白蛋白结合型紫杉醇三周疗和剂量密集疗治疗晚期胰腺癌的疗效观察.pdf

白蛋白结合型紫杉醇三周疗和剂量密集疗治疗晚期胰腺癌的疗效观察孙 宁范晓娜李恒震代宜胜姜 丹陈 卓卢百琪李志伟哈尔滨医科大学附属肿瘤医院消化内科一病房黑龙江 哈尔滨【摘要】目的:探索白蛋白结合型紫杉醇传统三周疗和剂量密集化疗在一线治疗不可切除胰腺癌中的临床疗效和安全性 方法:回顾性收集 年 月至 年 月期间于我院接受白蛋白结合型紫杉醇传统三周疗的联合化疗(传统治疗组)与白蛋白结合型紫杉醇剂量密集化疗的联合化疗(剂量密集组)不可切除胰腺癌患者的病历资料比较患者生存获益情况 主要研究终点是无进展生存期()及总生存期()次要研究终点是客观缓解率()、疾病控制率()及安全性 结果:一共有 名患者被纳入研究 名患者接受白蛋白结合型紫杉醇传统三周疗 名患者接受白蛋白结合型紫杉醇剂量密集化疗 传统治疗组中位 时间为.个月置信区间():.剂量密集组中位 时间为.个月(:.)风险比().:.传统治疗组的中位 时间为.个月(:.)剂量密集组中位 时间为.个月(:.)(.:.)两组患者的 和 均未有明显差异 传统治疗组和剂量密集组的客观缓解率分别为.和.(.)两组疾病控制率分别为.和.(.)没有达到统计学差异 安全性方面传统治疗组和剂量密集组的/级血液学不良事件主要包括中性粒细胞减少(.)、白细胞减少(.)和贫血(.)结论:白蛋白结合型紫杉醇传统三周疗和剂量密集化疗在一线治疗不可切除胰腺癌的临床疗效相当但传统三周疗组具有更好便捷性并且毒副反应更加可控、可预防安全性更高【关键词】胰腺癌白蛋白结合型紫杉醇剂量密集临床疗效安全性【中图分类号】.【文献标识码】:./.【文章编号】().【】:.:()().()().()().:.():.(:.)().:.(:.).(:.)(.:.).【收稿日期】【修回日期】【基金项目】北京医学奖励基金会(编号:)北京希思科临床肿瘤学研究基金会(编号:)海燕科研基金重点项目(编号:)【作者简介】孙宁()女内蒙古巴彦淖尔人硕士研究生主要从事消化道肿瘤研究 :.【通信作者】李志伟()男黑龙江哈尔滨人主任医师博士生导师主要从事消化道肿瘤研究 :.现代肿瘤医学 年 月 第 卷第 期 .(.).(.).(.)(.)(.)/.:.【】():年全球癌症数据统计胰腺癌已成为全球第七大癌症相关死亡原因预计 年将成为全球第二大致死性肿瘤 全身系统化疗一直是晚期胰腺癌的标准治疗年 研究中患者第、天给予白蛋白结合型紫杉醇(/)和吉西他滨(/)联合治疗有效延长患者生存时间(.)(表)纳入标准:()经临床诊断、影像学检查及组织细胞学检测诊断为不可切除的胰腺导管腺癌包括局部晚期和转移性胰腺癌符合 诊断标准()至少有一个可测量可评估病灶()所有符合条件的患者年龄均为 岁或以上()接受传统三周疗或者剂量密集的白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨或者替吉奥作为晚期姑 息 性 胰 腺 癌 一 线 治 疗 方 案 病 例 排 除 标 准为:()未接受上述化疗方案治疗()病史资料信息严重缺失()白蛋白结合型紫杉醇未按照本研究要求给药.随访本研究所有随访数据均来源于我院的病案室随访记录主要通过电话方式进行随访随访资料包括疾病进展日期、死亡日期及化疗相关不良事件等随访截止日期为 年 月 日.治疗标准传统三周疗组主要采用白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥(组)治疗剂量密集组主要采用白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨(组)或者替吉奥(组)治疗 组患者第 天接受白蛋白结合型紫杉醇(/)静脉输注替吉奥(剂量根据体表面积计算:体表面积大于.为 /天.为 /天小于.为 /天)第 天口服每三周重复一次而且化疗后预防性给予聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子()长效升白治疗 组患者第、天接受白蛋白结合型紫杉醇(/)和吉西他滨(/)静脉输注每三周重复一次 组患者第、天接受白蛋白结合型紫杉醇(/)静脉输注替吉奥(剂量根据体表面积计算:体表面积大于.为 /天.为 /天小于.为 /天)第 孙 宁等 白蛋白结合型紫杉醇三周疗和剂量密集疗治疗晚期胰腺癌的疗效观察天口服每三周重复一次 化疗期间给予患者对症支持治疗包括保肝护胃治疗 每次治疗前进行血液学检测以便根据患者实际情况调整用药剂量每 个月进行疗效评估主要包括影像学、超声及血清学的癌胚抗原()和糖类抗原 ()水平评估图 患者筛选流程图.表 患者基线信息().()()()()().()()().().(.)(.)(.)(.)(.)(.).(.)(.)(.)(.)(.)(.)(.)(.)(.)(/).(.)(.)(.).(.)(.)(.)/(.)(.)(.)().(.)(.)(.).(.)(.)(.)(.)(.)(.)(.)(.)(.)(.)(.)(.).(.)(.)(.)(.)(.)(.).(.)(.)(.)(.)(.)(.)(/).().(.).(.).(.)(/).().(.).(.).(.).()()()().评价指标根据实体瘤评价标准.版本标准评估肿瘤治疗的临床疗效主要研究终点是(定义为从接受治疗到任何原因死亡的时间)次要研究终点包括(定义为从接受治疗到疾病进展或者任何原因导致死亡的时间)(定义为肿瘤体积通常缩小达到 并能维持最低时限要求的患者比例包括完全缓解和部分缓解)(定义为治疗后疾病得以缓解包括完全缓解部分缓解及达到稳定疾病)以及安全性 不良事件主要根据.版不良事件通用术语标准进行分级.统计学方法所有临床数据分析均采用.和 .统计软件进行采用统计学方法对数据进行描述连续参数表述中位数和范围以及分类参数描述频率和百分比主要采用卡方检验、检验及秩和检验 方法用于绘制 和 的存活曲线并采用 检验 使用 比例风险模型进行亚组分析认为 值小于.具有统计学意义 结果.传统治疗组和剂量密集组患者临床疗效一共有 名患者(传统治疗组 人剂量密集组 人)临床疗效可进行评估 名(传统治疗组 人剂量密集组 人)患者临床疗效不可评估(表)传统治疗组没有达到完全缓解的病例有 例达到部分缓解剂量密集组中有 例患者临床疗效达到完全缓解 例达到部分缓解 传统治疗组和剂量密集组的 分别为.和.(.)两组 分别为.和.(.).传统治疗组和剂量密集组患者生存情况传统治疗组中位 时间为.个月(:.)而剂量 密 集 组 的 中 位 时 间 为.个月(:.)(.:.图)传统治疗组中位 为.个月(:.)剂量密集组中位 为.个月(:.)(.:.图)现代肿瘤医学 年 月 第 卷第 期 .表 临床疗效().()()()(.)(.)(.)(.)(.)(.)(.)(.)(.)(.).()(.)(.).()(.)(.).组 组及 组患者生存情况 组 组及 组中位 分别为.个月(:.).个月(:.)和.个月(:.)(.:.图)中位 分别为.个月(:.)、.个月(:.)、.个月(:.)(.:.图).传统治疗组和剂量密集组患者 和 的亚组分析采用 比例风险模型对可能影响胰腺癌患者预后的因素进行亚组分析通过 和 的亚组分析显示分层因素对死亡风险无显著影响两组没有明显差别(图).传统治疗组和剂量密集组的不良事件两组发生的不良事件包括血液学和非血液学不良事件(表)常见血液学不良事件中传统治疗组白细胞减少及中性粒细胞减少发生率低于剂量密集组(.)传统治疗组和剂量密集组较为常见非血液学不良事件主要有食欲下降、恶心及周围神经病变等两组发生率均无显著差异(.)图 传统治疗组和剂量密集组患者的 生存曲线图()和 生存曲线图().()()图 组、组及 组患者的 生存曲线图()和 生存曲线图().()().方案和 方案在真实世界一线治疗晚期胰腺癌的临床疗效 组患者的中位 为.个月(:.)而 组的中位 为.个月(:.)(.:.图)组中位 为.个月(:.)组中位 为.个月(:.)(.:.图)孙 宁等 白蛋白结合型紫杉醇三周疗和剂量密集疗治疗晚期胰腺癌的疗效观察图 常规组和剂量密集组的无进展生存期()和总生存期()亚组分析图.()()表 不良反应().()()()(.)(.)(.)(.).(.)(.)(.)(.).(.)(.)(.)(.).)而且对 级血小板减少症或贫血的发生率也无明显影响(.)证明了化疗期间预防性使用 的疗效性和安全性 此外 年一项日本非小细胞肺癌回顾性研究发现接受和不接受预防性 的患者的 和 相近但是预防性使用 减少了发热性中性粒细胞减少症的发生 我们传统治疗组预防性使用长效升白治疗后中性粒细胞及白细胞减少的不良事件发生率明显下降与上述试验结论相一致说明预防性升白治疗的有效性及安全性 年一项多中心回顾性研究比较了恶性肿瘤治疗期间采用 预防治疗的成本效益化疗开始(第一次)就使用 进行初级预防和发生中性粒细胞减少事件后开始使用 的二级预防相比初级预防使发热性中性粒细胞减少症减少了.可降低成本更具有成本效益也证实了预防性使用长效升白治疗合理性及良好的成本效益剂量密集组和传统治疗组都容易发生食欲下降、恶心及周围神经毒性等非血液学不良事件发生率也相近 周围神经毒性也是白蛋白结合型紫杉醇主要限制性毒性之一这主要与给药频次、治疗周期以及剂量水平(单次及累积剂量)等密切相关剂量密集组给药频次高而传统治疗组单次给药剂量较高因而周围神经毒性不良事件发生率均较高在 年一项 研究的子集分析结果也表明白蛋白结合型紫杉醇的周围神经病变主要与更长的治疗时间、累积剂量密切相关与我们的研究结论一致综上所述我们发现不可切除胰腺癌一线化疗采用白蛋白结合型紫杉醇三周疗和剂量密集化疗的临床疗效相当此外考虑到患者住院频次、依从性以及反复住院经济负担等方面临床医师应结合药物经济学及治疗的便捷性合理地选择给药方式 但是本研究是一项单中心回顾性研究存在一定的混杂偏倚而且未与密集化疗中第、天每 周重复一次的给药方式进行比较后期应进行更大样本的随机对照研究从而充分评估白蛋白结合型紫杉醇剂量密集给药的疗效及安全性【参考文献】.:.():.():./:.:.():.:.():孙 宁等 白蛋白结合型紫杉醇三周疗和剂量密集疗治疗晚期胰腺癌的疗效观察.?.():.():.():.():.():.:.():.():.():.()().():.:.():.():.():.():.():.:/.():./.():.():.():.():.():.().():.():.:.():.():.:.:().:.(编校:闫沛)现代肿瘤医学 年 月 第 卷第 期 .