5.肿瘤(徐)医学PPT课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,TumorNeoplasm,病理学教研室 徐若冰,Hepatocellular carcinoma,Hepatocellular carcinoma,乳腺癌,carcinoma of the breast,Synovial,sarcoma,男性,女性,全球肿瘤病人死亡率,肿 瘤？,形态学？,生长与扩散,？,诊断？,一、,Conception,肿瘤,(,tumor),是机体的细胞异常增殖形成的新生物，常表现为局部肿块,(,mass,)。,这种异常增殖一般是,克隆性的,。肿瘤的形成，是在各种致瘤因素,(,oncogenic,factor,),作用下，细胞生长调控发生严重紊乱的结果。,一个肿瘤,一个细胞,肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别（表）,非肿瘤性增生,肿瘤性增生,（异型性）,良性增生,恶性增生,良性与恶性增生对照示意图,肿瘤的形态,Biological Characteristics of Tumor,一 肿瘤的一般形态和结构,（一）肿瘤的肉眼观形态,（二）肿瘤的组织结构,（一）肿瘤的肉眼观形态,1,肿瘤的数目和大小：,单发,多发,神经纤维瘤病,2,肿瘤的,形状,：,肿瘤基本形态示意图,纤维腺瘤,脂 肪 瘤,卵巢浆液性囊腺瘤,mucinous cystadenoma,Renal cell carcinoma,胃腺癌,（息肉状）,Transitional cell carcinoma of the bladder,Carcinoma of the lung,头皮鳞癌：溃疡状,癌组织,3 肿瘤的颜色：,眼的毛细血管瘤,melanoma,脂 肪,瘤,4 肿瘤的质地：脂肪瘤质软，骨瘤,则很硬。,包膜,：良性瘤多有包膜，恶性瘤,没有包膜或包膜不完整。,大体形态对识别肿瘤的良恶性有很大意义。,（二）肿瘤的组织结构,肿瘤由实质,(,parenchyma,),和间质,(,stroma,),共同构成。,实质是肿瘤细胞的总称，是肿瘤的主要成分，决定着肿瘤的组织起源,(,histogenesis,),、,良恶性、恶性程度,；,间质是指血管、淋巴管、纤维组织等，起着支持和营养肿瘤细胞的作用。,实质,间质,实质,间质,第三节,肿瘤的分化与异型性,Atypia of Tumor,分化,（,differentiation,）,：,一种幼稚的、无特殊功能的组织或细胞向着成熟的，具有特殊功能的组织和细胞生长发育的过程。肿瘤组织在形态与功能上与某种正常组织的相似性即分化。,原始细胞,成熟细胞,多向潜能,无特殊功能,具有特殊,形态及功能,平滑肌细胞,柱状细胞,神经元,分 化,正常,组织,肿瘤,组织,差异,组织结构,细胞形态,异型性,2,、,肿瘤组织结构的异型性,肿瘤的异型性,1、,肿瘤细胞的异型性,1,、肿瘤细胞的异型,性,瘤细胞的大小,瘤细胞的多形性,瘤细胞核的体积增大,瘤细胞核的多形性,核仁明显、体积大、数目可以增多,核分裂像增多、有病理性核分裂,肿瘤细胞的多形性,Normal cell,Malignant cell,核,/,浆比例,癌细胞核浆比增大,肿瘤细胞核的多形性电镜图,核仁,核膜,病理性核分裂,1，2为,正常核分裂，其他为病理性核分裂,病理性核分裂（箭头所指,）,病理性核分裂（箭头所指）,Abnormal mitoses,病理性核分裂,pathologic mitosis,Abnormal mitoses,Abnormal mitoses,Abnormal mitoses,2,、,肿瘤组织结构的异型性,肿瘤的异型性,1、,肿瘤细胞的异型性,肿瘤组织结构的异型性,瘤组织在,空间排列方式,上（极向、器官样结构及其与间质的关系 等方面）与其来源的正常组织的差异,。,表现：,良性肿瘤的异型性,纤维组织,fibrous tissue,纤维瘤,fibroma,间变,（,anaplasia,）,：,恶性肿瘤细胞缺乏分化，异型性显著。,第四节 肿瘤的命名与分类,一、,肿瘤的命名原则,二、,肿瘤的分类,一、肿瘤的命名原则,良性瘤,起源组织,+,瘤（如纤维瘤、软骨瘤）,或以镜下结构,+,瘤，或肉眼形状,+,瘤,（如乳头状瘤,、,囊腺瘤,）,恶性瘤：,1,上皮源性：,carcinoma,起源组织,+,癌,如：皮肤上皮（鳞状细胞癌），胃肠道（腺癌），肾小管（肾腺癌）。,2,间叶组织源性：,sarcoma,起源组织,+,肉瘤,间叶组织,:,纤维结缔组织、脂肪、肌肉、脉管、骨、软骨等,某些肿瘤的特殊命名法：,组织来源不明者，按形态命名：如腺泡状软组织肉瘤、上皮样肉瘤；,以人名命名：如尤文,瘤（,Ewings tumor,）、,何杰金氏病（,Hodgkins disease,）,；,母细胞瘤：恶性：神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、肾母细胞瘤等；良性：软骨母细胞瘤、肌母细胞瘤；,恶性,瘤：如恶性畸胎瘤、恶性黑色素,瘤；,习惯命名：白血病、精原细胞瘤；,内分泌肿瘤：肿瘤细胞分泌激素名,+,瘤 胃泌素瘤、胰岛素,瘤、,APUD,瘤 恶性者前面加“恶性,”,。,瘤病：多发性良性肿瘤或广泛弥漫生长的良性肿瘤,混合性肿瘤的命名,有些肿瘤的干细胞在形成肿瘤过程中出现不同的分化，使肿瘤会有多种组织成分，称混合瘤。如涎腺混合瘤，含有上皮及腺体成分，纤维粘液样间质，甚至有软骨或骨的形成。,二、肿瘤的分类,肿瘤的分类通常是以它的组织发,生为依据。每一类又按其分化成熟程,度及对机体的影响的不同可分为良性,肿瘤与恶性肿瘤,两大,类。（表,5-1,）,第五节,肿瘤的生长,与,扩散,生长,方式,生长动力学,肿瘤血管形成,肿瘤的演进与异质化,一、,肿瘤的生长,：,肿瘤生长方式,膨胀性生长,外生性生长,浸润性生长,脑膜瘤,meningioma,Leiomyoma,of the uterus,Carcinoma of the stomach,胃癌息肉型,carcinoma of stomach,Carcinoma of the cervix,乳腺癌的浸润,肿瘤的生长速度,取决于分化程度，,高 慢、低 快，,良性瘤恶变：突然长快。,此外还与肿瘤的血供、激素水平,等有关。,生长动力学：,1）肿瘤细胞倍增时间,由一个细胞分裂繁殖为两个子代细胞的时间,2）生长分数,growth fraction,肿瘤细胞群体中处于增殖阶段（,S,期+,G,2,期）的细胞的比例。,S,期：,DNA,合成期；,G,2,期：分裂前期；,G,1,期：,DNA,合成前期；,M,期：分裂期。,细胞周期,S,G,1,G,2,M,细胞周期与肿瘤细胞生长分数,静止期肿瘤细胞,G,0,死亡细胞,G,0,静止期肿瘤细胞,处于增殖阶段的肿瘤细胞,营养不足,机体抗肿瘤免疫,放疗，化疗,3）肿瘤细胞的丢失,肿瘤细胞丢失,肿瘤的,生长速度,决定于肿瘤细胞的生长分数和生成和丢失之比。,肿瘤血管形成,肿瘤细胞,炎细胞,血管生成因子：,抗血管生成因子：血栓孢素-1,VEGF、,b-FGF,指由一个克隆来源的瘤细胞在生长过程中形成在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆的过程,。,肿瘤的异质化,（,heterogeneity,）,恶性肿瘤会在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象。,肿瘤的演进(,progression),（,3,）肿瘤的扩散,局部浸润和直接蔓延,转移,直接蔓延,直接蔓延,：,随着肿瘤的不断长大，瘤细胞常,常连续地沿着组织间隙、淋巴管、血管或神,经束衣浸润，破坏邻近正常器官或组织，并,继续生长，称为直接蔓延。,胃癌向脾蔓延,局 部 浸 润,由细胞粘附因子介导的肿瘤细胞,彼此之间的粘附力减少,癌细胞与基底膜紧密附着,(,attachment),肿瘤细胞降解,(,degradation),细胞外基质,癌细胞移出,(,migration),肿瘤细胞表达,上皮性粘连素下调,肿瘤细胞高表达整合素,肿瘤细胞分泌蛋白溶解,酶类等基质溶解酶,肿瘤细胞分泌自分泌移动因子,转移,(metastasis),转移,：瘤细胞从原发部位侵入淋,巴管、血管或体腔，迁徙到他处而继,续生长，形成与原发瘤,同样类型,的肿瘤，,这个过程称为转移,，,所形成的肿瘤称为转,移瘤。,淋巴道转移,血道转移,种植性转移,淋巴道转移,淋巴道转移：,瘤细胞 淋巴管 边缘窦,局部淋巴结肿大（癌多见）。,乳腺癌 同侧腋窝淋巴结；,肺癌 肺门、支气管旁淋巴结；,鼻咽癌 同侧颈淋巴结。,乳腺肿块,腋窝淋巴结,颈淋巴结肿大,淋巴结肿大,黑色素瘤肠系膜淋巴结转移,淋巴道转移模式,图,1,：外周淋巴管,2,：输入淋巴管,3,、,4,：输出淋巴管,淋巴结,淋巴道转移,淋巴管内癌栓,淋巴结转移,转移的肿瘤组织,血道转移,血道转移：,瘤细胞 静脉,肺和肝等（最多见）,形成边缘整齐、散在、多发的球,形结节，中央常发生坏死，近脏器表,面形成“癌脐”。,血道转移的规律,与栓子运行途径相同；,瘤细胞 血 组织器官，过程中大多被消灭，仅少数（约,1/1000,）形成转移瘤；,不同的恶性肿瘤，常有好发转移的脏器，称“种子,土壤”学说；,体内各脏器转移的频率不同，依次为：肺、肝、,脑、骨 等。,肺转移性癌,Metastatic adenocarcinoma,liver,癌脐,脑转移性癌,骨转移性癌,病理性骨折,血道转移模式图,血管内癌栓,肺血管内的癌细胞,癌栓,（,c）,种植性转移,体腔内器官的肿瘤，侵犯到表面时，瘤细胞脱落，像播种一样种植在体腔内各器官的表面，形成多数的转移瘤,种植性转移：,内脏器官的肿瘤，侵犯浆膜后，瘤细,胞脱落入体腔，种植在浆膜面上。,如：肺癌 胸膜腔；,消化道癌 腹膜腔。,形态：,浆膜增厚，,表面癌结，,血性积液,，脱落细胞学检查可见癌细胞。,胃癌种植于卵巢形成,krukenberg,瘤,种植性转移腹水形成,第六节 肿瘤的分级与分期,1,分级：,是按肿瘤的形态表现（瘤细胞分,化、核分裂数目）来表明肿瘤的恶,性程度，一般按分化程度轻重分,、,、,级（或高分化、中分化及低,分化）。,Grading of Malignant,Neoplasms,（,肿瘤的分级,）,Grade Definition,（,肿瘤分级）,I Well differentiated,（,高分化,G1,）,II Moderately differentiated,（,中等分化,G2,）,III Poorly differentiated,（,低分化,G3,）,腺癌分级示意图,高分化,中等分化,低分化,未分化,2,分期：是表明恶性瘤的进展状态：原则是：,原,发瘤大小，浸润深度、范围、是,否累及邻近器官；,有无局部和远处淋巴结转移；,有无血源性或其他远处转移。,目前采用,TNM,分期,肺癌,的,TNM,分期,T,：,原发肿瘤大,小、浸润程度,N,：,有无淋巴结转移,M,：,有无血道转移,第七节 肿瘤对机体的影响,肿瘤因其良恶性不同，对机体影响不同。,良性肿瘤,1,、体表,2,、腔道或重要器官：,局部的压迫及阻塞作用。,3,、继发改变,4,、激素增多症状,恶性肿瘤,1、局部的压迫及阻塞作用。,2、继发改变：出血、穿孔、病理性骨折,及感染,3、恶病质,（,cachexia,）,是指机体严重消,瘦、无力、贫血、全身衰竭的状态。,恶,病,质,一些非内分泌腺肿瘤能产生和分泌激素或激素类物质，其所引起的临床症状称为异位内分泌综合征。,异位内分泌肿瘤,4、异位内分泌综合症和副肿瘤综合症,副肿瘤综合征,（,paraneoplastic,syndrome,）,APUD,系统或弥散神经内分泌系统的肿瘤可产生生物胺或多肽激素，如类癌、神经内分泌癌。,肿瘤的产物或异常免疫反应等引起多系统病变及临床表现。,第八节良性肿瘤与恶性肿瘤的区别,第九节,癌前病变、非典型增生和原位癌,（一）癌前病变,某些病变虽然本身不是恶性肿瘤，但具有发展为恶性肿瘤的潜在可能性。这些病变称为癌前病变,获得性 遗传性,结肠家族性多发性息肉病,慢性萎缩性胃炎肠上皮化生,不典型增生,（二）非典型增生,指细胞增生并出现异型性，但还不足以诊断为恶性的状况。,主要用于上皮组织。,（三）原位癌,限于上皮层内的癌，没有突破基底膜向下浸润。,宫颈上皮非典型增生,（,cervical intraepithelial,neoplasia,CIN,）,级：轻度不典型增生，上皮下1/3,级：中度不典型性增生，上皮下,2/3,级：重度不典型增生，上皮,2/3,以上原位癌,全层癌变,尚未突破基底膜,原位癌累及腺体,CIN,I,III,II,CIN,级（原位癌）,第十四节,常见肿瘤举例,（一）良性上皮组织肿瘤,1,乳头状瘤,(,papiloma,),：,发生于覆盖上皮部位。,瘤细胞排列与极向与正常上,皮相似。,一、上皮组织肿瘤,乳头状瘤,2,腺瘤,(adenoma),：,来源于导管和腺上皮的良性瘤。,肝、肾、肾上腺发生的良性瘤,也称腺瘤。,（1）囊腺瘤(,cystadenoma,)：,有的腺瘤上皮分泌亢进，分泌,物（浆液或粘液）潴留，腺腔高度扩,张并互相融合。,卵巢浆液性囊腺瘤（单囊）,卵巢粘液性囊腺瘤（多囊）,切面,粘液,卵巢粘液性囊腺瘤,高柱状上皮,（,2,）,纤维腺瘤,(,fibroadenoma,),：,乳腺腺瘤有腺上皮增生外，也有,纤维结缔组织增生，称,纤维腺瘤,。,乳腺纤维腺瘤,局限，包膜完整，可移动,乳腺纤维腺瘤（管内型）,腺体,纤维组织,（,3,）,多形性腺瘤,(,pleomophic,adenoma),：,腺组织、粘液样,或软骨样等组织。,良性混合性肿瘤：,上皮,+,结缔组织。,polymorphic,adenoma,（4）,息肉状腺瘤,(,polypous,adenoma)：,良性腺瘤,息肉状腺瘤（低,倍）,息肉状腺瘤（,高倍）,（二）恶性上皮组织肿瘤,肉眼,：发生在皮肤、黏膜表面；发,生在器官内。,镜下,：癌组织呈条索状或团块状或,腺状（癌巢），与间质分界清,鳞状细胞癌（箭头所指,）,皮肤鳞状细胞癌（肛门,）,箭头所指为癌组织,口唇部鳞状细胞,癌,食管鳞状细胞癌（箭头,所指）,食管下1/3,食管上1/3,头皮鳞癌,Lung cancer,高分化鳞状细胞癌（显示,角化珠）,癌巢,角化珠,细胞间桥,高分化鳞癌（显示细胞间桥,）,黑箭头所指为病理性核分裂,细胞间桥,中 分 化 鳞 癌（级）,低 分 化 鳞 癌,2,、基底细胞癌,basal cell carcinoma,可见溃烂处形成溃疡,基底细胞癌（低倍显示不同形态,）,N,结节型,T,梁状型,C,囊泡型,基底细胞癌（高倍,）,基底细胞癌,basal cell carcinoma,3,移行上皮癌,(transitional,cell carcinoma),呈乳头状生长，多发或单发，基,底有浸润。癌细胞围绕基底组织轴心，,多层排列，细胞呈梨形，无角化。,肾移行上皮癌,箭头所指为,肿瘤呈菜花状,膀胱移行上,皮癌,箭头所指肿瘤，,呈菜花状，并可,见由于肿瘤堵塞,输尿管口导致两,侧输尿管高度,扩张,。,移行上皮癌,级,移形上皮癌,级,膀胱移行上皮癌,级,肿瘤,平滑肌,组织结构：三种基本形式：,腺癌,(,adenocarcinoma,),：,高至中等分化；,粘液癌,(,mucoid,carcinoma),：,多见于胃、,结肠来源。,实性癌,(solid carcinoma),：,异型性大，,不形成腺体；又分硬癌、髓样癌。,4 腺上皮癌：,Adenocarcinoma,of colon,腺癌,M,：,病理性,核分裂,G,：,腺腔,印戒细胞,癌,印戒细胞,粘液池,乳腺实体癌,硬 癌,髓样癌,实质,间质,二 间叶组织肿瘤,（一）,良性间叶组织肿瘤,（二）恶性间叶组织肿瘤,（一）良性间叶组织肿瘤,1,纤维瘤,(,fibroma,),：,肉眼：编织状,镜下：瘤细胞相似于纤维母细胞，,间质为血管。,纤维瘤（,fibroma,）,纤 维,瘤,2,脂肪瘤,(,lipoma,),：,好发于皮下组织，有包膜，由,成熟的脂肪细胞构成。,3,脉管瘤：,血管瘤（,hemangioma,）,淋巴管瘤（,lymphangioma,）,毛细血管及海绵状血管瘤。前者,常见于皮肤，后者多见肌肉间或内脏。,眼的毛细血管瘤,耳的毛细血管瘤,血管瘤,（,hemangioma,）,4,平滑肌瘤,(,leiomyoma,),：,多见于子宫，圆形但无明显的包膜。,平滑肌,瘤,低倍,高倍,1,纤维肉瘤,(,fibrosarcoma,),：,好发部位：韧带、肌束间隔、,皮下组织。,肉眼：边界尚清楚，切面鱼肉状，,（二）恶性间叶组织肿瘤,纤维肉瘤（呈鱼骨刺样排列,）,3,脂肪肉瘤,(,liposarcoma,),好发部位：大腿及腹膜后,肉眼：结节状或分叶状，有一层假包,膜，呈黏液样或鱼肉样。,光镜：分化差的星形、梭形、小圆形,和多形性的脂肪母细胞,。,脂肪肉瘤,（,liposarcoma,）,脂肪肉瘤,4,横纹肌肉瘤,(,rhabdomyosarcoma,),好发部位：头、颈、泌尿生殖道及,腹膜后,光镜,：,不同分化程度的横纹肌母细胞,。,横纹肌肉瘤,5、平滑肌肉瘤,（,leiomyosarcoma,）,7,骨肉瘤,(,osteosarcoma,),：,好发部位：长骨干骺端，以膝关,节上、下端及肱骨上端多见。,特征：,肿瘤内除见异型纤维性瘤细,胞，瘤细胞可直接产生骨样,组织或骨组织,。,三 神经外胚叶源性肿瘤,包括中枢神经系统肿瘤、周围神经,系统肿瘤，各组织器官中神经内分泌细,胞,（,APUD,）,肿瘤、化学感受器、嗜铬细,胞瘤，及,黑痣、黑色素瘤、,视网膜母细,胞瘤、原始神经外胚叶肿瘤等,。,Pigmented nevus,黑色素瘤（,melanoma）,脚底黑色素瘤,melanoma,第10-13节,病因学与发病学,分子生物学基础,原癌基因、癌基因及其产物,癌基因,oncogene,：,具有潜在的转化细胞能力的基因,原,癌基因编码的蛋白质,细胞生长因子,生长因子受体,信号转导蛋白,核调节蛋白,细胞周期调节蛋白,如,PDGF（sis），FGF(,hst,-1,int,-2),如,EGF,受体家族(,erb,_B),集落刺激因子-1受体(,fms,ret)。,如,GTP,结合蛋白(,ras,)，,非受体型酪氨酸激酶(,abl,)。,如转录激活蛋白(,myc,N,myc,L,myc,),周期素(,cyclin,D)，,周期素依赖酶(,CDK4),多步癌变的分子基础,凋亡调节基因、,DNA,修复调节基因,端粒和肿瘤,肿瘤抑制基因,（,tumor suppressor gene）：,是一类对细胞生长起,负调节作用,的基因。丢失、灭活或突变时，往往会使细胞呈恶性生长。,谢 谢,