抗生素ppt课件.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第三十四章,-,内酰胺类抗生素,【,学习内容,】,第一节 -内酰胺类抗生素,一、,-,内酰胺类抗生素分类,二、抗菌机制,三、细菌的耐药机制,第二节,青霉素类,一、天然青霉素,二、半合成青霉素,第三节,头孢菌素类,第四节,其他,-,内酰胺类,抗生素,第三十四章 抗生素,【学习目标】,掌握青霉素,G,、头孢菌素类,抗生素、红霉素、庆大霉素的,抗菌作用、用途及主要不良反应与用药护理。,第三十四章 抗生素,-内酰胺类抗生素是指化学结构中含有-内酰胺环的一类抗生素。,属繁殖期杀菌药。,分类：,根据化学结构可分为,青霉素类,：天然、半合成,头孢菌素类,：,第,一、二、三、四,代,其他类：,碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环,-,内酰胺类、,-,内酰胺酶抑制剂,等,本类抗生素抗菌活性强、毒性低、品种多、临床应用广泛，是一类最常用的抗菌药物,。,第一节 -内酰胺类抗生素,第一节 -内酰胺类抗生素,一、天然青霉素,青霉素,G,（,penicillin G,）,为一有机酸，临床常用其钠盐或钾盐；,水溶液极不稳定，易降解失效，故应临用现配。,【,药动学特点,】,口服易被胃酸及消化酶破坏，故不宜口服；,通常作肌内注射，吸收迅速且完全；,能广泛分布于全身各部位，脑膜炎时，脑脊液中可达有效浓度；,全部以原形迅速经尿排泄，,t,1/2,约,0.5,1.0h,。,一、天然青霉素,【,药理作用,】,抗菌谱：,革兰阳性球菌：,革兰阳性杆菌：,革兰阴性球菌：,螺旋体：,放线菌,1.,链球菌,(,溶血性,草绿色,),、肺炎球菌、葡萄球菌,2.,白喉杆菌，破伤风杆菌,炭疽杆菌，产气荚膜杆菌,3.,脑膜炎奈瑟氏菌、淋病奈瑟氏菌,4.,钩螺旋体、回归热螺旋体、梅毒螺旋体,第一节 -内酰胺类抗生素,一、天然青霉素,【,药理作用,】,抗菌特点：,1.,繁殖期杀菌剂。,2.,对,G,+,性菌作用强，对,G,-,性菌弱，对肠球菌不敏感，对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。,3.,对人和哺乳类动物几乎无毒。,耐药性：,金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌等极易产生耐药性。,第一节 -内酰胺类抗生素,一、天然青霉素,【,用,途,】,各敏感菌感染均为首选,1.,革兰阳性球菌感染,链球菌：,溶血性：咽炎,扁桃体炎,中耳炎,猩红热,风湿热；草绿色链球菌引起的心内膜炎等,肺炎球菌,：,大叶性肺炎,敏感金黄色葡萄球菌,：,疖痈、骨髓炎、败血症,第一节 -内酰胺类抗生素,一、天然青霉素,【,用,途,】,各敏感菌感染均为首选,2.,革兰阳性杆菌,：,破伤风、气性坏疽、白喉、炭疽；,需加相应抗毒素,3.,革兰阴性球菌,：,脑膜炎,(,青,SD,),、淋病,4.,螺旋体病,：,钩端螺旋体病、回归热、梅毒,5.,放线菌病,：,需大剂量长期治疗,第一节 -内酰胺类抗生素,一、天然青霉素,【,不良反应与用药护理,】,1.,过敏反应,过敏性休克 主要防治措施：,详细询问过敏史及变态反应性疾病，对青霉素,G,过敏者禁用,。,有其他药过敏史或有,变态反应性疾病者慎用。,凡初次注射青霉素,G,或用药间隔,3,天以上者以及用药过程中更换不同厂家、不同批号青霉素时均应作皮试,，,皮试阳性者禁用。阴性者用药后应观察,30,分钟，无反应者方可离去,。,临用时现配,。,避免在饥饿状态下注射，并避免滥用和局部用药,。,必须皮试！临用时现配！用药前备好抢救药物！,第一节 -内酰胺类抗生素,一、天然青霉素,【,不良反应与用药护理,】,1.,过敏反应,过敏性休克 主要防治措施：,应用青霉素,G,前及皮试时，应准备好抢救过敏性休克的药物（,肾上腺素,等）和器材,。,一旦发生过敏性休克，应及时抢救：立即皮下或肌内注射,0.1%,肾上腺素,0.5,1ml,，必要时可重复用药；严重者可稀释后缓慢静脉注射或静脉滴注肾上腺素；必要时加用大剂量糖皮质激素、,H,1,受体阻断药；呼吸困难者可给予吸氧或人工呼吸，必要时作气管切开。,第一节 -内酰胺类抗生素,一、天然青霉素,【,不良反应与用药护理,】,2.,青霉素脑病,静脉快速滴注大剂量青霉素时，可引起头痛、肌肉痉挛、惊厥、昏迷等反应，偶可引起精神失常，称为青霉素脑病,。,3.,赫氏反应,青霉素治疗梅毒等螺旋体病或炭疽等感染时，可出现症状突然加重的现象，称为赫氏反应,。,4.,其他,肌内注射时可出现局部红肿、疼痛、硬结,；大剂量静脉给予青霉素钾盐时可出现高钾血症。,第一节 -内酰胺类抗生素,二、半合成青霉素,克服了青霉素,G,抗菌谱窄、不耐酸（胃酸）、不耐酶（,-,内酰胺酶）等缺点；,分别具有耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌、抗革兰阴性菌等特点；,其抗菌机制及不良反应与青霉素相同；,并与青霉素有交叉过敏反应；,注射用药前需用青霉素做皮肤过敏试验。,第一节 -内酰胺类抗生素,半合成青霉素,类药物比较,分类,常用药,特点,主要用途,1.,耐酸青霉素,青霉素,V,耐酸、可口服,轻中度感染,2.,耐酶青霉素,苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林及甲氧西林,耐酶、耐酸、可口服,耐药金葡菌感染,(,首选,),3.,广谱青霉素,氨苄西林、羟氨苄西林（阿莫西林）等,耐酸、不耐酶、广谱,伤寒、副伤寒、呼吸道、泌尿道感染,4.,抗铜绿假单胞菌广谱青霉素,羧苄西林、磺苄西林、替卡西林（羧噻吩西林）、呋苄西林等,不耐酸、不耐酶、广谱,G,-,杆菌如铜绿假单胞菌、奇异变形杆菌、大肠埃希菌及其他肠杆菌引起的感染,5.,抗革兰阴性菌青霉素,美西林和匹美西林、替莫西林,(temocillin),对,G,-,菌产生的,-,内酰胺酶稳定，对铜绿假单胞菌无效,前两药用于尿路、肠道感染，后者用于尿路、肺、软组织感染,第一节 -内酰胺类抗生素,第一节 -内酰胺类抗生素,目前临床应用的头孢菌素类药物共有,四代,：,第一代,：,头孢噻吩（,cefalothin,）,、,头孢氨苄（,cefalexin,）,、,头孢唑啉（,cefazolin,）,、,头孢拉定（,cefradine,）,、,头孢羟氨苄（,cefadroxil,）,等。,第二代,：,头孢孟多（,cefamandole,）,、,头孢呋辛（,cefuroxime,）,、,头孢克洛（,cefaclor,）,、,头孢替安（,cefotiam,）,、,头孢尼西（,cefonicid,）,、,头孢雷特（,ceforanide,）,等。,第四代,：,头孢唑肟（,ceftizoxime,）,、,头孢吡肟（,cefepime,）,、,头孢匹罗（,cefpirome,）,、,头孢利定（,cefelidin,）,等。,第三代,：,头孢噻肟（,cefotaxime,）,、,头孢曲松（,ceftriaxone,）,、,头孢他啶（,ceftazidime,）,、,头孢哌酮（,cefoperazone,）,、,头孢克肟（,cefixine,）,等。,【,作用,特点,】,抗菌机制与青霉素相同，但具有抗菌谱广、抗菌作用强、对,-,内酰胺酶稳定及过敏反应少等优点,。,细菌对头孢菌素也可产生耐药性，耐药机制同青霉素类,。,【,不良反应与用药护理,】,过敏反应 严重者可发生过敏性休克。,肾毒性 大剂量应用第一代头孢菌素可出现。,胃肠反应,用药期间不可饮酒及含乙醇的饮料，以免发生,“,戒酒硫,样反应,”,。,菌群失调症 如肠球菌、铜绿假单胞菌和念珠菌的增殖现象，临床应严格掌握其适应证。,其他 头孢孟多、头孢哌酮高剂量可引起低凝血酶原血症。,用药前询问过敏史！,不可饮用含乙醇的饮料或药物！,第一节 -内酰胺类抗生素,第一节 -内酰胺类抗生素,分类,作用特点,主要用途,抗菌谱,内酰胺酶稳定性,肾毒性,第一代,对,G,+,菌抗菌作用,2,、,3,代,对金葡菌产生的,-,内酰胺酶较稳定，但,第,2,、,3,、,4,代,敏感菌所致呼吸道、尿路及皮肤、软组织感染,第二代,对,G,+,菌作用,第,1,代头孢,肾毒性,第,1,代,敏感菌所致肺炎、尿路感染、胆道感染、菌血症及其他组织器官感染,第三代,对,G,+,菌作用,第,1,、,2,代，对,G,-,菌作用强，对铜绿假单胞菌，厌氧菌有效,对多种,-,内酰胺酶稳定性高,对肾基本无毒性,危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、尿路严重感染、骨髓炎及铜绿假单胞菌感染,第四代,对,G,+,菌、,G,-,菌均有高效,对,-,内酰胺酶高度稳定,对肾基本无毒性,对第三代头孢菌素耐药的细菌感染,四代头孢菌素类,药物比较,第一节 -内酰胺类抗生素,一、,碳青霉烯类,亚胺培南等,对,G,+,菌（包括,MRSA,），,G,-,菌（包括铜绿假单胞菌，军团菌等），厌氧菌均有效；,对,-,内酰胺酶稳定性极高；,体内易受肾去氢肽酶（,DHP-I,）水解灭活，合用其抑制剂,西汀他丁，延长其体内作用时间，抵消其肾毒性；,用于多重耐药菌引起的严重感染、医院内感染、严重需氧菌与厌氧菌混合感染。,第一节 -内酰胺类抗生素,二、,头霉素类,头孢西丁等,抗菌活性与第二 代头孢菌类似，,G,+,菌作用,第,1,代头孢；对厌,氧,菌（包括脆弱，拟杆菌）有效；,铜绿假单胞菌无效；,对,-,内酰胺酶稳定性高；,主要用于盆腔、妇科、腹腔等厌,氧,/,需,氧,菌混合感染；,不良反应有皮疹、静脉炎、蛋白尿、嗜酸性粒细胞增多等。,第一节 -内酰胺类抗生素,三、氧头孢烯类,拉氧头孢等,抗菌活性与第,3,代头孢菌素相似，对厌氧菌有效；,对,-,内酰胺酶稳定；,t,1/2,长；,不良反应以皮疹多见，凝血障碍等。,第一节 -内酰胺类抗生素,四、单环,-,内酰胺类,氨曲南,窄谱，对,G,-,菌作用强，对铜绿假单胞菌有效，但军团菌，厌氧菌耐药；,耐酶；,耐药菌发展慢；,主要用于,G,-,杆菌所致严重感染；,与青霉素无交叉过敏反应。,第一节 -内酰胺类抗生素,五、,-,内酰胺酶抑制药,克拉维酸（棒酸）、舒巴坦（青霉烷砜）、他唑巴坦,抗菌谱广，但抗菌活性低；,抑酶增效作用，与青霉素类，头孢菌素类合用有协同作用，使不耐酶抗生素的抗菌谱扩大，抗菌作用显著加强。,临床应用的,-,内酰胺类与酶抑制剂的,复方制剂,有：,氨苄西林,/,舒巴坦（,sultamicillin,，舒它西林）,阿莫西林,/,克拉维酸钾（,augmentin,，奥格门汀）,哌拉西林,/,三唑巴坦（,tazocin,，他巴星）,亚胺培南,/,西司他丁（,tienam,泰能）,第一节 -内酰胺类抗生素,一、大环内酯类,大环内酯类药物是一类具有,14,16,元大内酯环结构的抗生素,。,本类药物通过抑制菌体蛋白质合成，迅速发挥,抑菌,作用。,本类药物之间存在不完全交叉耐药性。,天然品：红霉素、乙酰螺旋霉素,半合成品：阿奇霉素、地红霉素、克拉霉素、罗红霉素,第二节 大环内酯类、林可霉素类及多肽类,天然大环内酯类,特点,抗菌谱窄，主要作用于,G,+,球菌、某些厌氧菌及军团菌、衣原体和支原体等；,对胃酸很不稳定，口服生物利用度低；,血药浓度较低，组织中浓度相对较高；,主要经胆汁排泄。,第二节 大环内酯类、林可霉素类及多肽类,半合成大环内酯类特点,对胃酸稳定，口服生物利用度高；,血药浓度高，组织渗透性好；,半衰期较长，用药次数减少；,抗菌谱广，对,G,-,菌抗菌活性增强；,对金葡菌、化脓性链球菌具有良好的抗菌后效应；,不良反应较天然品少而轻。,第二节 大环内酯类、林可霉素类及多肽类,一、天然大环内酯类,红霉素（,erythromycin,）,【,用,途,】,1.,军团菌肺炎、白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体致婴儿肺炎、结肠炎、弯曲杆菌致肠炎或败血症等的,首选药,。,2.,耐青霉素者及青霉素过敏者的,G,+,菌如金葡菌、肺炎球菌和其他链球菌引起的感染。,【抗菌谱,】,对,G,+,菌及,G,-,球菌作用与青霉素类似（较弱）；对,百日咳鲍特菌、流感嗜血杆菌、布鲁菌、弯曲菌、军团菌,高度敏感；,对螺旋体，肺炎支原体，沙眼衣原体，立克次氏等有效。,第二节 大环内酯类、林可霉素类及多肽类,一、天然大环内酯类,红霉素（,erythromycin,）,【,不良反应与用药护理,】,1,.,局部刺激,刺激性大，口服可出现恶心、腹痛等胃肠道反应，饭后服用可减轻。食物可影响吸收，,宜,餐前或餐后,3,4,小时服用。肠溶片应整片吞服，且不能与酸性药同服。静脉给药可引起局部疼痛或血栓性静脉炎，应稀释后缓慢滴注,。,乳糖酸红霉素静滴时，应先用注射用水配制成,5%,的溶液，再用,5%,葡萄糖溶液稀释后滴注。不宜用,0.9%,氯化钠溶液稀释，否则可,析出沉淀,。,第二节 大环内酯类、林可霉素类及多肽类,一、天然大环内酯类,红霉素（,erythromycin,）,【,不良反应与用药护理,】,2,.,肝损害,长期或大量使用红霉素，尤其是酯化红霉素如依托红霉素、琥乙红霉素可引起肝损害，主要表现为黄疸、胆汁淤积和转氨酶升高等，及时停药可自行恢复。,应定期检测肝功能，如有异常应立即通知医生,，,肝功能不全、孕妇和哺乳期妇女慎用,。,第二节 大环内酯类、林可霉素类及多肽类,一、天然大环内酯类,红霉素（,erythromycin,）,【,不良反应与用药护理,】,3,.,耳毒性,过量应用（,4g/,日）有一定的耳毒性，表现为耳鸣、耳聋等。用药期间注意观察患者有无,上述,症状，一旦出现，应立即通知医生。应嘱患者多饮水,。,4,.,过敏反应,偶见药热、药疹等，对,本,类,药,过敏者禁用,。,5,.,其他,口服,时,偶见,假,膜性肠炎。静脉滴注速度过快易出现心脏毒性，表现为心电图复极异常、恶性心律失常、,Q-T,间期延长等，可发,生,晕厥或猝死,。,第二节 大环内酯类、林可霉素类及多肽类,一、天然大环内酯类,红霉素常用剂型,琥乙红霉素，无味，对胃酸稳定，在肠道中以基质和酯化物的形式被吸收；,依托红霉素，又称无味红霉素，为红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐，耐酸，吸收好；,硬酯酸红霉素，为糖衣片或薄膜衣片，对酸较稳定，耐酸，在小肠吸收；,乳糖酸红霉素，为水溶性的红霉素乳糖醛酸酯，主要用做静脉滴注给药；,红霉素眼膏制剂和外用制剂。,第二节 大环内酯类、林可霉素类及多肽类,二、半合成大环内酯类,阿奇霉素（,azithromycin,）,口服吸收迅速，生物利用度高；,t,1/2,长达,68,76,小时；,主要用于敏感菌所致的扁桃体炎、咽炎、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、肺炎、皮肤及软组织感染、沙眼等；,不良反应主要为轻中度胃肠道反应。,第二节 大环内酯类、林可霉素类及多肽类,二、半合成大环内酯类,乙酰螺旋霉素（,acetylspiramycin,）,耐酸，口服易吸收，组织中浓度较高,；,抗菌谱与红霉素相似，但作用较弱,；,主要用于治疗敏感菌引起的呼吸道、泌尿道及软组织感染，也可用于治疗军团菌病及弓形体病,；,不良反应较红霉素轻，大剂量可产生胃肠道反应,。,第二节 大环内酯类、林可霉素类及多肽类,大环内酯类药物的比较,天然大环内酯类：,抗菌谱较窄，主要对,G,+,性菌敏感,对胃酸不稳定，生物利用度低，血药浓度低，,t,1/2,短；经肝脏代谢后主要胆道排泄,毒性较低,半合成大环内酯类：,抗菌谱广，对,G,-,性菌、支原体、衣原体作用强,口服吸收好，生物利用度高，血药浓度高，组织中分布广，,t,1/2,长，肝脏代谢少，可经尿、痰、胆道等排泄,毒性低,抗菌后效应明显,第二节 大环内酯类、林可霉素类及多肽类,二、林可霉素类,林可霉素（,lincomycin,）,、,克林霉素（,clindamycin,）,第二节 大环内酯类、林可霉素类及多肽类,【,用,途,】,临床主要用于,金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎,，为首选药。还可用于治疗链球菌引起的咽喉炎、中耳炎、肺炎等感染以及厌氧菌引起的腹腔、口腔和妇科感染等。克林霉素抗菌作用较强，且毒性较小，故较林可霉素常用。,第二节 大环内酯类、林可霉素类及多肽类,三、多肽类抗生素,（一）万古霉素类,万古霉素（vancomycin）,、,去甲万古霉素（norvancomycin）,对,G,+,菌有强大杀菌作用，对厌氧的难辨梭菌亦有较好的抗菌作用。,临床主要用于耐药,G,+,引起的严重感染，如败血症、肺炎、心内膜炎、结肠炎、脑膜炎、骨髓炎及某些抗生素如克林霉素引起的假膜性肠炎。,不良反应：毒性大，有听力损伤、肾毒性等。避免与氨基糖苷类及高效能利尿药合用，以免增加耳、肾毒性。,（二）多黏菌素类,多黏菌素类是从多黏杆菌培养液中提取的碱性多肽类化合物，临床,常用药物有：,多黏菌素,E,（,polymyxin E,）,、,多黏菌素,B,（,polymyxin B,）,仅对多数,G,-,如铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、沙门菌属等有强大的杀灭作用。,因毒性较大，临床多局部用于敏感菌引起的眼、耳、皮肤、黏膜感染及烧伤后铜绿假单胞菌感染。,不良反应主要为肾损害及神经系统毒性。,第二节 大环内酯类、林可霉素类及多肽类,一、氨基糖苷类抗生素的共性,氨基糖苷类抗生素是由氨基糖分子和氨基醇环以苷键连接而成的碱性化合物,，,分为两类：,天然品,：,半合成品,：,本类药物结构基本相似，因此在药动学、抗菌作用及不良反应方面有许多共同特性,。,第三节 氨基糖苷类抗生素,链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素、巴龙霉素、庆大霉素、小诺霉素、西索米星等；,奈替米星、阿米卡星等,。,【,药理作用,】,抗菌谱较广：,对,G,-,杆菌,如大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、志贺菌属等具有强大抗菌作用，对枸橼酸菌属、沙雷菌属、沙门菌属、产碱杆菌属、不动杆菌属、分枝杆菌属等也有一定抗菌活性；对链球菌作用强。,此外，链霉素对结核分枝杆菌敏感。,抗菌机制：,属于静止期杀菌药，与,-,内酰胺类药物有协同作用。,耐药性：,易产生，本类药物之间有部分或完全交叉耐药性。,第三节 氨基糖苷类抗生素,【,不良反应及注意事项,】,1.,耳毒性,：包括前庭神经和耳蜗功能损伤。,2.,肾毒性,：可见蛋白尿、管型尿等。,3.,过敏反应,：皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多多见，过敏性休克发生率较低。,4.,神经肌肉麻痹,：常见于大剂量腹膜内或胸膜内应用后或静脉滴注速度过快。,本类药物之间不可联用，以免毒性相加,。,第三节 氨基糖苷类抗生素,二、,常用氨基糖苷类抗生素,庆大霉素（,gentamicin,）,抗菌谱广，对多数,G,-,菌有杀灭作用，尤其是铜绿假单胞菌作用较强；,对,G,+,菌如耐青霉素的金葡菌及肺炎支原体也有效；,主要用于,G,-,杆菌感染；也用于铜绿假单胞菌感染及耐青霉素的金葡菌感染。口服可用于肠道感染；,肾毒性较多见；也易造成前庭功能损害，甚至出现不可逆耳聋；偶见过敏反应，甚至过敏性休克。,第三节,氨基糖苷类抗生素,链霉素（,streptomycin,）,目前临床主要用于：,结核病：是一线药物，常与利福平、异烟肼等联用。,鼠疫和兔热病：为首选药。,与青霉素联用治疗溶血性链球菌、草绿色链球菌及肠球菌等所致的心内膜炎。,第三节,氨基糖苷类抗生素,一、四环素类,四环素类及氯霉素属,广谱抗生素,，对,革兰阳性菌和阴性菌,具有,快速抑菌,作用，对立克次体、支原体和衣原体也具有较强的抑制作用；其中四环素类尚可抑制某些螺旋体和原虫。,第四节 四环素类抗生素及氯霉素,四环素类,为酸碱两性物质，在酸性溶液中较稳定，碱性溶液中易被破坏。根据来源,不同,分为两类：,天然品：,半合成品：,第四节 四环素类抗生素及氯霉素,四环素、土霉素、和金霉素等；,多西环素（强力霉素）、美他环素和米诺环素等，其抗菌活性高于天然品,【,药理作用和用途,】,1.,抗菌谱广，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体及放线菌均有抑制作用。,2.,抑制细菌蛋白质的合成，产生快速抑菌作用。,3.,本类药物之间有交叉耐药性，但在天然品和部分合成品之间无完全交叉耐药性。,临床上本类药物可作为,立克次体,、,支原体,、,衣原体,、,某些螺旋体感染,等感染的首选药，也可用于布氏杆菌病及其他敏感菌所致的呼吸道、泌尿道及皮肤软组织等部位的感染，一般首选多西环素。,第四节 四环素类抗生素及氯霉素,二、氯霉素,自从,1950,年发现氯霉素可诱发致命性不良反应（,抑制骨髓造血机能,），其临床应用受到极大限制。目前，临床使用人工合成的左旋体。,特点：,脑脊液中分布浓度较其他抗生素高,；,抗菌谱广，对,G,+,和,G,-,菌均有抑制作用，尤其对伤寒沙门菌、流感嗜血杆菌作用最强；对立克次体和沙眼衣原体、肺炎衣原体等也有效。通过抑制蛋白质合成，属速效抑菌药；,因毒性大，全身应用可治疗,伤寒、副伤寒,；局部滴眼可用于各种敏感菌所致的眼内感染、全眼球感染、沙眼和结膜炎。,第四节 四环素类抗生素及氯霉素,