MYCN基因与PHOX2B基因联合检测对高危神经母细胞瘤患儿危险度及预后的评估价值.pdf

基基因因与与 基基因因联联合合检检测测对对高高危危神神经经母母细细胞胞瘤瘤患患儿儿危危险险度度及及预预后后的的评评估估价价值值赵晓飞 毛晓燕 作作者者单单位位:郑郑州州大大学学附附属属儿儿童童医医院院 河河南南省省儿儿童童医医院院 郑郑州州儿儿童童医医院院(赵赵晓晓飞飞)河河南南省省直直第第三三人人民民医医院院(毛毛晓晓燕燕)【摘要】目的 探讨 基因与 基因联合检测在高危神经母细胞瘤()患儿危险度与预后评估中的应用价值 方法 选取 例高危 患儿于初诊时检测、基因的表达情况分析两项指标与患儿病理特征的关系并在化疗 个疗程后随访 年以 法分析 基因与 基因与患儿预后的关系 结果 例患儿中 基因扩增 例(.)基因阳性 例(.)基因扩增患儿初诊时乳酸脱氢酶()/占比高于基因正常患儿 基因阳性患儿中肿瘤转移部位 个与高神经元特异性烯醇化酶()/占比高于基因阴性患儿差异有统计学意义(.)结果显示:基因扩增患儿与 基因阳性患儿的 年生存率分别为.(/)、.(/)明显低于 基因正常患儿.(/)与 基因阴性患儿.(/)差异有统计学意义(.)结论 基因与 基因在高危 患儿危险度分层与预后的评估中具有较高的临床价值临床可进行大力推广 【关键词】高危神经母细胞瘤 基因 基因危险度预后 :./.中图分类号:.文献标识码:文章编号:().【】().(.)(.).()/.()/(.).(/).(/).(/).(/)(.).【】(:)神经母细胞瘤()是源于交感神经系统的恶胚胎瘤多发于儿童群体占婴幼儿期恶性肿瘤的 在儿童肿瘤性死亡中高达 近些年随着放化疗、骨髓移植等的发展 的治疗取得实质性进展低、中危的 存活率得以提高 但约有一半的 患儿在确诊时即为高危高危患儿即便经过多元化治疗仍有较高的复发风险生存率较低而初诊时不精准的危险度分层与 复发密切相关 高实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .危 的生物学行为变异较大故治疗前对 患儿进行危险度分层及预后评估意义重大 基于此本研究以本院收治的 例高危 患儿为研究对象探究 基因与 基因联合检测在高危 患儿危险度与预后评估中的临床价值 信息如下 资资料料与与方方法法.一般资料 选取 年 月至 年 月本院收治的例高危 患儿研究经医院伦理委员会批准()纳入标准:符合儿童神经母细胞瘤诊疗专家共识中 有关标准年龄 岁患儿意识、精神正常可积极的配合本次研究患儿依从性较高患儿病历有关资料齐全患儿家属对本研究知情且自愿签订知情同意书()排除标准:存在神经疾患者伴有其他肿瘤疾病者合并自身免疫性疾病者存在凝血功能异常者合并药物依赖史者存有严重的脑器质性疾病者合并血液系统疾病者所有患儿中男性 例女性 例年龄 岁平均年龄(.)岁骨髓转移:例有 例无病灶长径:例 例 体重.平均体重(.)身高 平均身高(.).方法 基因检测:运用荧光原位杂交()检测()探针购买自广州安必平试剂公司检测时严格依据本实验室的 操作规程与判读标准进行操作与结果判读 基因检测:运用实时荧光定量聚合酶链式反应()检测 基因表达水平根据标准曲线定量分析计算 基因检测浓度和内参基因检测浓度的比值.观察指标 ()基因与高危 患儿初诊临床特征年龄、性别、原发病灶位置、病灶长径、乳酸脱氢酶()水平、神经元特异性烯醇化酶()水平、肿瘤转移部位关系()基因与高危 患儿初诊临床特征(年龄、性别、原发病灶位置、病灶长径、水平、肿瘤转移部位)关系()基因、基因与高危 患儿预后的关系:在化疗 个疗程后随访 年以 法分析 基因与 基因与患儿预后的关系.统计学分析 选用 .分析数据计数资料“()”表达以 检验计量资料“”表达以 检验以 法分析 基因与 基因与患儿预后的关系以 .为差异有统计学意义 结结果果.高危 患儿 及 基因表达情况 例患儿中 基因扩增 例(.)基因阳性 例(.).基因与高危 患儿初诊临床特征关系 基因扩增患儿初诊时 /占比高于基因正常患儿差异有统计学意义(.)见表 表 基因与高危 患儿初诊临床特征关系(例)临床特征例数基因正常组()基因扩增组()年龄.岁(.)(.)岁(.)(.)性别.男(.)(.)女(.)(.)原发瘤灶.腹部(.)(.)其他(.)(.)瘤灶长径.(.)(.)(.)(.)./(.)(.)/(.)(.)./(.)(.)/(.)(.)肿瘤转移部位.个(.)(.)个(.)(.).基因与高危 患儿初诊临床特征关系 基因阳性患儿中肿瘤转移部位 个与/占比高于基因阴性患儿差异有统计学意义(.)见表 实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .表 基因与高危 患儿初诊临床特征关系(例)临床特征例数基因阴性组()基因阳性组()年龄.岁(.)(.)岁(.)(.)性别.男(.)(.)女(.)(.)原发瘤灶.腹部(.)(.)其他(.)(.)瘤灶长径.(.)(.)(.)(.)./(.)(.)/(.)(.)./(.)(.)/(.)(.)肿瘤转移部位.个(.)(.)个(.)(.).基因、基因与高危 患儿预后的关系 结果显示:基因扩增患儿与 基因阳性患儿的 年生存率分别为.(/)、.(/)明显低于 基因正常患儿.(/)与 基因阴性患儿.(/)差异有统计学意义(.、.、.)见图 图 基因与高危 患儿预后关系的 图图 基因与高危 患儿预后关系的 图 讨讨论论 是儿童最为常见的颅外实体肿瘤是由身体多个部位的未成熟神经细胞发展所致的一种癌症通常来源于腹部或胸部的交感神经最常起源于肾上腺疾病起源与扩散部位不同的患儿其临床表现亦不尽相同 由于 生物学行为变异很大少数可自发性消退或分化成熟为神经节细胞瘤而多数患儿病情会急速进展致死风险较高 临床针对 多采用综合疗法但该病恶性程度较高经有效的治疗后仍会有复发的情况发生 复发后病情更为严重、复杂治疗难度大极大程度降低了患儿生存率而在初诊时未施行精准的危险度分层或治疗期间骨髓或外周血内微小残留病()的存在是造成复发的重要原因故在疾病早期进行精准的危险度分层尤为重要 临床研究表明初诊时精确的危险度分层和在治疗过程中密切监测肿瘤细胞内的 水平有利于评估肿瘤负荷及药物反应适时调节危险度继而降低肿瘤复发与转移风险改善高危 患儿预后 现阶段临床主要运用影像学、形态学等对 予以评估但均存在不同程度局限性 基因扩增为影响 患儿预后的独立因素可用于 危险度的判定 基因是一种细胞核转录因子在正常情况下 基因仅在胚胎组织及发育中的神经组织内表达具有促使细胞生长周期缩短、加快细胞增殖等作用 本研究结果显示 例患儿中 基因扩增 例(.)基因扩增患儿初诊时/占比高于基因正常患儿表明 基因扩增在病初的危险度分层方面原因价值较高 法检测肿瘤细胞具有高度的敏感性且该方式操作简便为监测高危 患儿的 的重要措施实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .基因是参与肾上腺髓质与交感神经系统发育的转录因子在 肿瘤细胞内特异性的表达而在正常细胞内不表达 本研究结果显示 基因阳性 例(.)基因阳性患儿多部位转移 个与 /占比高于基因阴性患儿提示 基因可用于高危 患儿的危险度分层 本研究 结果显示:基因扩增患儿与 基因阳性患儿的 年生存率低于基因正常患儿与基因阴性患儿表明 基因扩增与 基因阳性患儿的生存率更低预后更差两项指标联合检测可有效评估高危 患儿的预后但仍需注意的是本次研究尚存在纳入样本量较少等不足可能会对本次试验结果构成一定的影响后续临床还需不断的完善试验设计继续扩大样本量的纳入以进行更深层次的研究 综上所述 基因与 基因可用于高危 患儿的危险度分层联合检测可有效评估高危 患儿预后临床应用价值较高可进行大力推广参考文献 .():.():.邬萍萍冯楚础熊稀霖等.三氧化二砷对维甲酸耐药的神经母细胞瘤细胞 中 表达的影响.中国小儿血液与肿瘤杂志():.贺思豆张诗晗蒋持怡等.伴骨转移的婴儿神经母细胞瘤临床特征及预后分析.中华实用儿科临床杂志():.周珺珺赵洁汤静燕等.期神经母细胞瘤患儿放射治疗预后因素分析.上海交通大学学报(医学版)():.中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会中华医学会小儿外科学分会肿瘤外科学组.儿童神经母细胞瘤诊疗专家共识.中华小儿外科杂志():.何晓燕秦朝赵言鼎等.基因组畸变相关基因特征预测神经母细胞瘤预后.癌症():.岳志霞邢天禹高超等.缺失在无 基因扩增的骨髓转移神经母细胞瘤中预后不良.癌症():.苏 雁马晓莉王焕民等.单中心 例高危神经母细胞瘤患儿临床特征及预后分析.中华儿科杂志():.刘登辉唐湘莲周宇翔等.在神经母细胞瘤组织中表达及临床意义.中国小儿血液与肿瘤杂志():.岳志霞邢天禹蒋持怡等.和 基因联合血浆游离 检测在高危神经母细胞瘤危险度分层及预后评估中的作用.中华实用儿科临床杂志():.刘 赟曹 芳夏凡童等.长链非编码 通过调节 表达促进神经母细胞瘤的增殖和转移能力.中国肿瘤临床():.范 煦鹿洪亭侯琳等.扩增型神经母细胞瘤潜在预后生物标志物的综合性分析.中国当代儿科杂志():.张艳丽胡俊波郭鹏等.先天性神经母细胞瘤六例临床病理分析.临床外科杂志():.李静羽高吉照.同源异型盒蛋白 在外周神经母细胞性肿瘤中表达及临床意义.临床军医杂志():.(收稿日期 修回日期 )(编辑:甘 艳)实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .