鞣质及其他酚类天化作业.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/2/10,#,第八章,鞣质及其他酚类,制药工程（福中医药）,学号：这是我的天化作业，所以你们自己再修改下吧。你们懂的。,第一节 鞣质,鞣质的结构与分类,鞣质的理化性质,鞣质的提取与分离,鞣质的检识,鞣质的结构研究,目前认为，鞣质是没食子酸（或其聚合物）的葡萄糖（及其他多元醇）酯、黄烷醇及其衍生物的聚合物以及两者混合共同组成的植物多元酚。,鞣质具有多方面的生物活性，主要包括抗肿瘤作用，抗脂质过氧化，抗病毒作用抗过敏、抗疱疹作用等。五倍子、大黄、虎杖、仙鹤草等均含有大量的鞣质。,现在一般认为，可水解鞣质在植物体内的生物合成是通过莽草酸途径合成的没食子酸及其相关代谢物。缩合鞣质是通过乙酸,-,丙二酸及桂皮酸复合途径合成的黄烷,-3-,醇及黄烷,-3,，,4-,二醇的聚合体。,一、鞣质的结构与分类,根据鞣质的化学结构特征，将鞣质分为可水解鞣质、缩合鞣质和复合鞣质三大类。,可水解鞣质类,咖啡鞣质,C-苷鞣质,逆没食子鞣质,没食子鞣质,可水解鞣质由于分子中具有酯键和苷键，在酸、碱、酶，特别是鞣质酶或苦杏仁酶的作用下，可水解成小分子酚酸类化合物和糖或多元醇。,1.,没食子鞣质,水解后能生成没食子酸和糖或多元醇。此类鞣质的糖或多元醇部分的羟基全部或部分地被酚酸或缩酚酸所酯化，结构中具有酯键或酯苷键。,D-,金缕梅糖,原栎醇,奎宁酸,2.,逆没食子鞣质,称鞣花鞣质，是六羟基联苯二酸或与其有生源关系的酚酸与多元醇（多数是葡萄糖）形成的酯，水解后可产生逆没食子酸（又称鞣花酸）。,与六羟基联苯二甲酰基（,HHDP,）有生源关系的酚羧酸酰基主要有脱氢没食子酰基、橡腕酰基、地榆酰基、脱氢六羟基联苯二酰基、诃子酰基等。,图,8-2 HHDP,的衍生关系,逆没食子鞣质是植物中分布最广泛、种类最多的一类可水解鞣质。,五没食子酰基葡萄糖,特里马素,：,R=H,（,，,）,特里马素,：,R=G,英国栎鞣花素：,R=H,（,，,）,木麻黄亭：,R=G,逆没食子鞣质因,HHDP,基及没食子酰基的数目、结合位置等不同，可组合成各种各样的结构。如仙鹤草因、老鹳草素、月见草素,B,。,具有,DHDG,基的逆没食子鞣质如仙鹤草中的仙鹤草因,具有,DHHDP,基的如老鹳草中的老鹳草素（,geraniin,）,具有,Val,基的如月见草中的月见草素,B,（,oenothein B,）,目前已从中草药中分得的逆没食子鞣质，根据葡萄糖的数目可分为单聚体、二聚体、三聚体及四聚体，通称为可水解鞣质低聚体，其中单聚体和二聚体最多。,如从山茱萸中分得的山茱萸素,A,、,D,、,E,及,C,、,F,分别为二聚体及三聚体，从地榆中分得的地榆素,H-11,为四聚体。,R1 R2 R3,Cornusiin A H G H,Cornusiin D H G G(),Cornusiin E G()G G(),3.C-,苷鞣质,木麻黄宁是最初从麻黄科植物中分得的,C-,苷鞣质，糖开环后端基,C-C,相连。,木麻黄宁：,R=OH,，,R=H,旌节花素：,R=H,，,R=OH,4.,咖啡鞣质,咖啡豆所含的多元酚类成分主要是绿原酸,，其无鞣质活性。但含有少量的,3,，,4-,、,3,，,5-,及,4,，,5-,二咖啡酰奎宁酸类化合物则具有鞣质活性。,（二）缩合鞣质类,缩合鞣质类用酸、碱、酶处理或久置均不能水解，但可缩合为高分子不溶于水的产物“鞣红”，也称为黄烷类鞣质。,缩合鞣质与空气接触，特别是在酶的影响下，很易氧化、脱水缩合形成暗棕色或红棕色的鞣红沉淀。,目前从天然药物中分得的缩合鞣质主要有二聚体、三聚体及四聚体，如原花青定,B-1,、,B-5,、,A-2,、,C-1,及表儿茶素没食子酯的四聚体。也有五、六聚体。,原花青定,C-1,复合鞣质是由可水解鞣质部分与黄烷醇缩合而成的一类鞣质。如山茶素,B,及番石榴素,A,、,C,。,其分子结构由逆没食子鞣质部分与黄烷部分结合组成，又具有可水解鞣质与缩合鞣质的性质。,（三）复合鞣质类,二、鞣质的理化性质,（一）物理性质,1.,性状,-,多为灰白色无定形粉末，有吸湿性。,2.,溶解性,-,可溶于水、乙醇、丙酮、乙酸乙酯难溶或不溶于乙醚、氯仿、苯等亲脂性,的有机溶剂,（二）化学性质,1,、还原性：为强还原剂，与,Fehling,试剂呈阳性反应。,2,、与蛋白质沉淀：二者结合生成不溶于水的沉淀。,鞣质水液,+,蛋白质溶液 复合物沉淀,丙酮回流分解,3,、与重金属盐沉淀,4,、与生物碱沉淀：与生物碱生成难溶或不溶的沉淀，,可用作生物碱的沉淀试剂,5,、与三氯化铁的作用：蓝黑色或绿黑色或沉淀,6,、与铁氰化钾氨溶液的作用：呈深红色，后变为棕色。,三、鞣质的提取与分离,原料,50%70%,含水丙酮，室温下高速离心机内破碎成匀浆状，甩滤，药渣反复提取,3,次,（一）提取,丙酮,/,水提取液,减压浓缩（浓缩过程中有色素沉淀时可滤除）,丙酮提取物（粗总鞣质）,含水丙酮对鞣质的溶解能力最强。,提取鞣质类化后物要在选择合适溶剂的基础上，注意控制提取的温度和时间，力求快速、完全，以达到不破坏鞣质的目的。,（二）鞣质的分离,1.,溶剂法：将含有鞣质的水溶液先用乙醚等极性小的溶剂萃取，除去极性小的杂质，然后用乙酸乙酯提取，可得到较纯鞣质。也可将鞣质粗品溶于少量乙醇和乙酸乙酯中，逐渐加入乙醚，鞣质可沉淀析出。,2.,沉淀法：利用鞣质与蛋白质结合的性质。,3.,柱色谱法,4.,高效液相色谱法,四、鞣质的检识,提取物的薄层色谱,蓝色,暗绿色,无色,NaNo,2,-HOAc,无色,黄色,黄色,橙色,橙色,茴香醛,-H,2,SO,4,没食子鞣质,黄酮类化合物,没食子鞣质,缩合鞣质,缩合鞣质,FeCl,3,鞣质由于分子量大，含酚羟基多，矿薄层鉴定时一般需在展开剂中加入微量的酸，以抑制酚羟基的解离。,五、鞣质的结构研究,（一）氢核磁共振谱,（二）碳核磁共振谱,（三）质谱,（四）,CD,谱,第二节 其他酚类,一、苯乙烯类,二苯乙烯类是以二苯乙烯为母核的一类酚性化合物，为,1,，,2-,二苯乙烯，其二氢化合物为二苯乙烷。具有抗菌、抗炎、降胆固醇、降血脂、植物生长调节及激素样作用等生物活性。,二苯乙烯类化合物在植物体内的生物合成是通过莽草酸途径和乙酸,-,丙二酸途径的复合途径而来，由一个莽草酸与一个桂皮酰辅酶,A,和三个丙二酰辅酶,A,在二苯乙烯合成酶及其他酶的作用下生成二苯乙烯类，再经缩合的反应生成二苯乙烯低聚体化合物。中药虎杖、何首乌、大黄等都含有此类化合物。,（一）结构及分类,简单二苯乙烯类,联苄类,多聚联苄类,多聚二苯乙烯类,1.,简单二苯乙烯类,反式白藜芦醇,顺式白藜芦醇,由两个以上二苯乙烯缩合而成。党见白藜芦醇 的低聚体衍生物，二聚体,cyptoslemin A,和,Betulifol,；三聚体如,gnetuhaiin M,ampelopsin;,四聚体如（,+,）,-Vitisifuran,、,kobophenol,。,2.,多聚二苯乙烯类,cyptoslemin A,betulifol,3.,联苄类,即简单二苯乙烷类，由于该类化合物由两个苄基连接而成，因而称为联苄。,Bulbophyllin,4.,多聚联苄类,是联苄类的二聚体或多聚体。二聚体数量最多。根据苯环间连接方式（,C-C,或,C-O-C,）和连接位置的不同，多聚联苄类化合物可分不不同结构类型。,bazzanin,二苯乙烯类化合物具有多方面的生物活性，其中抗氧化活性和清除自由基活性最强。二苯乙烯类化合物的活性大多建立在抗氧化的基础上，即芳环上的羟基是活性的根源。,苯环上有间位取代，而另一苯环上有对位取代是活性所必需的，如果增加一邻位取代则活性增强。,（二）理化性质,性状 多为无色针关结晶。溶于甲醇、乙醇、丙酮等亲水有机溶剂，难溶于乙醚、苯、石油醚等亲脂性有机溶剂。,酸性 因其具有酚羟基，显酸性。酸性强弱与酚羟基的数目和位置有关。,与重金属的沉淀反应 与重金属盐的氢氧化物溶液作用，生成沉淀。,（三）结构测定,紫外光谱：二苯乙烯类的紫外光谱主要具有,308330nm;,和,281313nm,两个吸收带，分别对应两个苯环的单聚代和双取代。,红外光谱：二苯乙烯类的红外光谱有酚羟基吸收（,31003450cm,-1,）、双键吸收（,1620cm,-1,）和苯环吸收（,14501600cm,-1,）,质谱,核磁共振,二、缩酚酸类,基本结构是酚羟基取代的芳香羧酸，其中不少属于具有,C,6,-C,3,结构的苯丙酸类。,缩酚酸类化合物主要有咖啡酰缩酚酸类和苯甲酰缩酚酸类两大类。,咖啡酰缩酚酸类分布于菊科、豆科、伞形科、旋花科。,苯甲酰缩酚酸分布于地衣、苔藓、真菌。,（一）结构及分类,1.,咖啡酰奎宁酸类,是由奎宁酸和若十个咖啡酸通过酯化反应缩合而成的一类缩酚酸类化合物。,2.,丹参素缩酚酸类,丹参素缩酚酸类是由咖啡酸衍生物或其二聚物和丹参素,D-(+)-(3,，,4-,二羟基苯基,),乳酸,以酯键的形式缩合而成的一类化合物。,根据咖啡酸和丹参素及其衍生物的数目可分为单体、二聚体、三聚体及四聚体等。,单体,咖啡酸,丹参素,二聚体,迷迭香酸,丹酚酸,G,三聚体,丹酚酸,A,四聚体,丹酚酸,E,3.,苯乙醇苷缩酚酸类,苯乙醇苷类化合物是指苯乙醇和糖端基碳结合形成的氧苷,。,石胆草苷,（二）理化性质,性状 多为无定形粉末、为灰白色、黄色或淡黄色。,溶于水水、甲醇、乙醇、丙酮等亲水性有机溶剂，难溶或不溶于苯、古油醚等亲脂性有机溶剂。有水存在能够增加缩酚酸类化合物在有机溶剂中的溶解度。,酸性 具有酚羟基，显酸性，酸性强弱与酚羟基数目多少和位置有关。,（三）提取与分离,缩酚酸类化合物的提取应尽量避免高温和过长时间，常用乙醇提取和水提取方法。,酚酸类化合物的分离 可将得到的总缩酚酸以硅胶、,Sephadex LH-20,或反相,C-18HPLC,等色谱分离。,（四）结构测定,1.,紫外光谱：缩酚酸类化合物的结构均具有咖啡酰基，紫外光谱在,203,、,290,和,310nm,左右有三个吸收带，显示咖啡酰基类的紫外特征，大部分化合物在,220nm,处出现肩峰。,2.,红外光谱：在,31003450cm,-1,有酚羟基吸收，,16401670cm,-1,有共轭羰基，,30502400cm,-1,有羧基吸收，,1620cm,-1,有双键吸收，在,14501600cm,-1,有苯环吸收。,核磁共振谱,4.,质谱,5.CD,谱,三、多聚间苯三酚类,多聚间苯三酚类化合物是由若干个间苯三酚通过氧取代基和异戊二烯取代基在苯环的多个位置取代构成的。,多聚间苯三酚类化合物的生物合成是由乙酰辅酶,A,为起始物，延伸碳链过程中只有缩合过程，生成的聚酮类中间体经不同途径环合而成乙酰间苯三酚，再经缩合反应生成多聚间苯三酚类，其结构特点是芳环上的含氧取代基（,-OH,、,-OCH,3,）多互为间位。,（一）结构及分类,多聚间苯三酚类化合物的结构是多个间苯三酚由,CH,2,碳桥连接而成。基本结构单元为绵马酚和绵马根酸。,绵马酚衍生物,绵马根酸衍生物,Trisdesaspidin,四聚黄棉马酸,BBBB,（二）理化性质,多为白色片状结晶，少数为无定形粉末固体。极性较强，溶于甲醇、乙醇、丙酮等亲水性有机溶剂，难溶或不溶于苯、石油醚等亲脂性有机溶剂。具有酚羟基，显酸性。,（三）提取与分离,多聚间苯三酚类化合物一般用甲醇、乙醇、丙酮等溶剂提取，浓缩后再以石没醚、三氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇等溶剂依次萃取，各萃取部位回收溶剂后，用硅胶、,SephadexLH-20,或反相,C-18,色谱分离纯化。,