉，表现为筋脉拘挛疼痛。内舍于脏，肺脏受累，表现为呼吸困难、咳嗽、胸闷等症状。肺气痹阻，气机郁遏，宣发肃降失司，病情缠绵，湿热痰瘀胶痼，逐渐发生肺叶痿弱不用，清气难于化生，渐至化源绝，终致正虚喘脱发生。有关本类疾病的治疗，基于病机特点，确立了内外同调，表里同治的原则。肺痹以宣肺开痹、清热化湿、祛其阻遏、展布气机为主；于外证，则以清热、祛湿、凉血、通络为主要治法。常用方剂：麻杏苡甘汤合防己地黄汤、麻黄连翘赤小豆汤、犀角地黄汤、上焦宣痹汤、中焦宣痹汤、瓜蒌薤白半夏汤等为主方。目前的临床观察表明：经综合治疗，患者皮疹、技工手、关节疼痛以及呼吸困难、咳嗽等内外症状可同步改善，减少激素及免疫抑制剂用量，整体延缓疾病的进展。但是目前观察队列样本量偏小，仍需进一步大样本临床研究。参考文献 ，：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，（）：程绍恩 中医证候诊断治疗学 北京：北京科学技术出版社，：，国家技术监督局 中华人民共和国国家标准中医诊疗术语：证候部分 北京：中国标准出版社，：，（）：，：（），（）：，（），（）：，（）：，（）：，（）：，（），（）：黄帝内经素问 田代华，整理 北京：人民卫生出版社，：林琴 类证治裁 北京：人民卫生出版社，：（收稿日期：）（上接第 页），（）：，（）：，（）：，（）：谢彬彬，夏永良，任宣奇，等 丹参酮通过 信号通路诱导人肝癌细胞凋亡的研究 中药材，（）：，（）：（收稿日期：）