达格列净治疗心力衰竭合并2型糖尿病患者的临床应用效果.pdf

药物与临床 糖尿病新世界 2023年10月糖尿病新世界 DIABETES NEW WORLD达格列净治疗心力衰竭合并2型糖尿病患者的临床应用效果黄雪娥，黄丽虹，曾又晓泉州市第一医院，福建泉州 362000摘要 目的 探讨达格列净治疗心力衰竭（heart failure，HF）合并 2型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）患者的临床应用效果。方法 选取2022年712月于泉州市第一医院就诊的82例HF合并T2DM患者作为研究对象，按照随机数表法分为研究组与对照组，每组41例。对照组采用常规治疗，研究组在其基础上给予达格列净进行治疗。比较治疗 6 个月后两组疗效差异，分析治疗前及治疗 6 个月后两组血生化指标、血糖指标、心功能指标，HF症状变化，统计疗程中所有患者不良反应发生率。结果 治疗后，对照组心力衰竭症状评分与治疗前比较，差异无统计学意义（P0.05）；两组中文版 Memorial-HF 症状评估量表中生理症状、心理症状评分均低于治疗前，研究组心力衰竭症状评分低于治疗前，差异有统计学意义（P0.05）。治疗后两组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、N末端B型脑利钠肽均低于治疗前，差异有统计学意义（P0.05）；且研究组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、N末端B型脑利钠肽、中文版Memorial-HF症状评估量表各项评分均低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。研究组胰岛素、左心室射血分数、心输出量均高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。结论 达格列净能安全有效改善HF合并T2DM患者症状，对其预后恢复有积极意义。关键词 达格列净；心力衰竭；2型糖尿病；血生化；不良反应中图分类号 R59 文献标识码 A 文章编号 1672-4062（2023）10（a）-0068-05Clinical Application of Dapagliflozin in the Treatment of Patients with Heart Failure Combined with Diabetes Mellitus Type 2HUANG Xuee,HUANG Lihong,ZENG YouxiaoQuanzhou First Hospital,Quanzhou,Fujian Province,362000 ChinaAbstract Objective To explore the clinical application effect of Dapagliflozin in the treatment of patients with heart failure(HF)combined with diabetes mellitus type 2(T2DM).Methods A total of 82 HF patients with T2DM treated in Quanzhou First Hospital from July to December 2022 were selected as the study objects,and were divided into study group and control group according to random number table method,with 41 cases in each group.The control group was treated with conventional treatment,and the study group was treated with dagaglizin on the basis of it.The difference in efficacy between the two groups after 6 months of treatment was compared,the changes in blood biochemical indexes,blood glucose indexes,cardiac function indexes and HF symptoms of the two groups before and after 6 months of treatment were analyzed,and the incidence of adverse reactions in all patients during the course of treatment was statistically analyzed.Results After treatment,the symptom score of heart failure in the control group was compared with before treatment,and the difference was not statistically significant(P0.05).The scores of physical symptoms and psychological symptoms in the Chinese version of the Memorial HF Symptom assessment scale in both groups were lower than before treatment,and the scores of heart failure symptoms in the study group were lower than before treatment,the differences were statistically significant(P0.05).After treatment,fasting blood glucose,2-hour DOI：10.16658/ki.1672-4062.2023.19.068作者简介 黄雪娥（1987-），女，硕士，主治医师，研究方向为老年病学。通信作者 曾又晓（1980-），男，硕士，副主任医师，研究方向为老年医学、内分泌与代谢，E-mail：。68 药物与临床 糖尿病新世界 2023年10月DIABETES NEW WORLD 糖尿病新世界postprandial blood glucose,glycated hemoglobin and N-terminal B-type brain natriuretic peptide were lower than before treatment,and the differences were statistically significant(P0.05).The fasting blood glucose,2-hour postmeal blood glucose,glycated hemoglobin,N-terminal B-type brain natriuretic peptide and scores of Chinese version of Memorial HF Symptom Assessment Scale in the study group were lower than those in the control group,the differences were statistically significant(P0.05).Insulin,left ventricular ejection fraction and cardiac output in the study group were higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(P0.05).Conclusion Dapagliflozin can safely and effectively improve the symptoms of patients with HF combined with T2DM,and has positive significance on their prognosis recovery.Key words Dapagliflozin;Heart failure;Diabetes mellitus type 2;Blood biochemistry;Adverse reactions心力衰竭（heart failure,HF）是糖尿病主要严重合并症之一，其发病机制为糖尿病患者长期的糖脂代谢紊乱影响了心肌细胞的代谢，机体出现能量供不应求的饥饿状态，促使心脏微血管内皮细胞增生、基底膜增厚，导致心室肥厚，从而发生 HF1-2。在国内已投入到临床应用的降糖药物中新晋药物达格列净被研究发现可促进渗透性利尿、降低血压、减少心肌组织弹性受损、促进心肌细胞生理机能及维持心脏泵血功能稳定性3。但也有相关研究显示，达格列净可能增加不良心血管事件发生的概率4。故达格列净在治疗 HF 合并 2 型糖尿病（diabetes mellitus type 2,T2DM）中的疗效与安全性尚无定论，因此，本研究选取 2022 年 712 月于泉州市第一医院收治的82例HF合并T2DM患者作为研究对象，旨在分析验证达格列净在T2DM并发HF患者群体中的使用效果，探究其安全性及可能带来的不良反应，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取本院收治的 HF合并 T2DM患者 82例作为研究对象，按照随机数表法分为研究组和对照组，每组 41 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。见表 1。本研究经本院医学伦理委员会批准。1.2 纳入与排除标准纳入标准：年龄 3575岁患者；符合 T2DM的相关诊断标准5患者；符合HF诊断标志且符合心脏病协会心功能分级中心功能级标准6患者。排除标准：已接受过达格列净或钠-葡萄糖共 转 运 蛋 白-2 抑 制 剂（sodium-dependent glucose transporters 2,SGLT2）类型药物治疗患者；合并认知、沟通障碍或泌尿或生殖系统感染患者；合并其他内分泌疾病或重要器官功能障碍患者；伴有精神疾病患者；不服从不配合治疗和研究患者；合并本研究所用药物禁忌证患者。1.3 方法对照组口服沙库巴曲缬沙坦钠片（国药准字HJ20170362；规格：50 mg28片），100 mg/次，2次/d，口服盐酸二甲双胍缓释片（国药准字 H20040154；规格：0.5 g30 片），0.5 g/次，1 次/d，治疗的同时为患者制订运动计划，鼓励其进行适量的运动。研究组于上述治疗方案上加服达格列净片（国药准字H20170117；规格：5 mg/片），5 mg/次，1次/d。两组均治疗 6个月，并根据病情和不良反应酌情增减达格列净和原有药物用量。1.4 观察指标血清生化指标：于治疗前后采集两组患者空腹静脉血 3 mL 置于离心机中进行离心 10 min（3 000 r/min，离心半径10 cm），然后取上清液；胰岛素采用 75 g 葡萄糖耐量试验测量，糖化血红蛋白（glycated hemoglobin,HbA1c）采用酶联免疫吸附试表1两组患者一般资料比较组别研究组（n=41）对照组（n=41）2/t值P值年龄 （x s），岁67.33.566.13.81.4870.141性别（n）男21240.4430.506女2017T2DM病程 （x s），年11.73.110.62.91.6590.101HF病程 （x s），个月12.94.012.84.10.1120.91169 药物与临床 糖尿病新世界 2023年10月糖尿病新世界 DIABETES NEW WORLD验测量，N末端B型脑利钠肽（N-terminal brain natriuretic peptide,NT-proBNP）采用电化学发光免疫法测量（罗氏自动生化分析仪）。血糖指标：分别于患者空腹和餐后 2 h 时采集静脉血 3 mL 置于离心机中进行离心10 min（3 000 r/min，离心半径10 cm），然后取上清液；空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）和餐后 2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose,2 hPG）均采用己糖激酶法测量。心功能指标：采用心脏超声的方式检测左心室射血分数；采用费克氏法检测心输出量（cardiac output,CO）。HF症状：于治疗前后使用中文版Memorial-HF症状评 估 量 表（Memorial Symptom Assessment Scale,MSAS-HF）评估患者 HF 症状，中文版 MSAS-HF 由国外的英文版本翻译调整过来，经验证可以用来评估中国HF患者在治疗过程中的感受以及获得的治疗效果7。MSAS-HF包含生理症状（22个条目）、心理症状（6 个条目）和心力衰竭症状（5 个条目）3 个亚量表，每个条目从症状有无（有则计为 1分，无则计为 0 分）、发生频率（Likert 14 级评分，从“很少”到“几乎一直持续”）、严重程度（Likert 14级评分，从“轻度”到“非常严重”）或困扰程度（Likert 04级评分，从“一点没有”到“非常严重”）展开评估，分数越高代表HF症状越严重。不良反应：观察患者6个月期间不良反应的发生情况，主要包括胃肠道反应、生殖器感染、低血糖反应等。1.5 统计方法采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以（x s）表示，进行t检验；计数资料以例数（n）和率（%）表示，进行 2检验。P0.05）。治疗后，两组HbA1c、NT-proBNP水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P0.05）；且研究组HbA1c、NT-proBNP水平低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。两组胰岛素水平均高于治疗前，且研究组胰岛素水平高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）；治疗后，两组血糖水平均低于治疗前，且 研 究 组 低 于 对 照 组，差 异 有 统 计 学 意 义（P0.05）。治疗后，两组的左心室射血分数与 CO 均较治疗前上升，且研究组左心室射血分数、CO 均高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。治疗后，对照组心力衰竭症状评分与治疗前比较，差异无统计学意义（P表3两组患者血糖水平比较(x s)，mmol/L组别研究组（n=41）对照组（n=41）t值P值FPG治疗前7.300.457.420.571.0580.293治疗后（6.090.38）*（6.380.49）*2.9940.0032 hPG治疗前17.532.1717.592.080.1270.898治疗后（6.780.67）*（7.230.59）*3.2270.001注：与本组治疗前相比，*P0.05。表4两组患者心功能比较(x s)组别研究组（n=41）对照组（n=41）t值P值左心室射血分数（%）治疗前48.215.0648.355.140.1240.901治疗后（59.845.66）*（55.095.27）*3.9320.001CO（L/min）治疗前2.030.282.110.311.2260.223治疗后（3.360.54）*（2.980.52）*3.2450.001注：与本组治疗前相比，*P0.05。表2两组患者血清生化指标水平比较(x s)组别研究组（n=41）对照组（n=41）t值P值胰岛素（IU/mL）治疗前2.040.452.070.490.2680.788治疗后（2.840.39）*（2.590.39）*2.7220.007HbA1c（%）治疗前12.542.0712.302.190.5090.611治疗后（5.030.48）*（6.540.78）*10.5560.001NT-proBNP（pg/mL）治疗前3 845.26439.043 919.44519.780.6130.541治疗后（655.7874.21）*（803.31140.99）*5.9280.001注：与本组治疗前相比，*P0.05。70 药物与临床 糖尿病新世界 2023年10月DIABETES NEW WORLD 糖尿病新世界0.05）；两组MSAS-HF中生理症状、心理症状评分均低于治疗前，研究组心力衰竭症状评分低于治疗前，且各症状评分均低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表6。3 讨论HbA1c每增加1，因HF引起的住院和死亡风险增加 8168。本研究中，两组患者经过治疗后 FPG、2 hPG 和 HbA1c 水平均下降，且研究组的2 hPG和HbA1c下降更为显著（P0.05）。这表明常规治疗可有效控制HF合并T2DM患者的血糖，且加用达格列净可进一步调控 HbA1c 和血糖水平。推测是因为达格列净可以通过抑制近曲小管对钠离子和葡萄糖的重吸收降低肾脏排出的葡萄糖阈值，进而良好地促进葡萄糖排出体外从而有效降低血糖水平9。且达格列净属于 SGLT2 的抑制剂，可以通过减少肾脏对葡萄糖的重吸收，促进糖从尿液中排出，发挥降糖的作用。NT-proBNP 是利钠肽系统中的一种，由心室肌细胞分泌，在心肌受到压力、损伤或心室容量负荷过载时可以适当抑制机体过激产生的不良反应，体现心室收缩和舒张功能，是HF诊治及预后判断的必要指标10。本研究中研究组 NT-proBNP 水平、MSAS-HF 各项评分均低于对照组，研究组左心室射血分数、CO均高于对照组（P0.05），与近期报道中认为达格列净可以使部分 HF 群体的 HF 病情得到缓解且无不良反应发生情况一致14，这说明联合用药不会明显增加患者的不良反应，具有一定的安全性。综上所述，达格列净在对HF合并T2DM患者的治疗效果上表现良好，降低 HbA1c 的同时可改善HF 症状，且具有一定的安全性，可以成为治疗T2DM合并HF的首选药物。表5两组患者MSAS-HF评分比较(x s)，分组别研究组（n=41）对照组（n=41）t值P值生理症状治疗前64.437.7163.878.220.3180.751治疗后（48.1910.24）*（56.0311.64）*3.2380.001心理症状治疗前15.612.5715.362.110.4810.631治疗后（9.980.94）*（11.730.82）*8.9830.001心力衰竭症状治疗前14.201.7513.991.360.6060.545治疗后（9.120.84）*13.471.6115.3380.001注：与本组治疗前相比，*P0.05。表6两组患者不良反应发生率比较组别研究组对照组2值P值例数4141胃肠道反应（n）21生殖器感染（n）21低血糖反应（n）20发生率（%）14.644.882.2160.136（下转第79页）71 药物与临床 糖尿病新世界 2023年10月DIABETES NEW WORLD 糖尿病新世界6 王瑾悦,王倩倩,聂思思.中医体质辨证调护对 2 型糖尿病患者胰岛素抵抗和生活质量的影响J.中国冶金工业医学杂志,2021,38(4):460-461.7 邓爱平.中药联合二甲双胍治疗2型糖尿病胰岛素抵抗疗效的 meta 分析D.哈尔滨:黑龙江中医药大学,2021.8 吕翠岩,贾晓蕾,郑爽,等.柴胡桂枝干姜汤方化裁治疗2型糖尿病患者血糖控制不佳45例效果观察J.北京中医药,2019,38(12):1219-1222.9 李梦豪.柴胡桂枝干姜汤加味方治疗胆郁脾虚型 2型糖尿病患者临床观察D.郑州:河南中医药大学,2019.10 陆炳旭,高嘉良,陈光,等.中药单体治疗血脂异常的机制研究进展J.中国临床保健杂志,2019,22(5):709-713.11 马娜,王青华,陈纯,等.黑米通过上调小鼠肝脏CYP7A1的表达调控胆固醇代谢J.中国食品添加剂,2015(9):66-71.12 段永红.中药方剂对 2 型糖尿病患者疗效及血清葡萄糖转运蛋白 4的影响J.中国合理用药探索,2017,14(5):57-60.（收稿日期：2023-07-09）（上接第71页）参考文献1 孟丽,王雪莲,吴永健,等.糖尿病并发心力衰竭住院患者的治疗现状分析J.中国糖尿病杂志,2009,17(10):740-742.2 孙云静,王林青,张亚静,等.基于 P38MAPK 信号通路探讨达格列净对老年 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