串联质谱气相色谱质谱结果解读.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,血串联质谱及尿气相色谱质谱,检测结果解读,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第1页,主要内容,遗传代谢病介绍,串联质谱技术介绍,血串联质谱检测结果解读,气相质谱技术介绍,尿气相质谱检测结果解读,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第2页,遗传代谢病介绍,基因突变造成维持机体正常代谢所必需一些酶、受体或载体等缺乏发生疾病,多为单基因遗传病,大部分属于常染色体隐形遗传病，部分属于伴性遗传,遗传代谢病病种繁多，当前已发觉近,3000,余，单病发病率低，但总体发病率可达活产婴儿,1/500,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第3页,遗传代谢病发病机制,正常代谢路径,代谢物（,A,）,代谢物（,B,）,X,酶,代谢物（,A1,）,代谢物（,A2,）,异常代谢路径,辅酶（,C,）,代谢物（,C1,）,代谢物（,C2,）,代谢物（,B1,）,代谢物（,B2,）,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第4页,遗传代谢病分类,氨基酸代谢病：苯丙酮尿症、枫糖尿病、酪氨酸血症、同型胱氨酸尿症、非酮性高甘氨酸血症,尿素循环障碍：鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、瓜氨酸血症、精氨酸琥珀酸血症、精氨酸血症,有机酸代谢病：甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症、戊二酸血症、各种羧化酶缺乏症等,脂肪酸代谢（,氧化）病：短链、中链、极长链酰基辅酶,A,脱氢酶缺乏症，原发性肉碱缺乏症等,糖代谢病：糖原累积病、,G6PD,缺乏症、半乳糖血症等,溶酶体贮积症：粘多糖病、戈谢病、尼曼皮克病等,其它：先天性肾上腺皮质增生症、肝豆状核变性等,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第5页,串联质谱技术,（,tandem mass spectrometry,，,MS/MS,）,质谱仪：经过检测物质质量与电荷比（,m/z,），对物质进行定性和定量分析仪器,串联质谱仪：有两个质谱串联而成二级质谱,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第6页,串联质谱遗传代谢病检测,样品处理方法,-,衍生法,3mm(3.2ul,全血,),血滤纸片（,96,孔过滤板）,100ul,甲醇（含内标），轻摇,20min(,萃取,),离心至另一,96,孔聚丙烯板,55,吹干,60ul,盐酸正丁醇，,65,15min,（衍生，丁酯化）,55,吹干,100ul,乙腈：水（,80:20,）,上机进样（每次,20ul,）检测,（,2min,检测,1,个样品）,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第7页,串联质谱检测结果,检测,60,余种氨基酸和酰基肉碱,可设置,40,余个氨基酸或酰基肉碱之间比值,筛查或检测,45,种疾病,国际：,1991,年（美国）,国内：,年（新华医院，儿研所）,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第8页,血氨基酸检测结果,血氨基酸增高：,不一样氨基酸增高，可代表一个疾病或几个疾病,一个疾病可有各种氨基酸增高,血氨基酸降低：,多继发于营养不良（蛋氨酸及瓜氨酸除外）,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第9页,苯丙氨酸增高,（,Phe,、,Phe/Tyr,）,高苯丙氨酸血症,（单纯,Phe,增高）,希特林蛋白缺乏症,（同时,Cit,、,Met,增高）,酪氨酸血症,（同时,Tyr,增高）,静滴氨基酸,（伴各种氨基酸增高）,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第10页,高苯丙氨酸血症（,HPA,）,发病机制：,苯丙氨酸（,Phe,）,酪氨酸（,Tyr,）,苯丙氨酸羟化酶,X,四氢生物蝶呤（,BH4,）,苯丙酮酸,多巴,苯乙酸,苯乳酸,黑色素,多巴胺,肾上腺素,患病率：,1:10,000,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第11页,酪氨酸增高,（,Tyr,、,Tyr/Phe,）,酪氨酸血症,I,，,II,，,III,型,希特林蛋白缺乏症,（同时,Cit,、,Met,增高）,甲基丙二酸血症,（同时,C3,、,C3/C2,增高）,继发于肝功效损伤,新生儿暂时性酪氨酸血症（筛查发觉）,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第12页,酪氨酸,酪氨酸血症,4-,羟,-,苯丙酮酸,发病机制,4-,羟苯乳酸,4-,羟苯乙酸,尿黑酸,马来酰乙酰乙酸,延胡索酸乙酰乙酸,乙酰乙酸,延胡索酸,琥珀酸乙酰乙酸,琥珀酰丙酮,I,型,酪氨酸氨基转移酶,4-,羟,-,苯丙酮酸过氧化物酶,尿黑酸氧化酶,延胡索酸乙酰乙酸水解酶,x,II,型,III,型,x,x,X,尿黑酸尿症,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第13页,蛋氨酸增高,（,Met,、,Met/Phe,）,希特林蛋白缺乏症（同时,Cit,增高）,同型半胱氨酸血症,（血同型半胱氨酸增高）,高蛋氨酸血症,酪氨酸血症,（同时,Tyr,增高）,继发于肝功效损伤,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第14页,瓜氨酸增高,（,Cit,、,Cit/Arg,、,Cit/Phe,）,希特林蛋白缺乏症（同时,Met,、,Tyr,增高）,瓜氨酸血症,-I,型,（血氨显著增高）,精氨琥珀酸尿症,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第15页,精氨酸增高,（,Arg,、,Ayg/Orn,、,Arg/Phe,）,希特林蛋白缺乏症,（同时,Cit,、,Met,增高）,精氨酸血症,溶血,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第16页,亮氨酸,/,异亮氨酸、缬氨酸增高,（,Leu,、,Leu/Phe,）,枫糖尿病,继发于早产儿,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第17页,枫糖尿病,发病机制,E1,：,decarboxylase,（羟色氨酸脱羧酶），,E2,：,acyl transferase,；,E3,：,flavoprotein lipoamide dehydrogenase,（黄素蛋白,2-,氧（代）异戊酸脱氢酶）,亮氨酸,2-,酮异已酸,异戊酰,-CoA,支链,-,酮酸脱氢酶（,BCKD,）复合体,X,异亮氨酸,2-,酮,-3-,甲基戊酸,2-,甲酰丁酰,-CoA,X,支链,-,酮酸脱氢酶（,BCKB,）复合体,缬氨酸,2-,酮异戊酸,异丁酰,-CoA,X,支链,-,酮酸脱氢酶（,BCKB,）复合体,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第18页,丙氨酸及甘氨酸增高,丙氨酸：线粒体疾病：肝大，乳酸增高，低血糖,甘氨酸：非酮性高甘氨酸血症，,丙酸血症，,MMA,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第19页,血氨基酸检测,结果降低,瓜氨酸降低,鸟氨酸氨基甲酰转氨酶缺乏症,（尿乳清酸及尿嘧啶增高）,氨甲酰磷酸合成酶缺乏症,蛋氨酸降低,甲基丙二酸血症（,cbl C,型多见）,同型半胱氨酸血症,各种氨基酸降低：继发于营养不良,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第20页,甲基丙二酸血症发病机制,甲基丙二酰辅酶,A,甲基丙二酰,CoA,变位酶,琥珀酰辅酶,A,腺苷钴胺素,钴胺素腺苷转移酶,cblB,CbI,钴胺素还原酶,cblA,，,cblH,溶酶体,CbI,CbI,cblC,cbID,甲基钴胺素,蛋氨酸合成酶，,cbIE,同型半胱氨酸,蛋氨酸,X,蛋氨酸合成酶，,cbIG,线粒体,X,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第21页,血游离肉碱及酰基肉碱,检测结果解读,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第22页,游离肉碱及酰基肉碱生理功效,促进脂肪氧化代谢：,与酰基辅酶,A,结合成酰基肉碱，帮助中长链脂肪酸进入线粒体内进行,氧化，为细胞提供能量，尤其是在饥饿、应激时,与其它酰基辅酶,A,结合成酰基肉碱，帮助有机酸代谢,促进丙氨酸代谢，降低乳酸在肌肉中堆积,维持体液中酰基,COA,水平，以利于各种代谢,与体内过多酰基,CoA,结合成酰基肉碱，进入肝肾代谢，以防体内酰基,CoA,过多，造成毒性,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第23页,游离肉碱及酰基肉碱检测结果,解读,游离肉碱及酰基肉碱增高,不一样酰基肉碱增高，可代表一个疾病或几个疾病,一个疾病可能有各种酰基肉碱增高,游离肉碱及酰基肉碱降低,多为继发于营养不良,（游离肉碱除外）,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第24页,有机酸血症相关酰基肉碱,（短链酰基肉碱）,C3,：丙酰肉碱,C3DC,：丙二酰肉碱,C4,：丁酰肉碱,C4OH,：,3-,羟基丁酰肉碱,C5,：异戊酰肉碱,C5OH,：,3-,羟基异戊酰肉碱,C5DC,：戊二酰肉碱,C5:1:,异戊烯酰肉碱,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第25页,发病机制,有机酸血症,亮氨酸,异亮氨酸,缬氨酸,2-,氧代异乙酸,2-,氧代,-3-,甲基戊酸,2-,氧代异戊酸,异戊酰,CoA,2-,甲基丁酰,CoA,异丁酰,CoA,3-,甲基巴豆酰,CoA,甲基巴豆酰,CoA,甲丙烯酰,CoA,3-,甲基戊烯二酰,CoA,2-,甲基,-3-,羟基丁酰,CoA,3-,羟异丁酰,CoA,3-,羟,-3-,甲基戊二酰,CoA,2-,甲基,-3-,氧代丁酰,CoA,丙酰,CoA,乙酰乙酸,乙酰,CoA,甲基丙二酸,CoA,琥珀酰,CoA,钴胺素,同型胱氨酸,蛋氨酸,生物胞素,生物素,丙酮酸,草酰乙酸,X,X,X,X,X,X,X,X,X,X,X,X,X,枫糖尿病,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第26页,丙酰肉碱增高,（,C3,、,C3/C2,）,甲基丙二酸血症（常伴,Met,降低）,丙酸血症（常伴,Gly,增高）,各种羟化酶缺乏症（伴,C5-OH,显著增高）,继发于酸中毒,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第27页,丁酰肉碱增高,（,C4,、,C4/C3,）,短链酰基辅酶,A,脱氢酶缺乏症,乙基丙二酸脑病,异丁酰辅酶,A,脱氢酶缺乏症,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第28页,异戊酰肉碱增高,（,C5,、,C5/C2,）,异戊酸血症,（尿异戊酰甘氨酸增高）,继发于丙戊酸类药品使用,继发于,特戊酸盐,类抗生素,（头孢类药品）,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第29页,戊二酰碱增高,（,C5DC,、,C5DC/C2,、,C5DC/C8,）,戊二酸血症,-I,型,（不伴有其它酰基肉碱增高）,戊二酸血症,-II,型（伴其它各种酰基肉碱增高）,色氨酸,赖氨酸,酵母氨酸,2-,氨基已二烯半醛,2-,氨基已二半醛,2-,氧代已二酸,戊二酰,CoA,戊二酸,戊二酰肉碱,GA-I,戊二酰,CoA,脱氢酶,戊烯二酰,CoA,巴豆酰,CoA,3-,羟戊烯二酸,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第30页,3-,羟基异戊酰肉碱增高,（,C5-OH,、,C5-OH/C3,）,各种羟化酶缺乏症,（生物素酶缺乏症，醛缩化酶合成酶缺乏症）,3-,甲基巴豆酰辅酶,A,羧化酶缺乏症,3-,羟,-3-,甲基戊二酸尿症,3-,甲基戊烯二酸尿症,丙酸血症,（伴,C3,显著增高）,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第31页,脂肪酸氧化代谢病相关酰基肉碱,（中链、长链酰基肉碱）,C0,：游离肉碱,C8,：辛酰肉碱,C10,：葵酰肉碱,C12,：月桂酰肉碱,C14,：肉豆蔻酰基肉碱,C14:1,：肉豆蔻烯酰基肉碱,C16,：棕榈酰基肉碱,C16OH,：,3-,羟基棕榈酰基肉碱,C18,：十八碳酰基肉碱,C18OH,：,3-,羟基十八碳酰基肉碱,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第32页,线粒体脂肪酸,-,氧化代谢路径,细胞膜,胞浆,肉碱转运蛋白,脂肪酸,肉碱,肉碱,C12-C16,注：小于,C8,脂肪酸不需肉碱传递？,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第33页,游离肉碱,C0,、,C0/(C16+C18),C0,增高,肉碱棕榈酰转移酶,-I,缺乏症,（其它酰基肉碱正常，或降低）,继发于肝功效损伤（伴其它各种酰基肉碱增高）,静滴或口服左旋肉碱,C0,降低,原发性肉碱缺乏症,（伴各种酰基肉碱降低）,继发于营养不良，有机酸血症，脂肪酸氧化代谢病，母源性肉碱缺乏症,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第34页,辛酰肉碱增高,（,C8,、,C8/C3,）,中链酰基辅酶,A,脱氢酶缺乏症,（,C8,增高，,C10,正常，,C8/C10,增高）,各种酰基辅酶,A,脱氢酶缺乏症,（,C8,、,C10,均增高，,C8/C10,正常）,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第35页,各种酰基肉碱增高,（,C6,、,C8,、,C10,、,C12,、,C14,、,C16,、,C18,）,各种酰基辅酶,A,脱氢酶缺乏症,肉碱棕榈酰转移酶,-II,缺乏症,肉碱,/,酰基肉碱移位酶缺乏症,继发于肝功损伤（伴,C0,、,C2,增高）,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第36页,肉豆蔻烯酰肉碱增高,（,C14:1,、,C14:1/C8:1,、,C14:1/C16,）,极长链酰基辅酶,A,脱氢酶缺乏症,（,C14:1,增高为主）,各种酰基辅酶,A,脱氢酶缺乏症,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第37页,3-,羟基棕榈酰肉碱增高,（,C16-OH,、,C16-OH/C3,）,极长链,3-,羟酰基辅酶,A,脱氢酶缺乏症,各种酰基辅酶,A,脱氢酶缺乏症,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第38页,进行了串联质谱检测，,为何还要进行气相色谱质谱检测？,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第39页,串联质谱检测,部分疾病,需要气相质谱验证及判别,串联质谱检测 气相质谱检测,MMA,丙酰肉碱升高,甲基丙二酸，甲基枸橼酸,PA,甲基枸橼酸，,3-,羟基丙酸,OTCD,瓜氨酸降低,乳清酸，尿嘧啶,CPS,正常,MCC,3-,羟基异戊酰肉碱增高,3-,甲基巴豆酰甘酸,HMG,3-,羟,-3-,甲基戊二酸,MGA,3-,甲基戊烯二酸,Tyr-I,酪氨酸增高,琥珀酰丙酮增高,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第40页,气相质谱检测疾病串联质谱检测,血结果正常,鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症：尿乳清酸、尿嘧啶增高,甘油激酶缺乏症：尿甘油酸显著增高,海绵体状脑白质病变营养不良：,N-,乙酰天冬氨酸,尿黑酸尿症：尿黑酸显著增高,甲羟戊酸尿症：甲羟戊酸增高,延胡索酸尿症,:,延胡索酸增高,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第41页,GC-MS,在遗传代谢病检测中应用,应用现实状况：国际（日本，,1966,）；国内（华中科技大，同济医院，,）,应用步骤：样品处理，,GC-MS,检测、结果分析判断,检测疾病：,30-40,种,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第42页,尿液前处理方法,取相当于,0.2mg,肌酐尿样，加入尿素酶,20ul,混匀，,37,温育,30min,加入托品酸、,17,烷酸、,24,烷酸各,40ug,加入,5%,盐酸羟铵,500ul,、,2.5N,氢氧化钠,400ul,，调,PH12-14,混匀，室温静置,60min,加入,60N,盐酸,350ul,，混匀，调,PH1.0,，离心，取上清液,加入乙酸乙酯,5ml,，混匀，离心，分取上清液，重复,3,次，离心,3000,转，,5,分钟,加入无水硫酸钠,5g,，混匀，离心,3000,转，,5min,，取上清液，,60,用氮气仪吹干,加入,BSTFA,与,TMCS,混合物,100ul,，,80,30min,（总时间：,6h,）,1ulQPGCMS,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第43页,半定量分析,-Screen,软件,定性：依据保留时间（色谱）和参考离子（,2,个，质谱）,定量原理：依据内标,17-,烷酸量，经过检测物封面积与,17-,烷酸峰面积比,定量性质：半定量,定量种类：,134,种有机酸，其中,2,种为内标,定量表示形式：文本格式,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第44页,气相质谱检测结果分析,（与有机酸血症相关）,乳酸：酮尿；乳酸血症,3-,羟基丁酸、丙酮酸及乙酰乙酸：酮尿,甲基丙二酸：,甲基丙二酸血症,；继发性改变,甲基枸橼酸：,甲基丙二酸血症；丙酸血症,3-,羟基丙酸：丙酸血症；各种羧化酶缺乏症，酮尿,异戊酰甘氨酸：,异戊酸血症,；,3-,羟,-3-,甲基戊二酸尿血症,3-,羟基异戊酸：各种羧化酶缺乏症,甲基巴豆酰甘氨酸：各种羧化酶缺乏症；丙酸血症；,3-,甲基巴豆酰辅酶,A,羧化酶缺乏症；,-,酮硫解酶缺乏症,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第45页,气相质谱检测结果分析,（与有机酸血症相关）,3-,羟,-,甲基戊二酸：,3-,羟,-3-,甲基戊二酸尿症,3-,羟基戊二酸：,3-,羟,-3-,甲基戊二酸尿症,3-,甲基戊烯二酸：,3-,羟,-3-,甲基戊二酸尿症；,3-,甲基戊烯二酸尿症,2-,甲基,-3-,羟基丁酸：,-,酮硫解酶缺乏症,4-,羟基丁酸：,4-,羟基丁酸尿症,尿黑酸：尿黑酸尿症；继发性,甘油酸：甘油酸激酶缺乏症；继发性,丙二酸：丙二酸血症；甲基丙二酸血症,甲羟戊酸内酯：甲羟戊酸尿症；戊二酸血症,-I,型,延胡索酸：延胡索酸尿症,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第46页,气相质谱检测结果分析,（与氨基酸代谢病相关）,苯乙酸、苯乳酸及苯丙酮酸：,高苯丙氨酸血症,；继发性,4-,羟基苯乙酸、,4-,羟基苯乳酸、,4-,羟基苯丙酮酸：,Citrin,蛋白缺乏症；酪氨酸血症；继发于肝损伤,尿嘧啶：,鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症,，瓜氨酸血症,-I,型；精氨酸血症；继发性,乳清酸：,鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症,，瓜氨酸血症,-I,型；精氨酸血症；乳清酸尿症,2-,羟基异戊酸、,2-,酮,-,异戊酸、,2-,酮,-3-,甲基戊酸、,2-,酮,-,异已酸：,枫糖尿病,琥珀酰丙酮：,酪氨酸血症,-I,型,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第47页,气相质谱检测结果分析,（与脂肪酸氧化代谢病相关及其它）,乙基丙二酸：短链酰基 辅酶,A,脱氢酶缺乏症；乙基丙二酸脑病；各种酰基辅酶,A,脱氢酶缺乏症,已二酸、辛二酸、庚二酸、葵二酸：各种酰基辅酶,A,脱氢酶缺乏症、原发性肉碱缺乏症等脂肪酸代谢病；继发性,N-,乙酰门氡氨酸：海绵状脑白质营养不良,丙戊酸及其相关有机酸：抗癫痫药,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第48页,GC-MS检测遗传代谢病种类,甲基丙二酸血症,甲基丙二酸，甲基枸橼酸,丙酸血症,甲基枸橼酸，,3-,羟基丙酸,丙二酸血症,丙二酸,异戊酸血症,异戊酰甘氨酸,戊二酸血症,I,型,戊二酸,各种辅酶A羧化酶缺乏症,3-,羟基异戊酸，,3-,羟基丙酸，,3-,甲基巴,豆酰甘氨酸,3-,甲基巴豆酰辅酶,A,羧化酶缺失症,3-,甲基巴豆酰甘氨酸,3-,甲基戊烯二酸尿症,3-,甲基戊烯二酸,3-,羟,-3-,甲基戊二酸尿症,3-,羟,-3-,甲基戊二酸,B-,酮硫解酶缺乏症,2-,甲基,-3-,羟基丁酸，甲基巴豆酰甘氨酸,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第49页,GC-MS检测遗传代谢病种类,鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症,乳清酸，尿嘧啶,乳清酸尿症,乳清酸,枫糖尿病,2-,羟基,-,异戊酸，,2-,酮,-3-,甲基戊酸，,2-,酮,-,异已酸,尿黑酸尿症,尿黑酸,Citrin,蛋白缺乏症,4-,羟基,-,苯乳酸，,4-,羟基苯丙酮酸,酪氨酸血症,-I,型,琥珀酸丙酮，,4-,羟基,-,苯乳酸，,4-,羟苯丙酮酸,羟脯氨酸尿,羟脯氨酸,乙基丙二酸脑病,乙基丙二酸,脂肪酸氧化代谢病,二羧酸（戊二酸、辛二酸）,酮尿,3-,羟基丁酸，丙酮酸，,3-,羟基丙酸,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第50页,串联质谱与气相色谱质谱比较,MS/MS,GC-MS,检测原理,经过质荷比定性,经过保留时间和质荷比定性,检测方法,干血滤纸片，正丁醇衍生,新鲜尿和尿滤纸片甲基硅烷化衍生,检测仪器,液相串联质谱仪,气相色谱,-,质谱仪,分析参数,50各种氨基酸和酰基肉碱,50各种有机酸,辅诊疾病,氨基酸、有机酸、脂肪酸代谢病,主要是有机酸血症，辅诊氨基酸、脂肪酸代谢病,检测速度,每个样品2min，天天400样品,每个样品20-60min，天天20-40样品,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第51页,串联质谱检测结果解读,结果显著异常即可诊疗疾病：,HPA,，,MSUD,，,Citrin,蛋白缺乏症，,MMA,，,PA,，,IVA,，,GA-I,，,MCD,，,MACD,，,MADD,，,CUD,等,部分疾病需要,MS/MS,及,GC-MS,联合诊疗：,MMA,、,PA,、,MCD,、,OTCD,、酪氨酸血症等,结果轻度异常确诊依据：基因突变检测，酶活性测定及其它试验室检验,临床患者：需要结合临床表现,尿,GCMS,检测：,3-,羟基戊二酸尿症，尿黑酸尿症、海绵状脑白质营养不良、延胡索酸尿症,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第52页,谢谢！,串联质谱气相色谱质谱结果解读,第53页,