不同剂型中药治疗肺腺癌的结局指标.pdf

讲座与综述不同剂型中药治疗肺腺癌的结局指标杨从影，唐莉华，孙龙华，罗江，黄学娣基金项目：国家自然科学基金地区科学基金项目（）江西省科学基金面上项目（）江西省卫健委江西省卫生健康委科技计划（）作者单位：南昌市，江西省中西医结合医院（杨从影、唐莉华、罗江、黄学娣）南昌市，南昌大学第一附属医院（孙龙华）通信作者：杨从影，：【摘要】肺腺癌是支气管黏膜分泌液上皮细胞的恶性肿瘤，中药联合化放疗是目前治疗肺腺癌的常用手段之一，临床上不同剂型的中药疗效参差不齐，分析不同中药剂型治疗肺腺癌的结局指标，并通过大量文献检索随机对照试验及试验对照结局指标，根据数据分析归纳出中成药注射液、中药汤剂及中药膏剂、中药合剂、中药口服液及中药颗粒剂等 种剂型，其中中药治疗肺腺癌的生存质量评分、生存率及疾病控制率为普遍使用的结局指标，临床上中药治疗肺腺癌应根据不同剂型的疗效及结局指标选择合适的中药，以提高临床用药准确性，旨在为肺腺癌合理用药提供参考依据。【关键词】肺腺癌；中药；剂型；结局指标【】肺腺癌是非小细胞癌中最常见亚型，发病率约占肺癌的 ，因其恶性程度高，中晚期患者 年生存率低 。临床证实多数肺腺癌患者联合中药治疗可起到扶正减毒功效，鉴于中药的不同剂型有不同功效，不合理用药将进一步加重身体负担，同时也难以达到中药“扶正祛邪”的最终目的，建议根据不同结局指标选择合适的中药治疗。治疗肺腺癌的中药剂型 中成药注射剂目前，中成药注射剂在肺腺癌治疗中应用广泛，静脉给药药量准确且疗效快，但因不合理用药方式等原因会引发静脉炎、静脉血管硬化、溶血等不良反应 。如鸦胆子油乳临床治疗肺腺癌疗效显著，但也存在一定风险，既往报道的不良反应主要为消化道反应、畏寒、寒战、静脉炎，偶见药物性肝损害和过敏性休克，其中过敏性休克发生率为 。参麦注射液、复方苦参注射液可缓解疼痛及减轻化疗不良反应，延长癌症患者生存期 ；丹参注射液中的丹酚酸酯可抑制肺腺癌细胞生长，但临床反复使用易造成静脉炎、静脉血管硬等不良反应 。中药汤剂及中药膏剂中药汤剂是常用传统中药制剂，其最大优势是根据病情变化在方剂基础上加减化裁，能适应中医辨证论治、随症加减原则，其适用于肺腺癌的治疗。升陷汤临床证实具有抑制肺腺癌作用，且实验论证了其可抑制肺腺癌 增殖 ；清金散结方联合化疗治疗晚期肺腺癌能降低肿瘤标志物，减轻化疗不良反应 ；千金苇茎汤及中药复方肺炎宁汤分别可改善症状、提高生活质量、降低血清肿瘤标志物与缓解皮疹、腹泻等及抑制 诱导的一氧化氮合酶活化，抑制肺腺癌细胞 。传统中药膏剂又称“膏滋”，为药材提取液浓缩后加糖（蜜）熬炼而成的滋补类中药，可对肺腺癌治疗起到“扶正”作用，如平肺浸膏、槐耳清膏其生药可抑制 细胞增殖且诱导细胞凋亡 ；琼玉膏可加强化疗抑制癌细胞分裂及诱发癌细胞凋亡的作用 。中药合剂及中药口服液中药合剂浓度较高，治疗肺腺癌疗效显著，且服用方便，克服了汤剂临用时制备的麻烦，但合剂组方固定，不能随癌症患者症状加减。如肺抑瘤合剂治疗肺腺癌有一定临床疗效，特别在改善患者生存质量方面效果显著 。康肺合剂联合化疗可降低血清肿瘤标志物、炎性因子水平，改善免疫功能 。扶正防癌口服液对肺腺癌有一定临床疗效 。天佛参口服液联合培美曲塞治疗晚临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，期肺腺癌可提高免疫功能，改善体力 。中药丸剂及颗粒剂中药丸剂释放药物缓慢，可延长药效，减少不良反应发生。如肺一丸能抑制肺腺癌细胞增殖，且不良反应小 ；四君子丸含药血清可促进人肺腺癌细胞凋亡 ；中药化痰散结丸对肺腺癌有较好疗效 。中药颗粒剂是在汤剂和糖浆剂基础上发展起来的剂型，临床治疗肺腺癌有一定疗效。如咳尔康颗粒作用于肿瘤细胞后，细胞形成凋亡小体，具有体外抗肿瘤作用 ；七叶灵颗粒、槐耳颗粒抑制肿瘤生长，可提高患者免疫功能 。中药胶囊剂及中药片剂中药胶囊剂是临床上常用治疗肺腺癌口服制剂，如灵芪胶囊其含药血清可抑制 细胞增殖 ；威麦宁胶囊联合化疗治疗晚期肺腺癌，可提高患者血清 表达水平，减轻化疗不良反应 ；西黄胶囊可明显改善肺腺癌临床症状 ；金龙胶囊可显著抑制 细胞增殖并能诱导肿瘤细胞凋亡 ；宁肺片对肿瘤细胞引起严重变性及坏死的病理改变 ；清金得生片通过诱导人肺腺癌细胞的免疫效应而达到治疗作用 ；紫龙金片治疗早期肺腺癌可改善患者生活质量，提高总缓解率 ；鹤蟾片具有诱导人肺腺癌 细胞凋亡的作用 。不同剂型中药治疗肺腺癌的随机对照试验（）及试验对照结局指标，见表 。中药脂质体中药脂质体是中药现代化制剂中的一种新型制剂，是中药制剂新型给药系统研究热点，可提高药物稳定性，延缓内降解，如双脱甲氧基姜黄素脂质体，其双脱甲氧基姜黄素具有抗癌活性可抑制人肺腺癌 细胞增殖 ；芦荟大黄素脂质体能部分逆转 细胞的多药耐药 ；紫杉醇脂质体联合卡铂治疗效果显著，提高远期生存率且不增加不良反应发生率 ；异钩藤碱脂质体中异钩藤总碱是中药钩藤提取物，可在体外对顺铂（）具有逆转 细胞的多药耐药 。中药脂质体治疗肺腺癌的 及试验对照结局指标，见表 。表 中药脂质体治疗肺腺癌的 及试验对照结局指标种类近期疗效中医证候 症状生活质量评分不良反应发生率实验室指标芦荟大黄脂质体逆转 细胞的多药耐药姜黄素 脂质体可抑制人肺腺癌 细胞的增殖异钩藤碱脂质体逆转 细胞的多药耐药紫杉醇脂质体无明显差异无明显差异注：表示无相关内容 中药外敷制剂中药外敷制剂直接作用于皮肤黏膜，用于对口服中药不能耐受的晚期化疗体虚肺腺癌患者，如抗癌消水膏外敷能延长患者生存时间 ；中药芳香外敷方可抑制肺癌骨转移瘤体增长 。表 不同剂型中药治疗肺腺癌的 及试验对照结局指标种类近期疗效症状生活质量评分不良反应发生率实验室指标参麦注射液总有效率提高 贫血改善 评分提高 减轻（胃 肠 道、骨 髓 抑 制 毒 性反应）白细胞、血小板减低发生率降低复方苦参注射液 总有效率提高 疼痛缓解 评分提高 减轻（胃肠道、白细胞下降反应）白细胞增加清金散结方控制率 高于对照组中医证候改善提高 评 分 提 高（）分 评分提高（）分 、肿瘤标志物降低千金苇茎汤疾病控制率 高于对照组咳嗽、咯痰、乏力、食欲不振、胸痛等改善 评分提高 减轻（皮疹、腹泻）血红蛋白上升、降低、丙氨酸氨基转移酶、肌酐异常值减小肺瘤平膏病灶稳定率高于对照组的 咳嗽胸痛、气短乏力等改善 评分比对照组少下降 减轻（恶心呕吐、食欲减退）肺抑瘤合剂无明显差异 评分提高 降低（白细胞、红细胞、血小板等）扶正防癌口服液 总有效率提高 无明显变化转氨酶升高率下降、白细胞下降率下降天佛参口服液无明显差异 评分增加 无明显变化 、升高肺一丸明显抑制 肺腺癌细胞增殖咳尔康颗粒诱导癌细胞 凋亡槐耳颗粒减轻（恶心呕吐、腹泻）下降、比值上升灵芪胶囊病灶稳定率高于对照组 明显抑制 癌细胞增殖威麦宁胶囊总有效率提高 无进展生存期、中位数生存期分别延长减轻（骨髓抑制和胃肠道反应）血清 水平明显上升紫龙金片客观缓解率为 生活质量 评分提高注：表示无相关内容临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，三辨治癌外用膏可靶向作用达到活血化瘀、软坚散结效果，减少首过效应和胃肠道反应 。中药雾化吸入雾化吸入给药可避开肝脏首关效应，如张雨 运用中药水煎剂雾化吸入配合化疗方案治疗晚期肺腺癌，方中活血成分能改善肺部血液循环，从而有效杀灭肿瘤细胞，近期疗效显著，总有效率为 。中药外敷制剂及中药雾化治疗肺腺癌的 及试验对照结局指标，见表 。不同中药剂型治疗肺腺癌的结局指标分析通过 及试验对照结局指标分析，发现在近期疗效中总有效率指标占比最大，其次是疾病控制率；生活质量评价指标中 评分使用频率最高，使用 评分较少；在放化疗不良反应中，胃肠道不良反应的评价指标占比高，其次是血液系统毒性、骨髓抑制率等；在中医证候 症状指标中，主要以疼痛、呼吸系统症状的缓解为主；在实验室检查指标中，临床试验多为白细胞、血红蛋白、中性粒细胞及肿瘤标志物水平；体外试验研究多为肺腺癌细胞系的抑制或诱导凋亡情况，其次为淋巴细胞亚群水平。小结肺腺癌发病率和病死率始终位居我国前列 ；中医认为肺腺癌病机虚实夹杂，多数患者确诊时已到中晚期，加之手术及放化疗治疗后正气虚弱，故临床上多采用化疗联合中药的综合治疗方案。研究中发现中药治疗肺腺癌的结局指标的选择差异大，难以有效评价，在中药抗肺腺癌研究中，结局指标尚需进一步完善，以便后续更有效准确评价中药抗肺癌的疗效。利益冲突：所有作者声明无利益冲突。参考文献 胡烨焰，许汝言，叶露 中药注射剂辅助肺腺癌一线化疗的成本效果分析 中国卫生资源，（）：赵雯宇，司富春，王文彬，等 中药注射液治疗食管癌作用研究进展 中国实验方剂学杂志，（）：刘礼荣，吴海弟 鸦胆子油乳联合 方案治疗肺腺癌的临床研究 中医学报，（）：冀小妍 鸦胆子油乳注射液导致过敏反应 例 现代肿瘤医学，（）：曾红学，张才友，谢传华，等 参麦注射液联合培美曲塞及奈达铂治疗晚期肺腺癌的临床观察 中国当代医药，（）：温翠玲，张志华 复方苦参注射液联合化疗治疗晚期肺腺癌 例 陕西中医，（）：，（）：李晓红 升陷汤干预人肺腺癌细胞 增殖的效应研究 成都：成都中医药大学，：江雨晨 清金散结方联合 方案治疗、期肺腺癌的临床研究 江苏：南京中医药大学，张文赫 千金苇茎汤加减方联合吉非替尼治疗热毒壅肺型肺腺癌的临床疗效观察 张家口：河北北方学院，：，（）：王癑姣，刘轩，朱世杰 平肺浸膏对人肺腺癌 细胞的杀伤作用 中国实验方剂学杂志，（）：鲁明骞，卢宏达，许新华，等 槐耳清膏对人肺腺癌 细胞增殖及凋亡的影响 中国老年学杂志，（）：陈孝银，沈强 琼玉膏对肺腺癌细胞珠 的细胞周期及凋亡的影响 中成药，（）：表 中药外敷制剂及中药雾化治疗肺腺癌的 及试验对照结局指标种类近期疗效中医证候 症状生活质量评分不良反应发生率实验室指标三辨治癌外用膏治疗肺腺癌疗效显著抗癌消水膏胸腔癌细胞浸润范围减少提高小鼠 生存期槐耳清膏可诱导 细胞凋亡芳香外敷剂小鼠肿瘤面积小于对照组中药雾化剂总有效率 高于对照组减轻（口腔炎发生率、周围神经炎、食欲下降）中性粒细胞下降注：表示无相关内容临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，郑心，赵粤 肺抑瘤合剂与单纯化疗对肺腺癌的疗效比较 山东中医杂志，（）：牛春茂，张金岭 康肺合剂联合培美曲塞、顺铂化疗对晚期肺腺癌患者 、的影响 中外医疗，（）：，：肖桦，李罗翔，秦旭华，等 回生口服液调控 通路 影响人肺腺癌细胞增殖的机制 成都中医药大学学报，（）：，：王金玲，刘声 扶正防癌口服液联合化疗治疗肺腺癌临床研究 中医学报，（）：蒲骁麟，王峻，樊卫飞，等 天佛参口服液联合培美曲塞对老年晚期肺腺癌患者的疗效分析 实用老年医学，（）：贾彦焘，于建春，张丽丽，等 肺一丸对 肺腺癌细胞增殖的影响 河北中医，（）：郭隽馥，王艳杰，苗兰英，等 四君子丸含药血清对人肺腺癌 细胞凋亡及 表达的影响 时珍国医国药，（）：陈小斌，梁豪，刘祥千，等 化痰散结丸对人肺腺癌细胞系 抑瘤作用的研究 国际传统医药大会论文摘要汇编 侯广玉，李孟全，赵鹏程，等 咳尔康颗粒对肺腺癌细胞 的体外抗肿瘤作用 医药导报，（）：董昀，张铭，沙慧芳，等 中药七叶灵颗粒逆转肺腺癌细胞耐药机制研究 中国中医基础医学杂志，（）：许剑扬，李建新，赵志龙，等 槐耳颗粒联合吉非替尼治疗晚期肺腺癌的研究 医学与哲学（），（）：刚宏林，杨东光，苏云明 灵芪胶囊体外对人肺腺癌 细胞增殖及凋亡相关基因表达的影响 中国药房，（）：杨艳，阎吕军 威麦宁胶囊联合化疗治疗晚期肺腺癌的临床疗效 遵义医学院学报，（）：杜凤华，闵旭红 单纯化学治疗及联合西黄胶囊治疗晚期肺腺癌临床分析 安徽中医药大学学报，（）：吕永丰，陈清霞，梁丹 金龙胶囊对肺腺癌 生长能力的影响的研究 中国实用医药，（）：李桂武，张志尧，聂卫，等 中药宁肺片治疗及预防小鼠自发性肺腺癌（）的实验研究 中国肿瘤临床，（）：陈林香，周岱翰，陈雪馨，等 益气解毒中药清金得生片诱导人肺腺癌细胞株 表达的研究 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