替加环素PPT文档.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,替加环素 Tigecycline,1,内容,概述,化学机构,耐药机制,药理学特性,抗菌谱,适应症,临床应用,剂量,不良反应&禁忌,临床应用探讨,2,概述,替加环素,英文名：Tigecycline,别名：Tygacil，老虎素，老虎霉素,美国辉瑞惠氏药物公司开发,2005年6月FDA批准上市,2012年初中国上市,2013年初国内仿制药上市,3,替加环素,9叔丁基甘氨酰氨基米诺环素,四环素类，第一个甘氨酰环素类抗生素，米诺环素衍生物,化学结构,四环素,米诺环素,替加环素,此种修饰既可维持四环素类的抗菌作用，又能对抗四环素类药物的耐药性机制,4,耐药机制,抗生素,耐药机制,-内酰胺类,产生,内酰胺酶,通透性改变,作用靶位改变,氨基糖苷类,药物渗透减少,药物外排增多,酶的修饰钝化作用,核糖体结合位点的改变,大环内酯类,靶位改变,灭活酶的产生,主动外排系统,喹诺酮类,靶位改变,细胞膜渗透性改变,药物主动外排系统,四环素类,细胞膜外排系统,破坏或合成新的蛋白,(,核糖体蛋白改变,),碳青霉烯类,外排泵蛋白,核糖体保护蛋白,5,核糖体保护机制,与30S亚基结合，结合位点不同,结合方式独特-具有很高的结合力（约为四环素的5倍）,外排泵机制,外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出,排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足,耐药机制,6,药理学特性,分布,稳定状态分布容积约500-700升(7至9 L/kg)，可广泛分布到全身各个组织，,血清浓度较低,代谢,替加环素在体内并不经过广泛的代谢，10%,排泄,双通道排泄途径,总剂量的22%以原型经尿液排泄,代谢产物没有任何活性,胆汁,/粪便,尿,其他,Peterson LR et al.Int J Antimicrob Agents.2008;32 Suppl 4:S215-222.,7,1.泰阁(注射用替加环素)产品说明书,2.Meagher AK et al.Diagn Microbiol Infect Dis.2005;52(3):165-171.,替加环素的药代动力学特点,a,C,max,=0.87,g/mL,C,min,=0.13,g/mL,AUC,0-24h,=4.7,gh/mL,t,=42.4 h,目前仅有静脉剂型,时间(h),替加环素预测血清浓度(g/ml),a:首剂给予替加环素100mg，随后每12h 给予50mg，输注30分钟。,C,max,：血药峰浓度；C,min,：血药谷浓度；AUC：药物浓度-时间曲线下面积；t,：药物半衰期,药理学特性,8,抗菌谱,G,+,球菌（GPC）：几乎所有的GPC（包括抗药性GPC），如,耐苯唑西林葡萄球菌,耐苯唑西林金黄色葡萄球菌（ORSA）,万古霉素中度耐药金黄色葡萄球菌（VISA）,耐万古霉素金黄色葡萄球菌（VRSA）,凝固酶阴性葡萄球菌（CN-S）,耐万古霉素肠球菌,（VRE,）,青霉素不敏感肺炎链球菌,（PNSSP）,9,抗菌谱,G,-,杆菌（GNB）,对大部分GNB（包括抗药性GNB）具有抗菌效力，如,产ESBL菌,产AmpC-内酰胺酶细菌,鲍曼不动杆菌（AB菌）,嗜麦芽窄食单胞菌（S.maltophilia）,对下列GNB,缺乏,抗菌效力,铜绿假单胞菌,奇异变形菌,普通变形菌,10,抗菌谱,厌氧菌,脆弱拟杆菌,产气荚膜梭菌,艰难梭菌,非典型病原体,支原体,沙眼衣原体,军团菌,11,抗菌谱,广谱覆盖,G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体,，涵盖碳青霉烯和糖肽类不能覆盖的致病菌,#,MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE:耐万古霉素肠球菌；ESBL:超广谱内酰胺酶；,CR-AB:耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌；CRE:耐碳青霉烯肠杆菌,：具有抗菌活性，临床敏感率60%；X：代表临床无效、无数据或敏感率30%；,#：不包含真菌；*：替加环素对G-菌中铜绿假单胞菌天然耐药；：部分基因型的VRE对替考拉宁敏感,Gilbert DN,et al.热病.40版,2011.,杨青等.中华检验医学杂志.2003;26(6):342-345.,Hu F.et al.J Med Microbiol.2011.,12,适应症,已获FDA批准的适应症：,治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性,皮肤,和皮肤软组织感染(cSSSI),社区获得性细菌性肺炎,治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性,腹腔内感染,(cIAI),国内说明书的适应症,本品适用于18 岁以上患者在下列情况下由特定细菌的敏感菌株所致感染的治疗：,复杂性腹腔内感染,：弗劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌(仅限于万古霉素敏感菌株)、金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株和甲氧西林耐药菌株)、咽颊炎链球菌族(包括咽颊炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌)、脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜梭菌和微小消化链球菌等所致者,复杂皮肤及软组织感染,：由大肠埃希菌、肠球菌（万古霉素敏感菌株）、金黄色色葡萄球菌（甲氧西林敏感和耐药株）、无乳链球菌、咽峡炎链球菌属（包括咽峡炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌）、化脓性链球菌、阴沟肠杆菌、肺炎杆菌和脆弱拟杆菌所致者。,社区获得性肺炎,：由肺炎链球菌(青霉素敏感株）、流感嗜血杆菌（-内酰胺酶阴性菌株）和嗜肺性军团菌等所致，包括多发菌血症。,13,临床应用,致病菌包含抗药性GPC的混合感染症,开腹后伤口感染,腹腔内感染,压疮,抗药性GNB感染症,耐碳青霉烯类AB菌,产ESBL细菌的感染症,产AmpC-内酰胺酶细菌感染症,14,临床应用,医院获得性肺炎（可能需与头孢他啶并用）,？,对万古霉素过敏/万古霉素治疗失败的病患，治疗ORSA感染症的替代抗生素,伪膜性结肠炎,15,剂量,人群,用法用量,一般成人剂量,IVF,，首剂,100mg,，然后,50mg,q12h,静脉滴注时间,3060min,肝功能不全的患者,轻至中度肝功能损害,(Child Pugh,分级,A,和,B,级,),患者无需调整,重度肝功能损害患者,(Child Pugh,分级,C,级,),剂量,100mg,，然后,25mg,q12h,肾功能损害,接受血液透析患者,无需对替加环素进行剂量调整,儿童：8-11y,1.2mg/kg q12h，max:50mg,配制,0.9%NS,，,D5W,，乳酸钠林格氏液,静脉输液最高浓度：,1mg/ml,保存：室温下：,24h,，,28,冷藏条件下：,48h,16,不良反应&禁忌,不良反应,常见不良反应：轻至中度的恶心和呕吐，常发生在给药后的1-2d，腹泻,偶见急性胰腺炎、静脉炎、头痛、头晕,禁忌,孕妇(D)、哺乳期妇女,8岁儿童,17,临床使用探讨-1,临床上不建议用于下列感染,菌血症：血清浓度太低,尿路感染：大部分经肝脏排泄，尿液浓度约为血清浓度25%,CNS感染：不能穿透BBB，CSF穿刺液浓度约为血清浓度11%,1,2,BBB:血脑屏障 CSF:脑脊液,1.Ray L,Levasseur K,Nicolau DP,Scheetz MH.Cerebral spinal fluid penetration of tigecycline in a patient with Acinetobacter baumannii cerebritis.Ann Pharmacother 2010;44:582.,2.66.Rodvold KA,Gotfried MH,Cwik M,et al.Serum,tissue and body fluid concentrations of tigecycline after a single 100 mg dose.J Antimicrob Chemother 2006;58:1221.,18,临床使用探讨-2,对下列感染疗效可能不佳：有报道显示，替加环素在肺上皮细胞衬液以及骨组织中的浓度较低,肺炎，并,有可能增加死亡率,糖尿病足,Tigecycline:Drug information，UpToDate,19,临床使用探讨-2,Yahav D et al.J Antimicrob Chemother 2011;66:19631971,20,临床使用探讨-3,是否可单独使用替加环素作为经验性抗生素？,严重感染症：可能并发菌血症,对铜绿假单胞菌、奇异变形菌无效，这两种菌为经验性治疗严重感染必须考虑的致病菌,可用替加环素+头孢他啶,头孢他啶：补充替加环素不足，相比头孢哌酮、头孢吡肟、哌拉西林他唑巴坦费用低，避免重复抗菌谱,若并发GPC菌血症，通常比较不具立即生命危险性，一般剂量下C,max,（0.7g/ml）GPC的MIC（0.5g/ml）,再根据细菌培养结果调整方案,不建议使用,避免单独使用替加环素治疗重度感染，,并将其作为最后考虑使用的抗菌药物,Yahav D et al.J Antimicrob Chemother 2011;66:19631971,21,Tank you!,22,