氟尿嘧啶及其衍生物ppt课件.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,氟尿嘧啶及其衍生物,韩德前,2012.07.13,5-氟尿嘧啶,5-FU为嘧啶类的氟化物，属于抗代谢抗肿瘤药，能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷核，干扰DNA合成。对RNA的合成也有一定的抑制作用。,临床用于结肠癌、直肠癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、头颈部鳞癌、皮肤癌、肝癌、膀胱癌等。,作用机理,5-FU以抗代谢物而起作用，在细胞内转化为有效的氟尿嘧啶脱氧核苷酸后，通过阻断脱氧核糖尿苷酸受细胞内胸苷酸合成酶转化为胸苷酸，而干扰DNA的合成。氟尿嘧啶同样可以干扰RNA的合成.静脉用药后，氟尿嘧啶广泛分布于体液中，并在4小时内从血中消失。它在被转换成核苷酸后。被活跃分裂的组织及肿瘤所优先摄取，氟尿嘧啶容易进入脑脊液中。约20%以原型从尿排泄，其余大部分在肝中由一般对尿嘧啶代谢的机制所代谢。,毒副作用,1、胃肠道反（纳差、恶心、呕吐、口腔炎、胃炎、腹痛及腹泻），严重者有血性腹泻或便血。,2、骨髓抑制（WBC及PLT减少）。,3、注射部位可引起静脉炎或动脉内膜炎。,4、脱发、皮肤或指甲色素沉着等。,5、偶见对肾及心肌功能的影响。,6、能生成神经毒性代谢物,氟代柠檬酸而致脑瘫。（不作鞘内注射）,7、神经系统，少数可有小脑变性、共济失调。,希罗达,一种对肿瘤细胞有选择性的口服细胞毒性药物。药物自身无细胞毒性，但可在肿瘤所在部位经胸苷磷酸化酶(肿瘤相关性血管因子)作用下转化为具有细胞毒性的氟尿嘧啶(5-FU)而发挥作用，从而最大程度地降低了5-FU对正常人体细胞的损害。,氟尿嘧啶衍生物,-Xeloda,肝羧基酯酶脱羧（,CE,）,5,-,脱氧,-5-,氟胞苷（,5,-DFCR,）,5,-,脱氧,-5-,氟尿苷（,5,-DFUR,）,CYD=,胞甘脱氨酶,TP=,胸甘酸磷酸化酶（肿瘤组织表达高）,7,1Kuter DJ.Oncologist 2004;9:207-16;2Verso M,et al.J Clin Oncol 2003;21:3665-75;3Sobrero A,Sciallero S.Ann Oncol 2005;16:521-2.,结肠癌辅助化疗：卡培他滨适用于Dukes,C期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其DFS不亚于5氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV)。单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期（OS），但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较5-FU/LV改善无病生存期。,结直肠癌：当转移性结直肠癌患者首选单用氟嘧啶类药物治疗时，卡培他滨可用作一线化疗。与其他药物联合化疗时，生存期优于5-FU/LV单药化疗。,胃癌：卡培他滨适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗。,毒副作用,消化系统：可逆性胃肠道反应，如腹泻、恶心、呕吐、腹痛、胃炎等。严重的(3-4级)副反应相对少见。,手足综合征（50%）：表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑，脱屑、水泡或严重的疼痛。皮炎和脱发较常见，但严重者很少见。,神经系统：头痛、感觉异常、味觉障碍、眩晕、失眠等较常见，但严重者少见。,心血管系统：下肢水肿较轻且不常见。尚未见其他心血管系统副作用。,血液系统：中性粒细胞减少且少见也不严重，贫血极少见也不严重。,其他：厌食及脱水常见，但重者极少见。,替吉奥胶囊,替吉奥胶囊是由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾三种成分复方而成。每粒含替加氟20mg、吉美嘧啶5.8mg与奥替拉西钾19.6mg。三种成分按照摩尔比1：0.4：1的比例组成。目前主要用于胃癌、头颈部癌的治疗。,FT?-Fu的前体药物，具有优良的口服生物利用度，能在活体内转化为5-Fu。,CDHP能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从FT释放出来的5-Fu的分解代谢，有助于长时间血中和肿瘤组织中5-Fu有效深度，从而取得与5-Fu持续静脉输注类似的疗效。,Oxo能够阻断5-Fu的磷酸化，口服给药之后，Oxo在胃肠组织中具有很高的分布浓度，从而影响5-Fu在胃肠道的分布，进而降低5Fu毒性的作用。,作用机制,S-1与5-Fu相比具有以下优势：,能维持较高的血药浓度并提高抗癌活性；,明显减少药毒性；,给药方便。,S-1的应用：1999-晚期胃癌，2001-头颈部癌症，2003-结直肠癌，2004-非小细胞肺癌。,日本目前晚期胃癌的化疗，有80%以上的病例使用S-1，治疗有效率（CR+PR）可达44.6%。,替吉奥的使用,体表面积 首次剂量（按替加氟计）,1.25 每次40mg,1.251.5 每次50mg,1.5 每次60mg,用法用量的注意事项：可根据患者情况，参照下述标准增减给药量，每个周期内增量不得超过一个剂量登记。,减量 首次剂量 增量,停药 每次40mg 每次50mg,停药每次40mg 每次50mg 每次60mg,停药每次40mg每次50mg 每次60mg 每次75mg,替吉奥的毒副作用,一项晚期胃癌患者多中心期随机对照实验（n=298）,S-1d1-28 VS S-1d1-21+DDPd8。多中心期随机对照实验（n=298）,不良反应发生率,单药组（n=150）联合治疗组（n=148）,白细胞减少（CTC3度）38%（2%）70%（11%）,嗜中性粒细胞减少（CTC3度）42%（11%）74%（40%）,贫血（CTC3度）33%（4%）68%（26%）,血小板减少（CTC3度）18%（0%）49%（5%）,食欲减退（CTC3度）37%（6%）72%（30%）,恶心（CTC3度）26%（1%）67%（11%）,呕吐（CTC3度）14%（2%）36%(4%),口腔炎（CTC3度）21%（0%）29%（0.7%）,腹泻（CTC3度）23%（3%）34%（4%）,乏力（CTC3度）33%（1%）57%（4%）,色素沉着（CTC3度）40%（0%）36%（0%）,皮疹（CTC3度）19%（1%）22%（2%）,溢泪（CTC3度）16%（0.7%）18%（0%）,替加氟,为氟尿嘧啶的衍生物，在体内经肝脏活化逐渐转变为氟尿嘧啶而起抗肿瘤作用，在体内干扰、阻断DNA、RNA及蛋白质合成，是抗嘧啶类药物，为细胞周期特异性药物，化疗指数为氟尿嘧啶的2倍，毒性仅为氟尿嘧啶的l/4l/7。,主要适应症：消化道肿瘤，例如胃癌、结肠癌、直肠癌和胰腺癌。,也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。,作用机制,主要经肝脏活化逐渐转变为氟尿嘧啶而起抗肿瘤作用。能干扰和阻断DNA、RNA及蛋白质合成，主要作用于S期。,其作用机理、疗效及抗瘤谱与氟尿嘧啶相似，但作用持久，吸收良好，毒性较低。化疗指数为氟尿嘧啶的2倍，毒性仅为氟尿嘧啶的 1/41/7。,毒副作用,1、轻度骨髓抑制（白细胞和血小板减少）轻,2、度胃肠道反应以食欲减退、恶心为主，个别病人可出现呕吐、腹泻和腹痛，停药后可消失。,3、其他反应有乏力、寒颤、发热、头痛、眩晕、运动失调、皮肤瘙痒、色素沉着、粘膜炎及注射部位血管疼痛等。,后面内容直接删除就行,资料可以编辑修改使用,资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等,公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！,致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、,PPT,设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field,