OCTA检测玻璃体注射康柏西普治疗视网膜静脉阻塞黄斑水肿的疗效评价.pdf

实用防盲技术2 0 2 3年11月第18 卷第4期临床研究OCTA检测玻璃体注射康柏西普治疗视网膜静脉阻塞黄斑水肿的疗效评价:155:刘晓瑞李莉王娜玲李昭飞【摘要】目的观察光学相干断层扫描血管成像（OCTA）检测玻璃体腔注射康柏西普眼治疗视网膜静脉阻塞（R V O）伴黄斑水肿（ME）的疗效。方法选取2 0 19 年1月2 0 2 1年1月我院诊治的6 0 例单眼RVO伴ME患者，分为缺血性视网膜静脉阻塞组（IRVO组）和非缺血性视网膜静脉阻塞组（非IRVO组），以健侧眼作为对照。患者接受一次康柏西普注射治疗，然后采用按需给药方案，每月评估一次，注射间隔不少于每4周一次。使用OCTA评估治疗前后中央凹无血管区（FA Z）、浅层毛细血管层（SCP）、深层毛细血管层（DCP）、无灌注区（NPA）血管密度。结果IRVO组治疗后BCVA、CM T、SCP、D CP、NPA S均获改善（t=11.851，16.9 8 3，8.142，12.32 5，17.317，均P0.05），FA Z无显著变化；非IRVO组治疗后BCVA、C M T、FA Z、SC P、D C P、NPA S均获改善（t=8.286，12.7 9 7，10.40 2，10.8 9 3，8.47 6，12.8 9 1，均P0.05）。治疗后IRVO组的BCVA改善更为显著（t=2.698，P=0.0 12），而非IRVO组的FAZ减少更显著（t=-4.907，P 0.0 1）。结论OCTA可有效评价RVO患者微血管结构的变化。康柏西普对伴有ME的IRVO有显著疗效，在视觉改善和FAZ降低方面较非IRVO疗效更为显著。【关键词】玻璃体注射；康柏西普；光学相干断层扫描；视网膜静脉阻塞；黄斑水肿Doi:10.3969/j.issn.1673-3835.2023.04.005Evaluation of the efficacy of intravitreal injection of conbercept in the treatment of retinal vein occlusion and macular edemaby octa LIU Xiaorui,LI Li,Wang Nalinget al.Pingdingshan First Peoples Hospital,Department ofOphthalmology,Pingdingshan,Henan467000 Abstract】O b j e c t i v e T o o b s e r v e t h e e f f i c a c y o f i n t r a v i t r e a l i n j e c t i o n o f c o n b e r c e p t i n t h e t r e a t me n t o f r e t i n a l v e i n o c c l u s i o n(RVO）w i t h ma c u l a r e d e ma （M E）b y o p t i c a l c o h e r e n c e t o mo g r a p h y a n g i o g r a p h y（O CT A ）.M e t h o d s A t o t a l o f 6 0 p a t i e n t swith unilateral RVO with ME who were diagnosed and treated in our hospital from January 2019 to January 2021 were selected anddivided into ischemic retinal vein occlusion group（IR VO g r o u p）a n d n o n-i s c h e mi c r e t i n a l v e i n o c c l u s i o n g r o u p （n o n-IR VOgroup).The healthy eye was used as a control.Patients received a single injection of conbercept followed by an on-demand dosingregimen that was assessed monthly with injections separated by no less than every 4 weeks.Vascular density in the foveal avascular zone（FA Z）,s u p e r f i c i a l c a p i l l a r y l a y e r （SCP）,d e e p c a p i l l a r y l a y e r （D CP）,a n d n o n p e r f u s i o n z o n e （NPA）b e f o r e a n d a f t e rtreatment using OCTA.Results BCVA,CMT,SCP,DCP,and NPAS in the IRVO group were improved after treatment(t=11.851,16.983,8.142,12.325,17.317,all P0.05),and there was no significant change in FAZ;BCVA,CMT,FAZ in the non-IRVO groupafter treatment,SCP,DCP and NPAS were improved(t=8.286,12.797,10.402,10.893,8.476,12.891,all P 0.05).The BCVAimprovement in the IRVO group was more significant after treatment(t=2.698,P=0.012),while the FAZ reduction in the non-IRVOgroup was more significant(t=-4.907,P0.05），本研究得到医院伦理委员会批准，所有参与者均签署了书面知情同意。二、实验方法治疗前对所有患者进行荧光素血管造影（SPECT R A LI S，德国海德堡），以检测黄斑和周围缺血区域的存在。在FFA检查中，IRVO定义为无灌注区域大于5个单位面积的视网膜分支静脉阻塞（branch retinal vein occlusion，BR V O）和无灌注区域大于10 个单位面积的视网膜中央静脉阻塞（c e n t r a l r e t i n a l v e i n o c c l u s i o n，CR VO）。患者接n非IRVO眼28健侧眼28PIRVO眼健侧眼P实用防盲技术2 0 2 3年11月第18 卷第4期受一次康柏西普注射治疗，使用2 9 号针头进行玻璃体注射，将针头通过距角膜缘后部3.5 4mm的平坦部刺人眼内，注射0.0 5ml含有0.5mg康柏西普的溶液。然后采用按需给药（PRN）方案，每月评估一次。注射间隔不少于每4周一次。OCT（C a r lZEI SSJe n a 50 0 0）采用使用了多种算法,包括基于OCT的光学微血管成像、裂谱振幅去相关血管造影、OCT血管造影比率分析、相位方差、散斑方差和相关映射等多种算法。最佳矫正视力（best corrected visual acuity，BCVA）通过LogMAR图表测量；所得图像使用AngioAnalytics软件分析，血管密度计算为选择区域中血管所占面积的百分比。分别于治疗前和治疗后6 个月测量比较两组患者的BCVA、中央黄斑厚度（centralmacular thickness，C M T）、中心凹无血管区（f o v e a l a v a s c u l a r z o n e，FA z）和无灌注区（Noperfusion area，NPA）面积、浅层毛细血管层（s u p e r f i c i a l c a p i l l a r y p l e x u s，SCP）和深层毛细血管层（deepcapillary plexus，D CP）的血管密度。三、统计分析采用SPSS25.0进行统计分析。计量资料以均数标准差（xs）表示，计数资料采用n（%）描述。用配对t检验比较同一组的平均数。卡方检验用于比较分类数据。用单因素方差分析比较两组以上的平均数。以P0.05为结果具有统计学意义。一、RVO患者患眼与未患眼的参数比较（见表1）表1IRVO患者患眼与未患眼的参数比较（xs）CMT(m)FAZ(mm*)494.43 196.880.34 0.02229.79 13.470.29 0.0610.93112.1830.010.0132425.50 109.3532241.88 72.5414.3690.01结果SCP(%)DCP(%)42.89 3.2240.72 2.3248.52 3.9049.47 2.3516.37718.1250.010.010.37 0.0441.53 3.920.29 0.0348.55 2.5612.08815.2160.010.0138.78 2.8249.72 3.4620.1320.01实用防盲技术2 0 2 3年11月第18 卷第4期二、非IRVO组和IRVO组治疗前后OCT参数比较（见表2，表3 157:三、治疗后非IRVO组和IRVO组患眼OCT参数比较（见表4）表2 IRVO组治疗前后比较（xs）组别BCVA(LogMAR)治疗前1.12 0.48治疗后0.52 0.47t11.851P 0.001CMT(u)425.50 109.35265.00 44.7916.983 0.001FAZ(mm)0.37 0.040.38 0.041.8920.303SCP(%)41.53 3.9243.64 5.578.1420.05DCP(%)38.78 2.8241.81 4.2612.3250.01NPAS(mm)6.96 4.375.53 3.4417.3170.001表3非IRVO组治疗前后比较（s）组别BCVA(LogMAR)治疗前0.47 0.32治疗后0.23 0.17t8.286P0.05CMT(mDI494.43 196.88247.07 48.6012.7970.001FAZ(mm)0.34 0.020.30 0.0310.4020.01SCP(%)42.89 3.2246.07 3.3010.8930.01DCP(%)40.72 2.3244.32 5.388.4760.05NPAS(mm)5.63 2.664.28 2.6412.8910.01表4治疗后非IRVO组和IRVO组患眼参数比较（xs）n非IRVO眼28IRVO眼32tPBCVA(log MAR)-0.24 0.34-0.60 0.38 2.6980.012CMT(m)-247.36 193.53-160.50 110.31-1.4820.154FAZ(mm)-0.04 0.030.01 0.04-4.9070.01SCP(%)3.40 3.262.05 3.321.1250.271DCP(%)3.60 5.593.03 3.050.3520.728讨论RVO是一种常见的视网膜血管疾病，可引发视网膜缺血和缺氧，使得VEGF水平升高，VEGF可导致血视网膜屏障破裂，增加血管通透性，从而发生ME。多项研究均报告RVO患者玻璃体中VEGF浓度升高，说明VEGF是影响ME严重程度的重要因素1-1。康柏西普是一种新型人源性抗VEGF重组融合蛋白，可有效穿透整个视网膜层抑制VEGF的活性。该药结构类似于阿柏西普，包含VEGFR-1的免疫球蛋白样区域2，以及VEGFR-2的免疫球蛋白样区域3和4，但不同之处在于康柏西普包含第4个VEGFR-2结合结构域，这可能会提高VEGF的结合率并延长其在玻璃体中的半衰期。康柏西普最显著的特点是它不仅与VECF-A结合，而且还能与VECF-B和胎盘生长因子结合，具有较高的亲和力。此外，研究表明康柏西普与雷珠单抗和贝伐单抗相比，具有更长的半衰期和更强的VEGF-A结合力 3。中国食品药品监督管理局于2 0 13年12 月批准康柏西普用于治疗老年性黄斑变性。此外，康柏西普对息肉状脉络膜血管病和RVO继发ME的疗效也有报道 4，但还缺乏对非IRVO和IRVO临床疗效的对比研究。OCTA作为一种非侵人性方法，利用红细胞运动作为自然对比，提供微血管评估。OCTA能够显示视网膜不同血管层，并监测RVO病程中的血管变化，近年来已被广泛应用于临床实践。本研究使用OCTA定量测量RVO患者的血管密度和FAZ面158使用OCTA定量测量RVO患者的血管密度和FAZ面积，并将其与未受影响的健侧眼进行比较，结果表明，患眼的SCP和DCP血管密度降低，FAZ面积增大。上述症状的部分原因是由于视网膜静脉阻塞增加了血管内的静水压，导致血流减少。FAZ及其周围区域的细胞主要由脉络膜提供营养，在生理条件下，脉络膜循环可以满足FAZ及其周围区域的代谢需要，然而，当视网膜血管受损时，这些区域则无法从脉络膜获得足够的氧气，导致FAZ面积增大15。Suzuki等发现，在16 例单眼RVO患者中，患眼视网膜深层毛细血管层的FAZ面积大于健侧眼。Khodabandeh等报告了31例RVO患者和20例健康对照者，结果显示，受RVO影响的眼睛SCP和DCP中的血管密度显著降低RVO患者视网膜中的毛细血管变窄或闭塞导致组织缺血缺氧，使得VEGF水平增加。本研究治疗前和治疗后随访6 个月的OCTA参数比较显示：非IRVO组患眼FAZ面积在治疗后6 个月显著减少。然而，IRVO组患者FAZ面积与治疗前没有显著差异，这可能是由于缺血导致IRVO患者视网膜毛细血管的不可逆损伤。Deng等报道称，在IRVO患者接受康柏西普治疗1个月的过程中，FAZ面积在统计学上没有变化，与本研究结果相似。此外，本研究显示，康柏西普治疗6 个月后，两组患者患眼的血管密度和NPA均有所改善，说明康柏西普可能在血管重塑和侧支血管建立中起重要作用，从而进一步降低血管通透性和黄斑水肿并改善视网膜血运。彭红等19 报道，阻断VEGF不仅可防止NPA的恶化，而且还可能改善视网膜灌注状态，本研究的结果证实了这一假设。比较IRVO组和非IRVO组在治疗前和治疗后的OCTA各项参数。RVO后发生的静脉静水压升高导致视网膜毛细血管灌注减少，与非IRVO组相比，IRVO组患者视网膜的受影响区域更广泛，因此在康柏西普治疗后IRVO组BCVA的改善大于非IRVO组，而两组治疗后CMT、SC P和DCP的效果相似。但还需要更大样本和更长随访期的随机多中心临床试验来进一步证实这一观察结果。综上所述，康柏西普对非IRVO和IRVO伴ME患者的治疗均有显著效果，且对IRVO疗效更为显著，OCTA能准确评估RVO患者微血管结构的变化，可作为非IRVO和IRVO患者随访的影像学工实用防盲技术2 0 2 3年11月第18 卷第4期具。参考文献1李玲娜,董志军.视网膜静脉阻塞的研究进展.国际眼科杂志,2 0 2 0,2 0（8）：137 1-137 4.2明静,谢立科,秦睿.视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿的治疗进展J.眼科新进展，2 0 2 0,40（9）：8 7 9-8 8 4.3刘育榕,刘丁熙，纪莉莉，等.康柏西普联合全视网膜激光光凝治疗缺血型视网膜中央静脉阻塞的疗效J.国际眼科杂志,2 0 2 1,2 1（1）:115-119.4金昕,谭薇,李燕.量化OCTA在视网膜静脉阻塞中的应用.国际眼科杂志,2 0 2 1,2 1（4）：7 11-7 14.5王良艳，刘超群,刘建亮，等.视网膜静脉阻塞视盘区量化OCTA的临床研究J.国际眼科杂志，2 0 2 0,2 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