YWHAE基因易位的高级别子宫内膜间质肉瘤1例.pdf

网络出版时间：网络出版地址：基因易位的高级别子宫内膜间质肉瘤 例平措扎西，刘丽莎，万双，索朗益西，王冉，韩安家，丁力关键词：子宫肿瘤；高级别子宫内膜间质肉瘤；基因易位；病例报道中图分类号：文献标志码：文章编号：（）：接受日期：作者单位：西藏自治区林芝市人民医院病理科，林芝 中山大学附属第一医院病理科，广州 作者简介：平措扎西，男，检验士。：丁力，女，博士，主治医师，通讯作者。：患者，岁，因经量增多年，加重个月入院。入院后查血常规示：血红蛋白 。联合阴道彩超示：子宫增大，宫腔内见一混合回声包块，大小 ，肿块与子宫内膜分界不清。宫腔镜下见子宫内赘生物，遂行诊刮术。术后病理提示子宫内膜间质肿瘤，可疑子宫内膜间质肉瘤。鉴于病理检查结果，患者于全麻后行子宫全切及双侧附件切除术，切除组织送病理检查。病理检查眼观：子宫大小 ，子宫体后壁可见大小 的肿物，表面灰红、灰黄色，切面灰黄、灰白色，边界不清，质地稍软，侵犯子宫肌层近浆膜层（图 ）。镜检：肿瘤组织于子宫肌壁间呈不规则“舌状”浸润性生长，部分呈片状分布（图 ）；瘤细胞呈卵圆形、短梭形，大小、形态较一致，胞质丰富，弱嗜酸性，核大、略呈空泡状，偶见核分裂象（图 ）。肿瘤间质可见螺旋动脉样成簇小血管，并见多个脉管内瘤栓。免疫表型：、（图 ）均阳性，细胞核阳性 （图 ），增殖指数热点区约 ，、及 均阴性。检测：断裂基因阳性（图 ）。病理诊断：伴 基因易位的高级别子宫内膜间质肉瘤（，）。讨论 是 （）女性生殖系统肿瘤分类中子宫内膜间质肿瘤四种类型之一 。罕见，预后较差，复发率、病死率高。患者可出现不规则阴道出血、盆腔疼痛的症状，或子宫区扪及包块，治疗方法以手术切除为主，术后辅以化疗。由于该肿瘤缺乏特异的临床表现，镜下形态、免疫表型与其他肿瘤有较大重叠，诊断较为困难。近年研究发现，该肿瘤有特殊的分子病理学改变，常见的基因融合有 及 等，分子检测成为鉴别诊断的重要手段。鉴别诊断：（）低级别子宫内膜间质肉瘤（，）：瘤细胞形态较均一，核卵圆形或梭形，异型性小，胞质稀少，亦类似增殖期内膜间质细胞。肿瘤细胞排列不规则、致密，“舌状”浸润子宫肌层，并可见淋巴管或血管内瘤栓。肿瘤通常弥漫表达 、，局灶可有 表达 。本例具有形态学和免疫表型的特殊性：首先肿瘤细胞呈“舌状”浸润性生长，未见肿瘤坏死及出血，瘤细胞间可见类似螺旋动脉的小血管，偶见核分裂象，瘤细胞弥漫表达 、，均支持其为 ；而肿瘤有些区域呈融合性浸润，浸润超肌壁厚度的 层。其次瘤细胞胞质较丰富，核卵圆形、具有轻至中度异型性，免疫组化标记 高表达，则支持其为 。最后 检测发现 基因易位，诊断为 。则多出现 、和 基因重排。（）子宫内膜间质结节：肿瘤边界非常清晰，瘤细胞小、胞质稀少类似增殖期宫内膜间质细胞，无淋巴管及血管侵犯。子宫内膜间质肉瘤除具有细胞异型性外，还会出现“舌状”浸润及脉管内瘤栓。（）子宫平滑肌肉瘤（，），根据组织学可分为梭形细胞、上皮和黏液样等三个亚型，核分裂象个 ，中至重度细胞异型性和凝固性坏死。肿瘤细胞表达平滑肌细胞标记如 、及 ，不表达 。常见的基因突变有 、和 。（）伴 基因易位的 ：梭形瘤细胞分布疏密不均，呈“舌状”浸润或穿插生长。瘤细胞轻至中度异型性，核分裂象易见，间质可见显著的黏液样变性或胶原形成。免疫组化表达 、，基因检测显示 基因易位 。刘辉等 研究发现，作为伴 和 基因重排的 较为特异的免疫组化标志物，具有较好的敏感性与特异性，特别是在伴黏液样背景和 阴性的 中具有更好的鉴别诊断效果。（）未分化子宫肉瘤：肿瘤细胞呈一致的或多形性的间叶细胞，伴活跃的核分裂象，经充分的组织取材，排除其他高级别肿瘤，如低分化癌、癌肉瘤，经免疫组化或分子检测排除 及 肉瘤后，作出最终诊断 。复习国内外文献分析伴 基因异常的 病理学特点。杨严丽等 首次报道 例伴 基因易位的 ，镜下瘤细胞巢状或弥漫片状分布，有卵圆形区域，亦有梭形区域，瘤细胞中至重度异型，核分裂象易见，并见大片坏死。免疫组化标记 弥漫阳性，部分阳性，、均 阴 性。检 测 示 基 因 易 位。临床与实验病理学杂志 ；（）图 子宫腔内可见灰红、灰黄色肿物向腔内隆起，并浸润肌层图 肿瘤组织呈不规则状穿插，浸润于平滑肌中图 瘤细胞胞质丰富，核大，部分呈泡状核，偶见核分裂象图 肿瘤细胞 阳性，法图 肿瘤细胞 阳性，法图 断裂基因阳性，法张晓玲等 报道 例 ，肿瘤细胞圆形、卵圆形，体积比 明显增大，细胞核空泡状，可见核仁，核分裂象易见（个 ），其中 例可见 成分，表现为低级别梭形细胞成分，部分为纤维黏液样。例 中 、阳性率明显下降，有 例阴性，均阳性，其中 例 检测出 融合基因。等 发现 例局限在子宫内膜内、具有 形态，而基因检测呈 基因融合的子宫内膜间质肉瘤。肿瘤 区域为 形态，区域伴成纤维细胞成分，肿瘤核分裂象不易见。免疫组化标记 、弥漫强阳性，基因检测到 基因融合。关于发病机制研究，等 发现 通过失调 和 信号通路，调节 表达和细胞增殖，从而引起肿瘤发生。国内外研究均证实，形态学具有较高的异质性，诊断较为困难。为了患者的利益着想，积极的基因检测非常必要。对于行基因检测困难的单位，免疫组化也能起一定的辅助诊断作用，、对于疾病的鉴别诊断具有重要作用，尤其是 弥漫核阳性，强烈提示高级别肿瘤的可能，建议临床病理工作中，不管形态表现如何，免疫组化检测必不可少。形态学异质性明显，可以是典型的高级别肿瘤形态，也可以形似低级别间质肉瘤，免疫组化标记 等及基因检测是明确诊断的必要手段，建议有条件的医疗机构常规开展该项目，可为患者提供精准诊疗，使其获得更高的生存机会和更好的生存质量。参考文献：，：刘晓华，吴庆蓉，续云芳低级别子宫内膜间质肉瘤误诊分析 临床误诊误治杂志，（）：，：，（）：，：，（）：刘辉，李元朋，杨菁茹，等子宫内膜间质肉瘤中 、和 的诊断意义 临床与实验病理学杂志，（）：，（），（）：杨严丽，涂小予，杨文涛，等伴有 基因易位的高级别子宫内膜间质肉瘤一例 中华病理学杂志，（）：张晓玲，张晓波，王功伟，等 例子宫内膜间质肉瘤免疫表型及分子遗传学特征研究 诊断病理学杂志，（）：，（）：，（）：临床与实验病理学杂志 ；（）