阿帕替尼联合肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌的临床疗效分析.pdf

中外医疗China&Foreign Medical Treatment2023 NO.21中外医疗 China&Foreign Medical Treatment药物与临床药物与临床阿帕替尼联合肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌的临床疗效分析孙志强1，姜成毅1，陈健21.吉林省肿瘤医院综合外科，吉林长春 130000；2.吉林省肿瘤医院介入科，吉林长春 130000摘要 目的 探究在中晚期肝癌患者中采用阿帕替尼联合肝动脉化疗栓塞治疗的效果。方法 方便选取2022年1月2023年4月吉林省肿瘤医院收治的中晚期肝癌患者82例为研究对象，根据随机数表法分为对照组（41例，肝动脉化疗栓塞治疗）与观察组（41例，阿帕替尼联合肝动脉化疗栓塞治疗），对比两组疗效。结果 观察组患者治疗有效率为92.68%高于对照组的73.17%，差异有统计学意义（2=5.513，P0.05）。治疗后，两组甲胎蛋白、癌胚抗原、血管内皮生长因子水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。结论 在中晚期肝癌患者中运用阿帕替尼联合肝动脉化疗栓塞治疗安全性和有效性俱佳，能控制肝癌血清标志物发展，调节患者肝功能水平。关键词 中晚期肝癌；阿帕替尼；肝动脉化疗栓塞；安全性；疗效中图分类号 R4 文献标识码 A 文章编号 1674-0742（2023）07(c)-0134-04Clinical Efficacy of Apatinib Combined with Hepatic Arterial Chemoembolization in the Treatment of Advanced Liver CancerSUN Zhiqiang1,JIANG Chengyi1,CHEN Jian21.Department of Comprehensive Surgery,Jilin Cancer Hospital,Changchun,Jilin Province,130000 China;2.Department of Interventional,Jilin Cancer Hospital,Changchun,Jilin Province,130000 ChinaAbstract Objective To explore the efficacy of apatinib combined with hepatic arterial chemoembolization in patients with advanced liver cancer.Methods 82 patients with advanced liver cancer admitted to Jilin Provincial Cancer Hospital from January 2022 to April 2023 were conveniently selected as the study subjects.They were randomly divided into a control group(41 cases,treated with hepatic artery chemoembolization)and an observation group(41 cases,treated with apatinib combined with hepatic artery chemoembolization)based on the random number table method,and the therapeutic effects of the two groups were compared.Results The effective rate of treatment in the observation group was 92.68%,which was higher than 73.17%in the control group,the difference was statistically significant(2=5.513,P0.05).After treatment,the levels of AFP,CEA,and VEGF in the two groups were lower than before treatment,and the observation group was lower than the control group,the difference was statistically significant(P0.05).Conclusion Apatinib combined with hepatic arterial chemoembolization is safe and effective in patients with advanced liver cancer,which can control the development of serum markers of liver cancer and regulate the level of liver function in patients.Key words Advanced liver cancer;Apatinib;Hepatic arterial chemoembolization;Security;Curative effectDOI：10.16662/ki.1674-0742.2023.21.134基金项目 吉林省卫生健康科技能力提升项目（2021LC132）；吉林省科技发展计划项目（20190303168SF）。作者简介 孙志强（1973-），男，硕士，副主任医师，研究方向为微创介入。通信作者 陈健（1967-），男，大专，副主任技师，研究方向为肿瘤介入治疗，E-mail:。1342023 NO.21中外医疗China&Foreign Medical TreatmentChina&Foreign Medical Treatment 中外医疗药物与临床药物与临床原发性肝癌是指源于肝脏细胞或者肝内胆管上皮细胞部位的恶性肿瘤，是临床发病率、病死率较高的恶性肿瘤之一1，其临床发病机制复杂，多与家族遗传、长期酗酒、摄入霉变食物、病毒性肝炎等因素关联密切2，发病人群常见于40岁以上的中老年男性。该病在发病初期症状相对隐匿，无典型临床特征，容易受到患者忽视，错失最佳治疗时机。随着癌变细胞持续迁延发展，逐渐表现为乏力消瘦、肝区疼痛、恶心、腹胀、发热等症状，对患者生活质量和生命安全造成严重威胁3。针对中晚期肝癌患者，肝动脉化疗栓塞治疗为其常规治疗手段，可对肝脏肿瘤生长产生抑制作用，但栓塞治疗不够彻底，容易发生癌转移现象，难以达到预期治疗效果，如何寻求更为高效的癌靶向药物治疗对控制疾病进展具有关键作用。随着恶性肿瘤药物研究的不断深入，阿帕替尼作为新型靶向药物自问世以来，逐渐被应用于多种肿瘤临床治疗中。为探究阿帕替尼联合肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌的临床应用效果，方便选取 2022年 1月2023年 4月吉林省肿瘤医院收治的中晚期肝癌患者 82例为研究对象，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料方便选取本院收治的中晚期肝癌患者 82 例为研究对象，按照随机数表法分为观察组与对照组，每组41例。对照组中男23例，女18例；年龄4267岁，平均（51.565.72）岁；肝癌分期为期 20例、期 21 例；Child-Pugh 分级分别为 A 级 19 例、B 级 22例。观察组中男 24 例，女 17 例；年龄 4166 岁，平均（51.835.57）岁；肝癌分期为期 17 例、期 24例；Child-Pugh 分级分别为 A 级 16 例、B 级 25 例。本研究在本院医学伦理委员会准许监督下执行。1.2 纳入与排除标准纳入标准：经病理穿刺符合中晚期肝癌临床诊断标准4；患者与家属知悉并且认可加入本次研究，已签订研究知情同意书；患者病历资料齐备。排除标准：病情不稳定，预估生存者不足 3个月者；感染或畸形者；肝动脉化疗栓塞治疗不耐受者；严重凝血功能障碍者；癌细胞远处转移者；6个月内采用其他方式治疗者。1.3 方法对照组采用肝动脉化疗栓塞治疗。取平卧体位，对穿刺点采用 2%盐酸利多卡因（国药准字H11020558；规格：2 mL40 mg10 支）进行局部麻醉，待麻醉起效后，选择改良Selding穿刺法，经右股动脉穿刺，插入 5F 导管鞘，注射盐水避免血栓形成，导丝引至导管，实施肝脏动脉造影，经由微导管灌注盐酸表柔比星化疗药物，注入栓塞碘化油35 mL，至肿瘤供血动脉血流中断，毛细血管门静脉明显显现。治疗中严密留意患者反应和生命体征变化，术后给予抑酸、止吐、补液。观察组在对照组基础上联合阿帕替尼治疗。在肝动脉化疗栓塞治疗方式同对照组后4 d给予阿帕 替 尼 治 疗，口 服 阿 帕 替 尼 片（国 药 准 字H20140103；规格：0.25 g），首次服用 0.5 g，1 次/d。之后结合患者耐受度随时调整用药剂量，若患者耐受度较差，可减少至 0.25 g/次，1 次/d，反应剧烈者停药观察，停药时间不得超过 1 个月，待无不良反应后继续用药，注意在肝动脉化疗栓塞治疗前 4 d停药，两组均治疗90 d。1.4 观察指标对比两组临床治疗效果、肿瘤标志物水平和不良反应情况。（1）临床治疗效果主要分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展 4 项，每项评价标准如下：完全缓解：经相关影像学检查未见病灶动脉期增强显影；部分缓解：影像学检查病灶动脉期增强显影无强化，病灶直径总和减少超过30%；稳定：病灶组织增强显影直径总和有所减少或增加，但未达到部分缓解或进展所述标准；进展：经影像学检查病灶组织增强显影直径和增加20%，或者有其他新病灶出现。治疗有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数100%。（2）分别在干预前和干预后 3 个月检测两组患者血清肿瘤标志物水平，指标主要包括甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF），采集患者空腹静脉血作为检验标本，采用化学发光法检测患者 CEA、AFP 指标水平，采用酶联免疫吸附法检测患者 VEGF 指标水平。（3）比较两组不良反应发生情况。1.5 统计方法采用SPSS 24.0统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以（x s）表示，组间差异比较采用 t检验；计数资料以例数（n）和率表示，组间差异比较135中外医疗China&Foreign Medical Treatment2023 NO.21中外医疗 China&Foreign Medical Treatment药物与临床药物与临床采用2检验。P0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患者临床治疗效果对比观察组患者治疗有效率为 92.68%高于对照组的73.17%，差异有统计学意义（P0.05）。治疗后，两组 AFP、CEA、VEGF 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表3。3 讨论原发性肝癌在全世界范围内发病比重较高，在国内肿瘤病死率位居第三，是危及民众生命安全的严重疾病之一5-13，给社会、家庭带来沉重负担。原发性肝癌病理类型多样，其中肝细胞癌约占 90%，占据绝对主导地位。对于早期肝癌，手术切除病灶癌细胞可取得较为理想的治疗效果10-13。肝动脉化疗栓塞为一种微创治疗手段，具有创伤较小、对机体损伤轻、可多次反复治疗、不良反应较低等优势14。但长期临床实践发现，肿瘤细胞血液供应途径相对充足，肝动脉、门静脉都可为其提供血液来源，单一应用肝动脉化疗栓塞治疗不能完全阻断其供血，因此治疗方法具有较强的局限性，不乏多数患者治疗后仍存在癌灶复发或远端转移可能性，需多 次 反 复 治 疗。选 择 更 为 有 效 的 靶 向 干 预 药物，抑制肝癌细胞增殖，是临床亟待解决的重点难题。随着我国医药研发水平的不断发展进步，由我国自主研制并生成出来的阿帕替尼药物广泛应用于被临床中晚期肝癌患者的治疗中，为中晚期肝癌患者带来新的希望，使越来越多中晚期肝癌患者从中受益。甲磺酸阿帕替尼是一种血管新抑制剂，为小分子酪氨酸激酶抑制剂，具有高竞争性和高选择性，可结合 VEGF-2 胞内酪氨酸 ATP 结合位点，对 VEGF-VEGFR-2 细胞下游信号传导通路起到阻滞作用，对肿瘤组织心血管生成进行有效抑制，还可以抑制et 等激酶活性，发挥其显著的抗肿瘤功效。值得注意的是，在使用甲磺酸阿帕替尼治疗时，必须在医师指导下服用，严格把控用药剂量，以保证发挥最大药物效果。同时在用药期间，注意观察患者是 否 出 现 腹 泻、高 血 压、蛋 白 尿 等 不 良 反 应 情况，对于药物耐受性较差的患者应及时停药，待不良反应消失后再继续用药，对于不良反应轻微患者，可继续服药观察，留意异常情况发生。阿 帕 替 尼 联 合 肝 动 脉 化 疗 栓 塞 治 疗 中 晚 期 肝表2两组患者治疗前后肿瘤标志物水平对比(x s)组别对照组（n=41）观察组（n=41）t值P值CEA（ng/L）治疗前35.673.5735.733.660.0750.940治疗后19.553.2615.422.746.2100.001AFP（g/L）治疗前346.7345.25346.6545.320.0080.994治疗后109.6333.6688.3620.433.4590.001VEGF（g/L）治疗前513.4773.24513.6273.460.0090.993治疗后331.3759.62265.7851.255.3420.001表3两组患者不良反应发生率对比组别对照组观察组2值P值例数4141发热（n）11血小板减少（n）11恶心呕吐（n）21腹泻（n）10皮肤黏膜反应（n）01不良反应发生率（%）12.209.760.0001.000表1两组患者临床治疗效果对比组别对照组观察组2值P值例数4141完全缓解（n）1420部分缓解（n）1618稳定（n）42进展（n）71治疗有效率（%）73.1792.685.5130.0191362023 NO.21中外医疗China&Foreign Medical TreatmentChina&Foreign Medical Treatment 中外医疗药物与临床药物与临床癌，可弥补单一使用肝动脉化疗栓塞治疗的缺陷，起到优势互补，协同发挥药物的作用，有效诱导细胞凋亡，调节血清肝脏肿瘤因子标志物水平，如 AFP、CEA、VEGF 等，促进患者肝脏功能恢复，减少药物不良反应。本次研究结果显示观 察 组 患 者 有 效 率 为 92.68%高 于 对 照 组 的73.17%（P0.05），与赵振梁15的研究结果观察组疾病治疗有效率 85.24%，对照组为 70.66%一致。综上所述，阿帕替尼联合肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌的中远期疗效值得肯定，安全性较高，为临床中晚期肝癌治疗带来新展望，临床推广借鉴价值显著。参考文献1 罗朝霞,夏辉,龚昭,等.肝动脉化疗栓塞联合阿帕替尼治疗中晚期肝癌有效性和安全性 Meta 分析J.临床外科杂志,2022,30(12):1129-1132.2 杨柱梅,邓杰,张红银,等.经导管肝动脉化疗栓塞联合阿帕替尼治疗中晚期肝癌的 Meta 分析J.肿瘤药学,2020,10(5):600-607.3 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