冰片作为促渗剂在功效化妆品中的应用进展.pdf

Technique express科技广场57第46卷2023年第10期冰片，又名龙脑，为白色或半透明的片状松脆结晶，气清香，味辛、凉，具有开窍醒神，清热止痛的功效。冰片由3种基源构成：天然冰片为右旋龙脑，来源于樟科植物樟Cinnamomum camphora（L.）Presl的新鲜枝、叶；艾片为左旋龙脑，由菊科植物艾纳香Blumea balsamifera（L.）DC.的新鲜叶经提取加工制成；合成冰片又称合成龙脑，是在临床中主要使用的品种，属外消旋体1。三者性味归经、功能主治及用法用量相似，因此在临床及研发使用时并无严格的区分2。天然促渗剂因其低毒副作用、低刺激性等特点，受到研究人员的关注。冰片属芳香开窍药，是被广泛使用的中药挥发油类促渗剂之一。传统中药冰片较少被单独使用，在本草衍义中亦提到冰片“独行则势弱，佐使则有功”。冰片常被用作“引药”或“佐使药”与其他中药配伍使用，以增强其他中药的治疗效果。历代宫廷中亦流传有关于冰片的美容秘方，用于滋润肌肤、润泽面颊。清宫配方集成中记载，慈禧太后使用的“沤子方”由八味中药兑冰片、朱砂面制成，有使皮肤洁白细润之效。1冰片促渗机理冰片主要通过破坏角质层高度有序的脂质结构实现促渗，且冰片对于脂质结构的影响与冰片浓度及温度相关。在低浓度时，脂质仍保持双层结构，冰片渗入脂质双分子层中，占据双分子层内亲脂部分的空间，导致平均脂质面积升高，并扰乱脂质分子亲脂尾部的有序排列，使尾部更易弯曲，脂质双分子层的厚度降低。此时脂质分子间距离增加，流动性增强，有助于药物的透过；随着冰片浓度的增加，脂质结构逐渐变得松散，并且有水孔隙和反胶束结构形成，帮助药物透过3。有研究人员采用了透射电镜与计算机模拟相结合的方式，发现冰片可以扰乱角质层中神经酰胺A链、B链以及游离脂肪酸的有序结构，同时使药物扩散系数增大，增加药物的透过。对于分子量大的药物或亲水性药物，冰片具有更显著的促渗效果4，随着冰片浓度增大，双分子层亲脂区域内可能会存在冰片与亲脂性药物的空间竞争，因此冰片对于亲脂性药物的促渗作用是有限的，在冰片浓度较高时甚至会起抑制作用。同时，随着温度的升高，冰片对于双分子层的影响效果增强5。另外，神经酰胺作为角质层中的主要成分之一，通过氢键网络紧密排列在角质层的脂质结构中，而含有氢键受体或供体的促渗剂可以破坏氢键网络，增加了药物透过的可能性。冰片作为含氧萜烯，可能与部分药物分子形成复合物，改善药物分子在角质层中的分配，从而起到促渗效果，且这种改善分配的效果与药物的亲脂性相关6。冰片还可以扩张冰片作为促渗剂在功效化妆品中的应用进展许沅瑜1，陈渝旭1，张婧卿1，王世东2，赵志敏1，杨得坡1，徐新军1（1.中山大学 药学院，广东 广州 510006；2.广东远思南药生物科技有限公司，广东 梅州 514699）收稿日期：2023-04-18作者简介：许沅瑜（2000-），女，广东人，硕士，电话：[phone]，E-mail：。通讯作者：徐新军（1967-），硕士生导师，电话：[phone]，E-mail：。摘 要：阐述了冰片通过破坏脂质层高度有序的脂质结构、破坏氢键网络以促渗的机理，介绍了冰片促进中药有效成分及化学药物透皮吸收的应用；重点总结了冰片作为天然成分添加至功效化妆品中的应用，介绍了其在色斑治疗、痤疮皮肤护理、湿疹皮肤护理、皮肤修护及抗氧化的效果。最后提出了冰片应用于化妆品中可能存在的问题，展望了其在化妆品开发领域的应用前景。关键词：冰片；促渗剂；化妆品中图分类号：TQ658 文献标识码：A 文章编号：1006-7264(2023)10-057-04DOI：10.3969/j.issn.1006-7264.2023.10.011Technique express科技广场58Vol.46 No.10 Oct.2023皮下毛细血管，使药物更容易进入血液，促进吸收。冰片也能降低P-糖蛋白的表达水平，从而影响P-糖蛋白的转运功能，最终促进药物的吸收7。2经皮给药的应用冰片脂溶性强、相对分子质量小，在药物透皮吸收领域应用广泛。冰片能够有效促进化学药物及中药有效成分的透皮吸收，且其促渗效果体现出“因药而异”的特点。传统中医因冰片辛散透表的性质，将其广泛应用于各类制剂中，知名药方如冰硼散、冰玉散等均包含冰片，部分保密药方如安宫牛黄丸、云南白药、六神丸等也含有冰片。而现代研究表明，冰片对于大黄素、川芎嗪、天麻素、欧前胡素、儿茶素、阿魏酸、淫羊藿苷等中药成分的经皮渗透均有促进效果2,8-11。冰片对于化学药物如阿司匹林、水杨酸、氟尿嘧啶、伊维菌素、氨基葡萄糖、地塞米松等的经皮渗透也有促进作用12-15。另外，由于冰片本身促渗作用有限，为了更好地改善药物的经皮渗透，结合新型给药载体的优势，研究人员把目光放在了基于冰片修饰的新型经皮给药载体上，如脂质体、醇质体等16,17。冰片能够解决新型给药载体透皮吸收少、难以到达作用部位等短板，而新型给药载体能提高冰片的水溶性和稳定性，使其更好地发挥促渗效果。3化妆品中的应用随着化妆品行业的发展，研究人员与消费者逐渐将目光放在了“天然、绿色、安全”的概念上，结合现代科学技术和传统中医理论研制的以天然产物为主要有效成分的化妆品吸引了市场的注意。冰片为常用的美容美颜中药，自古便被广泛应用于各种美容秘方中，除了发挥其清热降火、抗菌抗炎、皮肤护理等作用外，还能促进其他药物的渗透，实现“药辅合一”。近年来，也有部分知名日化企业以冰片作为主要活性成分研发了美白护肤、抗衰老等功效的化妆品，如冰片祛痘霜、冰片肤极膏、冰肌水、冰润软膜粉、龙脑微晶眼袋贴等。一些日化产品如花露水、沐浴露中亦添加冰片，以起到清凉肌肤、提神醒脑的效果。但冰片为孕妇慎用药物，其产品禁用于孕妇、哺乳期妇女及婴幼儿。目前冰片在功效化妆品领域发挥促渗效果的应用主要有以下方面。3.1色斑治疗因其较好的肌肤通透性，冰片常被用于色斑的治疗，以引领各种药物进入皮肤发挥作用。各类古方如治疗面部黄斑的“皇帝涂容美面方”内添加冰片，治酒渣鼻、面部黑斑粉刺的祛风润面散亦含有冰片。基于古方改良而成的玉容散面膜中添加了冰片，对黄褐斑、老年斑、妊娠斑等具有良好的治疗作用18。临床上使用的以白芷、白附子及冰片等为组分的中药祛斑面膜，可用于黄褐斑的治疗19。珍珠常与冰片配伍，研磨成粉改善皮肤色斑20。3.2皮肤护理痤疮是一种慢性炎症型皮肤病，属皮损性疾病，易影响容貌。冰片主要通过改变脂质层的结构来促进药物渗透，所以治疗痤疮等脂分泌过多的皮肤疾病时，临床配方中常添加冰片。临床治疗用的中药痤疮面膜中多添加冰片，以增加其他成分的渗透21。用于痤疮治疗的参柏霜中添加冰片22，龙珠软膏中亦含有冰片23。冰片类面膜面霜等产品同时具有抑菌作用，能改善肌肤代谢，促进痤疮皮肤的修护24。湿疹是由多种内外因素引起的具有渗出倾向的皮肤炎症疾病，伴有剧烈瘙痒，严重影响患者的生活质量。杨豪杰等25在复方中药湿疹乳膏中加入冰片，并证实加入冰片后的复方湿疹乳膏中有效成分苦参碱的透皮吸收增加，对湿疹疗效显著更佳。张建军等26研究了冰片含量对参岑微乳凝胶透皮性能的影响。结果显示冰片质量分数为3.0%时，参岑微乳凝胶对于湿疹的作用最佳。3.3 皮肤修护基于其对皮肤角质层脂质结构的影响，冰片还可起皮肤修护的作用。庞玉新等27以艾纳香油作为天然添加剂研制了植物型凝胶面膜，用于夜间皮肤护理及晒后皮肤修复。部分皮肤修复霜也选用了冰片作为功能性添加剂28。3.4抗氧化作用自由基为人体每日的代谢产物，一般可由自身氧化防御系统清除。当清除失衡导致自由基大量累积时，过多的自由基含量会激活衰老相关蛋白和信号通路，引起胶原降解等系列反应，导致皮肤的衰老29。唐莉等30通过对DPPH自由基的清除试验表明，天然冰片具有一定的抗氧化能力，其IC50为6.39 mg/mL，但抗氧化效果略低于维生素C。唐寅等31的研究表明龙脑樟精油对DPPH及ABTS自由基具有一定的清除能力，且龙脑樟精油嗅吸能提高小鼠体内的抗氧化能力。综上，冰片对自由基有清除作用，应用于化妆品中除了促进有效成分吸收外，还有望达到延缓肌肤衰老的效果。Technique express科技广场59第46卷2023年第10期4结语与展望冰片作为传统的芳香开窍药，已有上千年的应用历史，其促渗作用的研究也十分广泛。随着现代科学的发展，关于冰片促渗作用的研究已不仅局限于冰片作为单一促渗剂的应用。各种基于冰片的新型给药载体，结合了冰片与不同给药载体的优点，具有良好的应用潜力和研究价值。同时，为了迎合市场需求，以天然植物为原料的化妆品逐渐成为行业研发的趋势和卖点，而冰片因其促渗且高渗透的特点，与其他美容护肤成分合用，吸引了越来越多的关注。但这些应用大都局限于医院临床制剂及中药方剂等，且仍需进一步考察含冰片化妆品对人体短期及长期的安全性，避免“为美损美”。目前对于冰片在化妆品领域的应用仍停留在传统的剂型如面膜、面霜等，未来随着冰片与各类新剂型结合的不断推进，此技术有望在化妆品的开发中发挥更广阔的作用。参考文献：1 MEI Y,LI L,FAN L,et al.The history,stereochemistry,ethnopharmacology and quality assessment of borneolJ.Journal of Ethnopharmacology,2023,300:115697-115713.2 郭淑娟,杨畅,陈丽萍,等.不同基源冰片促透效果的差异研究J.环球中医药 2019,12(3):348-352.3 DAI X,YIN Q,WAN G,et al.Effects of concentrations on the transdermal permeation enhancing mechanisms of borneol:a coarse-grained molecular dynamics simulation on mixed-bilayer membranesJ.International Journal of Molecular Sciences,2016,17(8):1349-1364.4 郭淑娟.冰片对不同中药成分促透规律及机理研究D.北京:北京中医药大学,2019.5 YIN Q,WANG R,YANG S,et al.Influence of temperature on transdermal penetration enhancing mechanism of borneol:a multi-scale studyJ.International Journal of Molecular Sciences,2017,18(1):195-208.6 CHEN J,JIANG Q D,CHAI Y P,et al.Natural terpenes as penetration enhancers for transdermal drug deliveryJ.Molecules,2016,21(12):1709-1731.7 LI J,XIE Q,MA R.Recent progress on the synergistic antitumor effect of a borneol-modified nanocarrier drug delivery systemJ.Front Med(Lausanne),2021,8:750170-750196.8 叶惠娴,崔欠欠,叶佩雯,等.天然冰片及合成冰片对大黄素透皮吸收的影响J.中国药学杂志,2019,54(18):1475-1480.9 李倩,高瑜,邹佳,等.中药透皮吸收促进剂的研究进展J.时珍国医国药,2022,33(1):189-193.10 冉鑫,王继龙,刘晓霞,等.复合促渗剂对当归水溶性成分阿魏酸的体外透皮性能影响研究J.日用化学工业,2022,52(2):134-139.11 何红杰,王继龙,刘晓霞,等.促渗剂对淫羊藿苷体外经皮渗透特性影响的研究J.时珍国医国药,2021,32(11):2661-2663.12 王冉,史新元,杨树芳,等.冰片对氟尿嘧啶经皮促透作用的多尺度研究J.环球中医药,2017,10(5):517-164.13 王佳,孙静静,陈俊红,等.冰片和薄荷醇对伊维菌素体外透皮效果的研究J.安徽农业科学,2013,41(27):11061-11063.14 邓榕榕,杜冠峰,许丹华,等.3种促透剂对氨基葡萄糖体外透皮吸收的影响J.广东化工,2016,43(19):4-5,22.15 袁志曌,邢建峰,黄新亮,等.冰片对白斑霜中氟尿嘧啶和地塞米松体外透皮作用的研究J.中药材,2009,32(8):1295-1297.16 ZHANG Y,ZHANG N,SONG H,et al.Design,characterization and comparison of transdermal delivery of colchicine via borneol-chemically-modified and borneol-physically-modified ethosomeJ.Drug Delivery,2019,26(1):70-77.17 KUZNETSOV D M,KUZNETSOVA D AZAKHAROVA L Y.Liposomes modified with borneol-containing surfactants for transdermal delivery of hydrophilic substratesJ.Russian Chemical Bulletin,2022,71(9):1887-1896.18 杨波,阕拄勇,张兵.“玉容散”药膜外治黄褐斑疗效观察J.人人健康(医学导刊),2007(10):36-38.19 梅芳.祛斑中药面膜治疗色素性皮肤病J.湖北中医杂志,1999(11):484.20 李秋琼,林江,李俊仪,等.基于文献与实地普查的传统名贵药材珍珠配伍规律分析J.中国海洋药物,2021,40(4):33-39.21 李定文,袁轶峰,贺菊乔.痤疮面膜治疗寻常型痤疮40例临床观察J.中医药导报,2007(5):65-66.22 董加利,崔艳霞,张锟,等.中药外用治疗痤疮的临床研究J.世界最新医学信息文摘,2019,19(44):21-22.23 王新梅,徐峰,李连昌.龙珠软膏治疗痤疮临床疗效观察J.中国实用医药,2008(3):103.24 吴一仙,高合意,曾飒,等.天然冰片在药妆品中的应用研究进展J.广州化工,2016,44(24):9-11.25 杨豪杰,王振宜,刘华.天然冰片对复方中药湿疹乳膏体外透皮吸收效果的影响J.时珍国医国药,2017,28(11):2648-2650.26 张建军,李洁环,甘海宁,等.冰片含量对参芩微乳凝胶的促渗透作用研究J.江西中医药,2023,54(2):62-65,77.27 庞玉新,张文晴,王凯,等.艾纳香晒后修护睡眠面膜的Technique express科技广场60Vol.46 No.10 Oct.2023工艺研究与优选J.香料香精化妆品,2014(4):38-41.28 谢小丽,胡璇,陈振夏,等.艾纳香晒后修护霜制备工艺优选及其质量评价J.香料香精化妆品,2018(1):53-57.29 曾鸣,徐良.皮肤老化机制及老化状态评估方法的研究进展J.中国美容医学,2014,23(23):2025-2028.30 唐莉,陈紫娟,郭庆,等.龙脑樟叶片中天然冰片的提取及其清除DPPH自由基作用的研究J.湖南城市学院学报(自然科学版),2018,27(3):64-68.31 唐寅,吕晓帆,王莹,等.龙脑樟精油的化学成分、抗氧化活性和认知改善作用研究J.日 用化学工业,2021,51(11):1095-1101.Research progress on application of borneol as permeation enhancer in functional cosmeticsXU Yuan-yu1,CHEN Yu-xu1,ZHANG Jing-qing1,WANG Shi-dong2,ZHAO Zhi-min1,YANG De-po1,XU Xin-jun1(1.College of Pharmacy,Sun Yat-sen University,Guangzhou,Guangdong 510006,China;2.Guangdong Yuansi South Pharmaceutical Biotechnology Co.,Ltd.,Meizhou,Guangdong 514699,China)Abstract:Borneol,as a traditional natural permeation enhancer,has been widely used to promote the transdermal absorption of active ingredients.In this review,the mechanism of borneol in promoting permeation by destroying the highly ordered lipid structure of the lipid layer and by destroying the hydrogen-bond network was described.The application of borneol in promoting the transdermal absorption of the active ingredients of traditional Chinese medicine and chemical drugs was introduced.The application of borneol as a natural ingredient added to functional cosmetics was summarized,and its effects on skin-spot treatment,acne skin care,eczema skin care,skin repair and anti-oxidation were introduced.Finally,the possible problems in the application of borneol in cosmetics were put forward,and the application prospect of borneol in development of cosmetics was given.Key words:borneol;permeation enhancer;cosmetics（本文编辑 杨玉喜）Research progress on bioactivity of bakuchiol and its applicationFENG Yan-ju（Shanghai Qiran Biotechnology Co.,Ltd.,Shanghai 201702,China）Abstract:Bakuchiol has been registered successfully through NMPA.Hence the research on its application in cosmetics increases rapidly in China.The research progress on the biological activities of bakuchiol was reviewed in terms of antioxidant,anti-inflammatory,whitening and anti-aging(comparable with retinol)functions,such as scavenging free radicals,inhibiting the expression of cellular inflammatory factors,reducing oxidative stress,reducing melanin production,and promoting the expression of a variety of collagen.The research progress of its application was further discussed in order to provide more technical ideas and valuable reference for the development of cosmetics with remarkable efficacy.Key words:bakuchiol;anti-oxidation;anti-inflammatory;whitening;anti-aging;retinol;cosmetic（本文编辑 杨玉喜）（上接第48页）