玻璃体切割联合雷珠单抗对增生性糖尿病视网膜病变患者视力及VEGF水平的影响.pdf

2 0 2 2,3 8(8):9 0 9-9 1 4.1 0 Y a n g H J,K i m J H,K i m NW,e t a l.C o m p a r i s o n o f l o n g-t e r m o u t c o m e s o f e n d o s c o p i c s u b m u c o s a l d i s s e c t i o n a n d s u r-g e r y f o r u n d i f f e r e n t i a t e d-t y p e e a r l y g a s t r i c c a n c e r m e e t i n g t h e e x p a n d e d c r i t e r i a:a s y s t e m a t i c r e v i e w a n d m e t a-a n a l y s i sJ.S u r g E n d o s c,2 0 2 2,3 6(6):3 6 8 6-3 6 9 7.1 1 李林,郭红艳,孙晓杰,等.m i R-4 4 8 5-3 p和m i R-1 4 6 9在胃癌患者血清中的表达及临床意义J.中国临床药理学杂志,2 0 2 1,3 7(1 8):2 4 0 1-2 4 0 4.(本文编辑:左丹)论 著玻璃体切割联合雷珠单抗对增生性糖尿病视网膜病变患者视力及V E G F水平的影响王世娟 唐慧(南阳市第二人民医院,河南省 南阳市 4 7 3 0 1 2)摘要:目的 观察组玻璃体切割联合雷珠单抗对增生性糖尿病视网膜病变(P D R)患者视力及血清内皮生长因子(V E G F)水平的影响。方法 按照随机数字表法将2 0 2 1年1 0月2 0 2 3年3月期间医院收治的P D R患者8 6例分为2组,各4 3例。观察组实施玻璃体切割联合雷珠单抗治疗,对照组给予玻璃体切割治疗。比较两组视力、眼压、血清指标、黄斑中心凹厚度、并发症情况。结果 两组治疗后视力提升,眼压降低,且观察组改善更显著(P0.0 5);两组治疗后血清V E G F水平降低,P E D F水平提高,且观察组改善更显著(P0.0 5);两组治疗后黄斑中心凹厚度降低,且观察组改善更显著(P0.0 5);与对照组术后并发症发生率相比,观察组低(P0.0 5)。结论 玻璃体切割联合雷珠单抗可降低P D R患者V E G F水平、黄斑中心凹厚度、眼压水平,提升P D R患者视力,降低术后并发症发生率。关键词:增生性糖尿病视网膜病变;玻璃体切割;雷珠单抗;视力中图分类号:R 5 8 7.2 文献标识码:A d o i:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 6-5 5 7 1.2 0 2 3.0 5.0 0 2基金项目:河南省医学科技攻关计划(联合共建)项目(编号:LHG J 2 0 1 9 1 4 7 7)作者简介:王世娟,女,E-m a i l:w a n g s h i y a n g 1 2 1 01 6 3.c o mE f f e c t s o f v i t r e c t o m y c o m b i n e d w i t h l e i z u m a b o n v i s u a l a c u i t y a n d V E G F l e v e l s i n p a t i e n t s w i t h p r o l i f e r a t i v e d i a b e t i c r e t i n o p a t h yW a n g S h i j u a n,T a n g H u i(N a n y a n g S e c o n d P e o p l es H o s p i t a l,N a n y a n g,H e n a n 4 7 3 0 1 2,C h i n a)A b s t r a c t:O b j e c t i v e T o o b s e r v e t h e e f f e c t s o f v i t r e c t o m y c o m b i n e d w i t h l e i z u m a b o n v i s u a l a c u i-t y a n d s e r u m e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r(V E G F)l e v e l s i n p a t i e n t s w i t h p r o l i f e r a t i v e d i a b e t i c r e t i-n o p a t h y(P D R).M e t h o d s A c c o r d i n g t o t h e r a n d o m n u m b e r t a b l e m e t h o d,8 6 p a t i e n t s w i t h P D R a d m i t t e d t o h o s p i t a l f r o m O c t o b e r 2 0 2 1 t o M a r c h 2 0 2 3 w e r e d i v i d e d i n t o 2 g r o u p s w i t h 4 3 c a s e s e a c h.T h e o b s e r v a t i o n g r o u p w a s t r e a t e d w i t h v i t r e c t o m y c o m b i n e d w i t h l e i z u m a b,a n d t h e c o n t r o l g r o u p w a s t r e a t e d w i t h v i t r e c t o m y.T h e v i s u a l a c u i t y,i O P,s e r u m i n d e x,m a c u l a r f o v e a t h i c k n e s s a n d c o m p l i c a t i o n s w e r e c o m p a r e d b e t w e e n t h e t w o g r o u p s.R e s u l t s A f t e r t r e a t m e n t,t h e v i s u a l a c u i t y w a s i m p r o v e d a n d t h e I O P w a s d e c r e a s e d,a n d t h e i m p r o v e m e n t w a s m o r e s i g-n i f i c a n t i n t h e o b s e r v a t i o n g r o u p(P 0.0 5).S e r u m V E G F l e v e l d e c r e a s e d a n d P E D F l e v e l i n-c r e a s e d i n b o t h g r o u p s a f t e r t r e a t m e n t,a n d t h e i m p r o v e m e n t w a s m o r e s i g n i f i c a n t i n o b s e r v a t i o n g r o u p(P 0.0 5).A f t e r t r e a t m e n t,t h e t h i c k n e s s o f m a c u l a r f o v e a d e c r e a s e d i n b o t h g r o u p s,a n d t h e i m p r o v e m e n t w a s m o r e s i g n i f i c a n t i n t h e o b s e r v a t i o n g r o u p(P 0.0 5).C o m p a r e d w i t h t h e c o n t r o l g r o u p,t h e i n c i d e n c e o f p o s t o p e r a t i v e c o m p l i c a t i o n s w a s l o w e r i n t h e o b s e r v a t i o n g r o u p(P 0.0 5),有可比性。1.2 方法两组患者入院后均实施常规血糖控制治疗。观察组实施玻璃体切割联合雷珠单抗治疗,术前7 d玻璃体腔注射雷珠单抗,实施爱尔卡因表面麻醉,碘伏溶液冲洗结膜囊,后进行前房穿刺并放出0.0 5 m l房水,使 用 注 射 器 将1.5 m g雷 珠 单 抗(N o v a r t i s P h a r m a S c h w e i z AG生 产,批 准 文 号:注 册 证 号S 2 0 1 7 0 0 0 3,规格:1 0 m g/m L)经颞下距角膜边缘4 mm处注入玻璃体腔内。玻璃体手术:使用开睑器常规开睑,使用碘伏稀释液冲洗结膜囊,再使用无菌生理盐水反复冲洗,后使用无菌纱布将结膜囊残液吸尽,散大瞳孔后在白眼珠上做3个微型切口,其中1个灌注液体以维持眼压,1个放光导纤维以照亮眼底,另1切口置入切割头,在瞳孔放大后在直视下切净玻璃体。对照组实施玻璃体切割术治疗,方法步骤同观察组,手术均由同一医师完成。1.3 观察指标(1)视力及眼压:于术前及术后1个月采用国际标准视力表及眼压计检测患者最佳矫正视力及眼压情况。(2)血清指标:分别于术前及次日收集玻璃体腔内标本,将采集标本放入0.5 m l埃普多夫管内,离心后取血清,置于-8 0低温冰箱中保存,采用酶联免疫吸附法检测血清V E G F、色素上皮衍生因子(P E D F)水平。(3)黄斑中心凹厚度:术前及术后1个月时采用德国海德堡公司O C T仪测量黄斑中心凹厚度,即视网膜中心凹内结膜至视网膜色素上皮间距离。(4)并发症:包括出血、视网膜脱离等。1.4 统计学方法采用S P S S 2 5.0软件进行数据处理,计量资料以“xs”表示,组间比较采用t检验;以%表示计数资料,组间比较采用2检验,检验水准=0.0 5。2 结果2.1 视力及眼压两组治疗后视力提升,眼压降低,且观察组改善更显著(P0.0 5)。见表1。2.2 血清指标两组治疗后血清V E G F水平降低,P E D F水平提高,且观察组改善更显著(P0.0 5)。见表2。表1 两组患者视力及眼压比较(xs)组别视力眼压(mmH g)术前术后1个月术前术后1个月对照组(n=4 3)0.3 60.2 00.4 90.2 8a2 8.6 52.1 32 0.1 51.4 2a观察组(n=4 3)0.3 50.2 20.6 40.3 5a2 8.7 12.1 51 8.7 51.0 2at0.2 2 12.1 9 50.1 3 05.2 5 1P0.8 2 60.0 3 10.8 9 70.0 0 0 注:与本组术前比较,aP0.0 5表2 两组患者血清指标比较(xs)组别V E G F(n g/L)P E D F(g/m l)术前术后1个月术前术后1个月对照组(n=4 3)8 5.6 41 5.6 45 2.7 21 2.4 3a0.9 10.2 41.3 70.3 4a观察组(n=4 3)8 4.9 51 5.5 74 1.2 51 0.3 7a0.9 30.2 71.6 10.4 3at0.2 0 54.6 4 60.3 6 32.8 7 1P0.8 3 80.0 0 00.7 1 80.0 0 5 注:与本组术前比较,aP0.0 5623Q i n g d a o M e d J,2 0 2 3,V o l 5 5 N o.52.3 黄斑中心凹厚度两组治疗后黄斑中心凹厚度降低,且观察组改善更显著(P0.0 5)。见表3。2.4 术后并发症与对照组术后并发症发生率相比,观察组低(P0.0 5)。见表4。表3 两组患者黄斑中心凹厚度比较(xs,m)组别术前术后1个月tP对照组(n=4 3)3 6 5.4 88 5.6 42 9 8.4 66 4.1 8 4.1 0 70.0 0 0观察组(n=4 3)3 5 9.7 68 2.5 82 2 4.6 54 8.1 8 9.2 6 70.0 0 0t0.3 1 56.0 3 1P0.7 5 30.0 0 0表4 两组患者术后并发症发生率比较n(%)组别出血视网膜脱离视网膜破裂总发生对照组(n=4 3)5(1 1.6 3)3(6.9 8)4(9.3 0)1 2(2 7.9 1)观察组(n=4 3)1(2.3 3)1(2.3 3)2(4.6 5)4(9.3 0)24.9 1 4P0.0 2 73 讨论玻璃体切割术为当下临床治疗P D R的主要手段,可将玻璃体内积血清除及解除玻璃体视网膜牵拉,复位脱离视网膜,促使黄斑水肿消退,恢复视力8。但因玻璃体手术的特殊性,手术过程中因出血会影响手术视野,不仅增加手术风险,且术后并发症频发,严重可导致手术失败9。故如何有效减少术中出血及解除视网膜牵拉是临床治疗P D R的关键。临床研究指出,P D R的发生及发展是多种细胞因子参与的过程,其中V E G F作为一种可刺激新生血管生成及内皮细胞增殖的生长因子,在高血糖时V E G F表达上调,致使机体内V E G F平衡被打破,导致P E D F降低,内皮抑素作用减弱,继而激活诸多信号传导途径,增加血管壁通透性、破坏视网膜屏障、视网膜眼底新生血管生成等,造成视网膜出血及牵拉1 0-1 1。故调低P D R患者V E G F水平对疾病治疗有重要意义。雷珠单抗是一类抗V E G F药物,可抑制V E G F的释放,调低V E G F水平,减少新生血管的新生,已被广泛应用于新生血管性或相关黄斑变性治疗中,多以玻璃体内注射的方式进行1 2。本研究将雷珠单抗应用于玻璃体切割术前辅助治疗中,结果发现,术后观察组视力高于对照组,眼压低于对照组,血清V E G F低于对照组,P E D F高于对照组,黄斑中心凹厚度低于对照组,说明P D R患者患者应用玻璃 体切割联 合雷珠 单 抗 治 疗 可 调 低V E G F水平,促进黄斑恢复原来形态,降低眼压及恢复视力。分析其原因为术前雷珠单抗的使用可消退新生血管,减少新生血管新生及视网膜内皮细胞增殖,缓解新生血管对玻璃体的牵拉出血及视网膜变形,利于减少玻璃体切割术中出血,提高手术治疗效果,降低黄斑中心凹视网膜厚度,利于患者术后视力的恢复1 3。此外研究发现,观察组术后并发症发生率较对照组低,提示P D R患者实施璃体切割联合雷珠单抗治疗可降低术后并发症风险。主要因术前玻璃腔内注射雷珠单抗有效抑制大量血管新生,利于术中减少出血,保持术中术野清晰,在缩短手术时间同时,减少术后出血及视网膜破裂等并发症的发生,较好的保障手术效果1 4。综上所述,玻璃体切割联合雷珠单抗可降低P D R患者V E G F水平、黄斑中心凹厚度、眼压水平,提升P D R患者视力,降低术后并发症发生率。参考文献1 邱丽君,高方,邹梦晨,等.2型糖尿病患者周围神经病变与糖尿病视网膜病变的关系J.山东医药,2 0 1 9,5 9(3):5 4-5 6.2 李海东,方伟,吴素兰,等.糖尿病视网膜病变患眼视盘旁血流和视网膜神经纤维层厚度参数变化特征J.中华眼底病杂志,2 0 2 0,3 6(6):4 5 8-4 6 1.3 赵通,巩迪,陈宜,等.增生型糖尿病视网膜病变患眼玻璃体切割手术联合硅油填充治疗后早期出血的相关影响因素分析J.中华眼底病杂志,2 0 1 9,3 5(2):1 4 0-1 4 4.4 B a r t o n F,W o r r a l l M,F i s h G E,e t a l.P a t i e n t-R e p o r t e d V i s u a l F u n c t i o n O u t c o m e s A f t e r A n t i-V a s c u l a r E n d o t h e l i a l G r o w t h F a c t o r T h e r a p y f o r M a c u l a r E d e m a D u e t o C e n t r a l R e t i n a l o r H e m i r e t i n a l V e i n O c c l u s i o n:P r e p l a n n e d S e c o n d a r y A n a l y s i s o f a R a n d o m i z e d C l i n i c a l T r i a lJ.J AMA o p h t h a l m o l o g y,2 0 1 9,1 3 7(8):9 3 2-9 3 8.5 沈丹青.益肾填精,活血利水法联合雷珠单抗治疗非缺血型视网膜分支静脉阻塞黄斑水肿疗效观察J.现代中西医结合杂志,2 0 2 2,3 1(5):6 8 0-6 8 8.6 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2 0 2 0年版)J.中华糖尿病杂志,2 0 2 1,1 3(4):3 1 5-4 0 9.7 周婉瑜.糖尿病性视网膜病变M.科学技术文献 出版社,2 0 1 1:7 6-7 8.8 王越,李甦雁,张正培.2 5 G+微创玻璃体切割术联合术前不同间隔时间雷珠单抗玻璃体腔注射治疗增生型糖尿病视网膜病变的疗效比较J.徐州医学院学报,2 0 2 0,4 0(5):3 5 9-3 6 2.9 范小娥,柯屹峰,任新军,等.增生性糖尿病视网膜病变玻璃体切割术后玻璃体再出血危险因素分析J.中华实验眼科杂志,2 0 2 1,3 9(9):8 0 3-8 1 0.1 0 罗金秀,胡仔仲,刘庆淮,等.抗V E G F辅助治疗增殖性糖尿病视网膜病变对眼内炎症因子水平的影响J.国际眼科杂志,2 0 2 3,2 3(5):8 2 7-8 3 2.1 1 张劲,明媚.增生性糖尿病视网膜病变患者玻璃体,房水和血浆中V E G F表达与I L-6,I L-8和TN F-水平的相关性研究J.现代检验医学杂志,2 0 2 1,3 6(4):5 5-5 9.1 2 钟志伟,邵东平.玻璃体腔注射雷珠单抗联合全视网膜光凝及单纯全视网膜光凝 治疗高危增殖性糖尿病视网膜病变的对比研究J.海南医学,2 0 1 9,3 0(1 1):1 4 0 1-1 4 0 3.1 3 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