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乙型肝炎病毒前 S1 抗原在临床上的应用

【关键词】 肝炎病毒

乙型肝炎病毒（HBV）是引起病毒性肝炎的最常见病原，其可以

通过血液、母婴密切接触和性传播感染他人。目前，全球约有 3.5 亿

慢性 HBV 携带者， 我国乙型肝炎病毒表面抗原 HBsAg）
（ 阳性率为 9.75%，

现该症患者约 2000 多万，每年死于乙型肝炎相关疾病者约 27 万多人

（23/10 万） 。对 HBV 建立一种简便、灵敏、重复性好的检测试剂盒具

有十分重要的意义。近年来，随着对 HBV 前 S1（PreS1）抗原在 HBV

发病机制、感染、复制及检测等方面研究的深入，对临床诊断具有十

分重要的意义。现将 PreS1 抗原在临床上的应用综述如下。

1 HBV 概况

自 1963 年由 Blumberg 等在澳大利亚发现与血清型肝炎相关，

称为澳大利亚抗原（Au-Ag）或肝炎相关抗原（HAA） 1970 年英国的 。

Dane 在患者的血清中发现了三种形式的病毒颗粒存在：完整的 HBV 颗

粒即 Dane 颗粒，它是直径为 42nm 的双层球性 Dane 颗粒，由厚 7nm

的外膜蛋白和直径 27nm 的内核组成，外膜蛋白由 HBsAg 构成，而内核

外层由 HBV 核心抗原（HBcAg）构成，里面包裹有 DNA 聚合酶（DNAP）

和双链环状的 HBV-DNA，能复制，有感染性，PreS1 抗原主要存在该颗

粒上;直径 22nm 的球形颗粒及直径 22nm 长度为 50～230nm 不等的管型

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颗粒，以球形颗粒含量最高，Dane 颗粒最少，不含 DNA，不能复制，

无传染性。

2 HBV 的基因结构

HBV 属于嗜肝 DNA 病毒族，具有独特的基因结构，迄今为止

所发现的感染人类的最小 DNA 病毒，HBV-DNA 基因组呈环形，由一个

不完全的双链 DNA 组成，其中完整的链称为长链（也称负链） 其长度 ，

约为 3200 个核苷酸（bp）组成；短链的长度可变，相当于长链的 50%～

80%；长链包括可被转录的 4 个开放读框，HBV-DNA 的 4 个基因组全在

负链上，分别为 S 基因、C 基因、P 基因和 X 基因，P 基因与另外 3 个

基因重叠。S 基因可分为 PreS1 基因和 PreS2 基因及 S 基因；PreS1

抗原在血清和肝组织内的表达国内外均有许多报道。1986 年 Thung 等

首先在冰冻的肝组织切片内分检出 PreS1 抗原，其在肝组织内的表达

方式与 HBsAg 相似，HBcAg 阳性的肝组织内 PreS1 抗原检出率高于

HBcAg 阴性肝组织。

3 HBV 的蛋白结构

HBV 的外膜蛋白由 S 基因编码，在 S 基因中有 3 个转录启动

子 AUG（ATG） ，分别位于基因组的第 2848、3172 和 155 位，从不同的

启动子开始转录， 得到三类分子量不同的 HBV 外膜 HBsAg 构成 HBV 可以

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的外壳。自 HBV-DNA 长链第 155 位 AUG 开始转录，得到一个 226 氨基

酸（aa）的肽段，分子量约 2.5kD，称为小蛋白（SHBs） ，即 S 蛋白。

从 HBV-DNA 长链第 3172 位 AUG 开始转录可以得到一个 281 个 aa 肽段，

分子量约为 33kD， 含有 S 和 PreS2 蛋白， 称为中蛋白 MHBs）从 HBV-DNA
（ 。

第 2848 位 AUG 开始转录，得到 389 或 409 个 aa 肽段，分子量 39kD，

含 S、PreS2 和 PreS1 蛋白成分，称为大蛋白（LHBs） ，不同形态的病

毒颗粒所含的三种肽链比例不同。PreS1 蛋白由 108 或 119 个 aa 组成

的肽段，N 末端游离，C 末端与 PreS2 蛋白的 N 末端连接。其长度因亚

型而异，adw 亚型的 PreS1 蛋白 ayw 亚型约长 11 个 aa，PreS1 蛋白位

于病毒颗粒表面，具有高度的免疫原性［1～3］ 。

4 HBV-PreS1 抗原与 HBV 嗜肝细胞机制

HBV 是一种嗜肝细胞病毒族，其感染肝细胞的第一步是需要

侵入肝细胞，然后才能在肝细胞内复制、繁殖。实验证明，在正常人

的肝细胞膜上存在 HBV-PreS1 蛋白受体，能直接吸附 HBV，这种受体

与 HBV 的结合点定位于 PreS1 蛋白 P21-47 位 aa 上,Neurath 等发现

PreS1 21-47aa 与 IgAa-1 链 C 区之间存在的 aa 序列相似，提出 PreS1

21-47aa 可能通过肝细胞膜上的 IgA 受体结合而受感染。PreS1 区是

HBV 与肝细胞膜直接结合位点，其结合力为 80%；还用 PreS 蛋白抗体

做阻断试验时发现肝癌细胞株 HepG2 细胞有 HBV 特异性受体， PreS1 而

蛋白对识别 HepG2 的 HBV 受体尤为重要［4］ 。有人还发现外周血 B 淋

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