反应釜清洁验证(方案、报告).doc

受控章
XXXXX药业股份有限公司
题 目
XXXXXXX反应釜清洁验证
文件号
TVF-CV-209-R1304-R0
版本号
01
文件类别
验证文件
页 码
第 8页 共 8页

验证方案
生效日期
年 月 日
附录

起草
起草部门

起草人

年　　月　　日
审核
主管审核

年　　月　　日
ＱＡ审核

年　　月　　日
批准
批准人

　　　　　　　　　　　年　　月　　日
使用部门
中试车间

1、验证目的
通过本次验证，证明本车间300L搪玻璃反应釜R1304按《XXXXXX反应釜清洁标准操作规程》清洁后，其清洁效果能够稳定的达到预定的目的和要求。
2、验证范围
验证范围为XXXXXX反应阶段300L搪玻璃反应釜R1304连续三批生产的清洁方法的验证。
3、验证职责
部门
人员
职责
生产车间

负责方案起草以及方案的实施，验证数据的总结
质量保证部

负责对验证过程进行监督、对方案和报告审核
质量控制部

负责取样、检测
4、验证规程
待生产操作完成后，严格按照本车间的OHS-209-008《XXXXXX反应釜清洁标准操作规程》执行清洁作业。
规程中规定所使用的清洁剂：水和乙酸乙酯
5、验证品种及残留成份的选择
该设备用于扎托布洛芬项目的碘代工序，对反应过程进行分析，清洗后主要有XXX、CCC、VVV残留。
主要残留物
清洗难易
水中溶解度
乙酸乙酯中溶解度
活性/毒性
XXX
容易
难
难
小
CCC
容易
难
难
小
VVV
容易
难
易
大
根据上表比较，选择VVV作为清洗标准。
6、检查项目
6.1目测检查
待设备干燥后，由岗位操作人员和现场QA人员目测检查。
6.2活性成分残留检测
6.2.1清洗方法：
先用100L水冲洗搅拌桨及釜内壁，放尽。再往反应釜中加入50升乙酸乙酯升温搅拌回流20分钟，放出。最后用20L乙酸乙酯冲洗反应釜内壁。设定清洗液放出后，釜内残留清洗液0.1L。
6.2.2取样方法：
在冲洗釜内表面结束后，从釜底取100ml作为样品。
6.3清洗接受标准
（1）目测检查标准：不得有肉眼可见的异物，无痕迹。
（2）清洗溶液残留标准：以残留于下批的含量不得大于10ppm（最小批量）计算样品中的VVV的浓度，VVV最小批量为25kg。活性成分残留不得高于250mg，即样品中不得高于2.5mg/ml。
7、清洁取样及检测
7.1清洁记录
将清洁记录内容填写在验证报告表1中。
7.2目测结果
将目测结果填写在验证报告表2中。
7.3注明取样位置、取样日期、取样目的
将取样记录内容填写在验证报告表3中。
7.4样品送质控部，取样后应在2小时内检测。
7.5活性成分残留的检测
按《高效液相色谱法》检测，将检测内容和结果记录于验证报告表4中。
8、偏差分析
如果验证过程出现偏差，需根据实际情况进行分析，以确定该偏差产生的原因，进一步判断是否为下列情况：
8.1清洁规程不能达到清洁的目的，修订规程，重新验证；
8.2验证标准不符合实际情况，需重制订标准，重新验证；
8.3人为偶然因素造成，不影响验证结果。
9、验证结果评定与结论
生产车间负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告、修订标准操作程序、维护保养程序，报验证小组领导。
验证委员会主任对验证结果进行综合评审，做出验证结论，确定XXXXXX反应釜R1304验证周期。对验证结果的评审应包括：
（1）验证试验是否有遗漏？
（2）验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？
（3）验证记录是否完整？
（4）验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？
（5）三批清洁验证结果是否一致？

验 证 报 告
生效日期
年 月 日
附录

起草
起草部门

起草人

年　　月　　日
审核
主管审核

年　　月　　日
ＱＡ审核

年　　月　　日
批准
批准人

　　　　　　　　　　　年　　月　　日
使用部门
中试车间

1、验证概述
验证小组根据批准的XXXXXX反应釜清洁验证方案进行清洁验证，通过对生产结束清洁后设备残留情况进行分析，并对验证结果进行评价总结，形成了本报告。
2、验证目的
为了证明按规定的程序对XXXXXX反应釜进行清洗，可以防止上批产品带来污染的危险，用一个简要的技术报告的形式来汇总验证结果，并且根据验证的结果作出最终的结论。
3、验证范围
本验证报告，适用于浙江亚太药业股份有限公司中试车间XXXXXX反应釜的清洁验证过程。
4、验证小组组成
部门
人员
职责
生产车间
叶江
负责方案起草以及方案的实施，验证数据的总结
质量保证部
何芳
负责对验证过程进行监督、对方案和报告审核
质量控制部
娄雄雄
负责取样、检测
5、验证标准
（1）目测检查标准：不得有肉眼可见的异物，无痕迹。
（2）清洗溶液残留标准：以残留于下批的含量不得大于10ppm（最小批量）计算样品中的VVV的浓度，VVV最小批量为25kg。活性成分残留不得高于250mg，即样品中活性成分残留不得高于2.5mg/ml。
6、清洁验证记录
6.1清洁记录
表1
产品批号
清洗方法
清洗结果

偏差说明与结论：

检查人：
复核人：
日期：
6.2目测结果
表2
产品批号
检查结果

偏差说明与结论：

检查人：
复核人：
日期：
6.3取样记录
表3
产品批号
取样位置
取样日期

偏差说明与结论：

取样人：
复核人：
日期：
6.4活性成分残留
表4
样品名称
检测项目
检测结果

偏差说明与结论：

检查人：
复核人：
日期：
7、偏差处理调查
验证各项目如出现偏差，填写偏差调查处理表。
偏差说明：
可能原因：
偏差类型：
采取措施：
8、再验证周期

9、验证结果评定及结论

8