大连医科大学病理学课件.ppt

,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,Company Logo,生物学行为、临床表现不同,恶性肿瘤,良性肿瘤,癌症,第五章 肿瘤,Company Logo,全世界每年约有,700,万人死于恶性肿瘤。,我国肿瘤发病率和死亡率都呈上升趋势。恶性肿瘤，城市居民死因第一位，死亡率,139/10,万；农村地区第三位，,死亡率,106/10,万,。,按死亡率排列,我国危害最重的恶性肿瘤依次为胃癌、肝癌、肺癌、食道癌、大肠癌、白血病、恶性淋巴瘤、子宫颈癌等。,Company Logo,第一节 肿瘤的概念,肿瘤（,tumor),是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致,克隆性异常增生,而形成的新生物。,Company Logo,一个肿瘤,一个细胞,Company Logo,第二节 肿瘤的形态,一、肿瘤的大体形态,1,、数目,单发、多发,2,、大小,体积差别很大,3,、形状,乳头状、绒毛状、息肉状等,（见附图）,4,、颜色,灰白色、黄色、红色、黑色,5,、,质地,Company Logo,二、肿 瘤 的 特 性,（一）肿瘤的形态与结构,1.,肿,瘤,的,形,态,（,1,）,形,状,Company Logo,2.,肿瘤的结构 实质与间质,（,1,）肿瘤的实质：,二、肿 瘤 的 特 性,即肿瘤细胞，是肿瘤的主要成分。多数肿瘤只有一,种实质，少数可由两种或多种实质构成。,（,2,）肿瘤的间质,一般由结缔组织及血管构成，有时可有淋巴管。,Company Logo,第三节 肿瘤的分化与异型性,分化,分化程度,由于分化程度不同，肿瘤的细胞形态和组织结构与相应的正常组织相比有不同程度差异，这种差异称为,异型性,。,高,低,未分化,Company Logo,一、肿瘤的异型性,（一）结构异型性,空间排列方式,（二）细胞异型性,细胞的体积、大小和形态,核浆比,核大小、形状、染色,细胞核,核仁,核分裂象,第三节 肿瘤的分化与异型性,Company Logo,瘤细胞核的多型性,核浆比比正常增大，核的大小、形状、染色不一，巨核、双核、多核与奇异形核，染色质颗粒粗，分布不均，常堆积核膜下，核仁大、数量多，核分裂像增多，出现病理性核分,裂像。,Company Logo,间变性肿瘤,恶性肿瘤细胞分化很差，异型性显著。,间变性肿瘤多为高度恶性的肿瘤。,Company Logo,第四节 肿瘤的命名与分类,一、命名原则,（一）肿瘤命名的一般原则,1,、良性肿瘤命名,2,、恶性肿瘤命名,（二）肿瘤命名的特殊情况,二、分类,Company Logo,（一）肿瘤的命名原则,肿瘤的命名与分类,1.,良性肿瘤的命名,“瘤”,2.,恶性肿瘤的命名,（,1,）癌：上皮组织发生的恶性肿瘤称为癌。,“癌”,（,2,）肉瘤：间叶组织发生的恶性肿瘤称为肉瘤。,“肉瘤”,少数恶性肿瘤不按上述原则命名。,（二）肿瘤的分类,Company Logo,肿瘤分类举例,Company Logo,肿瘤的生长与扩散,1.,肿瘤的生长,（,1,）肿瘤的生长方式：,1,）膨胀性生长,2,）浸润性生长,3,）外生性生长,动画演示,动画演示,动画演示,生长方式是判断肿瘤良、恶性的重要依据。,Company Logo,膨胀性生长,Company Logo,外生性生长,Company Logo,浸润性生长,Company Logo,肿瘤生长动力学,良、恶性肿瘤生长速度有差别,Company Logo,肿瘤的生长速度,肿瘤的倍增时间,生长分数,肿瘤细胞的生成与丢失,Text1,S,M,G,2,G,1,S G,2,+,期,Company Logo,肿瘤细胞的生成丢失。,缺血缺氧,机体抗肿瘤免疫,放疗，化疗,肿瘤细胞丢失,肿瘤的生长速度决定于肿瘤细胞的生成,和丢失之比。,Company Logo,3,、肿瘤血管生成,肿瘤有诱导血管生成的能力。,肿瘤细胞,炎细胞,VEGF,内皮细胞,成纤维细胞,Company Logo,恶性肿瘤在 生长过程中，其侵袭性增加的现象称为,肿瘤的演进（,progression,）,。,肿瘤的异质性,各自的亚克隆,演进和异质性,生长速度加快,浸润周围组织,发生远处转移,Company Logo,（三）肿瘤的生长与扩散,（,2,）转移（,Metastasis,）：,瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁徙他处而继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤的过程称为,转移,。,动画演示,转移途径有三种：,1,）淋巴道转移：是癌转移的主要途径。,动画演示,2,）血道转移：是肉瘤的主要转移途径。,动画演示,3,）种植性转移：,动画演示,Company Logo,由细胞粘附因子介导的肿瘤细胞,彼此之间的粘附力减少,癌细胞与基底膜紧密附着,(attachment),肿瘤细胞降解,(degradation),细胞外基质,癌细胞移出,(migration),肿瘤细胞表达,上皮性钙粘素下调,肿瘤细胞高表达整合素,肿瘤细胞分泌金属,蛋白酶类等基质溶解酶,肿瘤细胞分泌自分泌移动因子,恶性肿瘤浸润和转移的机制,Company Logo,（二）转移（,Metastasis,）,(,动画,),：,瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁徙他处而继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤的过程称为转移。,Company Logo,第六节 肿瘤的分级和分期,一、分级,三级法,级为高分化,级为中分化,级为低分化,二、分期,T,、,N,、,M,Company Logo,Company Logo,良性肿瘤 （局部压迫和阻塞症状）,恶性肿瘤 对机体影响严重,内分泌系统的恶性肿瘤,异位内分泌综合征属于,副肿瘤综合征,。,恶病质,第七节 肿瘤对机体的影响,Company Logo,良、恶性肿瘤的生物学特点有明显区别,（见附图）,交界性肿瘤：某些组织类型的肿瘤，除了有良性肿瘤和典型的恶性肿瘤之分，还存在一些组织形态和,/,或生物学行为介于两者之间的肿瘤，称为。,恶变,/,癌变,瘤样病变,/,假肿瘤性病变,第八节 良性肿瘤与恶性肿瘤的区别,Company Logo,良性肿瘤与恶性肿瘤的区别,表,5,1,良性肿瘤与恶性肿瘤的区别,区别点,良性肿瘤,恶性肿瘤,组织结构,分化程度高，异型性小，,与其起源组织相似，核分,裂象少,分化程度低，异型性大，,与其起源组织不相似，,核分裂象多,生长速度,缓慢，很少发生出血、坏死,迅速，常发生出血、坏死,生长方式,膨胀性和外生性生长，常,有包膜，边界清楚，移动,性大,浸润性和外生性生长，常,无包膜，边界不清，移动,性小,转移,无转移,可有转移,复发,很少复发,较易复发,对机体影响,危害性小，主要为局部压迫或,阻塞,危害性大，除压迫阻塞外，,常破坏局部组织器官，引起,出血、坏死、感染，晚期出,现恶病质,Company Logo,一、癌前病变 可发展为癌,大肠腺瘤、慢性子宫颈炎伴子宫颈糜烂、乳腺纤维囊性病、慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生、溃疡性结肠炎、皮肤慢性溃疡、粘膜白斑,第九节 癌前病变、非典型增生和原位癌,Company Logo,二、非典型增生 细胞增生并出现异型性，但 是还不足以诊断为恶性的状况。,根据异型性大小和累及范围，分为轻、中、重三级。,轻,异型性较小，累及上皮层的下,1/3,中,异型性中等，累及上皮层的下,2/3,重,异型性较大，累及上皮,2/3,以上但未 达到全层,Company Logo,三、原位癌,局限于上皮内的癌，没有突破基底膜向下浸润。,常见于 鳞状上皮或移行细胞被覆的部位，如子宫颈、食管、皮肤、膀胱等处。,鳞状化生的粘膜表面，如鳞化的支气管粘膜。,上皮内瘤变,轻度非典型增生,中度非典型增生,重度非典型增生,原位癌,级,级,级,Company Logo,癌前病变、原位癌、早期浸润癌,癌前病变是指一类具有癌变潜在可能性的良性,病变，如长期不治愈有可能转变为癌。,常见的有：,乳腺囊肿病,结肠多发性息肉病,慢性溃疡,慢性萎缩性胃炎,原位癌,上皮性恶性肿瘤的局限于粘膜上皮层内（包括,腺体）或皮肤表皮层内，尚未浸润到粘膜下层或真皮。,早期浸润癌,原位癌如突破基膜发生浅的浸润,（上皮层下不超过,3,5mm,）又无局部淋巴结转移。,Company Logo,一、细胞生长与增殖的调控,1,、细胞生长与增殖的信号传导过程,生长因子,信号转导分子,生长因子受体,转录因子,第十节 肿瘤发生的分子基础,Company Logo,生长因子,生长因子受体,转接蛋白,激活,GDP,GTP,GTP,水解,激活,GAP,Raf,1,使,Ras,灭活,磷酸,法尼基膜锚,激活,MAP,激酶通路,转录激活,myc,蛋白,细胞周期进行,Ras,MAP,激酶系统在生长因子介导的信号转导和细胞周期调节过程中的重要作用,突变体,Ras,灭活受阻,Company Logo,2,、细胞周期的调控,细胞周期的进行依靠周期素和周期素依赖性激酶复合物的推动。周期素的量呈周期依赖性升降，在细胞周期的不同时期出现不同类型的周期素。,Company Logo,M,G2,S,G1,G0,生长抑制因子,（,TGF-,、,p53,等）,生长因子,（,EGF,、,PDGF,等）,周期蛋白,D/CDK4,，,6,周期蛋白,E/CDK2,激活,刺激,CDK,抑制物,如,p16,（,INK4a,）,灭活,P,P,P,P,P,P,P,P,高磷酸化,pRb,低磷酸化,pRb,DP1,E2F,P,P,E2F,E2F,位点,E2F,位点,S,期基因,转录激活,S,期基因,转录阻断,细胞周期调控中,pRb,的关键作用,Company Logo,二、肿瘤发生的分子机制,1,、癌基因,癌基因的激活方式有几种,(,附图,),点突变,ras,基因扩增,N,myc,染色体异位,Company Logo,Company Logo,2,、肿瘤抑制基因,肿瘤抑制基因本身也是在细胞生长与增殖的调控中起重要作用的基因，如前面提到的,Rb,基因和,p53,基因。,Company Logo,电离辐射,致癌剂,突变剂,正常细胞,（,p53,正常）,p53,突变,或丢失的,细胞,DNA,损伤,缺氧,p53,活化，与,DNA,结合,靶基因转录上调,P21,（,CDK,抑制物）,bax,GADD45,(DNA,修复,),G1,期阻滞,修复成功,修复失败,（凋亡基因）,DNA,损伤,p53,依赖性基因不能活化,不能发生,细胞周期,阻滞,DNA,损伤,不能修复,突变细胞,细胞增殖，,附加突变,恶性肿瘤,细胞凋亡,正常细胞,Company Logo,3,、凋亡调节基因和,DNA,修复基因,4,、端粒和肿瘤,肿瘤的生长,取决于,细胞增殖,/,细胞死亡,染色体末端,DNA,重复序列,长度逐渐缩短,正常复制,某些肿瘤细胞、,生殖细胞复制,缩短的端粒,长度恢复,端粒酶可,合成,Company Logo,5,、肿瘤发生是一个多步骤的过程,正常粘膜,增生,早期腺瘤,转移癌,晚期腺瘤,中期腺瘤,癌,APC,突变,DNA,甲基化异常,Ras,突变,D,C,C,丢,失,P53,突变,其他突变,结肠直肠癌的多步骤发生模式,Company Logo,正常细胞,DNA,损伤,突变,凋亡调控,基因异常,癌基因,激活,肿瘤抑制,基因失活,修复,环境因素,遗传因素,多克隆增殖,其他突变,其他突变,异质化,单克隆增殖,恶性肿瘤形成的基本模式,Company Logo,第十一节 环境致瘤因素,致瘤因素需要多方面研究结果来确定。,可以导致恶性肿瘤发生的物质统称为致癌物。,某些本身物致癌性的物质，可以增加致癌物的致癌性，这些物质成为促癌物。,Company Logo,一、化学物质,（一）间接化学致癌物,1,、多环芳烃,2,、致癌的芳香胺类,3,、亚硝胺类物质,4,、真菌毒素,（二）直接化学致癌物,主要是烷化剂和酰化剂,化学致癌物多是致突变剂,Company Logo,二、物理致癌因素,阳光中的,皮肤基底,细胞癌,皮肤鳞状细胞癌,恶性黑色素瘤,紫外线,电离辐射,Company Logo,三、病毒,可导致动物肿瘤的病毒称为肿瘤病毒。,（一）,DNA,肿瘤病毒,（二）,RNA,肿瘤病毒,RNA,病毒是逆转录病毒,HPV,EBV,HBV,整合致宿主,DNA,生殖道和喉部等的乳头瘤,宫颈原位癌和浸润癌,伯基特淋巴瘤,鼻咽癌等肿瘤,肝细胞癌,Company Logo,第十二节 遗传与肿瘤,受累基因,染色体定位,相关肿瘤,综合征,家族性视网膜母细胞瘤,RB 13q14.3,视网膜母细胞瘤，骨肉瘤,家族性腺瘤性息肉病,APC 5q21,结直肠癌,神经纤维瘤病,型,NF1 17q12,神经纤维瘤，恶性纤维鞘瘤,Li,Fraumei,综合征,P53 17p12,13,肉瘤，乳腺癌，脑肿瘤，白血病,着色性干皮病,XPA,XPB,等,9q34,2q21,等 皮肤癌,毛细血管扩张性共济失调,ATM 11q12,淋巴瘤,Bloom,综合征,BLM 15q26.1,白血病，实体肿瘤,Fanconi,贫血,FACC,FACA 9q22.3,，,16q24.3,白血病,Wilms,瘤,WT1 11p13 Wilms,瘤,von Hippel,Lindau,综合征,VHL 3p25,肾细胞癌，小脑血管母细胞瘤,遗传性非息肉病性结直肠癌,MSH2,等,2p16,结直肠癌,家族性乳腺癌,BRCA1 17q21,乳腺癌，卵巢癌,BRCA2 13q12,乳腺癌,常见的遗传性肿瘤综合征,Company Logo,第十三节 肿瘤免疫,机体的抗肿瘤免疫反应主要是细胞免疫，其效应细胞有,CTL,、自然杀伤细胞和巨噬细胞等。,肿瘤特异性抗原,肿瘤相关抗原,Company Logo,CTL,NK,IL-2,激活,NK,T,细胞受体,MHC,类分子,NK,受体（？）,TNF-,巨噬细胞,肿瘤细胞,抗原,IgG,Fc,受体,IFN-,激活,肿,瘤,免,疫,中,的,主,要,效,应,细,胞,Company Logo,第十四节 常见肿瘤举例,一、上皮性肿瘤,（一）上皮组织良性肿瘤,1,、乳头状瘤,Company Logo,2,、腺瘤腺上皮的良性肿瘤，多见于肠道、乳腺、甲状腺、卵巢等。,（,1,）管状腺瘤与绒毛状腺瘤,（,2,）囊腺瘤,囊腺瘤,卵巢黏液囊腺瘤,多形性腺瘤,Company Logo,乳腺腺瘤低倍 乳腺腺瘤高倍,Company Logo,（二）上皮组织恶性肿瘤,上皮组织的恶性肿瘤统称为癌。,1,、鳞状细胞癌,皮肤鳞癌,食道鳞状细胞癌,Company Logo,结肠腺癌,结肠粘膜,2,、腺癌,Company Logo,3,、基底细胞癌,Company Logo,4,、移行细胞癌,移行细胞癌,Company Logo,二、间叶组织肿瘤,（一）间叶组织良性肿瘤,1,、脂肪瘤,脂肪瘤大体 镜下,Company Logo,2,、血管瘤,低倍 高倍,Company Logo,3,、淋巴瘤,Company Logo,4,、平滑肌瘤,子宫平滑肌瘤大体 镜下,Company Logo,5,、软骨瘤,内生性软骨瘤,Company Logo,（二）间叶组织恶性肿瘤,间叶组织恶性肿瘤成为,肉瘤,。,癌,肉瘤,组织分化 上皮组织 间叶组织,发病率 较高，约为肉瘤的,9,倍 较低。有些类型主要发生年轻人或儿童,多见于,40,岁以上之成人 有些类型主要见于中老年,大体特点 质较硬、色灰白 质软、色灰红、鱼肉状,镜下特点 多形成癌巢，实质与间质分界 肉瘤细胞多弥漫分布，实质与间质分界,清楚，纤维组织常有增生 不清，间质内血管丰富，纤维组织少,网状纤维 见于癌巢周围，肉瘤细胞间多有网状纤维,癌细胞间多无网状纤维,转移 多经淋巴道转移 多经血道转移,癌与肉瘤的比较,Company Logo,1,、脂肪肉瘤,脂肪肉瘤大体 低倍镜 高倍镜,Company Logo,2,、横纹肌肉瘤,横纹肌肉瘤大体 镜下,Company Logo,4,、血管肉瘤,脾血管内皮肉瘤,Company Logo,5,、纤维肉瘤,隆突皮肤纤维肉瘤,大体 镜下,Company Logo,6,、骨肉瘤,X,线 大体 镜下,7,、,软骨肉瘤,Company Logo,三、神经外胚叶肿瘤,胚胎早期的外胚叶，有一部分发育为神经系统，称为神经外胚叶，包括神经管和神经嵴。,中枢神经系统原发性肿瘤约,40,为胶质瘤。小儿的恶性肿瘤中，颅内恶性肿瘤的发病率仅次于白雪病。,Company Logo,黑 色 素 瘤,Company Logo,如果你将来从事肿瘤转移研究的话，你准备做什么事,？,思考题,