达格列净联合二甲双胍对2型糖尿病患者血糖控制及胰岛β细胞功能的影响.pdf

实用中西医结合临床2 0 2 3年9 月第2 3卷第18 期达格列净联合二甲双胍对2 型糖尿病患者血糖控制及胰岛细胞功能的影响96江水玲(江西省上饶市鄱阳县中医院鄱阳33310 0)摘要：目的：探讨达格列净与二甲双胍联合治疗对2 型糖尿病(T,DM)患者血糖控制及胰岛细胞功能的影响。方法：采用随机数字表法将江西省上饶市鄱阳县中医院2 0 2 0 年12 月至2 0 2 2 年12 月收治的6 0 例TDM惠者分为对照组和观察组，各30 例。对照组采用二甲双胍治疗，观察组采用二甲双胍与达格列净联合治疗。持续治疗12 周后，比较两组血糖指标、胰岛细胞功能、血管内皮功能及不良反应发生情况。结果：治疗前两组血糖指标、胰岛细胞功能、血管内皮功能比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后观察组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)、糖化血红蛋白（HbAlc）、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR）、踝肱指数（ABI)和臂踝脉搏传播速度（ba-PWV)均低于对照组,空腹胰岛素(FINS)、稳态胰岛细胞分泌功能指数(HOMA-)、胰岛素敏感指数(ISI)和内皮依赖性血管舒张功能(FMD)均高于对照组(P0.05)。结论：达格列净与二甲双胍联合治疗T,DM的控糖效果显著,能有效改善患者血管内皮功能和胰岛细胞功能，且安全性较高。关键词：2 型糖尿病；达格列净；二甲双胍；血糖；胰岛细胞功能；血管内皮功能中图分类号：R587.22 型糖尿病(T,DM)是一种常见的代谢性疾病,由胰岛细胞功能障碍所致，与环境、肥胖、饮食等相关。T,DM患者血糖持续升高会引起内分泌、脂代谢紊乱，加重胰岛素抵抗，并会引起血管内皮功能损伤，累及多器官功能，是造成心脑血管疾病的独立高危因素 2 。二甲双胍为治疗T,DM 的常用药,在调节糖代谢方面效果确切。但T,DM患者伴有胰岛细胞功能障碍，胰岛素水平及敏感性较低，单一药物治疗可能无法达到预期效果，临床需探寻更加高效的治疗方案 3。达格列净是新一类降糖药,其药物作用并不依靠胰岛素，可有效减少尿糖重吸收 4。本研究探讨二甲双胍与达格列净联合治疗T,DM患者的临床效果。现报道如下：1资料与方法1.1一般资料采用随机数字表法将江西省上饶市鄱阳县中医院2 0 2 0 年12 月至2 0 2 2 年12 月收治的6 0 例T,DM患者分为对照组和观察组，各30 例。对照组女13例，男17 例；病程5 2 5个月，平均病程（16.9 6 2.8 9）个月；年龄45 7 6 岁，平均（59.535.52)岁；体质量指数2 0.3 31.5kg/m,平均（2 4.2 5文献标识码：Bdoi:10.13638/j.issn.1671-4040.2023.18.0281.54）k g/m。观察组女14例，男16 例；病程6 2 3个月，平均病程（16.7 8 2.8 5）个月；年龄44 7 5岁，平均（59.455.49）岁；体质量指数2 0.2 31.7 kg/m，平均(2 4.2 7 1.48）kg/m。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P0.05）。本研究通过医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：2 0 2 0 KFJ-54621）。1.2入组标准纳入标准：符合中国2 型糖尿病防治指南(2 0 17 年版)5中T,DM相关诊断标准；认知、精神正常，可配合本研究；患者知情且自愿参与。排除标准：对本研究药物过敏、不耐受者；肾、肝等脏器功能不全者；哺乳或妊娠期妇女；合并严重感染、恶性肿瘤者；合并酮症酸中毒者；合并糖尿病急症、1型糖尿病、继发性糖尿病者。1.3治疗方法对照组采用盐酸二甲双胍片（国药准字H21021011）治疗，起始剂量50 0 mg/次，2 次/d，于早晚餐后服用，如血糖控制不理想者可增加剂量，每周增加1次，最大剂量不超过10 0 0 mg/次。观察组在对照组基础上加用达格列净片（国药准字J20170039）治疗，每日晨起口服，5mg/次，1次/d，血糖控制不达标时可增加剂量，每周增加1次，最高97可加至10 mg/次。治疗期间指导患者合理饮食及运动，两组均连续治疗12 周。1.4观察指标（1)血糖指标:治疗前和治疗12 周后采用血糖检测仪（德国BIOSEN)测量两组餐后2h 血糖(2 h PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)及空腹血糖(FPG)指标。(2)胰岛 细胞功能:治疗前和治疗12周后采用生化仪（瑞士Cobas-6000)测量两组空腹胰岛素(FINS)，计算稳态胰岛细胞分泌功能指数(HOMA-)HOMA-=20 FINS/(FPG-3.5)、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）H O MA-I R=F PG(mmol/L)FINS(ng/ml)/22.5)及胰岛素敏感指数(ISI)。(3)血管内皮功能：治疗前和治疗12 周后采用VBP-9动脉硬化测定仪（深圳市华商医疗技术有组别n对照组30观察组30tP2.2两组胰岛细胞功能指标比较组HOMA-IR指标低于对照组,FINS、H O MA-及FINS(U/L)HOMA-组别治疗前对照组308.98 1.16观察组309.16 1.17t0.598P0.5512.3两组血管内皮功能比较皮功能比较，差异无统计学差异（P0.05）；治疗后组别治疗后对照组30观察组30tP2.4两组不良反应发生情况比较实用中西医结合临床2 0 2 3年9 月第2 3卷第18 期限公司）测量两组踝肱指数（ABI)、臂踝脉搏传播速度（ba-PWV），采用FMD血管内皮功能检测仪（上海涵飞医疗器械有限公司）测量内皮依赖性血管舒张功能(FMD)。(4)不良反应:观察两组低血糖、恶心呕吐、皮疹、胃肠道反应发生情况。1.5统计学方法采用SPSS21.0软件进行数据处理。计量资料用(xs)表示，采用t检验；计数资料用%表示，采用?检验。P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组血糖指标变化比较2hPBG、H b A 1c 指标均低于对照组，差异有统计学意义(P0.05)。见表1。表1两组血糖指标变化比较(mmol/L,x s)FPG2 h PBG治疗前治疗后8.99 1.726.87 1.799.05 1.795.581.820.1322.7680.8950.008治疗后观察ISI指标高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表2。表2 两组胰岛细胞功能指标比较(xs)治疗后治疗前10.65 0.9452.53 8.7611.35 0.9653.34 8.712.8540.3590.0060.721治疗前两组血管内表3两组血管内皮功能比较(xs)ABI治疗前1.35 0.241.37 0.260.3100.758治疗后观察组FPG、HbAlc治疗前治疗后12.65 3.338.44 1.5912.74 3.217.591.550.1072.0970.9160.040HOMA-IR治疗后治疗前64.11 9.123.250.6370.85 9.643.17 0.672.7820.4760.0070.636观察组FMD高于对照组，ABI、b a-PW V 低于对照组，差异有统计学意义(P0.05）。见表4。治疗前8.69 1.668.75 1.740.1370.892治疗后治疗前2.63 0.550.12 0.022.19 0.460.11 0.023.3611.9370.0010.058治疗前325.65228.544.48 1.13208.84 214.564.47 1.132.0410.0340.0460.973治疗后6.72 1.255.11 1.235.0290.000ISI治疗后0.16 0.020.25 0.076.7710.000治疗后5.271.185.98 1.132.3800.021实用中西医结合临床2 0 2 3年9 月第2 3卷第18 期表4两组不良反应发生情况比较 例(%)组别1低血糖恶心呕吐皮疹胃肠道合计反应对照组301(3.33)观察组302(6.67)X2P3讨论T,DM主要是胰岛细胞功能异常导致胰岛素缺乏引起的糖代谢紊乱，病情可呈进行性发展，血糖控制可能会引起胰岛素抵抗持续加重，导致胰岛细胞功能缺失，引起血管内皮功能损伤，导致一系列并发症的发生 6 。临床治疗T,DM 不仅要有效控制血糖，还应尽可能增加胰岛素抵抗，增强胰岛细胞功能，减轻或预防血管内皮功能损伤7。临床治疗T,DM以口服药物为主，可通过长期服药将血糖控制在正常范围内。二甲双胍是治疗 T,DM常用药物之一,可增加GLP-1活性，抑制糖原的分解与异生,提高葡萄糖利用率,减少组织对葡萄糖摄取能力,降低体内血糖浓度,增加胰岛素抵抗-1。但二甲双胍见效时间长，临床建议多种药物联合应用。FINS、HOMA-、H O MA-I R 及ISI是评价胰岛细胞功能的常用观察指标,FINS可反映机体胰岛素状态；HOMA-可调节胰岛素分泌,其水平较低则代表胰岛素分泌不足;HOMA-IR可反映胰岛素抵抗程度；ISI则可反映机体对胰岛素的敏感性。ABI、b a-PW V及FMD是评价血管内皮功能的可靠指标，可反映血管壁钙化情况及血管收缩、舒张功能。本研究结果显示，治疗后观察组FPG、2 h PBG、H b A 1c、HOMA-IR、A BI 和 ba-PWV 低于对照组，FINS、HOMA-、I SI、F MD 高于对照组,说明二甲双胍与达格列净联合能够有效降低T,DM患者血糖水平，促进胰岛细胞功能、血管内皮功能改善，利于患者预后。达格列净是一种钠葡萄糖共转运体抑制剂，抑制肾脏的 SGLT2,降低肾小管的重吸收，将过多萄糖通过尿液排出体外，从而降低血浆葡萄糖水平。同时，达格列净通过非胰岛功能机制发挥药效，不会影响胰岛素敏感性，并能够加快胰岛细胞再生，降糖效果稳定、确切 12-13。二甲双胍与达格列净联合使用可通过不同作用机制发挥协同作用，增强降糖98效果,更好地改善胰岛细胞功能，提高胰岛素敏感度，控制患者病情 14。本研究结果显示，两组不良反应发生率比较无显著性差异，说明二甲双胍联合1(3.33)0(0.00)1(3.33)1(3.33)1(3.33)3(10.00)0(0.00)4(13.33)0.0001.000达格列净治疗T,DM安全性较高。与江旭等 15 研究结果相似。综上所述，达格列净与二甲双胍联合治疗T,DM 的控糖效果显著，能有效改善患者血管内皮功能和胰岛细胞功能，且安全性较高。但本研究存在样本总量少、观察时间短等不足，可能对研究结果可信度及准确性造成影响，在后续的研究中需加以改进，为临床提供更为确切的指导。参考文献1周换丽,孔艳华.阿格列汀或达格列净联合二甲双胍治疗2 型糖尿病的疗效 ,临床与病理杂志,2 0 2 0,6(2 8):116 9-117 3.2方喜波,张鹏,刘培敏.2 型糖尿病合并心衰患者行以二甲双胍联合达格列净治疗的临床效果及安全性观察 .贵州医药,2 0 2 1,3(2 5):255-256.3熊朝刚,朱玉蓉,李颗,等,达格列净联合二甲双胍治疗 2 型糖尿病的药物经济学评价 J.中国药房,2 0 2 0,8(2 0):18 8 0-18 8 6.4周莉桢,郭杏花,郑仲萍.二甲双胍联合降糖药物对2 型糖尿病病人血糖控制率、血糖相关指标及胰岛细胞功能指标的影响 .中西医结合心脑血管病杂志,2 0 19,6(2 5):12 33-12 35.5中华医学会糖尿病学分会.中国2 型糖尿病防治指南(2 0 17 年版).中华糖尿病杂志,2 0 18,10(1):4-6 7.6李洪涛.二甲双胍联合利拉鲁肽和达格列净治疗2 型糖尿病疗效评价 .中国药物与临床,2 0 2 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