PCOS患者血清sCD36与糖脂代谢及胰岛素抵抗的相关性研究.pdf

四川生理科学杂志 2023,45(11)2156 临床研究 PCOS 患者血清 sCD36 与糖脂代谢及胰岛素抵抗的相关性研究 谢芳*李耀 曾德飞（福建医科大学附属龙岩第一医院生殖医学科，福建 龙岩 364000）摘要 目的：探讨多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）患者血清可溶性 CD36（Soluble CD36，sCD36）与胰岛素抵抗及糖脂代谢方面的相关性。方法：选取 2019 年 7 月至 2022 年 7 月我院收治的 154 例PCOS 患者为观察组，另选取 152 例同期单纯因男生因素不孕的健康体检志愿者为对照组。收集两组一般资料，采用酶联免疫吸附实验检测血清 sCD36，采用全自动化学发光仪检测糖化血红蛋白（Glycated hemoglobin A1c，HbA1c）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、总胆固醇（Total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein-cholesterol，HDL-C），采用血糖仪检测餐后 2 h 血糖（2-hour postprandial blood sugar，2hPG）、空腹血糖（Fasting plasma glucose，FPG）、采用胰岛素检测试剂盒测定空腹胰岛素（Fasting serum insulin，FINS）水平，并计算胰岛素抵抗指数（Homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）。采用多元线性回归分析 PCOS 发生的危险因素，应用 Pearson 相关分析血清 sCD36 与糖脂代谢及胰岛素抵抗的相关性。结果：观察组血清 sCD36、HbA1c、TG、LDL-C、2hPG、FPG、HOMA-IR 均高于对照组（P0.05），HDL-C 低于对照组（P0.05）。多元线性回归分析结果显示：血清 sCD36（B=-0.134、95%CI=-0.186-0.083）、HbA1c（B=-0.082、95%CI=-0.128-0.037）、TG（B=-0.241、95%CI=-0.310-0.172）、LDL-C（B=-0.164、95%CI=-0.214-0.115）、HDL-C（B=0.371、95%CI=0.2610.482）、2hPG（B=-0.066、95%CI=-0.101-0.032）、FPG（B=-0.155、95%CI=-0.209-0.101）、HOMA-IR（B=-0.051、95%CI=-0.065-0.037）均是影响 PCOS 发生的危险因素（P0.05）。Pearson相关分析显示：血清 sCD36 与 HbA1c、TG、LDL-C、2hPG、FPG、HOMA-IR 均呈正相关关系（P0.05），与 HDL-C 呈负相关关系（P0.05）。结论：PCOS 患者血清 sCD36 水平显著升高，且与糖脂代谢及胰岛素抵抗密切相关。关键词：多囊卵巢综合征；可溶性 CD36；糖脂代谢；胰岛素抵抗；相关性 多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）作为育龄期女性群体中容易出现的一类生殖内分泌相关疾病，在全世界的范围内其发病率呈逐年上升趋势，严重影响患者身心健康1。PCOS 大多会表现出多囊卵巢、排卵少、高雄激素血症，甚至无法排卵等，此外常会发生肥胖、胰岛素抵抗等代谢紊乱，且随着病情进展，PCOS 女性 2 型糖尿病、心血管疾病及其他代谢并发症发生风险显著高于健康女性1。目前，随着对 PCOS 的研究不断深入，PCOS所引起的代谢异常成为临床关注的热点。可溶性CD36（Soluble CD36，sCD36）作为一类存在于人体多种组织里面的跨膜糖蛋白，其与胰岛素抵抗、高胰岛素血症、糖脂代谢等密切相关，在糖尿病、肥胖、代谢性疾病发生发展中具有重要作用，可作为评估代谢综合征的重要标志物2。然而，目前国内对血清 sCD36 与 PCOS 患者糖脂代谢及胰岛素抵抗的相关性研究报道尚且较少。基于此，本研究旨在通过分析血清与 PCOS 发生发展及代谢异常之间的关系，以期为 PCOS 早期诊断、治疗和预后方面的评估提供相应的参考依据，为提高*作者简介：谢芳，女，副主任医师，主要从事妇科生殖内分泌工作，Email：；通讯作者：曾德飞，男，主管技师，主要从事临床检验新技术，Email：。临床 PCOS 的诊断效率提供参考。1 资料与方法资料与方法 1.1 一般资料 选取 2019 年 7 月至 2022 年 7 月收治的 154例 PCOS 患者为观察组。纳入标准：均符合中国多囊卵巢综合征方面的诊疗指南3中对应的确诊标准，且经临床检查及症状表现证实；年龄18 岁；初次确诊，入组前未接受任何治疗；月经周期规律，26 d32 d；配偶（男性）生育能力正常；精神正常，无意识不清及交流障碍；临床相关资料均完整。排除标准：合并性腺发育不全；合并高泌乳素血症；伴有子宫畸形、输卵管积水、子宫内膜异位、子宫粘连、卵巢功能减退等；伴有内分泌代谢疾病；伴有自身免疫、血液方面的疾病；伴有恶性肿瘤。另选取 152 例同期单纯因男生因素不孕的健康体检志愿者为对照组，所有女性的月经周期规律，激素的浓度水平正常，无自身免疫、血液系统方面的疾病和恶性肿瘤等。本研究经我院医院伦理委员会批准。四川生理科学杂志 2023,45(11)2157 1.2 方法 1.2.1 一般资料收集方法 收集两组年龄、收缩压、体质量指数、舒张压等一般资料。1.2.2 实验室指标检测方法 入院后观察组次日清晨抽取 35 mL 空腹静脉血，对照组则在体检当天抽取 35 mL 空腹静脉血，两组血液标本均置入离心机，设置时间：10 min，半径：10 cm，速度：3000 rmin-1，离心后取上清液，保存于-70环境下待测。利用酶联免疫吸附实验（试剂盒购自上海将来实业股份有限公司）测定血清 sCD36 水平；利用 MAGICL6800 型全自动化学发光仪（基蛋生物科技股份有限公司）测定糖化血红蛋白（Glycated hemoglobin A1c，HbA1c）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、总胆固醇（Total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)水平；采用胰岛素检测试剂盒对空腹胰岛素（Fasting serum lisulin，FINS）予以检测，并计算出胰岛素抵抗指数（Homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR），(FBGFINS)/22.5=HOMA-IR。采用血糖仪（美国罗氏公司）测定餐后 2 h 血糖（2-hour postprandial blood sugar were related to leukoaraiosis，2hPG）、空腹血糖（Fasting plasma glucose，FPG）水平。所有操作按照相关步骤实施。1.3 统计学方法 采用统计软件 SPSS24.0 进行数据分析，计数资料以例或率（n（%）表示，行2检验；计量资料以均数标准差（XSD）表示，行 t 检验；PCOS发生的危险因素采用多元线性回归分析，血清sCD36 与糖脂代谢及胰岛素抵抗的相关性采用Pearson 分析，P0.05 为差异明显。2 结果结果 2.1 两组基线资料比较 两组体质量指数、年龄、收缩压、舒张压、TC 方面的资料对比无差异（P0.05），观察组血清 sCD36、HbA1c、TG、LDL-C、2hPG、FPG、HOMA-IR 均高于对照组（P0.05），HDL-C 低于对照组（P0.05），见表 1。2.2 引起 PCOS 发生的危险因素分析多元线性回归分析 将 PCOS 是否发生作为因变量，以表 1 中的指标作为自变量，进一步进行多元线性回归分析，结果显示：血清sCD36（B=-0.134、95%CI=-0.186-0.083）、HbA1c（B=-0.082、95%CI=-0.128-0.037）、TG（B=-0.241、95%CI=-0.310-0.172）、LDL-C（B=-0.164、95%CI=-0.214-0.115）、HDL-C（B=0.371、95%CI=0.2610.482）、2hPG（B=-0.066、95%CI=-0.101-0.032）、FPG（B=-0.155、95%CI=-0.209-0.101）、HOMA-IR（B=-0.051、95%CI=-0.065-0.037）均是影响 PCOS 发生的危险因素（P0.05），见表 2。2.3 PCOS 患者血清 sCD36 与糖脂代谢及胰岛素抵抗的相关性 Pearson相关分析显示：血清sCD36与HbA1c、TG、LDL-C、2hPG、FPG、HOMA-IR 均呈正相关关系（P0.05），与 HDL-C 呈负相关关系（P0.05），见表 3。表表 1 1 两组基线资料的比较（两组基线资料的比较（SDSD）项目 观察组(n=154)对照组(n=152)t P 年龄(岁)28.693.11 28.563.23 0.359 0.720 体质量指数(kgm-2)22.522.15 22.492.21 0.121 0.904 收缩压(mmHg)118.3711.75 120.4612.14 1.530 0.127 舒张压(mmHg)77.466.42 76.686.81 1.031 0.303 sCD36(gL-1)2.180.63 1.430.46 11.880 0.001 HbA1c(%)5.940.67 5.190.53 10.851 0.001 TG(mmolL-1)1.730.46 1.020.31 5.866 0.001 TC(mmolL-1)4.520.54 4.570.61 0.759 0.448 LDL-C(mmolL-1)2.920.60 2.210.47 11.513 0.001 HDL-C(mmolL-1)1.120.26 1.500.22 13.793 0.001 2hPG(mmolL-1)7.230.85 6.320.84 9.589 0.001 FPG(mmolL-1)5.540.51 4.770.52 13.077 0.001 HOMA-IR 4.592.54 1.670.41 12.411 0.001 四川生理科学杂志 2023,45(11)2158 表表 2 2 引起引起 PCOSPCOS 发生的危险因素分析的发生的危险因素分析的多元线性回归分析多元线性回归分析 指标 B S.E 标准系数试用版 t P 95%CI 常数 3.329 0.394 8.446 0.001 2.553 4.104 年龄 0.002 0.005 0.006 0.337 0.736-0.008 0.011 体质量指数 0.006 0.007 0.014 0.858 0.392-0.008 0.019 收缩压 0.002 0.001 0.025 1.465 0.144-0.001 0.004 舒张压 0.001 0.002 0.006 0.341 0.733-0.004 0.005 sCD36-0.134 0.026-0.132-5.129 0.001-0.186-0.083 HbA1c-0.082 0.023-0.085-3.550 0.001-0.128-0.037 TG-0.241 0.035-0.207-6.848 0.001-0.310-0.172 TC 0.026 0.024 0.018 1.070 0.286-0.022 0.074 LDL-C-0.164 0.025-0.150-6.511 0.001-0.214-0.115 HDL-C 0.371 0.056 0.171 6.630 0.001 0.261 0.482 2hPG-0.066 0.017-0.090-3.795 0.001-0.101-0.032 FPG-0.155 0.027-0.147-5.657 0.001-0.209-0.101 HOMA-IR-0.051 0.007-0.189-6.935 0.001-0.065-0.037 表表 3 PCOS3 PCOS 患者血清患者血清 sCD36sCD36 与糖脂代谢及胰岛素抵抗的相关性与糖脂代谢及胰岛素抵抗的相关性 指标 sCD36 r P HbA1c 0.551 0.001 TG 0.709 0.001 TC-0.082 0.151 LDL-C 0.550 0.001 HDL-C-0.636 0.001 2hPG 0.561 0.001 FPG 0.623 0.001 HOMA-IR 0.621 0.001 3 讨论讨论 PCOS 作为一类生殖功能发生障碍并发糖代谢异常方面的疾病，与代谢综合征、生殖系统肿瘤、胰岛素抵抗等密切相关2。sCD36 是一种参与脂质代谢的清除受体，与糖脂代谢水平具有密切关联。HbA1c、TG、LDL-C、2hPG、FPG 是评估糖脂代谢水平的重要指标，随着 PCOS 疾病发展，机体糖脂代谢出现异常。HOMA-IR 升高不仅能升高血脂异常、糖尿病等代谢性疾病发生风险，还能通过下丘脑-垂体-性腺轴，促进雄激素水平升高，影响生殖功能。研究表明4，胰岛素抵抗是PCOS 发生与发展的重要前提及影响因素，且PCOS 生理病理变化中糖脂代谢存在不同程度异常。本研究显示，观察组 sCD36、TG、HbA1c、2hPG、LDL-C、FPG、HOMA-IR 均高于对照组，HDL-C 低于对照组，说明 PCOS 患者血清 sCD36呈高表达，且糖脂代谢与胰岛素抵抗均出现异常。研究表明，sCD36 高表达能促进胰岛素抵抗，导致 HOMA-IR 水平升高2,5。本研究中 sCD36 与糖脂代谢指标及 HOMA-IR 均有明显相关性，说明sCD36 水平升高可能导致糖脂代谢及胰岛素抵抗持续发生异常，进而加重 PCOS 患者病情。本研究多元线性回归分析提示血清 sCD36、糖脂代谢相关指标及 HOMA-IR 均是 PCOS 发生的危险因素，证实以上指标均参与 PCOS 发生发展，可作为 PCOS 患者诊断、预后评估标志物。综上所述，PCOS 患者血清 sCD36 水平显著升高，且与糖脂代谢及胰岛素抵抗密切相关。参考文献参考文献 1 Paoli A,Mancin L,Giacona MC,et al.Effects of a ketogenic diet in overweight women with polycystic ovary syndromeJ.J Transl Med,2020,18(1):104-107.2 Parra-Reyna B,Padilla-Gutirrez JR,Aceves-Ramrez M,et al.Genetic variants,gene expression,and soluble CD36 analysis in acute coronary syndrome:Differential protein concentration between ST-segment elevation myocardial infarction and unstable anginaJ.J Clin Lab （下接第2185页）四川生理科学杂志 2023,45(11)2185 表表 3 两组凝两组凝血酶血酶原时原时间间和平均动和平均动脉脉压时压时间间对比对比 组别 凝血酶原时间(s)平均动脉压(mmHg)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 研究组 50.44.3 51.75.0*23.123.12 34.254.68*#对照组 50.94.4 51.95.2*22.193.28 55.346.25*注：与同组治疗前相比，*P0.05；与对照组相比，#P0.05。高对患者的治愈成功率5。PE 治疗方法在临床上是较为常用的技术，在医院内治疗方法较为成熟，且治疗效果较好，但是由于临床上使用血液的数量较多，单纯的使用PE 技术会造成用血量的加大6。但是 DPMAS 治疗技术的出现可以减少血量的使用，DPMAS 技术可以将患者的血浆抽离后，依次输入 BS 330 血红素吸附柱和 HA330-血液吸附柱中，利用常见的广谱吸附柱和特异性吸附柱，不仅可以有效吸附胆红素，避免胆红素在患者血液中的积累，同时又可以吸附炎症介质7。同时本文建立了有效的床旁治疗性血浆置换治疗方法，血浆置换是一种能够有效清除患者体内病理物质的治疗方法，能将患者血浆置换成健康者的血浆，选择血浆治疗技术作为研究组的治疗方法另外原因是由于此技术在我国较为成熟 8。本研究观察两组治疗后的结果可以发现研究组和对照组的胆红素和间接胆红素均有显著性下降，但是对照组的这两组指标的水平下降值要小于研究组，是由于研究组经过两次柱吸附和一次血浆置换导致研究组的胆红素和间接胆红素水平要显著少于对照组。两组治疗后白蛋白和红细胞有下降，两组白蛋白和红细胞下降情况不存在显著性差异，主要是由于研究组在经过 HA330-血液吸附柱时，可以对部分非特异性成分造成吸附。两组血糖和平均动脉压治疗后上升水平存在显著性差异，对照组要显著性高于研究组以及对照组的不良反应的发生率在要远高于研究组，极有可能是由于研究组对患者血液中病理性成分例如大分子的毒素、炎症因子、血清毒素等具有光谱清除效果9，导致不良反应在研究组中发生较少。综上所述，DPMAS 序贯血浆置换救治极重度新生儿高胆红素血症效果显著，值得应用。参参考考文献文献 1 吕宜静.新生儿高胆红素血症 334 例病因及临床分析J.重庆医学,2018,21(A01):33-36.2 田姣,龚四堂.新生儿黄疸的诊断与鉴别诊断J.中华医学信息导报,2020,35(8):18.3 贺杰,张新萍,周雄,等.双重血浆分子吸附系统在儿童急性肝衰竭中的应用J.中国当代儿科杂志,2021,23(2):180-185.4 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