抗寄生虫药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第46章 抗寄生虫药,Antiparasite drug,Pharmacology,1,Antimalarial drugs,第一节 抗疟药,疟疾：,俗称“打摆子”由疟原虫引起的传染病，由雌性,按蚊传播，表现为阵发性寒战、高热、出汗、,脾肿、贫血等.,一、疟原虫的生活史及疟疾的发病机制,分为,人体内,的,无性生殖阶段,和,雌性按蚊体内,的,有性生殖阶段,。,2,Antimalarial drugs,（间日疟、三日疟良性疟，恶性疟）,1.蚊体阶段（蚊体有性生殖）,雌、雄配子体从人血中进入蚊体子孢子（移,至蚊体唾液中）。,乙胺嘧啶,能阻止疟原虫在蚊体内发育（不直接杀,灭配子体),3,Antimalarial drugs,2.人体阶段（人体无性生殖）,2.1 原发性红外期（无症状，为潜伏期）,（叮咬后30分钟）子孢子侵入肝C（10-14天后）,裂殖子。,乙胺嘧啶对此期有抑制作用（为病因预防药）,4,Antimalarial drugs,2.2 红细胞内期,裂殖子从肝C释放入血进入红C,（1）发育成裂殖体，破坏红C释放出大量裂殖子及其代,谢物。,（2）同时C破坏产生大量变性蛋白，引起寒战、高热。,氯喹、奎宁、青蒿素能控制症状发作,，称抑制性治疗药，也用于临床性预防。,5,Antimalarial drugs,2.3 继发性红细胞外期（无症状）,部分裂殖子在肝C内反复增殖，为间日疟复发的根源（三日疟、恶性疟无此期），,间日疟所特有,。,伯氨喹对此期有效为根治药。,6,Antimalarial drugs,7,Antimalarial drugs,二、抗疟药的分类,1、主要用于控制症状的抗疟药,氯喹、奎宁、青蒿素,等。,2、主要用于控制复发和传播的药物,伯氨喹,等。,3、主要用于病因性预防的抗疟药,乙胺嘧啶、磺胺类,。,8,Antimalarial drugs,三、常用的抗疟药,1、主要用于控制症状的抗疟药,氯喹（chloroquine）,药动学,口服吸收快，抗酸药可干扰其吸收；,达峰时间为3-5小时，t,1/2,数天至数周;,红细胞内的浓度比血浆浓度高约,10-20,倍，在被疟原虫入侵的红细胞中的浓度又比正常红细胞中高出,25,倍;,50%的药物在,肝脏,代谢，原形及其代谢产物主要从,尿,中排出。,9,Antimalarial drugs,药理作用和临床应用,1、抗疟作用：,对,间日疟,和,三日疟原虫,以及,敏感的恶性疟原虫,的,红细胞内期裂殖体,有杀灭作用，能快速有效地控制疟疾的临床发作。,仅对红内期疟原虫有效.,特点：,起效快、疗效高、作用持久,。,2、抗肠道外阿米巴病作用,氯喹能杀灭,阿米巴滋养体,。可用于治疗,阿米巴肝脓肿,。,10,Antimalarial drugs,3、免疫抑制作用,对自身免疫性疾病如类风湿关,节炎、红斑狼疮有一定疗效。,不良反应,头痛、头昏、耳鸣、胃肠道反应、烦躁、皮肤瘙痒,等常见;,长期大量应用可见角膜浸润;,6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏患者易产生,溶血、精神症,状,，少见;,低血压、心功能受抑、心电图异常、心脏骤停等；,有致畸作用，孕妇禁用。,11,Antimalarial drugs,药理作用和临床应用,奎宁（quinine）,对各种疟原虫的,红细胞内期裂殖体,有杀灭作用，能,控制临床症状，但疗效不及氯喹；,对,间日疟,和,三日疟,的配子体也有效，主要用于,耐氯,喹或对多种药物耐药的恶性疟，尤其是脑疟,；,不良反应多：金鸡钠反应、心血管反应、特异质反,应等。,12,Antimalarial drugs,咯萘啶(malaridine),特点：,对耐氯喹的恶性疟有效，对良性疟效果好。,青蒿素(artemisinin),（我国医药工作者从云南民间治疟草药青蒿中提得的新型抗疟药）,特点：,13,Antimalarial drugs,1、对,红细胞内期滋养体,有杀灭作用。,2、抗疟机制可能是血红素或铁催化青蒿素形成自由,基破坏原虫表膜和线粒体结构，导致疟原虫死亡。,用于治疗,间日疟和恶性疟,。,3、与氯喹有低度交叉耐药性，对耐氯喹虫株感染仍,有良好疗效。,4、易透过血脑屏障、对脑型疟有效、对耐氯喹恶性,疟疗效明显。,14,Antimalarial drugs,伯氨喹,1、对,间日疟红外期子孢子,有较强的杀灭作用，是,防治间日疟,的主要药物；,2、与,红内期抗疟药,合用，能根治良性疟，减少耐药性的产生；,3、,能杀灭各种疟原虫的配子体，阻止各型疟疾传播。,对红内期无效。,4、可能机制：损伤线粒体以及代谢产物6-羟衍生物促进氧自由基生成或阻碍疟原虫电子传递而发挥作用。,15,Antimalarial drugs,乙胺嘧啶,1、作用机制与磺胺类相似;,2、,对原发性红外期原虫及蚊体内孢子增殖有效,。,3、毒性较小，治疗量安全，,主要用于病因性预防,。,16,Antimalarial drugs,抗疟药的合理使用,1.联合用药：,（目的：控制症状、根治防止传播）氯喹+伯氨喹（恶性疟可单服氯喹）。,2.脑型疟：,青蒿素、奎宁、氯喹iv.gtt+糖皮质激素（可提高疗效）。,3.耐氯喹恶性疟：,咯萘啶或奎宁+乙胺嘧啶（可提高疗效）。,17,Antimalarial drugs,第二节 抗阿米巴病及抗滴虫病药,一、抗阿米巴病药,阿米巴病是,溶组织阿米巴原虫,侵入组织引起，原发病变在结肠粘膜，结肠壁中的阿米巴原虫可顺血进入肝、肺、脑等脏器引起继发性脓肿。,阿米巴原虫包括：,1、,包囊,：传染源（经口感染人）,2、（包囊在小肠形成）,滋养体,：致病体，在肠内,与肠道细菌共生引起阿米巴痢疾，在肠外引起,脓肿（肠外阿米巴病）。,18,Antimalarial drugs,甲硝唑（灭滴灵）,药动学,1.吸收 口服吸收迅速而完全；,2.分布,广泛,：胎盘，乳汁，胆汁中浓度=血浆；,3.代谢和排泄 肝内代谢，6080%(经肾排泄,20%原形),T1/2=8h。,19,作用与应用,1、,抗阿米巴作用,：,(1)对大小滋养体均有杀灭作用；,(2)对急性阿米巴痢疾及肠外阿米巴感染效果显,著，,阿米巴肝脓肿首选；,(3)对肠道阿米巴须与它药合用。,2、,阴道滴虫病,(1)对阴道正常菌不影响；,(2)阴道滴虫首选药。,Antimalarial drugs,20,Antimalarial drugs,3、,抗厌氧菌作用：,厌氧菌通常不致病，但机体抵抗力下降时脑脓肿，牙周脓肿，盆腔脓肿；,也可用于术后腹腔感染，菌血症，骨髓炎，中耳炎，乳头炎，上呼吸道感染。,4、,抗贾第鞭毛虫,5、,肝性脑病,：抑制肠道细菌产氨,21,Antimalarial drugs,不良反应：,少、轻。最常见者为头痛、恶心、呕吐、口干和,口腔金属味,，偶见腹泻、腹痛、眩晕、肢体麻木。,长期应用致畸。,甲硝唑干扰乙醛代谢，如服药期间饮酒，可出现急性乙醛中毒,。,22,Antimalarial drugs,第三节 抗血吸虫病及抗丝虫病药,一、抗血吸虫病药,人体血吸虫共分四种：埃及、曼氏、日本、湄公河，我国主要为日本血吸虫。,吡喹酮,特点：,1、对,单一或混合感染,均有效；,2、对其他吸虫，如,华支睾吸虫、姜片吸虫、肺吸虫,有,显著杀灭作用；,23,Antimalarial drugs,3、对各种绦虫感染和其幼虫引起的,囊虫病、包虫病,都有不同程度的疗效。,4、机制：增加虫体对Ca,2+,的通透性，干扰虫体内,Ca,2+,平衡有密切关系。,5、不良反应少且短暂。,24,Antimalarial drugs,二、抗丝虫病药,乙 胺 嗪,特点：,1、口服吸收迅速，均匀分布各组织，反复给药无蓄积性，碱化尿液延长半衰期；,2、,对班氏丝虫和马来丝虫的微丝蚴及成虫均有杀灭作用,；,3、对淋巴系统中的成虫有毒杀作用，但需较大剂量或较长疗程用药；,4、毒性较低，可引起厌食、恶心、呕吐、头痛、无力等。,25,Antimalarial drugs,第四节 抗肠蠕虫药,肠道蠕虫分为三类：,肠道线虫、肠道绦虫、肠道吸虫,，,我国以,肠道线虫,最为普遍。,甲苯达唑,特点：,1、广谱驱虫药，对,蛔虫、钩虫、蛲虫、鞭虫、绦虫和粪类圆线虫,有效；,2、机制：抑制虫体对葡萄糖的摄取，减少糖原量，减少ATP生成，妨碍虫体生长发育。,26,Antimalarial drugs,3、对,钩虫卵、蛔虫卵和鞭虫卵及幼虫,有杀灭作用。,4、用于上述,肠道蠕虫单独或混合感染,。,5、首过效应明显。,阿苯达唑（肠虫清）,1、具有,广谱、高效、低毒,的特点。,2、对,蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫和粪类圆线虫,，绦虫类,的猪肉绦虫、牛肉绦虫、作用及其机制基本同甲苯,达唑。,27,Antimalarial drugs,3、对肠道外寄生虫病，如棘球蚴病（包虫病）、,囊虫症、旋毛虫病，以及华支睾吸虫病、肺吸,虫病等也有较好疗效；,4、对脑囊虫症，也有较缓和的治疗作用。,5、有胚胎毒性和致畸作用。,6、抗线虫,首选,药。,28,Antimalarial drugs,哌 嗪,1、对蛔虫和蛲虫有较强的驱除作用。,2、大剂量可引起消化道反应。,左旋咪唑,1、对多种线虫有杀灭作用，对蛔虫作用强；,2、用于蛔虫、钩虫、蛲虫感染，对丝虫病和囊虫症,有一定疗效；,3、偶有消化道反应。,29,噻嘧啶,广谱抗肠蠕虫药，对钩虫、绦虫、蛲虫、蛔虫、毛圆线虫感染均有较好疗效，但对鞭虫无效。,氯硝柳胺,对牛肉绦虫、猪肉绦虫、阔节裂头绦虫和短膜壳绦虫感染都有良好疗效，尤以对牛肉绦虫的疗效为佳。,Antimalarial drugs,30,首选药物 次选药物,蛔虫感染 甲苯达唑，阿苯达唑 噻嘧啶，哌嗪，左旋咪唑,蛲虫感染 甲苯达唑，阿苯达唑 噻嘧啶，哌嗪，恩波维胺,钩虫感染 甲苯达唑，阿苯达唑 噻嘧啶,鞭虫感染 甲苯达唑,丝虫感染 吡喹酮 氯硝柳胺,囊虫病 吡喹酮、阿苯达唑,包虫病 阿苯达唑 吡喹酮、甲苯达唑,抗肠蠕虫药的适应症和合理选用,31,药 理 学,32,33,