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单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第46章 抗寄生虫药,Antiparasite drug,Pharmacology,1,Antimalarial drugs,第一节 抗疟药,疟疾:,俗称“打摆子”由疟原虫引起的传染病,由雌性,按蚊传播,表现为阵发性寒战、高热、出汗、,脾肿、贫血等.,一、疟原虫的生活史及疟疾的发病机制,分为,人体内,的,无性生殖阶段,和,雌性按蚊体内,的,有性生殖阶段,。,2,Antimalarial drugs,(间日疟、三日疟良性疟,恶性疟),1.蚊体阶段(蚊体有性生殖),雌、雄配子体从人血中进入蚊体子孢子(移,至蚊体唾液中)。,乙胺嘧啶,能阻止疟原虫在蚊体内发育(不直接杀,灭配子体),3,Antimalarial drugs,2.人体阶段(人体无性生殖),2.1 原发性红外期(无症状,为潜伏期),(叮咬后30分钟)子孢子侵入肝C(10-14天后),裂殖子。,乙胺嘧啶对此期有抑制作用(为病因预防药),4,Antimalarial drugs,2.2 红细胞内期,裂殖子从肝C释放入血进入红C,(1)发育成裂殖体,破坏红C释放出大量裂殖子及其代,谢物。,(2)同时C破坏产生大量变性蛋白,引起寒战、高热。,氯喹、奎宁、青蒿素能控制症状发作,,称抑制性治疗药,也用于临床性预防。,5,Antimalarial drugs,2.3 继发性红细胞外期(无症状),部分裂殖子在肝C内反复增殖,为间日疟复发的根源(三日疟、恶性疟无此期),,间日疟所特有,。,伯氨喹对此期有效为根治药。,6,Antimalarial drugs,7,Antimalarial drugs,二、抗疟药的分类,1、主要用于控制症状的抗疟药,氯喹、奎宁、青蒿素,等。,2、主要用于控制复发和传播的药物,伯氨喹,等。,3、主要用于病因性预防的抗疟药,乙胺嘧啶、磺胺类,。,8,Antimalarial drugs,三、常用的抗疟药,1、主要用于控制症状的抗疟药,氯喹(chloroquine),药动学,口服吸收快,抗酸药可干扰其吸收;,达峰时间为3-5小时,t,1/2,数天至数周;,红细胞内的浓度比血浆浓度高约,10-20,倍,在被疟原虫入侵的红细胞中的浓度又比正常红细胞中高出,25,倍;,50%的药物在,肝脏,代谢,原形及其代谢产物主要从,尿,中排出。,9,Antimalarial drugs,药理作用和临床应用,1、抗疟作用:,对,间日疟,和,三日疟原虫,以及,敏感的恶性疟原虫,的,红细胞内期裂殖体,有杀灭作用,能快速有效地控制疟疾的临床发作。,仅对红内期疟原虫有效.,特点:,起效快、疗效高、作用持久,。,2、抗肠道外阿米巴病作用,氯喹能杀灭,阿米巴滋养体,。可用于治疗,阿米巴肝脓肿,。,10,Antimalarial drugs,3、免疫抑制作用,对自身免疫性疾病如类风湿关,节炎、红斑狼疮有一定疗效。,不良反应,头痛、头昏、耳鸣、胃肠道反应、烦躁、皮肤瘙痒,等常见;,长期大量应用可见角膜浸润;,6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏患者易产生,溶血、精神症,状,,少见;,低血压、心功能受抑、心电图异常、心脏骤停等;,有致畸作用,孕妇禁用。,11,Antimalarial drugs,药理作用和临床应用,奎宁(quinine),对各种疟原虫的,红细胞内期裂殖体,有杀灭作用,能,控制临床症状,但疗效不及氯喹;,对,间日疟,和,三日疟,的配子体也有效,主要用于,耐氯,喹或对多种药物耐药的恶性疟,尤其是脑疟,;,不良反应多:金鸡钠反应、心血管反应、特异质反,应等。,12,Antimalarial drugs,咯萘啶(malaridine),特点:,对耐氯喹的恶性疟有效,对良性疟效果好。,青蒿素(artemisinin),(我国医药工作者从云南民间治疟草药青蒿中提得的新型抗疟药),特点:,13,Antimalarial drugs,1、对,红细胞内期滋养体,有杀灭作用。,2、抗疟机制可能是血红素或铁催化青蒿素形成自由,基破坏原虫表膜和线粒体结构,导致疟原虫死亡。,用于治疗,间日疟和恶性疟,。,3、与氯喹有低度交叉耐药性,对耐氯喹虫株感染仍,有良好疗效。,4、易透过血脑屏障、对脑型疟有效、对耐氯喹恶性,疟疗效明显。,14,Antimalarial drugs,伯氨喹,1、对,间日疟红外期子孢子,有较强的杀灭作用,是,防治间日疟,的主要药物;,2、与,红内期抗疟药,合用,能根治良性疟,减少耐药性的产生;,3、,能杀灭各种疟原虫的配子体,阻止各型疟疾传播。,对红内期无效。,4、可能机制:损伤线粒体以及代谢产物6-羟衍生物促进氧自由基生成或阻碍疟原虫电子传递而发挥作用。,15,Antimalarial drugs,乙胺嘧啶,1、作用机制与磺胺类相似;,2、,对原发性红外期原虫及蚊体内孢子增殖有效,。,3、毒性较小,治疗量安全,,主要用于病因性预防,。,16,Antimalarial drugs,抗疟药的合理使用,1.联合用药:,(目的:控制症状、根治防止传播)氯喹+伯氨喹(恶性疟可单服氯喹)。,2.脑型疟:,青蒿素、奎宁、氯喹iv.gtt+糖皮质激素(可提高疗效)。,3.耐氯喹恶性疟:,咯萘啶或奎宁+乙胺嘧啶(可提高疗效)。,17,Antimalarial drugs,第二节 抗阿米巴病及抗滴虫病药,一、抗阿米巴病药,阿米巴病是,溶组织阿米巴原虫,侵入组织引起,原发病变在结肠粘膜,结肠壁中的阿米巴原虫可顺血进入肝、肺、脑等脏器引起继发性脓肿。,阿米巴原虫包括:,1、,包囊,:传染源(经口感染人),2、(包囊在小肠形成),滋养体,:致病体,在肠内,与肠道细菌共生引起阿米巴痢疾,在肠外引起,脓肿(肠外阿米巴病)。,18,Antimalarial drugs,甲硝唑(灭滴灵),药动学,1.吸收 口服吸收迅速而完全;,2.分布,广泛,:胎盘,乳汁,胆汁中浓度=血浆;,3.代谢和排泄 肝内代谢,6080%(经肾排泄,20%原形),T1/2=8h。,19,作用与应用,1、,抗阿米巴作用,:,(1)对大小滋养体均有杀灭作用;,(2)对急性阿米巴痢疾及肠外阿米巴感染效果显,著,,阿米巴肝脓肿首选;,(3)对肠道阿米巴须与它药合用。,2、,阴道滴虫病,(1)对阴道正常菌不影响;,(2)阴道滴虫首选药。,Antimalarial drugs,20,Antimalarial drugs,3、,抗厌氧菌作用:,厌氧菌通常不致病,但机体抵抗力下降时脑脓肿,牙周脓肿,盆腔脓肿;,也可用于术后腹腔感染,菌血症,骨髓炎,中耳炎,乳头炎,上呼吸道感染。,4、,抗贾第鞭毛虫,5、,肝性脑病,:抑制肠道细菌产氨,21,Antimalarial drugs,不良反应:,少、轻。最常见者为头痛、恶心、呕吐、口干和,口腔金属味,,偶见腹泻、腹痛、眩晕、肢体麻木。,长期应用致畸。,甲硝唑干扰乙醛代谢,如服药期间饮酒,可出现急性乙醛中毒,。,22,Antimalarial drugs,第三节 抗血吸虫病及抗丝虫病药,一、抗血吸虫病药,人体血吸虫共分四种:埃及、曼氏、日本、湄公河,我国主要为日本血吸虫。,吡喹酮,特点:,1、对,单一或混合感染,均有效;,2、对其他吸虫,如,华支睾吸虫、姜片吸虫、肺吸虫,有,显著杀灭作用;,23,Antimalarial drugs,3、对各种绦虫感染和其幼虫引起的,囊虫病、包虫病,都有不同程度的疗效。,4、机制:增加虫体对Ca,2+,的通透性,干扰虫体内,Ca,2+,平衡有密切关系。,5、不良反应少且短暂。,24,Antimalarial drugs,二、抗丝虫病药,乙 胺 嗪,特点:,1、口服吸收迅速,均匀分布各组织,反复给药无蓄积性,碱化尿液延长半衰期;,2、,对班氏丝虫和马来丝虫的微丝蚴及成虫均有杀灭作用,;,3、对淋巴系统中的成虫有毒杀作用,但需较大剂量或较长疗程用药;,4、毒性较低,可引起厌食、恶心、呕吐、头痛、无力等。,25,Antimalarial drugs,第四节 抗肠蠕虫药,肠道蠕虫分为三类:,肠道线虫、肠道绦虫、肠道吸虫,,,我国以,肠道线虫,最为普遍。,甲苯达唑,特点:,1、广谱驱虫药,对,蛔虫、钩虫、蛲虫、鞭虫、绦虫和粪类圆线虫,有效;,2、机制:抑制虫体对葡萄糖的摄取,减少糖原量,减少ATP生成,妨碍虫体生长发育。,26,Antimalarial drugs,3、对,钩虫卵、蛔虫卵和鞭虫卵及幼虫,有杀灭作用。,4、用于上述,肠道蠕虫单独或混合感染,。,5、首过效应明显。,阿苯达唑(肠虫清),1、具有,广谱、高效、低毒,的特点。,2、对,蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫和粪类圆线虫,,绦虫类,的猪肉绦虫、牛肉绦虫、作用及其机制基本同甲苯,达唑。,27,Antimalarial drugs,3、对肠道外寄生虫病,如棘球蚴病(包虫病)、,囊虫症、旋毛虫病,以及华支睾吸虫病、肺吸,虫病等也有较好疗效;,4、对脑囊虫症,也有较缓和的治疗作用。,5、有胚胎毒性和致畸作用。,6、抗线虫,首选,药。,28,Antimalarial drugs,哌 嗪,1、对蛔虫和蛲虫有较强的驱除作用。,2、大剂量可引起消化道反应。,左旋咪唑,1、对多种线虫有杀灭作用,对蛔虫作用强;,2、用于蛔虫、钩虫、蛲虫感染,对丝虫病和囊虫症,有一定疗效;,3、偶有消化道反应。,29,噻嘧啶,广谱抗肠蠕虫药,对钩虫、绦虫、蛲虫、蛔虫、毛圆线虫感染均有较好疗效,但对鞭虫无效。,氯硝柳胺,对牛肉绦虫、猪肉绦虫、阔节裂头绦虫和短膜壳绦虫感染都有良好疗效,尤以对牛肉绦虫的疗效为佳。,Antimalarial drugs,30,首选药物 次选药物,蛔虫感染 甲苯达唑,阿苯达唑 噻嘧啶,哌嗪,左旋咪唑,蛲虫感染 甲苯达唑,阿苯达唑 噻嘧啶,哌嗪,恩波维胺,钩虫感染 甲苯达唑,阿苯达唑 噻嘧啶,鞭虫感染 甲苯达唑,丝虫感染 吡喹酮 氯硝柳胺,囊虫病 吡喹酮、阿苯达唑,包虫病 阿苯达唑 吡喹酮、甲苯达唑,抗肠蠕虫药的适应症和合理选用,31,药 理 学,32,33,
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