实验教案软膏剂制备.doc

武汉软件工程职业学院教案（理论教学首页）
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名称
软膏剂的制备及体外释药速率测定

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4
授 课时 间
2014年04月15日
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方 法
讲授
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PPT
实验
目 的
1．掌握不同类型基质软膏的制备方法。
2．熟悉软膏剂中药物的加入方法。
3．掌握软膏中药物释放的测定方法。
4．了解软膏基质对药物释放的影响。
实验
原理

三种制备乳剂方法制备
实验内容
为了减少药物量的损失，扩散池一般以硬质玻璃或不锈钢材料制成。常用的有直立式扩散池、卧式扩散池及微量流通扩散池等。
扩散池目前尚无统一的标准化商品，根据上述不同要求和研究目的可自行设计。
本实验采用测定软膏中药物穿过无屏障性能的半透膜到达接受介质的速度即半透膜扩散法来评定药物的释放。
在一些情况下，软膏剂中药物经半透膜的扩散遵循Higuchi公式，即药物累积释药量Q与时间t的平方根成正比。即：Q＝K1t½ 但有时也符合下列关系式：Q＝K2t 因此，若以Q对t½作图（或Q对t作图），可得一直线，斜率为K（K1或K2），K值大小可反应出软膏剂中药物释放的快慢。
本实验直接以吸收度(A)代替浓度（累积释药量）计算扩散系数（K）。因为溶液在530nm波长处的吸收度与浓度存在正比关系。故以A代替Q可简化标准曲线的制作和计算。
对比实验: 琼脂扩散法.
琼脂扩散法系采用琼脂（或明胶）凝胶为扩散介质，将软膏涂于含有指示剂的凝胶表面，放置一定时间后，测定药物与指示剂产生的色层高度（扩散距离）来，以此来比较药物自基质中释放的速度。扩散距离与时间的关系可用Lockie经验式表示：y2＝KX。式中y－扩散距离（mm），X－扩散时间（h），K－为扩散系数（mm2/h）。
以不同时间色层高度的平方（y2）对扩散时间（X）作图，应得到一条通过原点的直线。此直线的斜率即为K，K值反映了软膏中释放药物能力的大小。但由于体外试验条件与实际应用情况存在差异，因此测定的数据有一定的局限性。

三、仪器与材料
仪器：乳钵、水浴锅、显微镜、载玻片、烧杯、试管、橡皮筋、纱布、0.45um微孔滤膜、移液管、7200型可见分光光度计
材料：水杨酸、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、羊毛脂、液状石蜡、石蜡、三乙醇胺、司盘80、OP乳化剂

四、实验内容
(一) O/ W型乳剂基质软膏
1．处方 水杨酸2.0g、硬脂酸4.8g、单硬脂酸甘油酯1.4g、白凡士林0.4g、羊毛脂2.0g、液状石蜡2.4g（约2.8ml）、三乙醇胺0.16g（约4d）、蒸馏水加至40.0g
2．制法
（1）将硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、羊毛脂、液状石蜡置100ml烧杯内，于水浴上加热至80℃左右，搅拌使其熔化。
（2）将三乙醇胺与计算量蒸馏水（26.84g，约27ml）置50ml烧杯中，于水浴上加热至约85℃，搅拌混匀。
（3）在等温下，将水相以细流加到油相中，（加入时间大于5分钟，）并于水浴上不断顺时针搅拌至呈乳白色半固体，取出，再在室温下不断搅拌至近冷凝（大约50℃），即得O/ W型乳剂基质。
（4）取水杨酸细粉（将水杨酸过100目筛即得）置乳钵中，采用等量递加法分次加入制得的O/ W型乳剂基质，研匀即得。
（二）W/O型乳剂基质软膏
1．处方 水杨酸1.0g、单硬脂酸甘油酯2.0g、石蜡2.0g、液体石蜡（重质）10.0g（约12ml）、白凡士林1.0g、司盘80 0.05g（约2d）、OP乳化剂0.1g（约4d）、蒸馏水5.0g（约5ml）
2．制法
（1）将单硬脂酸甘油酯、石蜡置100ml烧杯中中，于水浴中加热熔化，再加入白凡士林、液体石蜡、司盘80，，于水浴上加热至完全熔化混匀后，保温于80℃。
（2）将同温的OP乳化剂和蒸馏水加入上述油相溶液中，边加边不断地顺时针搅拌，至呈乳白色半固体状，即得W/O型乳剂基质。
（3）取水杨酸细粉（将水杨酸过100目筛即得）置乳钵中，采用等量递加法分次加入制得的O/ W型乳剂基质，研匀即得。
（三）乳剂型软膏剂基质类型鉴别
1．加苏丹－Ⅲ油溶液1滴，置显微镜下观察，若连续相呈红色，则为W/O型乳剂。
2．加亚甲蓝水溶液1滴，置显微镜下观察，若连续相呈蓝色则为O/W型乳剂。
（四）半透膜扩散法测定软膏剂的体外释药性质
1．取上面不同基质的水杨酸软膏（约为1克），分别置于食用肠衣内，用线绳扎紧。
2．将上述常以包裹物置于装有500ml、37℃蒸馏水的烧杯中，（烧杯置于37℃±1℃的恒温水浴中）定时取样，每次5ml，并同时补加5ml蒸馏水，（烧杯置磁力搅拌器上，搅拌加热至37℃±1℃），分别于5、10、20、30、45、60min取样，测定样品中水杨酸含量。
3．水杨酸的含量测定取上述释放液于干燥试管中，用紫外分光光度计在波长265nm处，以空白释放介质为对照液测定吸光度长下的吸收度。采用标准曲线法，计算水杨酸的释放量。将数据记录在下表中。
(五) 凝胶扩散法测定软膏中药物的释放性能
1、琼脂基质的制备
①林格氏溶液的配制 取氯化钠0.85g、氯化钾0.03g、氯化钙0.05g，加水至100mL溶解，即得。
②取琼脂2g，加入林格式液内，水浴加热溶解，冷至60℃后，加三氯化铁试液2滴，混匀，立即倒入事先预热的2个相同规格的试管中，装量为距试管口约2cm（倾倒时沿管壁倒入，不得混入气泡），直立静置至凝固，备用。
（2）软膏释放性能考察
取上述制得的2种类型的软膏，分别填装于装有琼脂基质的试管中，装量应相同，然后置恒温箱内（37℃），经一定时间，测定药物向琼脂中渗透的距离（即变色区的长度）。将测得的数据填入下表内，并作曲线，用以比较三类不同基质药物释放的情况。

五、实验结果
1．乳剂型软膏基质类型鉴别
表2-1 乳剂型软膏基质类型鉴别结果

O/ W型乳剂基质软膏
W/O型乳剂基质软膏
内相
外相
内相
外相
苏丹红

亚甲蓝

2．软膏剂的体外释药速率测定：半透膜扩散法
（1）将实验结果记录于下表
表2-2　半透膜扩散法测定数据
时间（min）
O/ W型乳剂基质
W/O型乳剂基质
A，吸收度
Ａ累积
累积吸收度
A，吸收度
Ａ累积
累积吸收度
5

10

20

30

45

60

累积吸收度A可按下式计算：A＝Ai+5/V∑Ai-1 式中：A为累积吸收度；Ai为各取样时间测得的吸收度；V为接收液体积（ml）。
（2）作图：以Ａ累积　对t作图。
　　（3）讨论水杨酸的不同基质软膏药物扩散速度的快慢及原因

3．软膏剂的体外释药速率测定：琼脂扩散法
不同类型软膏药物释放性能测定结果表
基质类型
扩散色区长度（cm）

0.5h 1.0h 1.5h 2.5h 4.0h
O/ W型

W/O型

六、思考题
1．影响药物从软膏基质中释放的因素有哪些？
2．软膏剂制备过程中药物的加入方法有哪些？
3．制备乳剂型软膏基质时应注意什么？为什么要加温到70～80℃？

选做实验：雪花膏的配制
雪花膏的制造：
1、 雪花膏的配方是可以选择的，下面再介绍几种不同的配方，供制作时参考。
配方一（瓶装）：硬脂酸14，单硬脂酸甘油脂1，甘油12，氢氧化钾0.56，水71.24，香精1.2（以上按100%计）。
配方二（散装）：硬脂酸14，单硬脂酸甘油脂1，甘油10，氢氧化钾0.56，水73.44，香精1（按100%）。
配方三：硬脂酸12份，碳酸钠1.5份，甘油12份，水80份，硼砂2份，花露水适量。
配方三、四可入填充料，如淀粉或氧化锌或铬白等，既可降低成本，又是增白剂；如果涂抹有刺激皮肤的感觉，可能是碱性物质（碳酸钠或氢氧化钾没按比例，或甘油不足）比例过高的缘故，可调整配制比例。
2、生产过程：（1）先将硬脂酸、甘油和单硬脂酸甘油脂混合在96~98℃温度下熔化（配方三、四应在85℃以下将硬脂酸熔化）；（2）再将氢氧化钾（或碳酸钠）与水加温溶解至90~96℃；（3）将碱液徐徐加入熔化的硬脂酸中进行乳化，连续搅拌（配方三、四搅拌后才加入甘油并继续搅拌、加热10分钟），使之完全中和才停止加热，继续搅拌冷却至20℃室温时加入香料略加搅拌；（4）静置后装瓶、包装。