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传统医学对胃食管反流病相关研究与治疗进展.pdf

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1、综.871Clin J Med Offic,1,No.8,Aug,2023VO临床军医杂志2023年8 月第51卷第8 期传统医学对胃食管反流病相关研究与治疗进展丁原全,马乾章,白光,刘国政,孙美仑”,仲梅11.解放军联勤保障部队大连康复疗养中心,辽宁大连116 0 13;2.辽宁中医药大学附属医院消化科,辽宁沈阳110 0 32;3.辽宁中医药大学,辽宁沈阳110 0 32关键词胃食管反流病;中医;针刺;治疗中图分类号:R259doi:10.16680/j.1671-3826.2023.08.27文章编号:16 7 1-38 2 6(2 0 2 3)0 8-0 8 7 1-0 3胃食管反流病

2、(gastroesophageal reflux disease,CERD)是由多种因素导致胃内容物反流至食管而出现的一系列食管黏膜损伤、慢性症状或并发症的一种临床常见疾病。CERD的主要症状包括胃胱部灼热感、反酸、烧心、胸骨后痛、难以吞咽等。GERD的非典型症状包括哮喘、慢性咳嗽、消化不良、慢性喉炎、恶心等。目前,临床西药治疗主要以质子泵抑制剂、H,受体阻断剂与西沙必利等促动力药为主。这些化合物药物短时间可能缓解部分临床症状,但易产生不适反应,存在潜在安全风险,甚至出现耐药性,停药后病情极易复发 12 GERD患者需要长期服药,很多患者难以承受经济与心理等方面压力。本文就传统医学对GERD的

3、相关研究与治疗进展予以综述。1病因病机GERD病因较为复杂,多与饮食不节、起居失常、情志不舒、肝气郁滞、劳逸过度、身体虚弱等有关 34。GERD病机为脾胃运化失常,湿聚成痰,湿热蕴结,胃失和降,脾不升清,胃气上逆诱发反酸、烧心等症状,属本虚标实 5。GERD的发病基础为脾胃虚弱,病位在食管,与脾、胃、肝、胆等器官密切相关。根据GERD患者的临床表现与症状,常见类型主要包括肝胃郁热、脾胃虚弱、肝胃不和 6 GERD 治疗以疏肝、和胃、健脾为主要治则 7 2动物模型动物模型为疾病研究的重要手段与工具。GERD模型对象多为大鼠,其造模方式方法尚无公认标准。理想的模型制作方法操作简单,易复制,基金项目

4、:科技部国家重点研发计划(2 0 19YFC1709600);辽宁省辽派中医学术经验和技能活态传承项目辽卫中综合字(2 0 2 1)19号;沈阳市科学技术计划项目【沈科发(2022)14 号2 2-32 1-33-43第一作者:丁原全(196 8-),男,山东日照人,主任医师,博士通信作者:仲梅,E-mail:142 437 7 7 0 4 q q.c o m并能保证模型动物的存活质量与高生存率。利用食管十二指肠侧吻合手术制备的模型,与人GERD的结构、生理病理相似度较高,获得多数研究者认可。杨璐等 8 通过对大鼠行胃一肠吻合手术建立与临床吻合度高的胃肠道动力学与胃液反流异常表现的单纯性GER

5、D模型。唐娟等 9 对大鼠应用改良食管胃底纵切横缝法,结扎胃底血管,术后禁食2 4h进行造模。谭金晶等 10 利用鞘管固定钢圈,经大鼠上消化道用鱼线缝合固定于责门处,常规饲养15d后造模成功。此外,经食管植入支架手术、缝合责门与食管十二指肠吻合术等均为临床常用的、建模成功率较高的实验模型 1-2 3实验研究杨璐等 8 自拟中药通降合剂复方,对单纯性GERD大鼠模型进行干预后发现,通降合剂能显著降低大鼠胃电振幅和频率、消化道黏膜pH值、胃泌素(gastrin,GAS)水平、胃肠活性物质,提高大鼠神经递质水平和食管炎的综合评分。中药通降合剂可明显抑制反流损伤,促进胃肠动力,调控与脑一肠轴密切相关的

6、胃肠活性物质和外周的神经递质。足三里能补脾胃,降逆气,为人体保健、强壮的重要穴位之一。唐娟等 9 通过针刺模型大鼠足三里穴,抑制了大鼠GAS,增加胃黏膜血流量,恢复胃肠动能。4临床研究4.1中药疏肝与胃降逆法为 GERD基本的治疗原则 13-14。王丽媛等 15 自拟清肝和胃汤治疗6 0 例GERD患者发现,患者反酸、暖气、烧心等临床症状明显改善,临床疗效、胃镜下炎症疗效等各项指标均优于口服雷贝拉唑钠肠溶片治疗的患者。冷秋文 16 采用加减开郁降逆汤治疗41例GERD患者,不仅可以改善其主要症状,生活质量也得到提高。根据内生痰湿理论,运用理气化痰之法,从脾:872Clin J Med Offi

7、cNo.8,Aug,2023临床军医杂志2023年8 月第51卷第8 期肺论治,用积实白桂枝汤与理中汤加减,可温脾、补肺、化痰、理气,使中焦升降枢机得到恢复,修复损伤的食道与胃肠道黏膜,有效改善GERD患者的临床症状 17 4.2中西药联合伤寒论中的半夏泻心汤具有健脾、补气、消痞、降逆、散结的功效与抗细胞氧化的作用 18 。半夏泻心汤可保护胃黏膜,与奥美拉唑肠溶片联合应用,可显著改善GERD患者的症状,不良反应发生率较低 5。李玉兰等 19 采用加减和胃降逆汤结合口服莫沙必利分散片治疗8 0 例GERD患者,结果发现,治疗后采用加减和胃降逆汤结合口服莫沙必利分散片治疗的患者不良反应发生率、反流

8、性食管炎发作程度及临床疗效均优于口服兰素拉唑肠溶胶囊和莫沙必利分散片治疗的患者,差异有统计学意义(P0.05)。六君子汤加味可补益中气,降逆止呕,使脾胃复健,升降有序,能保护胃黏膜,抑制胃酸,改善小肠功能,与雷贝拉唑合用治疗CERD,可提高生活质量,明显改善不良反应 2 0 。多项研究显示,采用中西药联合治疗GERD,可抑制患者炎性反应,显著降低患者的症状评分与复发率,提高GAS 及临床疗效 2 1-2 44.3针刺针刺为治疗GERD的重要方法之一。夹脊穴与督脉、足太阳经等经络相通,与脏腑密切相关,刺激夹脊穴可激发经气,调节气血,发挥类似药物的疏肝降气与胃降逆止痛作用,抑制胃酸分泌,改善GER

9、D的临床体征与症状 2 5。采用升阳益胃针法针刺内关、合谷、中皖、下、天枢、足三里、太冲等穴位,能通降腑气,调整胃肠动力,使中焦之气升降有常,改善食管胃动力的协调性,促进上消化道运动,使平滑肌痉挛得到缓解,提高GERD患者临床治愈率,提高其生活质量 2 6 4.4外治法长人体各结构、组织是相互联通、作用及影响的,耳廓能够反映人的机体整体状况。刘莱莱等 2 7 采用王不留行籽贴按压GERD患者的食管、肝、脾、胃、神门等耳穴,通过刺激耳穴调整脾胃等器官功能,同时干预诱发因素,耳穴贴压联合诱因干预预防GERD复发的总有效率高于单纯进行诱发因素干预治疗的对照组,差异有统计学意义(P0.0 5)。林惠等

10、 2 8 通过药罐在背部膀胱经作用,刺激穴,调节气血及神经传导,同时在双耳背耳尖、肝俞、四缝、胆俞等穴刺络放血,激发经络之气,提高人体免疫力,可明显减轻患者烧心、反酸与情绪异常等症状。5综合疗法张勇等 2 9 自拟抑酸和胃方,疏肝升脾降胃气,配合针灸百会、大椎和督脉上阳性反应点,调节胃肠激素,促进胃动力,抑制酸反流,临床检测胃动素、GAS、P物质、血管活性肠肽等指标变化均优于单独口服中药抑酸和胃方治疗的对照组。针刺合谷,配合肝经原穴太冲、胃的募穴中皖、合穴足三里,可促进胃肠动力,增强降逆作用,结合口服丹逍遥散,明显降低中医症候积分,升高GAS、胃动素的表达,有效降低食道敏感性 7 。降逆和胃,

11、加强局部微循环,促进胃肠血液流动和炎性物质吸收,可减轻胃酸对上消化道黏膜的损伤,提高临床治疗效果。6结语GERD为临床较常见的多发慢性病,反复发作,缠绵难愈,患病无性别差异,发病率呈不断增长趋势。中医药治疗GERD的历史较长,具有多靶点、特异性较高、安全可靠、性价比高等特点,能够减轻患者的痛苦,易被接受 19。但中医药治疗GERD存在一定局限性:中药方剂味数较多,药理成分复杂,药物之间相互作用影响的因素多种,每种方剂的药效需要进一步阐明;部分研究样本量较少,评价指标不统一,疗程较短,不能从深层次揭示中医药作用机制 19。因此,驱需进行多中心、大样本、多角度、整体调节的中医药治疗GERD具体作用

12、机制的更客观、更深人、更全面的研究,获得循证结果,以期公正评价中医药治疗效果,从而更好地解决GERD面临的临床问题,提高患者的生活质量及满意度。参考文献:1关一,马玉棋,高叶梅.开结散痞汤联合西医治疗胃食管反流病的临床疗效及对患者胃肠激素、食管酸暴露的影响 J.河北中医,2 0 19,41(6):8 96-96 0.2吕素,曹珊,李俊玲.中西医结合治疗胃食管反流复发率的Meta分析 J.中医学报,2 0 2 2,37(5):112 0-112 5.3张媛,李永娟,崔云凤,等.革铃胃痛颗粒联合雷贝拉唑治疗对胃食管反流病临床效果、症候积分及GERDQ评分的影响 J.解放军医药杂志,2 0 2 2,

13、34(5):12 5-12 8.4刘斌,王晶,吕建东,等.半夏降逆方联合穴位针刺治疗胃食管反流病的临床疗效研究 J.河北中医药学报,2 0 2 3,38(1):39-43.5屈盼盼.奥美拉唑联合半夏泻心汤治疗胃食管反流的临床价值 J.航空航天医学杂志,2 0 2 1,32(10):12 2 2-12 2 36汪晓奕,戴彦成.和中健脾方对PPI依赖性GERD患者胃肠激素和炎症因子的表达及PPI撤减模式的临床探索观察 J.中国中西医结合消化杂志,2 0 2 3,31(1):45-50.7郑伟伟,陈冰冰,何.针药并用治疗胃食管反流病肝胃郁受)上接第8 7 0 页)873.Clin J Med Off

14、ic,Aug,2023临床军医杂志2023年8 月第51卷第8 期热证的疗效及作用机制 J.北京中医药,2 0 2 3,42(1):111-115.8杨璐,刘万里,颜延风,等.通降合剂对大鼠单纯性胃食管反流模型脑-肠轴的影响 J.上海中医药杂志,2 0 18,52(12):96-100.9唐娟,胡志伟,王峰,等.针刺足三里治疗大鼠胃食管反流病的实验研究 J.时珍国医国药,2 0 19,30(9):2 30 0-2 30 1.10谭金晶,黎丽群,侯秋科,等.背俞指针疗法对CERD大鼠胃起搏区Cajal间质细胞及SCF表达的影响 J.时珍国医国药,2 0 2 1,32(6):150 1-150 4

15、.11谢胜,陈家坤,廉永红,等。经食管支架植入术反流性食管炎大鼠模型的建立与探讨 J.胃肠病学和肝病学杂志,2018,27(6):639-642.12张伟,奚肇宏,刘梦茹,等.胆胃方对十二指肠食管反流模型大鼠蛋白酶激活受体-2 及E-钙黏蛋白的影响 J.中国医药导报,2 0 2 1,18(32):13-18.13 徐亭亭,朱生探.从肝论治非糜烂性胃食管反流病 J.长春中医药大学学报,2 0 18,34(3):48 0-48 2.14符欣,曹云,黄佳钦,等疏肝和胃法治疗胃食管反流病的Meta分析 J.中华中医药学刊,2 0 19,37(9):2 2 0 1-2 2 0 5.15王丽媛,朱伟宁,杜

16、山鹏.清肝和胃汤治疗肝胃郁热证胃食管反流病临床观察 J.光明中医,2 0 2 3,38(4):6 0 2-6 0 4.16 冷秋文.开郁降逆汤加减治疗肝胃郁热型胃食管反流病临床观察 J.中国中医药现代远程教育,2 0 2 2,2 0(15):8 6-8 8.17 杨晓彤,杨建新.杨建新主任医师运用理气化痰法治疗胃食管反流病经验 J.中医临床研究,2 0 2 3,15(2):40 42.18 叶凤君,黎英贤.半夏泻心汤加减辅助治疗寒热错杂型胃食管反流病患者的效果分析 J.中国社区医师,2 0 2 2,38(23):76-78.19李玉兰,宋永念.和胃降逆汤加减结合西药治疗胃食管反流9吴迪,苏琪,

17、殷红专,等.上皮特异性抗原和CD44蛋白在原发性结直肠癌组织中的表达及临床意义 J.医学综述,2016,22(21):4332-4334,4338.10阎鑫宇,张绍林,陈海燕,等.能量代谢与氧化应激在肿瘤中的作用及其相互关系J.中南药学,2 0 2 2,2 0(6):1373-1378.11刘自华,周鹏,李晓娟,等.硫氧还蛋白系统研究进展 J.国际生物医学工程杂志,2 0 2 1,44(3):2 56-2 6 1.12扶涛,张学云,骆严,硫氧还蛋白互作蛋白研究进展 .生命的化学,2 0 19,39(3):438-445.13李淳一,王平,夏天,等.硫氧还蛋白还原酶表达与晚期结直肠癌近期疗效和疾

18、病进展的相关性 J.临床与病理杂志,2 0 2 1,41(10):2 2 8 5-2 2 93.14樊双增,陆璐,方美云.硫氧还蛋白在血液肿瘤中的研究进展 J.国际输血及血液学杂志,2 0 2 2,45(5):442 448.15Pan M,Zhang F,Qu K,et al.TXNIP:a double-edged sword indisease and therapeutic outlook J.Oxid Med Cell Longev,2022,2022:7805115.16Shang W,Xie Z,Lu F,et al.Increased thioredoxin-1 express

19、ionpromotes cancer progression and predicts poor prognosis in pa-tients with gastric cancerJ.Oxid Med Cell Longev,2019,2019:9291683.的临床效果 J.甘肃医药,2 0 2 0,39(9):8 2 2-8 2 3.20陈莉丽,徐致君,杨振斌,等.加味六君子汤联合雷贝拉唑治疗中虚气逆型胃食管反流病的临床观察 J.中国药物滥用防治杂志,2 0 2 2,2 8(12):18 59-18 6 9.21袁辉.旋覆代赭汤加减配合PPI治疗胃食管反流病的疗效及安全性评价J.现代诊断

20、与治疗,2 0 2 2,33(12):1754-1756.22谭祖稳,何惠锋,吴满.四君子汤联合质子泵抑制剂治疗胃食管反流的效果观察J.中医临床研究,2 0 2 0,12(5):52-55.23滕菲,姜一欣.自拟疏肝和胃通腑降逆汤加减治疗35例胃食管反流临床观察 J.四川中医,2 0 2 1,39(1):8 3-8 7.24代景娜,陈涛,郭六玲,等.解郁和胃汤联合四联疗法治疗胃食管反流病对患者神经肽类物质、胃动力调节激素的影响 J.中医药临床杂志,2 0 2 2,34(9):17 16-17 19.25朱金莉,黄森,陈新华,等.夹脊通督针刺疗法治疗肝胃郁热型胃食管反流病的疗效观察 J.上海针灸

21、杂志,2 0 19,38(7):741-744.26 齐建华,刘静,周晓玲,等.升阳益胃针法治疗胃食管反流病临床观察 J.上海针灸杂志,2 0 2 0,39(4):396 40 0.27刘莱莱,张勇勤,李合国,等.耳穴贴压加诱因干预预防胃食管反流病复发的效果 J.中国临床保健杂志,2 0 19,2 2(4):565-567.28林惠,钟金灵,彭卓裔.药物罐联合放血疗法在肝郁型胃食管反流疾病治疗中的应用 J.西部中医药,2 0 2 2,35(2):105-107.29张勇,杨红波.抑酸和胃方联合针灸治疗难治性胃食管反流病的疗效及对患者食管动力、胃肠激素的影响 J.四川中医,2 0 2 0,38(

22、8):10 0-10 3.(收稿日期:2 0 2 3-0 3-0 2;本文编辑:李晓慧)17张玉富,景芸芸,邬迎喜,等.磷酸酯酶与张力蛋白同源物、Ki-67 在脑胶质瘤中的表达及与患者预后的关系 J.癌症进展,2 0 2 2,2 0(13):1342-1344,1348.18李耿,余献文,严宇.牡荆素通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路抑制人骨肉瘤细胞生长的研究 J.中国临床药理学杂志,2 0 2 3,395):6 7 4-6 7 8.19Patwardhan RS,Pal D,Checker R,et al.Baicalein induces celldeath in murine

23、 T cell lymphoma via inhibition of thioredoxin sys-temJ.Int J Biochem Cell Biol,2017,91(Pt A):45-52.20Powis G,Mustacich D,Coon A.The role of the redox protein thi-oredoxin in cell growth and cancer J.Free Radic Biol Med,2000,29(3-4):312-322.21Hwang J,Suh HW,Jeon YH,et al.The structural basis for the

24、negative regulation of thioredoxin by thioredoxin-interacting pro-teinJ.Nat Commun,2014,5:2958.22Stolearenco V,Levring TB,Nielsen HM,et al.The thioredoxin-in-teracting protein TXNIP Is a putative tumour suppressor in cutane-ous T-cell lymphoma J.Dermatology,2021,237(2):283-290.23Wang X,Nachliely M,Harrison JS,et al.Participation of vitaminD-upregulated protein 1(TXNIP)-ASK1-JNK1 signalosome in theenhancement of AML cell death by a post-cytotoxic differentiationregimen J.J Steroid Biochem Mol Biol,2019,187:166-173.(收稿日期:2 0 2 3-0 5-2 4;本文编辑:谷

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