病理生理学-第二十章--病毒的感染与免疫.ppt

,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,*,第二十章,病毒的感染与免疫,病原生物学,学习目标,掌握,：,病毒的传播方式与途径，病毒感染的类型。掌握人工主动免疫与人工被动免疫的应用。,熟悉,：,病毒的致病机制,(,病毒感染对宿主细胞的直接作用、病毒感染的免疫病理作用,),，熟悉干扰素的概念、种类、作用及实际意义。,第一节 病毒的传播方式与途径,病毒侵入,宿主易感细胞内复制增殖，与宿主防御功能相互作用，造成机体不同程度损伤的病理过程称为病毒感染(viral infection),。,病毒,感染后具有临床表现的，称为病毒性疾病(viral disease),。,病毒,入侵方式和途径常决定感染的发生和发展。,第一节 病毒的传播方式与途径,病毒在机体间的传播方式可分为水平传播和垂直传播两种,。,病毒,在人群个体之间，或受染动物与人群个体之间的传播称为水平传播,(horizontal transmission),，是大多数病毒的传播方式,；,通过,胎盘或产道直接将病毒由亲代传播给子代的方式称为垂直传播(vertical transmission)。孕妇感染某些病毒后，尤其在妊娠三个月以内时，易经胎盘传给胎儿。,第一节 病毒的传播方式与途径,第一节 病毒的传播方式与途径,病毒侵入机体后，按一定方式在机体内播散，主要表现有三种形式,：,局部播散,：,如,流感病毒所致的呼吸道炎症、轮状病毒所致的急性胃肠炎等,；,血循环,播散：,如,脊髓灰质炎病毒、脑炎病毒所致的感染,；,沿神经干移行,：,如,水痘-带状疱疹病毒（VZV）在其原发感染水痘发生以后，即隐伏于脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经中，再发时病毒沿感觉神经分布产生带状疱疹。,第二节,病毒,感染的类型,机体感染病毒后，按其临床症状的有无，可分为隐性感染和显性感染,。,依,病毒在机体内感染过程、滞留的时间及临床症状存在时间的长短，病毒感染可分为,急性,感染和,持续性,感染。后者又可分为潜伏感染、慢性感染、慢发病毒感染和急性感染的迟发并发症。,第二节,病毒,感染的类型,一、隐性感染,病毒进入机体后不引起临床症状的称隐性感染,。,这,可能与病毒毒力弱或机体防御能力强、病毒在体内不能大量增殖有关；也可能与病毒种类、病毒的性质有关,。,隐性感染,者虽然不表现临床症状，但病毒仍可在体内增殖并向外界播散,病毒,，,又称为病毒携带者（viral carrier），可成为重要的传染源，在流行病学上具有十分重要意义。,第二节,病毒,感染的类型,二、显性感染,有的病毒等进入机体，到达靶细胞后大量增殖，使细胞和组织损伤，出现明显的临床症状称为显性感染，如天花病毒、麻疹病毒,。,感染,可表现为局部感染：如单纯疱疹，也可为全身感染：如麻疹病毒,。,根据,病毒在体内滞留的时间长短，显性病毒感染可分为急性感染和持续性感染两种类型。,第二节,病毒,感染的类型,（一）急性感染,指病毒侵入机体后，在细胞内增殖，经数日以至数周的潜伏期后突然发病，病程数日至数周,。,病,后常获得特异性免疫。,第二节,病毒,感染的类型,（,二）持续性感染,指病毒可在机体内持续存在数月至数年，甚至数十年,。,可,出现症状；也可不出现症状而长期带病毒，成为重要的传染源；还可引起慢性进行性疾病：如HIV、HBV等,。持续性,感染有下述4种类型：,1,潜伏性感染,2,慢性病毒感染,3慢发病毒感染,4,急性病毒感染的迟发并发症,第二节,病毒,感染的类型,1潜伏性感染,某些,病毒感染机体后，病毒基因组存在于一定组织或细胞内并不复制，与机体处于平衡状态，在某些条件下病毒被激活使疾病复发,。,在,潜伏期用一般常规法不能分离出病毒,。,当,机体受物理、化学、生理或环境因素等影响，导致免疫功能低下即可激活病毒，使感染复发,。,疱疹,病毒多引起潜伏感染。例如，单纯疱疹病毒I型（HSV-1）感染后，在三叉神经节潜伏，当免疫功能低下时，潜伏的病毒被激活增殖，沿感觉神经到达皮肤，再次发生唇的单纯疱疹(herpes simplex)。,第二节,病毒,感染的类型,2慢性病毒感染,经,显性或隐性感染后，病毒并未完全清除，可持续存在于血液或组织中并不断排出体外，或经输血、注射而传播,。,病程,长达数月至数十年,。,患者,可表现轻微或无临床症状，但常反复发作，迁延不愈，如HBV、巨细胞病毒(CMV)及EBV等常形成慢性感染。,第二节,病毒,感染的类型,3慢发病毒感染,指,慢性发展进行性加重的病毒感染，后果严重,。,潜伏期,很长可达数月、数年甚至数十年之久，机体无症状，也分离不出病毒，一旦发病出现慢性进行性加重，最终常发展为致死性感染，如HIV、朊粒、狂犬病毒等。,第二节,病毒,感染的类型,4,急性病毒感染的迟发并发症,急性,感染后一年或数年，发生致死性的并发症，如亚急性硬化性全脑炎(subacute sclerosing panencephalitis，SSPE),。,该,病是在儿童期感染麻疹病毒后，有些人到青春期才表现为中枢神经系统疾病，用电镜在脑组织中可查到类似麻疹病毒样颗粒,。,有人,认为这是麻疹病毒的缺陷病毒。,第三节,病毒,致病机制,病毒具有严格的细胞内寄生性，病毒在宿主细胞内增殖，导致细胞结构和功能改变，进而影响全身,。,病毒,的致病机制包括两个方面，一是病毒对宿主细胞和全身的损伤作用；二是病毒感染所引起的免疫病理损伤。,第三节,病毒,致病机制,一、病毒致细胞病变作用,（一）杀细胞效应,病毒在宿主细胞内复制成熟后，在很短时间内一次释放大量子代病毒，细胞被裂解而死亡，这种作用称为杀细胞效应(cytocidal effect)，引起的这种感染称为杀细胞性感染,。,主要,见于无包膜、杀伤性强的病毒，如脊髓灰质炎病毒、腺病毒,。,第三节,病毒,致病机制,一、病毒致细胞病变作用,（一）杀细胞效应,杀,细胞,效应机制：,（1,）抑制宿主细胞的核酸和蛋白质合成，使细胞的新陈代谢紊乱造成细胞病变或死亡,；,（,2）破坏宿主细胞的溶酶体，引起细胞的自溶,；,（,3）损伤宿主细胞器，表现为细胞核、内质网、线粒体和核糖体等损伤，出现混浊肿胀、团缩裂解,。,第三节,病毒,致病机制,一、病毒致细胞病变作用,（一）杀细胞效应,杀,细胞效应可在体外组织细胞培养时观察到。把病毒接种到来源于人组织的培养细胞上，孵育l3天后，可见到细胞肿胀变圆、聚集、融合、裂解、坏死，并从瓶壁脱落等现象，称为细胞病变作用(cytopathic effect，CPE),。,若,侵犯重要器官，则会危及生命或造成严重的后遗症。,第三节,病毒,致病机制,（二）稳定状态感染(steady state infection),某些病毒进入细胞后能复制，不引起细胞立即裂解死亡，这些不具有杀细胞效应的病毒所引起的感染称,稳定状态感染,。,多,为有包膜病毒，如流感病毒，疱疹病毒等,。,病毒,在感染宿主细胞的过程中，对细胞代谢、溶酶体膜影响不很大,。,成熟,的病毒多以出芽方式释放出来，其过程缓慢、病变轻微，细胞暂时还不会出现裂解和死亡，但可引起宿主细胞融合及细胞表面产生新抗原。,第三节,病毒,致病机制,1细胞融合,某些,病毒酶或感染细胞所释放的溶酶体酶使感染细胞膜改变，导致感染细胞与邻近的细胞融合,。,感染,的细胞借助于细胞融合把病毒扩散到未受感染的细胞，细胞融合是病毒扩散的方式之一,。,细胞融合,的结果形成多核巨细胞或合胞体，如麻疹病毒在体内形成华新(Warthin)多核巨细胞,。,在,细胞培养中所表现的特殊类型的CPE，皆来源于细胞融合。,第三节,病毒,致病机制,2细胞表面出现病毒的新抗原,病毒,感染细胞后，在复制的过程中，宿主细胞膜上常出现由病毒基因编码的新抗原，如流感病毒、副粘病毒在宿主细胞内组装成熟后，以出芽方式释放时，细胞表面已形成血凝素（HA，病毒基因编码的新抗原），因而能吸附某些动物的红细胞，有利于病毒感染的诊断,。,在,机体免疫应答作用下，这些细胞膜上出现病毒特异性抗原的宿主细胞，将成为免疫应答的靶细胞，最终也要死亡。,第三节,病毒,致病机制,（三）细胞凋亡(cell apoptosis),细胞凋亡,是由细胞基因控制的一种程序性死亡,。,凋亡,的特征表现为细胞膜出现鼓泡，细胞核浓缩，细胞的核酸内切酶切割细胞染色体使DNA降解，在凝胶电泳时出现阶梯式的DNA片段条带,。,实验,研究证实：有些病毒如：腺病毒、疱疹病毒、HIV等增殖可直接诱导宿主细胞凋亡，也可通过病毒基因组编码的蛋白质间接作用下诱发细胞凋亡。,第三节,病毒,致病机制,（四）包涵体的形成,某些,受病毒感染的细胞内，用普通光学显微镜可看到有与正常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆形斑块，称为包涵体(inclusion body),。,因,病毒种类不同，包涵体有位于胞质内的（痘病毒），也有在细胞核内的（疱疹病毒），或者两者都有（麻疹病毒）；有嗜酸性的或嗜碱性的,。,第三节,病毒,致病机制,（四）包涵体的形成,包涵,体的本质,：,有些是病毒颗粒的聚集体,；,有些是病毒增殖留下的痕迹,；,有些是病毒感染引起的细胞反应物,。,因,包涵体与病毒的增殖、存在有关，而且各具有本病毒的特征，故可作为诊断依据，如从可疑为狂犬病的脑组织切片或涂片中发现细胞内有嗜酸性包涵体，即内基小体(Negri body)，可诊断为狂犬病。,第三节,病毒,致病机制,（五）病毒基因整合与细胞转化,某些,DNA病毒和逆转录病毒感染细胞后，病毒核酸可结合至细胞染色体中，称为病毒基因的整合(integration),。,第三节,病毒,致病机制,（五）病毒基因整合与细胞转化,整合作用,可使细胞遗传性状改变，引起细胞转化（transformation）,。转化,细胞的特征,：,（,1）生长旺盛,；,（2,）失去细胞间接触性抑制，成堆生长,；,（,3）细胞表面可出现新抗原,。,转化,细胞可变成肿瘤，如：HBV与原发性肝癌有关；EBV与鼻咽癌、非洲儿童恶性淋巴瘤有关；人乳头瘤病毒(HPV)与子宫颈癌有关；人类嗜T细胞病毒（HTLV-I型）与T细胞白血病有关。,第三节,病毒,致病机制,二、病毒感染引起的机体变化,（一）组织器官的损伤及组织器官的亲嗜性,（,二）免疫病理作用,1,体液免疫病理作用,2细胞免疫病理,作用,（,三）对免疫系统的致病作用,1 自身免疫,性疾病,2免疫抑制,第三节,病毒,致病机制,（一）组织器官的损伤及组织器官的亲嗜性,病毒,对细胞的杀伤作用，在大多数情况下，会导致组织和器官的损伤和功能障碍,。,病毒侵入,机体有严格的选择性：不但要寄生在活细胞内，还要寄生在易感机体特定种类的细胞内，即病毒对组织的亲嗜性,。,病毒,亲嗜性的基础主要是该组织器官的细胞有病毒受体，并具备病毒增殖的条件,。,因而,，一种病毒对人体组织的致病作用是有选择性的,。,第三节,病毒,致病机制,（一）组织器官的损伤及组织器官的亲嗜性,例如,：,流感,病毒和鼻病毒对呼吸道黏膜有亲嗜性,；,天花,病毒和疱疹病毒对皮肤黏膜细胞有亲嗜性,；,而,脑炎病毒和脊髓灰质炎病毒则对神经组织具有亲嗜性,。,有,的病毒具有两种或两种以上的组织亲嗜性，如肠道病毒71型，既可引起嗜皮肤的手足口病，又可引起嗜神经的脑膜炎。HSV是嗜皮肤黏膜的，但也可引起中枢神经系统疾病，如婴幼儿脑炎等,。,第三节,病毒,致病机制,（一）组织器官的损伤及组织器官的亲嗜性,在,病毒感染的过程中，受感染组织所发生的炎症反应，通常与病毒的释放，或由破损的细胞释放出的毒性物质扩散有关,。,病毒,感染的炎症细胞主要是巨噬细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润,。,在,某些病毒感染的急性期中，常出现白细胞减少。这与一般细菌性感染不同，可能是与某些病毒（如CMV、麻疹病毒）能在淋巴组织中增殖，造成组织和细胞的损伤有关。,第三节,病毒,致病机制,（,二）免疫病理作用,免疫,病理导致的组织损伤在病毒感染中常见，尤其是持续性病毒感染及与病毒感染有关的自身免疫性疾病,。,诱发,免疫病理反应的抗原，除病毒外还有因病毒感染而出现的自身抗原,。,免疫,病理损伤的机制包括特异性免疫和非特异性免疫，特异性免疫又包括细胞免疫和体液免疫,。,此外,，有些病毒可直接侵犯免疫细胞，破坏其免疫功能。,第三节,病毒,致病机制,1,体液免疫病理作用,许多,病毒如狂犬病病毒、HSV、流感病毒等有包膜病毒侵入细胞后，能诱发细胞表面出现新抗原。这种抗原与特异性抗体结合后，在补体参与下引起细胞的破坏，属于型变态反应,。,例如,，登革热病毒在体内与相应抗体在红细胞和血小板表面结合，激活补体，造成红细胞和血小板破坏，因而临床出现出血和休克综合征,。,第三节,病毒,致病机制,1,体液免疫病理作用,有些,病毒感染后，病毒抗原与其相应抗体结合形成的免疫复合物可长期存在于机体血流中，这种免疫复合物沉积在机体的各个部位，引起型变态反应,。,若,沉积在关节滑膜部位，则形成关节炎，如病毒性肝炎患者的关节改变,。,若,发生在肺部，造成细支气管炎和肺炎，如婴儿呼吸道合胞病毒感染。,第三节,病毒,致病机制,2细胞免疫病理作用,细胞免疫,是宿主清除细胞内病毒的重要机制,。,但,特异性细胞毒性T细胞(CTL)可以同时损伤受病毒感染而膜出现新抗原的靶细胞。,第三节,病毒,致病机制,（三）对免疫系统的致病作用,1.自身免疫性疾病,病毒,蛋白亦可因与宿主细胞的某些蛋白间存在共同抗原发生交叉反应而导致自身免疫应答,。,对,近700种DNA病毒和RNA病毒的病毒蛋白进行核苷酸序列分析和用单克隆抗体分析，发现4%与宿主组织蛋白有共同的抗原决定簇,。,例如,，麻疹病毒、腮腺炎病毒感染后发生的脑炎因不能从患病脑组织中分离出病毒，故推测可能是因共同抗原引起的自身免疫病,。,第三节,病毒,致病机制,（三）对免疫系统的致病作用,1.自身免疫性疾病,病毒,感染可能使正常情况下隐蔽在细胞内的一些抗原暴露或释放出来；病毒抗原也可能与机体细胞结合，改变细胞表面结构成为“非已物质”，这些细胞可成为靶细胞而受到免疫细胞和免疫因子的作用，从而发生自身免疫性疾病。,第三节,病毒,致病机制,2免疫抑制,许多,病毒感染可引起机体的免疫抑制，如麻疹病毒、风疹病毒、CMV等感染可暂时的抑制宿主的免疫力，急性期和恢复期患者外周血淋巴细胞对特异性抗原和促有丝分裂原(PHA、ConA)的反应减弱,。,同时,，对结核菌素皮肤试验也出现转阴的情况，一般可持续2个月，以后逐渐恢复。HIV感染CD4,+,T细胞则可以引起进行性的免疫低下,。,免疫抑制,可能成为某些病毒性疾病持续和加重的部分原因,。,免疫抑制,也可能激活体内潜伏的病毒或促进某些肿瘤的生长，使疾病进程复杂化。,第四节 抗病毒免疫,一、非特异性免疫,（,一）先天不感受性,主要,取决于细胞膜上有无病毒受体,。,机体,的遗传因素决定了种属和个体对病毒感染的差异,。,例如,，有些动物病毒不能感染人；也有些人类病毒，如脊髓灰质炎及麻疹病毒，因为动物细胞膜上无相应的受体，病毒不能进入动物细胞内增殖,。,第四节 抗病毒免疫,（,二）屏障作用,起,屏障作用的因素，有解剖学的屏障，如皮肤黏膜屏障、血脑屏障、胎盘屏障等,。,也,有生物化学的屏障，这主要是存在于正常人或动物血清和体液中的非特异抑制物，如补体系统中的某些成分(如Cl、C4)能增强对病毒的中和作用。,第四节 抗病毒免疫,（,三）细胞作用,单,核吞噬细胞，尤其是巨噬细胞能分泌一些具有抗病毒作用的可溶性介质，如一氧化氮合成酶、精氨酸酶等可吞噬和杀灭人细胞内的病毒，对阻止病毒感染和促使病毒感染的恢复具有重要作用，如果巨噬细胞受损，病毒易侵入血流引起病毒血症,。,中性粒细胞,虽也能吞噬病毒，但不能将其杀灭，病毒在其中还能增殖，反而将病毒带到全身，引起扩散,。,第四节 抗病毒免疫,（,三）细胞作用,自然,杀伤(NK)细胞是一种不受MHC限制、也不依赖抗体的杀伤细胞,。,在,病毒感染的早期，吞噬细胞等非特异性免疫细胞受刺激而产生多种细胞因子，尤其是干扰素，可增强NK细胞活性并诱导其产生穿孔素直接裂解靶细胞，活化的NK细胞还可以释放肿瘤坏死因子（TNF-）和IFN-等细胞性介质发挥抗病毒效应,。,NK,细胞是抗病毒感染中主要的非特异性杀伤细胞。,第四节 抗病毒免疫,（,四）干扰素及其作用,干扰素,(interferon，IFN)是1957年Isaac等在研究灭活病毒可以干扰活病毒这一现象时发现的,。,干扰素,是病毒或其他IFN诱生剂诱使人或动物细胞产生的一类糖蛋白,。,它,作用于机体细胞可表现出抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等多方面的生物活性。,第四节 抗病毒免疫,1IFN的性质与种类,干扰素,分子量小，4可保存较长时间，-20可长期保存活性，56可被灭活。也可被蛋白酶破坏,。,由,人类细胞产生的IFN，按其抗原性分成3类，即白细胞IFN(IFN-)、成纤维细胞IFN(IFN-)和T淋巴细胞IFN(IFN-),。,IFN,和IFN又称为I型IFN，IFN又称为型或免疫IFN，是一种,细胞因子。,第四节 抗病毒免疫,表20-2 IFN的分类,注：polyl:C多聚肌苷酸与多聚胞苷酸，一种人工双链RNA,第四节 抗病毒免疫,2IFN的作用机制,在,细胞内合成的IFN不能直接作用于病毒，而是作用于邻近细胞的IFN特异的受体系统，使位于人体细胞的第21号染色体上长臂远端的抗病毒蛋白(antiviral protein，AVP)基因解除抑制，转录并翻译出AVP,。,合成,过程中的细节尚不清楚，但已知这些蛋白质包括蛋白激酶,(RPK,)，2-5A合成酶和磷酸二酯酶，分别从降解病毒mRNA、抑制病毒蛋白质的翻译，从而抑制病毒蛋白质的合成，除此之外，还可影响病毒的组装和释放，使病毒不能增殖，从而起到抗病毒感染的作用（见图20-1）。,第四节 抗病毒免疫,图20,-1,IFN抗病毒示意图,第四节 抗病毒免疫,IFN的抗病毒作用无特异性。例如，用甲型流感病毒所诱生的IFN，一旦出现于细胞内，不仅能抑制流感病毒的增殖，同样也能阻止其他各种病毒在该细胞内增殖,。,但,IFN具有种属特异性，即由小鼠细胞产生的IFN，只能作用于小鼠细胞，使其获得抗病毒增殖的性质，而不能作用于鸡细胞或人细胞,。,另外,，IFN不是直接杀伤病毒，而是作用于宿主细胞，使细胞产生抗病毒蛋白,（AVP,)从而间接发挥抗病毒的作用。,第四节 抗病毒免疫,4IFN的生产和应用,病毒,感染后，机体细胞分泌IFN早于特异性抗体的产生，因此在阻止病毒感染的发展及促进康复上具有重要作用,。,IFN,还具有免疫调节作用，能促进巨噬细胞的吞噬，活化NK细胞，增强淋巴细胞对靶细胞的杀伤能力,。,此外,，IFN还能抑制肿瘤细胞的分裂。因而科学家们渴望在体外诱生大量IFN，应用于抗病毒或抗肿瘤治疗,。,第四节 抗病毒免疫,4IFN的生产和应用,实验,证明，输入外源性IFN可以阻止病毒感染发生，也可应用于一些皮肤黏膜病毒感染的治疗，如疱疹性角膜炎、腺病毒引起的流行性角膜结膜炎，用IFN点眼治疗,；,对,流感病毒等所引起的呼吸道感染，应用IFN滴鼻及喷雾法治疗，均收到了较好的效果,。,对,乙型肝炎等全身性病毒感染的治疗，也正在试验观察中,。,应用,基因工程方法，把人IFN基因重组到质粒中，随着大量培养工程生产菌，可获得预期基因工程产品,。,我国,基因工程生产的IFN现已在广泛应用于临床。,第四节 抗病毒免疫,二,、特异性免疫,病毒,的各种结构蛋白及少数,DNA,多聚酶有较好的抗原性，感染后能引起机体产生特异性细胞免疫和体液免疫。,（一）体液免疫,1中和,抗体,2,血凝抑制抗体,3补体结合抗体,（二）细胞免疫的抗病毒作用,1.CD8,+,毒性T细胞（CTL）,2.CD4,+,Thl细胞,第四节 抗病毒免疫,（一）体液免疫,受,病毒感染后，机体即可产生多种特异性抗体。,1中和抗体(neutralizillg antibody),能,与病毒表面的抗原决定簇结合，使病毒失去吸附和穿入的能力，但不能直接灭活病毒,。,病毒,与抗体作用后，在体内其他因素（补体、巨噬细胞、温度等）参与下才能失活,。,第四节 抗病毒免疫,（一）体液免疫,1,中和抗体(neutralizillg antibody),在,受感染的机体内中和抗体可中和血流中游离的病毒，从而制止其进入靶器官，对于可引起病毒血症的病毒，有防止扩散的作用，如中和抗体可阻止脊髓灰质炎病毒侵犯中枢神经系统免于发生麻痹,。,由于,中和抗体不能透过细胞膜，对已进入细胞内的病毒，难以发挥中和作用,。,第四节 抗病毒免疫,（一）体液免疫,1,中和抗体(neutralizillg antibody),IgG,是主要的中和抗体，可通过胎盘,。,出生后,6个月以内的婴儿，因体内保留有健康母亲通过胎盘传输的IgG，这一期间很少患病毒性传染病,。,IgM,分子量大，是多聚体Ig，出现于病毒感染的早期，并且消失较快，故检出特异性IgM，可作为病毒感染的早期诊断,。,若,从新生儿脐带血中检出特异性IgM，可作为胎内病毒感染的证据,。,呼吸道,和消化道黏膜产生的分泌型IgA(SIgA)，可在局部发挥抗病毒作用。,第四节 抗病毒免疫,2,血凝抑制抗体,表面,含有血凝素的病毒感染后，机体产生可抑制血凝现象的抗体,。,IgM,、IgG均有血凝抑制抗体的活性，IgA则无此活性,。,乙型脑炎,病毒、流感病毒等血凝抑制抗体也能中和病毒的感染性，具有保护作用,。,第四节 抗病毒免疫,3,补体结合抗体,有些,抗体是针对有包膜病毒的基质或其中的核蛋白，有些抗体是针对病毒表面具有细胞融合功能的酶或病毒复制酶等,。,因,这类抗原与病毒入侵易感细胞不相关，故无中和作用,。,借助,补体结合反应可检测到，对病毒感染性疾病具有辅助诊断价值。,第四节 抗病毒免疫,（二）细胞免疫的抗病毒作用,细胞免疫,在抗病毒中起着主要作用，主要依赖CD8,+,毒性T细胞和CD4,+,Thl细胞的效应清除感染细胞内的病毒。,CD,8,+,毒性T细胞（CTL）,CTL,能特异性杀伤病毒惑染的靶细胞，受MHC-I类分子的限制,。,CTL,接触病毒感染的细胞后，特异性识别与MHC分子结合的病毒抗原肽复合物,可直接使细胞自身裂解或发生凋亡,。,在,多数病毒感染中，CTL可以杀伤靶细胞释放在细胞内复制的病毒体，从而在抗体的配合下清除病毒，因此CTL被认为是使病毒感染恢复的主要机制。,第四节 抗病毒免疫,2.CD4,+,Thl细胞,Th,细胞可以促进B细胞生长与分化，并活化CTL及巨噬细胞,。,其中,CD4,+,Thl细胞与抗原递呈细胞表面的相应抗原肽-MHC类分子复合物结合后，可通过释放IL-2、TNF 和IFN-等细胞因子，使淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞和NK细胞聚集在病毒感染的部位，诱导局部炎症反应，更有效地发挥吞噬和杀灭病毒的作用。,第四节 抗病毒免疫,三 抗病毒免疫应答的形成和持续时间,抗,病毒免疫持续时间的长短在各种病毒之间差异很大,。,目前,认为，能引起持久免疫的病毒，往往都是引起潜伏期较长的全身性感染，并有显著的病毒血症期,。,这,类病毒有水痘-带状疱疹、天花、乙型脑炎、腮腺炎、麻疹、脊髓灰质炎病毒等,。,第四节 抗病毒免疫,三 抗病毒免疫应答的形成和持续时间,另,一类病毒仅引起短暂的免疫，宿主可多次感染,。,这,类感染往往是只限于局部或黏膜表面，无病毒血症期，如流感病毒以及引起普通感冒的鼻病毒等,。,流感,病毒感染不产生牢固免疫的另一原因是易发生变异，而鼻病毒则是血清型别多（已有100多个血清型），通过感染所建立起的免疫，对其他型病毒无免疫作用。,Thank You!,