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血小板和组织因子
【摘要】 组织因子(tissue factor, TF)在凝血和血管内血栓形
成中起重要作用,它不仅存在于血管外组织细胞中,而且也存在于血
循环细胞中。血中单核细胞可以被内毒素等诱导表达组织因子。近年
来许多研究证明,血小板上的 P-选择蛋白、CD40 配体及 GPⅡb/Ⅲa
受体等也影响单核细胞表达组织因子。除此之外,有相当多的证据表
明,在生理情况下,血循环中也存在组织因子,血小板内的组织因子
是其中一部分,它在一定的条件下释放,启动凝血反应。本文就参与
凝血的血小板和组织因子的关系作一综述性分析。
【关键词】 血小板;组织因子;凝血; 血栓形成
Platelet and tissue Factor——Review
Abstract It is generally accepted that tissue factor
plays an important role in coagulation and intravascular
thrombus formation. Tissue factor is not only found primarily
on the surface of certain cells that are located outside the
vasculature, but also found in circulating cells. Monocyte
express tissue factor induced by endotoxin. Recently, many
researches indicate that P-selectin, CD40 ligand and GPⅡb/
Ⅲa receptor of platelet can also affect expression of tissue
factor by monocyters. In addition, a lot of studies showed that
tissue factor exist in the circulation including contained
platelet. Tissue factor in the platelet releases under certain
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condition, and initiates coagulation. In this review the
relation between platelet and tissue factor was elaborated.
Key words platelet; tissue factor; coagulation;
thrombus formation
血小板的主要生理作用是参与正常的止血,防止损伤后血液
丢失,血小板的黏附、聚集、释放反应以及凝血功能是完成正常止血
功能的基本因素。组织因子(tissue factor, TF)是凝血级联反应的
启动子, 它的相对分子量约为 47 kD, 与血中Ⅶ/Ⅶa 结合形成复合物,
启动外源性凝血途径,生成凝血酶原酶复合物,并与血小板相互作用,
形成纤维蛋白。两者共同都参与止凝血反应和血栓形成的过程,并起
着不可或缺的作用。TF 是一种细胞跨膜糖蛋白,广泛分布于各种组织
中,很多非血管细胞都可以合成和表达 TF。在组织损伤后,这些细胞
和循环血接触,启动凝血反应。作为凝血反应的启动子,TF 主要分布
于血管壁外膜,对凝血和血栓形成的调节都是有必要的。在正常情况
下,与血液直接接触的细胞不产生 TF,但内皮细胞和单核细胞可以被
诱导表达。某些细胞因子诱导内皮细胞表面表达 TF,而血小板、内毒
素等可以诱导单核细胞表达 TF[1] 近年来,许多研究者对血小板诱 。
导单核细胞表达 TF 的机制进行了深入的研究。
血小板对单核细胞表达 TF 的影响
P-选择蛋白诱导单核细胞表达 TF
P-选择蛋白为黏附分子选择蛋白家族的成员,是一种完整的
膜蛋白,贮藏在血小板a-颗粒膜内和内皮细胞的 W-P 体内;介导血小
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板和内皮细胞与中性粒细胞和单核细胞的相互作用。Celi 等[1]用 3
种不同 P-选择蛋白(活化血小板表达的 P-选择蛋白、转染含 P 选择蛋
白重组子的中华仓鼠卵母细胞(CHO) 表达的 P-选择蛋白、纯化的 P-
选择蛋白)进行实验,证实了 P-选择蛋白能够诱导单核细胞表达 TF;
纯化的 P-选择蛋白以剂量依赖的方式刺激单核细胞 TF 的表达。表达
P-选择蛋白的中华仓鼠卵母细胞(CHO)也能刺激单核细胞表达 TF, 而
表达 E-选择蛋白和不表达 P-选择蛋白的该种细胞却不能刺激 TF 表
达;抗 P-选择蛋白抗体能抑制纯化的 P-选择蛋白和表达 P-选择蛋白
的 CHO 细胞诱导 TF 的作用;单核细胞和表达 P-选择蛋白的 CHO 细胞
共同培养,可以检测到单核细胞内 TF mRNA 增加和表面表达的增加。
以上均说明 P-选择蛋白在介导单核细胞和血小板结合的同时,上调了
TF 的表达。但是活化的血小板上调 TF 表达作用比单用 P-选择蛋白或
转染 P 选择蛋白的中华仓鼠卵母细胞(CHO)更大,可能血小板除 P-选
择蛋白还有其他的分子作用于单核细胞 TF 的表达[1] 。
CD40L 在诱导单核细胞表达 TF 方面的作用
CD40 是一个 50 kD 的膜结合糖蛋白, 要表达于 B 淋巴细胞, 主
还有树突状细胞、单核细胞和内皮细胞等。它的配体(CD40L,CD154)
是肿瘤坏死因子超家族的成员,主要表达于 CD4+ T 辅助细胞,还可表
达于平滑肌细胞、巨噬细胞、激活的嗜碱性细胞。最近发现,其还表
达于激活的血小板[2] 且在 P-选择蛋白依赖的诱导单核细胞表达 TF ,
方面起一定的作用。Lindmark 等[3]报道,在凝血酶受体激动剂活
化的血中,77%单核细胞 TF 阳性,而加入抗 CD40L 的抗体的血中单核
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