安罗替尼联合卡培他滨治疗结直肠癌根治术后患者的临床疗效及预后的影响因素分析.pdf

用药研究 安罗替尼联合卡培他滨治疗结直肠癌根治术后患者的临床疗效及预后的影响因素分析李冬梅张世斌陈剑俞根 基金项目:江西省卫生健康委科技计划项目()作者单位:江西省萍乡市萍乡赣西肿瘤医院肿瘤内一科通信作者:俞根:.【摘 要】目的 观察安罗替尼联合卡培他滨治疗结直肠癌根治术后患者的临床疗效及预后的影响因素方法 选取 年 月 年 月萍乡赣西肿瘤医院收治的结直肠癌根治术后患者 例根据信封法分为对照组()和观察组()对照组予以卡培他滨片观察组在对照组基础上予以盐酸安罗替尼胶囊 组均连续治疗 个疗程 比较 组临床疗效治疗前与治疗 个疗程后血清血管内皮生长因子()、转化生长因子()不良反应 根据患者预后(生存、死亡)分为生存组()与死亡组()比较性别、年龄、肿瘤家族史、肿瘤直径、分期、肠壁浸润度、淋巴结转移分期、化疗方案、肿瘤分化程度采用多因素 回归分析探讨结直肠癌根治术患者死亡的影响因素 结果观察组客观缓解率高于对照组(.)治疗 个疗程后 组血清、水平低于治疗前且观察组低于对照组(.或 .)观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(.)生存组与死亡组 分期、肠壁浸润度、淋巴结转移分期、化疗方案、肿瘤分化程度比较差异有统计学意义(.或 )多因素 回归分析结果显示 分期、肠壁浸润度、淋巴结转移分期、化疗方案以及肿瘤分化程度是结直肠癌根治术后患者死亡的影响因素(临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 )具有可比性 本研究经医院伦理委员会审核批准患者或家属均知情同意并签署知情同意书.病例选择标准 纳入标准:()年龄 岁()符合结直肠癌诊断指南中有关结直肠癌的诊断标准()预计生存期 个月()分期为 期 排除标准:()合并精神疾病患者()合并其他恶性肿瘤者()合并凝血功能异常者()合并免疫系统疾病者.治疗方法对照组予以卡培他滨片(江苏恒瑞医药有限公司生产)/口服早、晚各 次连续服用 后停用 为 个疗程连续治疗 个疗程 观察组在对照组基础上予以盐酸安罗替尼胶囊(正大天晴药业有限公司生产)/次口服 次/连续服用 后停用 为 个疗程连续治疗 个疗程.观察指标与方法()、水平:取患者空腹 外周静脉血 静置 后置入离心机进行离心离心时间 转速 /取上清液置于 环境中保存待测采用免疫比浊检测血清、水平()不良反应()随访截至 年 月根据患者预后(生存、死亡)分为生存组()与死亡组()比较 组患者的临床资料包括性别、年龄、肿瘤家族史、肿瘤直径、分期、肠壁浸润度、淋巴结转移分期、化疗方案、肿瘤分化程度.疗效判定标准 完全缓解:肿瘤病灶、临床症状完全消失且维持至少 个月部分缓解:临床症状显著缓解病灶缩小 且维持 个月以上稳定:临床症状未缓解病灶缩小且维持 个月以上或病灶增大 进展:临床症状加重病灶增大或出现新病灶 客观缓解率 完全缓解率 部分缓解率.统计学方法 采用 .统计学软件进行数据处理 计量资料以 表示组间比较采用 检验计数资料以频数/率()表示采用 检验等级资料比较采用秩和检验 采用多因素 回归分析探讨结直肠癌根治术患者死亡的影响因素 以.为差异有统计学意义 结 果.临床疗效比较观察组客观缓解率高于对照组差异有统计学意义(.)见表 表 对照组与观察组临床疗效比较 例()组别例数完全缓解部分缓解稳定进展客观缓解率()对照组(.)(.)(.)(.).观察组(.)(.)(.)(.).注:与对照组客观缓解率比较.)治疗 个疗程后 组血清、水平低于治疗前且观察组低于对照组差异有统计学意义(.或 .)见表 表 对照组与观察组治疗前后血清、水平比较(/)组别时间对照组治疗前.()治疗后.观察组治疗前.()治疗后./对照组(治疗前后)./././观察组(治疗前后)././.)生存组与死亡组 分期、肠壁浸润度、淋巴结转移分期、化疗方案、肿瘤分化程度比较差异有统计学意义(.或 .)见表.结直肠癌根治术后患者死亡影响因素的多因素 回归分析将 分期(期赋值 期赋值)、肠壁浸润度(赋值 赋值)、淋巴结转移分期(期赋值 期赋值 期赋值)、化疗方案(卡培他滨片赋值 安罗替尼胶囊 卡培他滨片赋值)以及肿瘤分化程度(低分化表 对照组与观察组不良反应比较 例()组别例数迟发性腹泻恶心呕吐脱发口腔黏膜粒细胞减少总发生率()对照组(.)(.)(.)(.)(.).观察组(.)(.)(.)(.)(.).临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 表 生存组与死亡组临床资料比较 例()项目生存组()死亡组()/值 值性别.男(.)(.)女(.)(.)年龄.岁(.)(.)岁(.)(.)肿瘤家族史.有(.)(.)无(.)(.)肿瘤直径.(.)(.)(.)(.)分期.期(.)(.)期(.)(.)期(.)(.)肠壁浸润度.(.)(.)(.)(.)淋巴结转移分期.期(.)(.)期(个)(.)(.)期(个)(.)(.)化疗方案.卡培他滨片(.)(.)安罗替尼胶囊 卡培他滨片(.)(.)肿瘤分化程度.低分化(.)(.)中分化(.)(.)高分化(.)(.)赋值 中分化赋值 高分化赋值)作为自变量结结直肠癌根治术后患者预后作为因变量(生存赋值死亡赋值)进行多因素 回归分析结果显示 分期、肠壁浸润度、淋巴结转移分期、化疗方案以及肿瘤分化程度是结直肠癌根治术后患者死亡的影响因素(.)见表 表 结直肠癌根治术后患者死亡影响因素的多因素 回归分析 变量值 值()分期.(.)肠壁浸润度.(.)淋巴结转移分期.(.)化疗方案.(.)肿瘤分化程度.(.)讨 论 化疗是结直肠癌常用的治疗方法卡培他滨作为常用化疗药可在肿瘤组织中被催化成为 氟尿嘧啶进而发挥抗肿瘤功效但长期应用会产生耐药性影响治疗效果 有研究表明分子靶向治疗可有效抑制肿瘤生长进一步延长患者生存期而卡培他滨与安罗替尼二者具有协同作用联用能够提高治疗效果且安全性较高 可促进肿瘤细胞增殖与转移增加微小静脉的通透性使大分子蛋白质外渗加快肿瘤细胞转移 是具有靶向调控作用的多小分子广泛参与肿瘤细胞增殖、分化、凋亡等环节 因此血清、水平对预测肿瘤生长、转移具有重要意义 安罗替尼是一种新型分子靶向药物属于靶向表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂其作用机制为抑制肿瘤新生血管的生成阻断靶分子信号传导及调控以发挥抗肿瘤作用该药物的特异性及肿瘤细胞针对性可弥补传统化疗药物普遍性、盲目性、耐药性及不良反应本研究结果显示治疗 个疗程后观察组客观缓解率高于对照组血清、水平低于对照组表明安罗替尼联合卡培他滨治疗结直肠癌根治术后患者可提高疗效降低血清肿瘤标志物水平延缓病情进展 分析原因为安罗替尼具有抑制肿瘤细胞再生的作用可抑制 受体及血小板衍生的生长因子受体、成纤维细胞内的生长因子受体等中断新生血管信号传导抑制内皮细胞增殖、浸润及新生血管生成 另外安罗替尼可阻断肿瘤细胞生长过程多靶点阻碍肿瘤细胞信号表达增强肿瘤细胞特异性化疗药物可导致严重不良反应对机体各个器官均可能造成影响甚至导致患者免疫力下降故而不良反应是癌症化疗患者特别关注的方面 本研究结果显示观察组与对照组不良反应总发生率比较无统计学差异表明安罗替尼联合卡培他滨治疗肠直肠癌可在增强治疗效果的基础上保证其安全性本研究采用多因素 回归分析探讨结直肠癌根治术患者死亡的影响因素结果显示 分期、肠壁浸润度、淋巴结转移分期、化疗方案以及肿瘤分化程度是结直肠癌根治术后患者死亡的影响因素 分期是临床常用的肿瘤分期方法将肿瘤分为期、期、期以及期期属于早期期为晚期临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 期和期为中期 肿瘤浸润会侵犯周围器官及组织进而造成癌细胞种植于其他器官与盆腔中且会侵犯血管及淋巴管造成血液及淋巴结转移 有研究表明结直肠癌早期淋巴结转移率高达 这是由于肠壁内含有丰富的淋巴管及血管肿瘤生长突破浆膜层后癌细胞会沿血管及淋巴管进行转移扩散进而对患者预后产生影响 由于单一化疗用药作用有限且存在盲目性对患者机体伤害较大而安罗替尼作为小分子靶向药物其高特异性可以直接作用于肿瘤细胞不良反应少且安罗替尼与卡培他滨具有协同作用可增强治疗效果 肿瘤分化程度指肿瘤细胞与其相应组织正常细胞的相似度分为高分化、中分化和低分化越接近正常细胞其分化程度越高其恶性程度相对较小与正常细胞差异越大其分化程度较低恶性程度越高 肿瘤细胞分化程度越低淋巴转移率会越高且对化疗药物敏感度降低也可影响患者预后 已有相关研究表明 分期越高提示肿瘤分化程度越低侵袭性越强其淋巴结转移可能性越大故而预后不良患者的治疗难度较大而根治性手术可以将病变部位切除直接将可视肿瘤病灶清除而安罗替尼胶囊联合卡培他滨片治疗具有协同与叠加作用可直接杀死肿瘤细胞并抑制其转移从而控制病情进展综上所述安罗替尼联合卡培他滨治疗结直肠癌根治术后患者的临床疗效确切可有效降低、水平延缓病情进展且安全性较高 分期、肠壁浸润度、淋巴结转移分期、化疗方案以及肿瘤分化程度是结直肠癌根治术后患者死亡的影响因素利益冲突:所有作者声明无利益冲突参考文献 刘文博赵赟博.安罗替尼三线治疗老年晚期结直肠癌患者的疗效及安全性.中国医刊():.:./.田传鑫赵磊.结直肠癌及结直肠癌肝转移流行病学特点.中华肿瘤防治杂志():.:./.郎新梅李欣荣徐占平等.卡培他滨片联合奥沙利铂注射剂治疗晚期结肠癌患者的临床研究.中国临床药理学杂志():.:./.戴科军卢绪菁周希法等.安罗替尼胶囊联合卡培他滨片治疗结直肠癌患者的临床研究.中国临床药理学杂志():.:./.胡跃张苏展.结直肠癌诊治指南热点解读.中国实用外科杂志():.皇甫超男徐沭芬丁洁等.安罗替尼联合 氟尿嘧啶对结直肠癌细胞增殖和凋亡的影响.实用肿瘤杂志():.:./.:.():.:./.:.():.:./().陈艳萍韩月玲郑高洁等.结直肠癌患者术后生命意义现状及影响因素分析.中华现代护理杂志():.:./.严征远卜雪峰曹能琦等.增强 淋巴结形态联合错配修复蛋白表达检测对结直肠癌区域淋巴结转移的评估作用.中国实验诊断学():.:./.陈鹏举孙婷婷姚云峰等.根治性手术切除结直肠癌肺转移灶的临床疗效及预后影响因素分析.中华消化外科杂志():.:./.徐宝余沈华李歆等.化疗联合安罗替尼在晚期胰腺癌中的观察分析.中国药物警戒():.:./.(收稿日期:)著作权使用声明所有署名作者向本刊提交文章发表之行为视为同意在“中国知网()”等各大数据库以数字化方式复制、汇编、发行、信息网络传播本刊全文 如有异议请在投稿时说明本刊另作处理临床合理用药 年 月 日第 卷第 期