不同化学促渗剂对核应急碘化钾经皮渗透作用的影响.pdf

12中国现代医药杂志 2023 年 7 月第 25 卷第 7 期 MMJC，Jul 2023，Vol 25，No.7DOI：10.3969/j.issn.1672-9463.2023.07.003基金项目：军队后勤科研面上项目（编号：CEP21J010）作者单位：1中国人民解放军火箭军特色医学中心研究部；2药剂科，北京 100088通信作者：陈双景，E-mail：chensj_不同化学促渗剂对核应急碘化钾经皮渗透作用的影响李玉星1 苏璞1 高琪琛1 王琛2 朱征1 刘波1 王萌1 陈双景1【摘要】目的 通过探讨不同化学促渗剂对碘化钾体外经皮渗透的影响，筛选出最佳促渗方案。方法 选用乙醇、丙二醇、氮酮、薄荷醇为碘化钾促渗剂，采用改良的 Franz 扩散池法，以离体大鼠背部皮肤为透皮屏障，以碘化钾的累积透过量（Q）、稳态透皮速率（Js）、增渗比（ER）等作为主要指标，评价不同促渗剂单用或联用对碘化钾的促渗效果。结果 4 种促渗剂对碘化钾均有不同程度的经皮促渗作用，其中乙醇的促渗作用明显优于丙二醇，氮酮的促渗作用明显优于薄荷醇。当乙醇浓度为10%75%时，碘化钾累积透过量及稳态透皮速率随着乙醇浓度升高而增加。当丙二醇浓度为5%50%时，各组碘化钾累积透过量由高到低排序为：10%5%0%25%50%。当氮酮和薄荷醇浓度为 1%10%时，碘化钾累积透过量和稳态透皮速率随着促渗剂浓度升高而增加，二者联用具有协同作用。当促渗剂为 10%氮酮时，增加碘化钾浓度使碘化钾累积透过量接近成倍增加。结论 本研究筛选出终浓度为 50%乙醇、10%氮酮和 2%碘化钾为碘化钾经皮渗透最佳处方，5%氮酮联合 5%薄荷醇使用也可取得良好的碘化钾经皮渗透效果。【关键词】碘化钾 促渗剂 核应急 氮酮 薄荷醇Effect of different chemical enhancers on percutaneous permeation of potassium iodide in nuclear emergency Li Yuxing,Su Pu,Gao Qichen,et al.PLA Rocket Force Characteristic Medical Center,Beijing 100088【Abstract】Objective To investigate the effect of different chemical permeation enhancers on transdermal penetration of potassium iodide in vitro,and to screen out the best penetration-enhancement scheme.Methods Ethanol,propylene glycol,azone,and menthol were selected as permeation enhancers of potassium iodide.Improved Franz diffusion cell method was adopted and the isolated back skin of rats were used as the transdermal barrier.The cumulative penetration amount(Q)of potassium iodide,the steady-state penetration rate(Js),and the enhancement ratio(ER)were used as main indicators to evaluate the effect of single or combined application of different permeation enhancers on transdermal penetration of potassium iodide.Results The four kinds of permeation enhancers could promote the transdermal penetration of potassium iodide to varying degrees.The penetration-enhancement effect of ethanol was better than that of propylene glycol,and that of azone was better than menthol.When the concentration of ethanol was 10%75%,the Q and Js of potassium iodide increased with the increase of ethanol concentration.When the concentration of propylene glycol was 5%50%,the Q of potassium iodide in each group ranked from high to low as follows:10%5%0%25%50%.When the concentration of azone and menthol was 1%10%,the Q and Js of potassium iodide increased with the increase of azone and menthol concentration.The combination of azone and menthol had a synergic effect.When the concentration of potassium iodide was increased,the Q of potassium iodide increased nearly the same fold.Conclusion The final concentration of 50%ethanol,10%azone and 2%potassium iodide was selected as best prescription for transdermal penetration of potassium iodide.The combination of 5%azone and 5%menthol can also obtain a good potassium iodide penetration effect.【Key words】Potassium iodide Permeation enhancers Nuclear emergency Azone Menthol碘在人体内主要参与甲状腺激素的合成，对中枢神经系统的发育、骨的分化成熟、肌肉收缩以及新陈代谢等至关重要1。少量的碘通过食物摄入作为日常营养补充以维持正常的甲状腺功能，而大剂13中国现代医药杂志 2023 年 7 月第 25 卷第 7 期 MMJC，Jul 2023，Vol 25，No.7量的碘则被用于核事故后防止甲状腺对放射性碘的摄取吸收2，3。碘化钾作为补碘剂，在临床上主要用于单纯性甲状腺肿、甲状腺危象的防治以及甲亢的术前准备。此外，在一些皮肤病、口腔疾病、眼科疾病等治疗中也具有良好的效果46。碘化钾的理化性质及药用机理早在上世纪就已经研究得较为清楚，随着日本福岛核事故的发生以及俄乌冲突的不断升级，碘化钾又重新受到关注。放射性碘作为铀裂变的副产物在核爆炸或反应堆事故中大量产生，可通过呼吸道、消化道、污染的皮肤或伤口进入人体并蓄积到甲状腺，通过释放、射线产生辐射损伤效应7，8。有研究表明，切尔诺贝利核事故发生后，在乌克兰和白俄罗斯高污染地区的人群中观察到甲状腺癌和甲状腺功能障碍（如甲状腺功能减退）的人数显著增加，这些患者多居住在碘缺乏地区810。稳定性碘可以使碘的主动运输机制饱和，抑制腺体内有机碘的形成和释放，从而有效阻止机体对放射性碘的吸收11。由于碘化钾溶出快，黏膜刺激性大，对于一些胃肠道手术患者、老人或婴儿等特殊群体来说，口服给药效果较差，而经皮给药系统可有效避免肝脏首过效应和胃肠道不良反应，同时可以通过持续释药长时间维持稳定的血药浓度，并最终提高用药依从性1214。本研究选用常用的化学促渗剂乙醇、丙二醇、氮酮、薄荷醇分别进行体外透皮特性研究，探讨不同浓度及组合的促渗作用，为核应急碘化钾透皮制剂的研究提供实验基础。1 材料与方法1.1 实验动物 SPF 级雄性 SD 大鼠，9 周龄，体重为（25020）g，购自斯贝福（北京）生物技术有限公司，大鼠合格证号：SCXK（京）2019-0010，大鼠饲养符合 实验动物管理条例。1.2 主要试剂与仪器 碘化钾（上海源叶生物科技有限公司，批号：A06GS143925）；无水乙醇、1，2-丙二醇（国药集团化学试剂有限公司，分析纯）；生理盐水（石家庄四药有限公司）；氮酮（上海麦克林生化科技有限公司，批号：C11290675）；L-薄荷醇（上海麦克林生化科技有限公司，批号：C10965851）；动物脱毛膏（美国 Church&Dwight 公司）。TP-6 型智能透皮试验仪（天津市精创科仪科技有限公司）；Nanodrop one 型超微量紫外分光光度计、RT2 型恒温加热磁力搅拌器（美国 Thermo Fisher Scientific公司）；MX-S 型旋涡混合器（美国 Scilogex 公司）；AL240 型电子天平（精度：0.0001g，梅特勒托利多仪器上海有限公司）；SCIENTZ-IID 型超声波细胞粉碎机（宁波新芝生物科技股份有限公司）。1.3 碘化钾体外制剂的制备 精密称取处方量碘化钾溶于水中，加入处方量乙醇，超声后加水定容，经 0.22 m 微孔滤膜滤过后获得乙醇浓度（v/v）为10%、25%、50%、75%，碘化钾浓度为 2%（g/100mL）的碘化钾制剂。按照此法制备丙二醇浓度（v/v）为5%、10%、25%、50%，碘化钾浓度为 2%的碘化钾制剂。按照上述方法制备氮酮浓度（v/v）或薄荷醇浓度（g/100mL）为 1%、2%、5%、10%，乙醇浓度为50%，碘化钾浓度为 2%的碘化钾制剂。1.4 碘化钾体外分析方法的建立1.4.1 仪器专属性 文献报道碘离子在波长 226nm光谱处有特异性吸收峰，且能区别2和3-离子吸收峰15，16。利用紫外分光光度计分别对相同浓度碘化钾水溶液、碘化钾生理盐水溶液以及其他碘制剂在 190800nm 光谱范围内进行扫描，检测其特异性吸收峰及吸光度值。1.4.2 仪器精密度 取 10g/mL（低）、50g/mL（中）、100 g/mL（高）三种浓度碘化钾溶液，于 1d 内各重复检测 6 次，计算日内精密度相对标准偏差（Relative stand-ard deviation，RSD）；取上述三种样品在 3d内每天重复检测 2 次（每 12h 1 次），计算日间精密度 RSD。1.4.3 稳定性检测 制备 10g/mL 碘化钾溶液，于0、4、8、12、24、48h 检测吸光度值并计算 RSD。1.4.4 标准曲线绘制 用生理盐水制备 1g/mL、10g/mL、100g/mL、1mg/mL、10mg/mL 的 碘 化 钾溶液样品，使用紫外分光光度计检测各组样品在226nm 处吸光度值，以碘化钾浓度为横坐标，吸光度值为纵坐标绘制标准曲线。1.4.5 离体皮肤的制备 大鼠麻醉后脱颈处死，用剃毛器剃除背部鼠毛，用脱毛膏脱去剩余鼠毛。剥离背部皮肤，彻底剔除皮下组织和脂肪并防止损伤皮肤。离体皮肤用生理盐水清洗后擦干，用保鲜膜包裹放入铝箔袋中，置于-20保存，1 周内用完；新鲜皮肤可浸泡在生理盐水中于 4保存，12h 内使用。1.5 经皮渗透试验 使用 TP-6 型智能透皮试验仪，接收池容积为 15mL，扩散面积为 1.77cm2。预热接收液（生理盐水），超声排出气泡后加入接收池。实验前检查皮肤的完整性，剪成合适的小块平铺在供14中国现代医药杂志 2023 年 7 月第 25 卷第 7 期 MMJC，Jul 2023，Vol 25，No.7给池和接收池中间，角质层朝向供给池，真皮层朝向接收池，用固定夹夹紧装置。取各组碘化钾制剂500L 加入供给池中，供给池顶部用封口膜密封。设置转速为 300rpm，温度为（321），分别于实验开始后的 0.5、1、2、4、6、8h 从接收池取出 400L接收液，同时向接收池内补加等量等温生理盐水。使用紫外分光光度计检测各组样品在 226nm 处吸光度值，根据标准曲线计算碘化钾浓度，按照 1-1公式计算不同时间点单位面积累积透过量（Qn），按照 1-2 公式计算累积透过率（%）。以累积透过量（Q）为纵坐标，时间 T 为横坐标，绘制 Q-T 曲线，取曲线的直线部分进行线性回归，得出透皮动力学方程，斜率即为稳态透皮速率（Js），与横坐标交点即为透皮时滞（Tlag），按照 1-3 公式计算增渗比（ER）。1-11-21-3式中Qn为第 n 次取样时单位面积累积透过量（g/cm2），V是接收液体积（mL），Vi为取样体积，Cn是第 n 次取样时样品浓度（g/mL），S为渗透面积（cm2），An为第 n 次取样时累积透过率（%），Qa为供试液的药物总量（g/cm2），ER为增渗比，Js为稳态透皮速率（gcm-2h-1）。1.6 统计学分析 采用 SPSS 25.0 软件对数据进行统计学分析，利用 Graphpad Prism 8 软件制图。计量资料符合正态分布以xs表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，多重比较采用 Dunnett-t检验，P0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 碘化钾体外分析方法的建立情况 不同碘化钾溶液在 226nm 处有特异性吸收峰，且吸光度值基本一致，溶液中氯化钠、乙醇、异丙醇等化学物质未干扰碘离子的吸光度值，仪器专属性良好。10、50、100g/mL 三种浓度碘化钾溶液日内精密度 RSD 分别为 0.38%、0.82%、1.21%，日间精密度RSD 分别为 0.83%、1.07%、1.25%，表明仪器的精密度较高。10g/mL 碘化钾溶液在 48h 浓度 RSD为 1.12%，表明碘化钾溶液稳定性良好。碘化钾在生理盐水中的浓度与吸光度值标准曲线方程为：y=0.0787x+0.1493（R2=0.9999），表明碘化钾在1g/mL10mg/mL 浓度范围内与吸光度值线性关系良好。2.2 乙醇对碘化钾的经皮促渗作用 不同浓度的乙醇对碘化钾均具有一定的经皮促渗作用。在浓度范围为 10%75%乙醇作用下，碘化钾累积透过量和稳态透皮速率随着乙醇浓度升高而增加。各浓度乙醇作用下的碘化钾渗透动力学符合零级模型，作用时滞较短。当乙醇浓度为 50%和 75%时，经皮促渗作用较强，增渗比分别是 0%乙醇组的 1.98 倍、2.22 倍。50%乙醇组和 75%乙醇组 4h 碘化钾累积透过率分别为（8.770.72）%、（10.050.80）%，8h累积透过率分别为（18.291.26）%、（20.601.22）%；而 0%乙醇组 4h 和 8h 碘化钾累积透过率分别为（4.510.40）%、（9.280.84）%，与 50%乙醇组与75%乙醇组比较，差异有统计学意义（P均 0.01）。见图 1、表 1。图 1 乙醇对碘化钾经皮渗透的影响表 1 乙醇作用下碘化钾经皮渗透动力学参数（xs，n=4）乙醇浓度Q-T回归方程R2（g cm-2 h-1）Tlag（h）ERA4 h（%）A8 h（%）0%Q=69.38T-28.780.999569.380.411.004.510.409.280.8410%Q=81.69T-39.930.999281.690.491.185.070.4410.940.9025%Q=100.67T-44.870.9995100.670.451.456.390.46*13.481.00*50%Q=137.07T-61.470.9996137.070.451.988.770.72*18.291.26*75%Q=154.27T-62.530.9997154.270.412.22 10.050.80*20.601.22*F65.8982.37P0.010.01注：与 0%乙醇组比较，*P5%0%25%50%。各浓度丙二醇作用下碘化钾渗透动力学符合一级模型，随着丙二醇浓度增大，作用时滞也明显增加。当丙二醇浓度为 5%和 10%时，经皮促渗作用较强，增渗比分别是 0%丙二醇组的 1.48 倍和 1.62 倍。5%丙二醇组和 10%丙二醇组 4h 碘化钾累积透过率分别为（5.380.52）%、（5.620.49）%，8h 累积透过率分别为（12.551.00）%、（13.531.17）%；而 0%丙二醇组 4h 和 8h 碘化钾累积透过率分别为（4.280.39）%表 2 丙二醇作用下碘化钾经皮渗透动力学参数（xs，n=4）丙二醇浓度Q-T回归方程R2（g cm-2 h-1）Tlag（h）ERA4 h（%）A8 h（%）0%Q=65.93T-26.170.9994 65.93 0.40 1.00 4.280.398.810.745%Q=97.90T-80.820.9990 97.90 0.83 1.48 5.380.52*12.551.00*10%Q=107.04T-97.030.9987 107.04 0.91 1.62 5.620.49*13.531.17*25%Q=78.94T-185.460.9983 78.94 2.35 1.20 2.300.24*7.820.5050%Q=67.48T-163.670.9977 67.48 2.43 1.02 1.950.30*6.720.72*F71.8248.48P0.010.01注：与 0%丙二醇组比较，*P0.05，*P0.01；n 表示实验重复次数表 3 氮酮作用下碘化钾经皮渗透动力学参数（xs，n=4）氮酮浓度Q-T回归方程R2（g cm-2 h-1）Tlag（h）ERA4 h（%）A8 h（%）0%Q=125.03T-74.770.9968125.03 0.60 1.00 7.021.1216.732.661%Q=328.50T-760.390.9771328.50 2.31 2.63 10.831.2834.094.03*2%Q=686.06T-1852.240.9957686.06 2.70 5.49 16.711.97*65.285.91*5%Q=802.93T-1173.840.9995802.93 1.46 6.42 35.343.88*80.806.75*10%Q=887.75T-829.290.9795887.75 0.93 7.10 53.432.55*89.016.36*F199.6299.06P0.010.01注：与 0%氮酮组比较，*P0.01；n 表示实验重复次数图 3 氮酮对碘化钾经皮渗透的影响和（8.810.74）%，与 5%丙二醇组与 10%丙二醇组比较，差异有统计学意义（P均 0.01）。见图 2、表 2。图 2 丙二醇对碘化钾经皮渗透的影响2.4 氮酮对碘化钾的经皮促渗作用 以 50%乙醇为碘化钾溶剂，在此基础上加入 1%10%氮酮，碘化钾累积透过量以及稳态透皮速率随着氮酮浓度升高而增加。在 1%和 2%氮酮作用下，碘化钾渗透动力学基本符合一级模型，而在 5%和10%氮酮作用下，碘化钾渗透呈“S”形曲线，其动力学更加符合 Weibull 模型。当氮酮浓度为 5%和 10%时，经皮促渗作用较强，作用时滞较短，增渗比分别是 0%氮酮组的 6.42 倍、7.10 倍。5%氮酮组和 10%氮酮组 4h 碘化钾累积透过率分别为（35.343.88）%、（53.432.55）%，8h 累积透过率分别为（80.806.75）%、（89.016.36）%，而 0%氮酮组4h和8h碘化钾累积透过率分别为（7.021.12）%和（16.732.66）%，与 5%氮酮组和 10%氮酮组比较，差异有统计学意义（P均 0.01）。见图 3、表 3。16中国现代医药杂志 2023 年 7 月第 25 卷第 7 期 MMJC，Jul 2023，Vol 25，No.72.5 薄荷醇对碘化钾的经皮促渗作用 以 50%乙醇为碘化钾溶剂，在此基础上加入 1%10%薄荷醇，碘化钾累积透过量以及稳态透皮速率随着薄荷醇浓度升高而增加。在上述浓度薄荷醇作用下，碘化钾渗透动力学基本符合一级模型，作用时滞均大于2h。当薄荷醇浓度为 5%和 10%时，经皮促渗作用较强，增渗比分别是 0%薄荷醇组的 4.03 倍、5.76 倍。5%薄荷醇组和 10%薄荷醇组 4h 碘化钾累积透过率 分 别 为（12.312.14）%、（16.962.34）%，8h 累积透过率分别为（44.917.81）%、（63.558.76）%；而 0%薄荷醇组 4h 和 8h 碘化钾累积透过率分别为（6.471.22）%和（15.342.95）%，与 5%薄荷醇表 4 薄荷醇作用下碘化钾经皮渗透动力学参数（xs，n=4）薄荷醇浓度Q-T回归方程R2（g cm-2 h-1）Tlag（h）ERA4 h（%）A8 h（%）0%Q=114.17T-67.730.9965 114.17 0.59 1.00 6.471.2215.342.951%Q=229.17T-471.10 0.9943 229.17 2.06 2.01 8.241.3324.473.962%Q=275.66T-620.77 0.9919 275.66 2.25 2.41 9.041.4928.554.725%Q=460.56T-1180.72 0.9960 460.56 2.56 4.03 12.312.14*44.917.81*10%Q=658.15T-1640.19 0.9980 658.15 2.49 5.76 16.962.34*63.558.76*F16.5229.51P0.010.01注：与 0%薄荷醇组比较，*P0.01；n 表示实验重复次数图 4 薄荷醇对碘化钾经皮渗透的影响图 5 氮酮、薄荷醇联用对碘化钾经皮渗透的影响组和 10%薄荷醇组比较，差异有统计学意义（P均10%氮酮组 5%薄荷醇+5%氮酮组 10%薄荷醇组。见图 5、表 5。10%薄荷醇+10%氮酮组在 2h 内碘化钾即可达到最大透皮速率，2h 后逐渐走向平台期；10%氮酮组碘化钾透皮速率在 4h 后逐渐走向平台期；5%薄荷醇+5%氮酮组和 10%薄荷醇组在 6h 后逐渐走向平台期。当促渗剂为 10%氮酮时，改变碘化钾浓度为 2%、5%、10%，碘化钾累积透过量随着碘化钾浓度增加而增加，且增加倍数接近碘化钾制剂中碘化钾增加的倍数。见图 6、表 5。表 5 碘化钾经皮渗透动力学参数（xs，n=4）碘化钾制剂Q-T回归方程R2（g cm-2 h-1）Tlag（h）A4 h（%）A8 h（%）10%薄荷醇（2%碘化钾）Q=613.20T-1481.570.9952 613.20 2.42 16.321.3459.734.9010%氮酮（2%碘化钾）Q=896.98T-955.470.9900 896.98 1.07 50.273.34*89.235.92*5%薄荷醇+5%氮酮（2%碘化钾）Q=815.63T-1143.120.9998 815.63 1.40 37.955.60*84.052.17*10%薄荷醇+10%氮酮（2%碘化钾）Q=1099.59T-555.490.9740 1099.59 0.51 66.182.32*92.923.25*10%氮酮（5%碘化钾）Q=2088.37T-2050.130.9809 2088.37 0.98 49.394.53*83.817.69*17中国现代医药杂志 2023 年 7 月第 25 卷第 7 期 MMJC，Jul 2023，Vol 25，No.73 讨论研究表明，甲状腺对放射性碘的吸收较快，2448h 达到平台期，在发生核事故的情况下，为了减少放射性碘的蓄积以及降低甲状腺及其邻近组织受照剂量，提前 24h 或暴露后的 8h 内服用碘化钾是必要的，尤其在提前 24h 至暴露后 4h 内服用碘化钾能有效阻碍甲状腺对放射性碘的吸收17，18。我国推荐成年人单次口服碘化钾 100mg，每天 1 次，必要时可重复服用，但不宜超过 10 次。考虑到口服碘化钾的不足，且经皮给药具有其自身优势，被视为是一种良好的给药方式。有报道，在突发核事故的情况下，因分发碘片不及时或其他因素导致缺乏碘片时，可以应用碘酊在腹部（面积为 20cm20cm，用量 8mL）和前臂（面积 20cm50cm，用量 4mL）的皮肤涂抹18。我们前期利用大鼠进行验证，发现涂抹碘酊不能达到预期的血药浓度，原因可能是乙醇的促渗作用有限，碘酊易挥发干燥，以及碘单质分子量较大不易渗透并阻碍碘离子的渗透通路等。使用化学促渗剂是经皮促渗的常用方式之一，因其使用方便、价格低廉，且部分促渗剂毒性较低，促渗效果较好，而被广泛研究以及应用于药物制备19。乙醇和丙二醇是常用的增溶剂和促渗剂，毒性低，多用于局部透皮配方以及化妆品的制备20。由于碘化钾可大量溶于乙醇、丙二醇，因此本研究首先探讨乙醇和丙二醇对碘化钾的经皮促渗作用。结果表明，乙醇的促渗作用明显优于丙二醇，且促渗作用具有浓度依赖性。考虑到高浓度乙醇的挥发性以及对皮肤的刺激性，筛选 50%乙醇作为碘化钾的溶剂进行后续实验。丙二醇对碘化钾的促渗作用呈现倒“U”形，我们推测这种现象可能与丙二醇较高的粘滞度有关，在低浓度范围内，制剂黏滞度较小，皮肤能够得到充分水化，有利于极性分子的释放和渗透；而高浓度的丙二醇由于黏滞度较大，反而不利于药物的快速释放，因此作用时滞较长。氮酮和薄荷醇是目前公认的优良促渗剂，使用浓度通常在 5%以内，一般不超过 10%。本研究发现，在 1%10%浓度范围内，氮酮和薄荷醇能够明显促进碘化钾经皮渗透，呈剂量依赖性，其中氮酮的促渗作用明显优于薄荷醇，作用时滞较短，两者联用具有协同效应。当碘化钾浓度为 2%时，10%氮酮联合 10%薄荷醇的经皮促渗作用最佳，考虑到该处方所含的两种促渗剂浓度较大，可能会给皮肤带来一定的副作用，因此后期不考虑该促渗方案；单用 10%氮酮可在 4h 内实现 50%以上的碘化钾透过率，在 8h 内实现接近 90%的碘化钾透过率，具有较好的经皮促渗效果；而 5%薄荷醇联合5%氮酮组在 4h 和 8h 碘化钾透过率低于 10%氮酮组，但明显高于 10%薄荷醇组。综合考虑，10%氮酮组为最佳促渗方案。增加碘化钾的浓度后，碘化钾累积透过量也会呈近似相应倍数地增加。因此在考虑碘化钾皮肤刺激性的前提下适当增加碘化钾经皮给药制剂浓度，可快速达到有效血药浓度。综上所述，本研究探讨了乙醇、丙二醇、氮酮、薄荷醇 4 种化学促渗剂单用或联用对碘化钾的经皮渗透作用，最终筛选出最佳经皮促渗方案，即碘制剂处方中各成分的终浓度为 50%乙醇、10%氮酮、2%碘化钾。5%氮酮联合 5%薄荷醇使用也可取得良好的碘化钾经皮渗透效果。本研究的不足之处是仅利用大鼠的离体皮肤进行体外实验，下一步将在此基础上制备碘化钾凝胶剂或乳膏剂，利用活体动物开展药动学实验以及皮肤毒性评价，尽早图 6 氮酮对不同浓度碘化钾经皮渗透的影响碘化钾制剂Q-T回归方程R2（g cm-2 h-1）Tlag（h）A4 h（%）A8 h（%）10%氮酮（10%碘化钾）Q=4126.81T-4126.570.9822 4126.81 1.00 48.376.70*77.755.10*F43.1315.55P0.010.01注：与 10%薄荷醇（2%碘化钾）组比较，*P0.01；n 表示实验重复次数续表 518中国现代医药杂志 2023 年 7 月第 25 卷第 7 期 MMJC，Jul 2023，Vol 25，No.7实现碘化钾透皮制剂的开发和应用，为核应急碘防护措施提供药物储备。参考文献1 Das D，Banerjee A，Jena AB，et al.Essentiality，relevance，and efficacy of adjuvant/combinational therapy in the management of thyroid dysfunctionsJ.Biomed Pharmacother，2022，146：1126132 Sase E，Eddy C，Polivka BJ.Lessons from 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