金港榄香烯注射液肿瘤科.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/11/7,#,金港榄香烯,脂质体,注射液,KINGKONG ELEMENE INJECTION,有效抑制肿瘤、防治多途径转移,逆转多药耐药,大连金港药业发展大事记,绿色疗法：,提倡以,无毒、安全、有效,的综合,治疗为目标，延长肿瘤患者生存期。,金港榄香烯开辟,”,绿色疗法,”,新篇章,逆转,多药耐药,防治,多途径,转移,有效抑制,肿瘤,低毒,制备工艺,“化疗药”,金港榄香烯 脂质体注射液,EKP-EIP,脂质体,剂型,“绿色”,绿色化疗药,-,金港榄香烯脂质体注射液,c,抗肿瘤,植物药,金港榄香烯“绿色,”,解析,抗肿瘤植物药,来 源：,（温）莪术,配 方：主要为,-,榄香烯,少量,-,榄香烯,-,榄香烯,化学式：,C,15,H,24,分子量：,204.35,化学分类：倍半萜类化合物,结构特点：分子量小，脂溶性高,药理作用：,抑制肿瘤细胞有丝分裂，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞生长。,分子式,分子量,结构分类,紫杉醇,C,47,H,51,NO,14,853.9,三环二萜类,榄香烯,C,15,H,24,204.35,倍半萜类,金港榄香烯“绿色,”,解析,脂质体剂型,化学单体：榄香烯,磷脂亲水基,注射用水,磷脂疏水基,金港榄香烯多层脂质体结构剖面图,符合,国家标准的,F0,值：,SFDA,要求,F0,值,8,，,金港榄香烯的,F0,值,8,，符合国家标准！,有效期为,36,个月，国内乳剂类抗肿瘤产品中的唯一！,金港榄香烯“绿色,”,解析,先进制备工艺,制剂,-,金港榄香烯脂质体靶向制剂技术,荣获国家科技进步二等奖,注：,F0,值是指将被灭菌物品不同受热温度折算到与,121,摄氏度热压灭菌时热效力相当的灭菌时间，是标准灭菌时间，一般不低于,8,。,金港榄香烯“绿色,”,解析,低毒,金港榄香烯脂质体注射液不引起心肝、肾功能损害和脱发等；,金港榄香烯临床应用无骨髓抑制不良反应,临床上最大剂量为每日,1200mg,静脉滴注，仍然是非常安全的；,明显抑制肿瘤细胞的,DNA,RNA,及蛋白质合成,，,特异性,杀伤,肿瘤细胞,；在治疗剂量时对外周血白细胞无影响,1,肿瘤细胞,外周血白细胞,IC50,20-50ug/ml,250ug/ml,1,、,Zheng S,yang H,zhang S,et al.Initial study on natuially occurring products from traditional,chinese herbs and vegetables for chemoprevention.J Cell Biochem Suppl.1997,27:106-12,2007,年,8,月,国家药监局发布西药及中药注射液高风险品种目录；,大多数抗癌药物均被列入高风险品种！,金港榄香烯脂质体不属于高风险抗癌品种！,金港榄香烯“绿色,”,解析,低毒,逆转,多药耐药,防治,多途径,转移,有效抑制,肿瘤,低毒,制备工艺,“化疗药”,金港榄香烯 脂质体注射液,EKP-EIP,脂质体,剂型,“绿色”,绿色化疗药,-,金港榄香烯脂质体注射液,c,抗肿瘤,植物药,金港榄香烯“化疗药,”,解析,有效抑制肺癌,金港榄香烯脂质体选择性抑制肺癌细胞增殖,人肺鳞癌细胞株,人支气管上皮细胞株,人肺成纤维细胞株,人肺腺癌细胞株,G.Wang.Antitumor effect of,-elemene in non-small-cell lung cancer cells is mediated via induction of cell cycle arrest and apoptotic cell death.Cellular and Molecular Life Sciences.2005(62)881-893,注：,细胞和分子生命科学,杂志,2011,年的,SCI,影响因子为,6.57,）,细胞数量（对照组,%,）,1,、选择性抗肿瘤；,2,、安全性高；,3,、鳞、腺癌都有效,王堃,.-,榄香烯在大鼠体内的药代动力学及体内过程,.,药学学报,.2000.35(10):725-728,静脉给药15分钟后榄香烯在肝、肺、脑等组织器官中浓度较高（大鼠，15min）,金港榄香烯“化疗药,”,解析,有效抑制肿瘤,金港榄香烯在肺、肝等组织器官浓度高,金港榄香烯透过血脑屏障，脑组织浓度高,裸鼠,C6,胶质瘤细胞移植动物模型,(,每组,n,=8),金港榄香烯可显著抑制裸鼠,C6,胶质瘤的生长，肿瘤体积与对照组相比，差异有显著的统计意义（,P0.001,）,对肿瘤生长的抑制作用与顺铂相当，但无不良反应,在与甲氧胺联用时抑制肿瘤生长作用更为明显,Zhu Y,Hu J,Shen F,Shen H,Liu W,Zhang J.The cytotoxic effect of b-elemene against malignant glioma is enhanced by base-excision repair inhibitor methoxyamine.J Neurooncol(,神经肿瘤杂志,).2013 Jul;113(3):375-84.,SCI,影响因子,3.214,金港榄香烯抑制脑瘤单用有效，联合甲氧胺抑制作用显著,金港榄香烯“化疗药,”,解析,有效抑制脑瘤,金港榄香烯“化疗药,”,解析,逆转多药耐药,多重耐药胃腺癌,SGC7901/ADR,裸鼠移植瘤模型,ZHANG Y,MU X-D,LI E-Z,et al.The Role of E3 Ubiquitin Ligase Cbl Proteins in-Elemene Reversing Multi-Drug Resistance of Human Gastric Adenocarcinoma CellsJ.International journal of molecular sciences,2013,14(5):1007510089.,SCI,影响因子,2,.,464,1,、选择性抗肿瘤；,2,、安全性高；,3,、鳞、腺癌都有效,金港榄香烯逆转阿霉素耐药，显著缩小胃癌移植瘤体,积,金港榄香烯具有逆转阿霉素耐药作用,P21,蛋白表达缺失后使原先对吉非替尼敏感的,pc-9,细胞变得不敏感,-,榄香烯可以使对吉非替尼耐药的,PC-9-ZD,细胞中,P21,的表达量增加,加入榄香烯后,PC-9-ZD,对吉非替尼的耐药性得到逆转,Yi-Fan Zhao,et al.P21(waf1/cip1)is required for non-small cell lung cancer sensitive to Gefitinib Treatment.Biomedicine&Pharmacotherapy(,生物医学与药物疗法,),2011,65:151156.,SCI,影响因子,2.34,榄香烯与分子靶向药联用，,可,逆转或预防其耐药的发生！,金港榄香烯“化疗药,”,解析,逆转多药耐药,金港榄香烯具有逆转吉非替尼耐药作用,药物名称,半数抑制浓度（,IC,50,ug/ml),耐药指数,（,RI),SPC-A1,细胞,SPC-A1/Taxol,细胞,Taxol/,紫杉醇,0.0037,2.81,759.46,Taxotere,/,多西紫杉醇,0.00047,0.4,851.06,NVB/,长春瑞滨,0.00065,5.44,8369.23,DDP/,顺铂,0.47,0.51,1.09,GEM/,吉西他滨,0.19,0.18,0.95,5-FU/5-,氟尿嘧啶,0.31,0.26,0.84,Elemene/,榄香烯,28.56,27.9,0.98,钱军,秦叔逵,.,人肺腺癌紫杉醇耐药细胞株交叉耐药性实验研究,.,医学研究杂志,.2008,37(12):52-54,SPC-A1,：人肺腺癌细胞株；,SPC-A1/Taxol,：人肺腺癌耐紫杉醇细胞株；,金港榄香烯“化疗药,”,解析,无交叉耐药,白亮,.,紫杉醇及榄香烯对人涎腺腺样囊性癌细胞株,SACC_83,细胞毒作用的研究,.,现代口腔医学杂志,2004,18(6):496-498(,注：大连医科大学附属第一医院口腔科,),人涎腺腺样囊性癌细胞株,SACC-83,；,紫杉醇和,-,榄香烯联合用药,(,浓度比,1:1),*：与单用相比,P 0.05,半数抑制浓度（,IC,50,）：药物能将肿瘤细胞生长抑制,50%,所需的浓度。,*,金港榄香烯“化疗药,”,解析,减量增效,金港榄香烯与紫杉醇联用具有减量增效作用,金港榄香烯独特的脂质体剂型易被淋巴细胞吞噬，在淋巴结中的浓度较高，能够有效抑制恶性肿瘤细胞淋巴道转移,口服组、注射组与对照组比较均有显著性差异（,p0.05,）,汪志明,.,榄香烯乳淋巴吸收途径对进展期胃癌淋巴转移的作用,.,中国肿瘤临床,.2004:31(24):1396-1400,(,复旦大学附属华山医院,),阴性,：淋巴结内未发现癌细胞；,阳性,：淋巴结内发现癌细胞，但未形成转移灶；,I,级,：淋巴结内形成小的转移灶；,II,级,：淋巴结内已形成明显的转移灶；,III,级,：淋巴结大部分被癌细胞充满；,将Walker癌肉瘤细胞注射至大鼠胃幽门区浆膜下，制备胃癌及淋巴结转移模型。,6天后给予榄香烯口服（0.4ml，灌胃）或注射（0.3ml，胃浆膜面注射）治疗。,在治疗后6天检测各组大鼠肠系膜根部淋巴结病理分级。,组别,例数,淋巴结转移病理等级,阴性,阳性,转移,I,转移,II,转移,III,对照组,30,0,0,0,2,28,口服组,30,2,10,6,7,5,注射组,30,5,9,7,6,3,金港榄香烯“化疗药,”,解析,防治多途径转移,金港榄香烯,META,分析,金港榄香烯注射液临床应用,20,余年,SCI,收录文献共计,92,篇，,中文发表文献共计,4000,余篇。,2008,年首都医科大学,流行病学与卫生统计学研究中心进行了,金港榄香烯治疗恶性肿瘤安全性与有效性评价,META,分析,20,循证医学系统评价证实,榄香烯脂质体治疗多种恶性肿瘤安全有效,癌 种,治疗方法,RR,合并,意义,肺 癌,榄香烯,/,化疗,1.20,（,0.87,1.65,）,单用榄香烯治疗肺癌有效,榄香烯,+,化疗,/,化疗,1.42,（,1.24,1.62,）,ELE,与化疗有协同作用，可提高疗效,榄香烯,+,放疗,/,放疗,1.74,（,1.31,2.31,）,ELE,与放疗有协同作用，可提高疗效,肝 癌,榄香烯,/,化疗,1.03,（,0.75,1.40,）,单用榄香烯治疗肝癌有效,榄香烯,+,化疗,/,化疗,1.57,（,1.28,1.93,）,ELE,与化疗有协同作用，可提高疗效,鼻咽癌,榄香烯,+,放疗,/,放疗,1.37,（,1.02,1.82,）,ELE,与放疗有协同作用，可提高疗效,白血病,榄香烯,+,化疗,/,化疗,1.22,（,1.03,1.44,）,ELE,与化疗有协同作用，可提高疗效,骨转移癌,单用榄香烯或榄香烯,+,化（放）疗,/,化（放）疗,1.98,（,1.16,3.38,）,ELE,可以提高常规化（放）疗的疗效,脑 癌,榄香烯,+,化疗,/,化疗,1.63,（,1.16,2.29,）,ELE,可以提高常规化（放）疗的疗效,宫颈癌,榄香烯,+,放疗,/,放疗,1.20,（,1.02,1.41,）,ELE,与放疗有协同作用，可提高疗效,金港榄香烯,META,分析,联合化疗有效治疗,NSCLC,，,延长生存期,彭晓霞等,.,榄香烯注射液治疗恶性肿瘤的安全性与有效性评价,2010.,客观缓解率,2,年生存率,17,篇文献，,1412,例患者,4,篇文献，,217,例患者,杨宗艳.榄香烯注射液联合DP方案治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效观察.湖南中医药大学学报.2009,29(10):5-7(中国中医科学院广安门医院肿瘤科),DP方案：,多西他赛30mg/m,2,，d1、d8静脉滴注,顺铂20mg/m,2,静脉点滴，d1d4,每3 w重复，共两个周期,榄香烯注射液,(EL)：,400mg,500mg,加,NS,500mL,静滴，,1,次,/,天,21,天,为,1,个周期,，,共用,2,个周期,金港榄香烯联合,DP,方案,治疗,NSCLC,肿瘤体积,生存质量,副反应,DP,组：,DP,方案,21d,为一个周期,共用两个周期,EL+DP组：,榄香烯(ELE)+DP方案,老年晚期,NSCLC,N=,120,*,*：,与,DP,组相比，,p0.05,榄香烯联合化疗,具有协同作用,客观缓解率、疾,病控制率均有明,显提高,杨宗艳.榄香烯注射液联合DP方案治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效观察.湖南中医药大学学报.2009,29(10):5-7(中国中医科学院广安门医院肿瘤科),肿瘤体积明显缩小,榄香烯联合,DP,方案有效治疗,NSCLC,金港榄香烯联合,DP,方案,治疗,NSCLC,*,金港榄香烯联合,DP,方案治疗,NSCLC,患者的,QOL,变化情况,组别,例数,显著改善,改善,稳定,下降,改善率,EL+DP,组,60,6,30,20,4,60.0%,*,DP,组,60,4,19,28,9,38.3%,杨宗艳.榄香烯注射液联合DP方案治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效观察.湖南中医药大学学报.2009,29(10):5-7(中国中医科学院广安门医院肿瘤科),生存质量明显改善，不良反应发生率降低,金港榄香烯联合,DP,方案治疗,NSCLC,患者的不良反应情况,组别,例数,恶心呕吐,白细胞下降,血小板下降,肝功能,肾功能,关节肌肉疼痛,周围神经毒性,DP,组,60,39,36,14,12,5,19,17,EL+DP,组,60,24,*,23,*,3,*,3,*,3,#,15,#,14,#,金港榄香烯联合,DP,方案,治疗,NSCLC,*,：与,DP,组相比，,p0.05,*,：与,DP,组相比，,p0.05,；,金港榄香烯,META,分析,癌性胸水应用,彭晓霞等,.,榄香烯注射液治疗恶性肿瘤的安全性与有效性评价,2010.,P0.05,客观缓解率,彭齐荣，肖必等榄香烯治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效观察 中西医结合肝病杂志,2010,，,20,（,5,）：,274-275,金港榄香烯脂质体注射液,介入联合术后静滴治疗原发性肝癌,金港榄香烯被列为,原发性肝癌诊疗规范（,2011,年版）,推荐用药,肝癌,榄香烯介入治疗显著改善肝癌患者生活质量，下调,AFP,肝固有动脉介入给药榄香烯,800mg,加超液化碘油,10,20mg,混悬液栓塞,术后起第,2,天予榄香烯注射液,600,800mg,，,1,次,/,天。,两周为,1,个疗程,休息两周后再行下一个疗程,3,个疗程为,1,周期。,患者生活质量改善率,治疗前后,AFP,变化情况,P0.05,N=59,徐英辉,.,颈动脉持续灌注榄香烯治疗老年多发脑转移癌的临床探讨,.,中国肿瘤临床,.2004,31(24):1423-1424,榄香烯,1000mg/d,15-20,天为一个周期,(N=22),VM26 150mg/m,2,，,d1,、,3,、,5,三周后重复,(N=34),榄香烯,+VM26,(N=26),老年,多发性,脑转移癌,82,例,金港榄香烯联合化疗,治疗脑转移癌,榄香烯组：,CR 6,例，,PR 2,例,VM26,组：,CR 3,例，,PR 8,例 榄香烯,+VM26,组：,CR 7,例，,PR 6,例,徐英辉,.,颈动脉持续灌注榄香烯治疗老年多发脑转移癌的临床探讨,.,中国肿瘤临床,.2004,31(24):1423-1424,P0.05,P0.05,缩小肿瘤体积、延长生存期：金港榄香烯单药疗效与,VM26,相似，二者联合效果更好,金港榄香烯联合化疗,治疗脑转移癌,金港榄香烯脂质体注射液基本信息,榄香烯脂质体注射液,适应症,肺癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌、脑瘤、骨转移癌等恶性肿瘤、癌性胸腹水等。,国家基本药物目录,临床上对恶性胸、腹腔积液、脑瘤、呼吸道和消化道肿瘤多用于一线治疗，妇科肿瘤、乳腺癌、皮肤癌、骨转移癌、淋巴瘤、白血病等多用于二线治疗。,给药方式,静脉滴注、腔内化疗、介入治疗,规格,20ml,：,100mg/,支,批准文号,国药准字,H10960114,剂型,脂质体,金港榄香烯脂质体注射液用法用量,静脉滴注：一次,400600mg,，,qd,2-3,周一疗程,癌性胸水用法：,1,、抽胸水（抽尽胸水）,2,、预处理：,拟注射时间开始前,2,小时，口服美施康定（,10mg,）或奥施康定（,5mg),3,、胸腔给药：,第一袋：,100mlNS+1,支利多卡因,第二袋：,5-10,分钟后,4,支金港榄香烯缓慢注射胸腔给药（患者变换体位）,4,、胸腔管暂时不拔，直接封管后观察，如果,2-3,天后症状比较好，直接拔管，如胸水增多，重复操作。,癌性腹水用法：,1,、抽腹水,2,、预处理：,1),拟注射时间开始前,2,小时，口服美施康定（,10mg,）或奥施康定（,5mg,）,2),注射前半小时吲哚美辛栓,1/3-1/2,粒，直肠给药。,3,、腹腔给药：,第一袋：,100ml,生理盐水,+,利多卡因,1,支,+,地塞米松,5mg,腹腔注射,第二袋：生理盐水,500ml+6,支金港榄香烯,第三袋：生理盐水,250ml,左右冲管,腹腔管不拔，直接封管后，隔一周后再次引流，再次注射，给药每周一次。,金港榄香烯脂质体注射液注意事项,不良反应：,部分病人用药后可有,静脉炎、药物热等。,静脉炎预防,：,配液选择：,首选,5%GS,次选,10%,脂肪乳,三选,0.9%,生理盐水,静注注意事项：,首选,PICC,给药,次选血流充盈的静脉大血管,配液放在第二组液体中给药,配制完成到给药结束控制在,6,小时内。,滴速控制：,前,30,分钟控制滴速,30,滴,/,分钟，,30,分钟后滴速控制在,40-60,滴,/,分钟。,静脉炎处理：,喜疗妥或复方七叶皂苷凝胶外涂,可预防或减轻静脉刺激。,药物热处理：,轻微发热，多在,38,以下口服强的松或解热镇痛药等可预防或减轻发热。,小 结,脂溶性小分子，脂质体剂型,1,联合化疗具有协同作用,3,治疗肺癌、肝癌、脑肿瘤等疗效确切,4,安全性高,5,选择性抗肿瘤、防治多途径转移、逆转多药耐药,2,肿瘤患者饮食康复小手册,金港药业从,2005,年起，和中国抗癌协会合作开展关爱癌症患者慈善活动。,使用,中国抗癌协会志愿者名片,，,“,感恩在心间，关爱在身边,”,，开展患者服务和教育，已为癌症患者及家属赠送谢博士编写的,肿瘤患者饮食康复小手册,、,肿瘤患者心理康复小手册,4,万多份。,肿瘤患者心理康复小手册,中国抗癌协会慈善活动,谢谢,为医生提供良药,为病人解除疾苦,