观察性研究医学知识专家讲座.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,观察性研究,观察性研究：,指现场观察，是在,自然状态下,观察疾病发生发展过程，即疾病在人群中是怎样发生，表现出什么特点和规律，是阐述疾病分布特征、认识疾病病因及影响原因主要方法学。,主要包含：,现况研究、疾病监测、病例对照研究和队列研究。,1,观察性研究医学知识专家讲座,第1页,第一节 现况研究,一、现况研究概念,既横断面研究（,cross sectional study）：,按照事先设计要求，在某一,特定人群,中，调查搜集,特定时间内某种疾病,患病情况，以及患病与一些原因之间联络。,尽管现况研究强调患病与要研究原因是同时取得，但有时也需要回顾过去一些生活习惯或特殊事件等，以深入了解患病与一些原因关系。,2,观察性研究医学知识专家讲座,第2页,二、现况研究目标,1 描述某种疾病或健康情况在人群中分布特,征，为卫生决议及预防办法制订提供依据。,2 描述并分析一些原因与疾病或健康状态之间,关联，为深入病因研究奠定基础及提,供线索。,3 在采取某项防治办法一段时间后，重复进行,现况调查，依据前后患病率差异比较，评,价某项办法效果。,4 为疾病监测或其它流行病学研究提供基础。,3,观察性研究医学知识专家讲座,第3页,三、现况研究调查方法,（一）普查,1 概念：将某一特定范围人群中每一组员,均作为调查对象，于某一特定时间内（较,短时间：几天、几周或数月）调查人群中,某病患病情况及患病与某原因关系。,4,观察性研究医学知识专家讲座,第4页,2 普查目标,（1）早期发觉和及时治疗病人，如宫颈,癌、肺结核调查。,（2）为了解疾病疫情及分布，方便采,取对应办法。,（3）为了解健康水平，如儿童发育、营,养调查等。,（4）为建立人体生理指标正常范围，,如红、白细胞计数、血红蛋白含量等。,5,观察性研究医学知识专家讲座,第5页,3 开展大规模普查时应注意：,（1）要明确普查主要目标是早期发觉病,人并及时给予治疗。,（2）所普查疾病最好是患病率比较高。,（3）所用方法应有较高灵敏度和特异度，,且现场操作技术不是很复杂。,（4）要有足够人力、物力和财力，以保,证普查顺利进行。,6,观察性研究医学知识专家讲座,第6页,4 普查优缺点,（1）优点：,因为调查某一人群全部组员，所以调查对象确实定比较简单。,经过普查可完整描述所调查疾病全貌：既在性别、年纪、职业、民族等分布上特征。,可取得较为全方面相关疾病影响原因和流行原因线索。,（2）缺点,不适合用于患病率很低或现场检验诊疗技术比较复杂疾病,因为普查对象多，调查期限短，漏查是难免。,参加普查工作人员普通较多，他们掌握方法熟练程度不一样，使调查质量不易控制。,7,观察性研究医学知识专家讲座,第7页,（二）抽样调查,1 概念：在研究对象总体中随机抽取一部分,有代表性人群（样本）来进行调查，通,过样本调查结果来预计总体参数，,即经过样本,患病率及一些原因分布,情况可,预计出,总体人群患病率及一些,原因分布情况，这种调查方法称之为,抽样调查。,8,观察性研究医学知识专家讲座,第8页,2 抽样调查优缺点,（1）优点：省时间，省人力物力，调查范围小，调查工作轻易作细致，适宜做流行病学研究。,（2）缺点：,抽样调查设计、实施与数据处理分析比较复杂。,不适于变异很大人群。,不适于需要普查普治计划。,不适于发病率低疾病。,9,观察性研究医学知识专家讲座,第9页,3 确保样本含有代表性条件,（1）是否做到了随机抽样。,（2）随机样本必须足够大，必须满足统计学上用样原来预计总体所需调查对象最小数量。,10,观察性研究医学知识专家讲座,第10页,4 抽样方法,（1）单纯随机抽样,（2）系统抽样(机械抽样):每隔一定数字抽样.,（3）分层抽样,（4）整群抽样,11,观察性研究医学知识专家讲座,第11页,5 抽样误差（,sampling error）,即使严格恪守随机化标准，所取得样本统计量和总体参数也会有差异，这种因为抽样而引发样本统计量和总体参数之间差异，称为抽样误差。,12,观察性研究医学知识专家讲座,第12页,6 抽样调查样本大小,进行,临床试验时,，研究对象多少应考虑：,（,1,）所研究疾病在人群中罹患率。,（,2,）拟采取办法（药品或手术）有效率。,（,3,）要求试验精度高低。,（,4,）要求试验把握度大小。,（,5,）要求试验组与对照组差异显著性程度。,（,6,）试验组和对照均衡性（种族、性别、年纪、职业等）好坏。,（,7,）研究分组多少。,（,8,）拟采取双侧检验还是单侧检验。,13,观察性研究医学知识专家讲座,第13页,6 抽样调查样本大小,流行病学,研究时，样本大小主要取决于：预期现患率或感染率和对调查结果准确性要求。,当允许误差,d=0.2P,N=100,(1-P/P),当允许误差,d=0.15P,N=178,(1-P/P),当允许误差,d=0.1P,N=400,(1-P/P),注：,N：,为样本数,P：,为某病预期现患率或感染率,14,观察性研究医学知识专家讲座,第14页,四、现况研究基本步骤,1 选题和确定此次调查研究目标,2 确定调查对象,3 确定样本大小和抽样方法,4 确定调查表,5确定测量方法和检验方法,6 建立必要质量控制办法,7 对调查资料进行整理和分析,15,观察性研究医学知识专家讲座,第15页,五、现况研究中可能发生几个偏倚及其预防,1 无应答引发偏倚（应确保较高应答率,70%,）；,2 调查对象应答引发偏倚（信息偏倚）,3 因为仪器或检验引发偏倚；,4 观察者偏倚（在仪器检验中）：有观察者之间,偏倚和观察者内偏倚两种；,5 调查者偏倚；,16,观察性研究医学知识专家讲座,第16页,第二节 疾病监测及资料搜集,一、疾病监测,（一）概念,监视疾病在人群中发生、发展、影响原因以及对疾病各项预防办法进行效果评价。,首先对疟疾监测，之后开展了脊髓灰质炎、流感、病毒性肝炎等监测工作。,疾病监测是长久地、连续地搜集、分析疾病分布和影响原因变动资料，并将相关信息及时上报和反馈，及时修改和完善预防控制对策和办法，方便更有效预防和控制疾病。,17,观察性研究医学知识专家讲座,第17页,（二）监测工作内容,1 内容：,（1）系统地搜集疾病分布改变、影响原因改变、预防,办法效果等资料；,（2）分析和评价所搜集到相关资料，对原有对策和,办法进行修改和完善；,（3）尽快地将分析处理资料上报或反馈给相关部门；,2 类型：,（1）被动监测：指医务人员按照国家要求相关程序将,疾病发生、死亡情况填写汇报卡，向上级相关部,门汇报，上级相关部门接收并处理相关资料。,（2）主动监测：指依据特殊需要，由卫生机构人员定,期搜集某一段时间疾病资料或亲自调查搜集相关资料。,18,观察性研究医学知识专家讲座,第18页,（三）疾病监测种类,1 传染病监测：,WHO：,疟疾、流感、脊髓灰质炎、流行性斑疹伤寒和回归热为国际监测传染病；,我国又增加登革热和爱滋病。,（1）监测人群基本情况：出生、死亡、生活习惯、经济情况、教育,水平、居住条件和人群流动等情况；,（2）传染病人在人、时、地方面动态分布，包含发病率、死亡率等,改变情况；,（3）监测各种传染病流行原因；,（4）监测人群对传染病易感性；,（5）监测传染病病原体抗原型别、毒力及耐药性改变情况；,（6）监测疫苗及其它生物制品使用情况：使用数量、效果和毒副作用；,（7）评价防疫办法效果；,（8）开展传染病流行病学研究；,（9）对传染病进行预测；,19,观察性研究医学知识专家讲座,第19页,2 非传染病监测：出生缺点、职业病、流产、吸烟与健康、慢性病（高血压、冠心病和部分肿瘤）,（1）居民中相关慢性病发病患病及死亡情况资料；,（2）死亡登记与死因调查；,（3）疾病危险原因及其变动情况，如生活习惯、营养状,况、环境污染和职业暴露等；,（4）环境原因及其它流行病学调查资料，如气象、水文、,植被等生态情况；,（5）相关慢性病预防和控制办法及其效果；,（6）预防和控制中存在问题；,20,观察性研究医学知识专家讲座,第20页,（四）监测组织和监测系统,WHO,下设血清保留中心、流感中心、虫媒,病毒检测中心等与152个会员国合作。,我国,疾病监测系统主要包含：,1 国家法定传染病汇报监测系统；,2 以试验室为基础监测系统，如国家流,感中心；,3 以医院为基础监测系统，如医院内感,染和病原菌耐药性检测系统；,4 建立检测点开展疾病监测；,21,观察性研究医学知识专家讲座,第21页,二、资料起源、搜集和利用,（一）资料种类,1 常规汇报登记资料,（1）医疗卫生工作日常统计和汇报卡片；,（2）统计报表，如传染病疫情汇报；,2 调查性资料,22,观察性研究医学知识专家讲座,第22页,（二）常规汇报登记资料搜集,1 死亡资料起源与搜集,2 疾病资料起源与搜集,3 人口资料起源与搜集,23,观察性研究医学知识专家讲座,第23页,（三）分析死亡资料与疾病资料几个指标,某病发病率=一定时期内某人群中某病,新,病例数/同期,暴露,人口数,某病患病率=一定时期内某人群中某病,新旧,病例数/同期,平均,人口数,粗死亡率=（某人群年间死亡总数/该人群同年平均人口）,（1/10万）,某病病死率=（因患该病而死亡人数/该病患者总数）,100%,病死率=（某病死亡率/某病发病率）,100%,（某病处于稳定状态时采取）,24,观察性研究医学知识专家讲座,第24页,第三节 病例对照研究,一、原理,以现已确诊患有某疾病一组病人为病例组，以不患有该病但含有可比性,（病因与所研究疾病无关，如肝癌与肝炎，肺癌与结核或慢支）,另一组个体作为对照组，经过调查,回顾,两组过去各种可能危险原因（研究原因）暴露史。测量并比较病例组与对照组,各原因暴露史百分比差异,，经统计学检验，判断研究原因与疾病间是否存在着统计学联络及其联络程度。,在评价各种偏倚对研究结果影响之后，再借助流行病学专业知识，结合其它研究方法所得出结果，推断出诸暴露原因中某一个或多个是疾病危险原因或不是疾病危险原因。,25,观察性研究医学知识专家讲座,第25页,病例对照研究资料整理表,暴露史或特征 病例 对照 累计,有,a b a+b,无,c d c+d,累计,a+c b+d a+b+c+d,X,2,=(ad-bc),2,n/(a+b)(c+d)(a+c)(b+d),26,观察性研究医学知识专家讲座,第26页,二、优缺点,优点,（1）,非常适合于罕见疾病和长久潜伏期疾病病因,研究。,（2）省时、省人力物力，能充分利用资料信息。,（3）只需少许研究对象即可进行。,（4）一次研究可探索各种可疑原因。,缺点,（1）研究中选择性偏倚和回想性偏倚控制难度大。,（2）对照组选择困难。,（3）难以完全控制外部变量。,27,观察性研究医学知识专家讲座,第27页,三、研究主要步骤和方法,（一）病例和对照选择,标准,（1）病例和对照要有良好可比性。,（2）采取随机样本以确保样本代表性，从而减,少选择性偏倚。,（3）足够样本量，以确保统计推断正确性。,（4）研究对象按可能混杂原因进行分层设计，,以提升统计分析效率。,28,观察性研究医学知识专家讲座,第28页,（二）样本含量预计,病例对照研究样本含量大小取决于四个特定值：,（1）某原因在目标人群中预计暴露率；（2）依据相关资料，预计出各研究原因相对危险度或暴露比值比（,RR,或,OR）；（3）,所希望到达显著性水平；（4）期望把握度；,N=2P,0,Q,0,(K,+K,),2,/(P,2,-P,1,),2,P,0,=（P,2,+P,1,）/2；Q,0,=1-P,0,P,2,与,P,1,分别预计病例组和对照组中某原因暴露率；,K,及,K,分别为与,及,值相对应标准正态分布分位数；,29,观察性研究医学知识专家讲座,第29页,（三）研究原因选择,1 原因或变量选择,2 原因或变量要求（定义准确）,3 原因或变量定性与定量,（四）暴露原因调查,1 经过调查问询取得,2 经过查阅相关统计取得,30,观察性研究医学知识专家讲座,第30页,（五）病例对照研究中偏倚及控制,1 常见偏倚,（1）选择性偏倚：选择对象不妥引发；,（2）信息偏倚：因为调查标准不一或调查,方法有缺点造成；,（3）错误分类偏倚,（此与前期病人诊疗时假阳性率或假阴性率过高相关）,；,（4）混杂偏倚：如研究吸烟与肺癌关系，,年纪是一混杂原因；,31,观察性研究医学知识专家讲座,第31页,2 偏倚控制,（1）在设计阶段充分考虑可能出现偏倚，合理设,计研究方法和技术路线，预防偏倚出现。,（2）在实施过程中，随机抽样、标准诊疗方法确,定病例、注意可比性、客观同等地对待病例和,对照组。,（3）资料分析时可采取分层分析或多元回归分析等。,（4）可依据实际情况分析偏倚大小，存在显著偏,倚时，下结论要慎重。,32,观察性研究医学知识专家讲座,第32页,（六）调查资料整理和分析,1 资料整理,（1）资料核查,（2）资料分组、归纳、或编码、录入。,2 资料分析,（1）描述对象普通特征：如病例和对照性,别、年纪、职业、出生地、居住地、疾病,类型等分布。,（2）均衡性检验,（3）推断性统计：,x,2,RR,或,OR,预计,RR,或,OR,可信区间。,33,观察性研究医学知识专家讲座,第33页,第四节 队列研究,一、队列研究类型和基本原理,（一）前瞻性队列研究,从一个人群样本中选择和确定两个群组，一组为暴露群组，接触某一可疑致病原因或含有某种特征；另一组为非暴露群组或对照群组，不接触该可疑原因或不含有该特征。两组除暴露原因差异外，其它方面条件基本相同。,将两个群组全部观察对象都被一样地追踪一个时期，观察并统计在这个时期内研究疾病发生或死亡情况，然后分别计算两个群组在观察期内该疾病发病率或死亡率并进行比较，假如两组发病率或死亡率确有差异，则可认为该原因或特征与疾病之间存在联络。,34,观察性研究医学知识专家讲座,第34页,（二）历史性队列研究,依据,历史记载,相关暴露情况来划分暴露组和对照组，把,观察起点放到过去,某一时段，然后调查分析,从过去某一时间到现在,两个群组所研究疾病发病率或死亡率，并进行比较。,队列研究特点：,（1）群组划分是依据暴露原因有没有来确定。,（2）暴露原因是客观存在，不是人为给予。,（3）其研究方向是纵向，前瞻性，即由因到果,研究。,（4）可直接计算发病率，并借此评价暴露原因与疾,病联络。,35,观察性研究医学知识专家讲座,第35页,二、研究目标,1 验证现况研究和病例对照研究提,出病因假设。,2 描述疾病自然史。,36,观察性研究医学知识专家讲座,第36页,三、进行队列研究时应注意问题,1 研究目标要明确,2 检验病因或危险原因要选择得比较准确,3 所研究疾病在人群中发病率或死亡率应较高,4 有充分把握取得观察人群暴露资料，方便正,确划分暴露组和对照组,5 有简便、可靠伎俩和方法确定结局（发病或死亡）,6 选择到足够数量符合条件观察人群,7 观察人群绝大部分能够被追踪观察到研究结束,8 有足够人力、物力和经费支持长久追踪观察,37,观察性研究医学知识专家讲座,第37页,四、队列研究步骤和方法,（一）暴露组选择,1 特殊暴露人群，如职业人群,2 有一定组织人群,3 特定地域人群,（二）非暴露组选择,1 内对照:在同一研究人群中,采取没有暴露或暴露珠平最低人员作为对照.,2 对照组,3 与总人口发病率或死亡率比较,4 各种对照：同时进行内对照、对照组及总人口发病率或患病率比较。,38,观察性研究医学知识专家讲座,第38页,（三）队列研究资料搜集,1 暴露资料搜集,（1）暴露资料内容：一是确定暴露标准；,二是开始暴露时间；三是暴露程度,（2）暴露资料起源,常规统计：病历、劳动档案、环境监测资料,问询调查,辅助医学检验,环境原因检测,2 普通人群特征资料搜集,3 结局（发病或死亡）资料搜集,39,观察性研究医学知识专家讲座,第39页,（四）调查表制订和调查员培训,（五）队列研究偏倚,除其它流行病学研究中存在常见偏倚外（选择性、信息、错误分类、混杂等偏倚）还存在特殊偏倚，即,失访偏倚,。,原因有：迁移、拒绝参加、其它原因死亡,（六）队列研究样本大小（公式计算）,40,观察性研究医学知识专家讲座,第40页,（七）队列研究分析,1 人时计算,（1）累计年平均存活人数计算人年,（2）应用寿命表法计算暴露人年,2 联络强度测量与评价,（1）相对危险度（,RR）：,两组发病率或死亡率,比值,；,（2）特异危险度（,AR）：,两组发病率或死亡率,差值,；,（3）,特异危险度百分比（,AR%）：,=（RR-1）/RR,100%,=,（,暴露组某率-对照组某率）/暴露组某率,100%,（4）剂量反应关系分析,（5）分层分析：按年纪、性别分层，以消除混杂原因,（6）标准化死亡率比（,SMR）,和标准化死亡百分比比（,SPMR）,41,观察性研究医学知识专家讲座,第41页,